Drug Atlas · B30 Biologics & immunomodulators / 生物学的製剤 · 必修
アバタセプト
abatacept
- 分類
- Biologics & immunomodulators / 生物学的製剤
- 商品名（日本）
- オレンシア
- 商品名（EU）
- Orencia
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B30: Immunopharmacology III (Antibodies and fusion proteins)
- 禁忌疾患
- 結核
- 対象疾患
- 乾癬性関節炎関節リウマチ若年性特発性関節炎
🧠 全体像：アバタセプトabataceptアバタセプト（abatacept）abatacept（アバタセプト）は他のB30薬とは作りが違う——モノクローナル抗体ではなく、CTLA-4の細胞外ドメインextracellular domain細胞外ドメイン（extracellular domain）extracellular domain（細胞外ドメイン）とヒトIgGのFcを融合させた「融合蛋白fusion protein融合蛋白（fusion protein）fusion protein（融合蛋白）」（語尾 -cept）である。狙うのはサイトカインそのものではなく、T細胞が活性化するために必要な「共刺激Signal 2共刺激（Signal 2）Signal 2（共刺激）」という段階そのもの。T細胞受容体T-cell receptor (TCR)T細胞受容体（T-cell receptor (TCR)）T-cell receptor (TCR)（T細胞受容体）（TCR）が抗原を認識するだけでは活性化は起こらず、CD28がCD80/CD86に結合する共刺激シグナルcostimulatory signal共刺激シグナル（costimulatory signal）costimulatory signal（共刺激シグナル）が同時に要る——アバタセプトabataceptアバタセプト（abatacept）abatacept（アバタセプト）はこの共刺激costimulation共刺激（costimulation）costimulation（共刺激）だけを横取りして止める。
薬効群の中での位置づけ
| 標的 | 薬剤（語尾） | 抗体の由来 | 主な適応 |
|---|---|---|---|
| CD80/CD86（CD28共刺激costimulation共刺激（costimulation）costimulation（共刺激）） | アバタセプトabataceptアバタセプト（abatacept）abatacept（アバタセプト）（-cept） | 融合蛋白fusion protein融合蛋白（fusion protein）fusion protein（融合蛋白） | RA・PsA・JIA |
| T細胞（ポリクローナルpolyclonalポリクローナル（polyclonal）polyclonal（ポリクローナル）） | ATG | 動物由来zoono-動物由来（zoono-）zoono-（動物由来）ポリクローナル抗体polyclonal antibodyポリクローナル抗体（polyclonal antibody）polyclonal antibody（ポリクローナル抗体） | 再生不良性貧血aplastic anemia, AA再生不良性貧血（aplastic anemia, AA）aplastic anemia, AA（再生不良性貧血）・GVHD予防 |
| TNF-α | インフリキシマブinfliximabインフリキシマブ（infliximab）infliximab（インフリキシマブ）・アダリムマブadalimumabアダリムマブ（adalimumab）adalimumab（アダリムマブ） | キメラchimericキメラ（chimeric）chimeric（キメラ）／ヒト | RA・IBD・乾癬 |
| IL-6受容体IL-6 receptor, IL-6RIL-6受容体（IL-6 receptor, IL-6R）IL-6 receptor, IL-6R（IL-6受容体） | トシリズマブtocilizumabトシリズマブ（tocilizumab）tocilizumab（トシリズマブ）・サリルマブsarilumabサリルマブ（sarilumab）sarilumab（サリルマブ） | ヒト化／ヒト | RA・GCA |
⭐ 語尾-ceptは「受容体または受容体様ドメイン＋Fc」の融合蛋白fusion protein融合蛋白（fusion protein）fusion protein（融合蛋白）であることを示す。 モノクローナル抗体（-mab）が単一の分子（サイトカインや受容体）にピンポイントで結合するのに対し、融合蛋白fusion protein融合蛋白（fusion protein）fusion protein（融合蛋白）は天然の受容体（この場合CTLA-4の細胞外ドメインextracellular domain細胞外ドメイン（extracellular domain）extracellular domain（細胞外ドメイン））をそのまま「おとり」として使うという発想が違う。CTLA-4は活性化T細胞が発現する生理的な負のブレーキ受容体であり、アバタセプトabataceptアバタセプト（abatacept）abatacept（アバタセプト）はこの天然のブレーキ機構を薬として利用している。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='APC'>抗原提示細胞</span>が抗原を提示"] --> B["TCRが抗原-MHC複合体に結合<br>（Signal 1）"]
C["APCのCD80/CD86"] --> D["T細胞のCD28に結合<br>（Signal 2：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='costimulation'>共刺激</span>）"]
B --> E["Signal 1のみでは<br>T細胞は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anergy'>アネルギー</span>（不応答）に陥る"]
