ブロダルマブ

🧠 全体像：ブロダルマブ brodalumab ブロダルマブ（brodalumab） brodalumab（ブロダルマブ） はセクキヌマブsecukinumabセクキヌマブ（secukinumab）secukinumab（セクキヌマブ）・イキセキズマブixekizumabイキセキズマブ（ixekizumab）ixekizumab（イキセキズマブ）と同じIL-17系を狙うが、標的がリガンド（IL-17A）ではなく受容体（IL-17受容体A、IL-17RA）である点が決定的に違う。IL-17RAはIL-17A単独だけでなくIL-17A/Fヘテロ二量体 heterodimerヘテロ二量体（heterodimer） heterodimer（ヘテロ二量体）・IL-17FのシグナルもすべてこのRAサブユニットを介するため、受容体を塞ぐブロダルマブ brodalumab ブロダルマブ（brodalumab） brodalumab（ブロダルマブ） の方が理論上はIL-17シグナルをより広く遮断する。この「より強く止める」という性質が高い有効性の一方で、市販後に浮上した自殺念慮 suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation） suicidal ideation（自殺念慮）/自殺行動の枠組み警告 boxed warning枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告）という他のIL-17阻害薬にはない特異な注意点につながっている。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 「リガンドを捕まえる（セクキヌマブsecukinumabセクキヌマブ（secukinumab）secukinumab（セクキヌマブ）/イキセキズマブixekizumabイキセキズマブ（ixekizumab）ixekizumab（イキセキズマブ））」か「受容体に蓋をする（ブロダルマブbrodalumabブロダルマブ（brodalumab）brodalumab（ブロダルマブ））」かは、IL-17系を理解するうえで最も重要な区別。 IL-17受容体AはIL-17受容体C（IL-17RC）などと共役して複数のリガンド（IL-17A、IL-17A/F、IL-17F）のシグナルを伝えるため、受容体側を止めるブロダルマブ brodalumab ブロダルマブ（brodalumab） brodalumab（ブロダルマブ） はこれらすべてを一括して遮断できる一方、適応は乾癬に限られPsA・脊椎関節炎spondyloarthritis, SpA 脊椎関節炎（spondyloarthritis, SpA）spondyloarthritis, SpA（脊椎関節炎） への承認は他のIL-17阻害薬ほど広がっていない。

機序

flowchart TD
    A["IL-17A・IL-17A/F<span class='jp-term jp-term-diagram' title='heterodimer'>ヘテロ二量体</span>・IL-17F"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='keratinocyte'>ケラチノサイト</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='synoviocyte'>滑膜細胞</span>上の<br>IL-17受容体A（IL-17RA）"]
    C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='brodalumab'>ブロダルマブ</span>がIL-17RAに結合"] -.->|"受容体レベルでリガンドの<br>結合そのものを阻止"| B
    B --> D["NF-κB・MAPK経路が活性化されない"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='keratinocyte'>ケラチノサイト</span>増殖↓<br>好中球誘導<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chemokine'>ケモカイン</span>↓"]
    E --> F["乾癬プラークが縮小"]

💡 自殺念慮suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）/自殺行動のリスクは因果関係 bidirectional causal relationship 因果関係（bidirectional causal relationship） bidirectional causal relationship（因果関係） が完全には解明されていない。 IL-17RAは中枢神経系にも発現しており、シグナル遮断が気分調節に何らかの影響を与える可能性が議論されているが、既存のうつ病・自殺念慮suicidal ideation 自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮） の既往という交絡因子 confounding factor 交絡因子（confounding factor） confounding factor（交絡因子） の影響も大きく、機序は確立していない。市販後調査post-market surveillance 市販後調査（post-market surveillance）post-market surveillance（市販後調査） でリスクが確認され、米国では枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） と処方制限プログラムのもとで管理されている。

薬物動態

適応

中等症〜重症の尋常性乾癬plaque psoriasis尋常性乾癬（plaque psoriasis）plaque psoriasis（尋常性乾癬）。他のIL-17阻害薬と異なり、乾癬性関節炎psoriatic arthritis, PsA乾癬性関節炎（psoriatic arthritis, PsA）psoriatic arthritis, PsA（乾癬性関節炎）・強直性脊椎炎ankylosing spondylitis 強直性脊椎炎（ankylosing spondylitis）ankylosing spondylitis（強直性脊椎炎） への承認は限定的。