D --> F["Signal 1 + Signal 2がそろうと<br>T細胞が完全に活性化"]
G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='CTLA-4-Ig'>アバタセプト</span>が<br>CD80/CD86に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='high affinity'>高親和性</span>で結合"] -.->|"CD28よりも強くCD80/86を奪う"| C
G --> H["CD28への結合が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive'>競合的</span>に阻害される"]
H --> E💡 CTLA-4はCD28よりもCD80/CD86への親和性が高い、生理的な「T細胞の自己ブレーキ」。 通常、活性化したT細胞は自らCTLA-4を発現してCD80/86を奪い返し、過剰な活性化にブレーキをかける（免疫チェックポイントcheckpointチェックポイント（checkpoint）checkpoint（チェックポイント）の一つ）。アバタセプトabataceptアバタセプト（abatacept）abatacept（アバタセプト）はこの天然の仕組みを薬として外から持ち込み、Signal 2を成立させないことでT細胞をSignal 1だけの「不完全な刺激」の状態に留める——殺す・枯渇させるのではなく「活性化させない」という、この薬効群の中でも独特の抑制様式。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） | IV点滴静注intravenous drip infusion点滴静注（intravenous drip infusion）intravenous drip infusion（点滴静注）またはSC皮下注射 |
| 分布 | 血漿・炎症組織中心 |
| 代謝 | 蛋白分解proteolysis蛋白分解（proteolysis）proteolysis（蛋白分解） |
| 排泄 | 網内系reticuloendothelial system, RES網内系（reticuloendothelial system, RES）reticuloendothelial system, RES（網内系）でのクリアランス |
| 半減期 | 約13〜16日 |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| リウマチ | 関節リウマチ（RA）（MTX不応例）、乾癬性関節炎psoriatic arthritis, PsA乾癬性関節炎（psoriatic arthritis, PsA）psoriatic arthritis, PsA（乾癬性関節炎） |
| 小児リウマチ | 若年性特発性関節炎JIA若年性特発性関節炎（JIA）JIA（若年性特発性関節炎） |
用法・用量
IV点滴静注intravenous drip infusion点滴静注（intravenous drip infusion）intravenous drip infusion（点滴静注）（体重換算）またはSC皮下注射（固定用量、通常週1回）。IV導入後にSC維持へ切り替えるレジメンが用いられることもある。実際の用量は適応・剤形で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：結核を含む重篤な活動性感染active infection活動性感染（active infection）active infection（活動性感染）（投与前に潜在性結核latent tuberculosis infection (LTBI)潜在性結核（latent tuberculosis infection (LTBI)）latent tuberculosis infection (LTBI)（潜在性結核）をスクリーニング）
- ⚠️ TNF阻害薬との併用は感染リスクが相加的additive相加的（additive）additive（相加的）に高まるため避ける
- COPD患者では呼吸器感染増加の報告があり、慎重に適応を検討する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 頭痛、上気道感染upper respiratory tract infection上気道感染（upper respiratory tract infection）upper respiratory tract infection（上気道感染）、輸注/注射部位反応 |
| 注意 | COPD患者での呼吸器感染増加 |
| 重篤・まれ | 重症感染、結核の再活性化、過敏症反応 |
まとめ
- CTLA-4-Ig融合蛋白fusion protein融合蛋白（fusion protein）fusion protein（融合蛋白）（-cept）。モノクローナル抗体ではなく、天然のCTLA-4細胞外ドメインextracellular domain細胞外ドメイン（extracellular domain）extracellular domain（細胞外ドメイン）とFcを融合させた「おとり受容体」。
- T細胞活性化に必須のSignal 1（TCR-抗原）とSignal 2（CD28-CD80/86）のうち、Signal 2だけを競合的competitive競合的（competitive）competitive（競合的）に遮断する。
- CTLA-4は生理的にもCD28より高い親和性でCD80/86に結合する「自己ブレーキ」であり、アバタセプトabataceptアバタセプト（abatacept）abatacept（アバタセプト）はこの仕組みを薬として利用している。
- サイトカインを中和するのではなく、T細胞の「活性化そのものを起こさせない」という点で他のB30薬と作用の階層が異なる。
- 適応はRA・PsA・JIAに絞られ、TNF阻害薬・IL-6阻害薬ほど適応は広くない。
- 結核スクリーニングtuberculosis screening結核スクリーニング（tuberculosis screening）tuberculosis screening（結核スクリーニング）はB30薬全般に共通する必須のチェック項目。