用法・用量

SC皮下注射、固定用量。導入期induction phase 導入期（induction phase）induction phase（導入期） は週1回、維持期maintenance phase 維持期（maintenance phase）maintenance phase（維持期） は2週ごとなど投与間隔 dosing interval 投与間隔（dosing interval） dosing interval（投与間隔） を延ばすレジメンが用いられる。精神症状の既往・現症を投与前に必ず確認し、投与中も継続的にスクリーニングする。 実際の用量・導入スケジュールは施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：活動性クローン病Crohn disease, CDクローン病（Crohn disease, CD）Crohn disease, CD（クローン病）、重篤な活動性感染 active infection活動性感染（active infection） active infection（活動性感染）。英国のSmPC（emc）は活動性クローン病 Crohn disease, CD クローン病（Crohn disease, CD） Crohn disease, CD（クローン病） を明記の禁忌としており、セクキヌマブsecukinumabセクキヌマブ（secukinumab）secukinumab（セクキヌマブ）・イキセキズマブixekizumab イキセキズマブ（ixekizumab）ixekizumab（イキセキズマブ） （クローン病Crohn disease, CD クローン病（Crohn disease, CD）Crohn disease, CD（クローン病） は禁忌ではなく警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） 区分）とは規制 Regulation 規制（Regulation） Regulation（規制） 上の扱いが異なる¹。一方、日本の電子添文はクローン病 Crohn disease, CD クローン病（Crohn disease, CD） Crohn disease, CD（クローン病） を禁忌に含めず「特定の背景を有する患者に関する注意」（悪化への観察義務）として扱っており、英国・日本で区分が食い違う²。本ノートのfrontmatterは英国の区分（禁忌）を正本として採用しているが、日本では禁忌ではない点は留意する
• ⚠️ 自殺念慮suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）/自殺行動の枠組み警告 boxed warning枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告）。 うつ病・自殺念慮suicidal ideation 自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮） の既往がある患者では特に慎重に適応を検討し、投与中も精神症状の変化を継続的に観察する。新規発症・悪化があれば投与中止を検討する
• ⚠️ IL-17阻害クラス共通のカンジダ感染・IBD悪化（受容体を広く遮断するぶん、このクラスの中でも頻度が高いとされる）

副作用

まとめ

• 抗IL-17受容体A（IL-17RA）ヒト抗体（-umab）。セクキヌマブsecukinumabセクキヌマブ（secukinumab）secukinumab（セクキヌマブ）/イキセキズマブixekizumab イキセキズマブ（ixekizumab）ixekizumab（イキセキズマブ） がリガンド（IL-17A）を狙うのに対し、ブロダルマブbrodalumab ブロダルマブ（brodalumab）brodalumab（ブロダルマブ） は受容体側でシグナルを止める。
• IL-17RAはIL-17A・IL-17A/F・IL-17Fすべてのシグナルを伝えるため、理論上はより広くIL-17系を遮断する。
• 自殺念慮suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）/自殺行動の枠組み警告 boxed warning枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告）が他のIL-17阻害薬にはない最大の特徴。精神症状の既往確認と継続的なモニタリングが必須。
• カンジダ感染・IBD悪化はIL-17阻害クラス共通の注意点。活動性クローン病 Crohn disease, CD クローン病（Crohn disease, CD） Crohn disease, CD（クローン病） は英国のSmPC上は正式な禁忌（セクキヌマブsecukinumabセクキヌマブ（secukinumab）secukinumab（セクキヌマブ）・イキセキズマブixekizumab イキセキズマブ（ixekizumab）ixekizumab（イキセキズマブ） は禁忌ではなく警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） 区分）だが、日本の電子添文では禁忌ではなく注意事項であり、規制Regulation 規制（Regulation）Regulation（規制） 上の扱いが英国・日本で食い違う。
• 適応は乾癬が中心で、PsA・脊椎関節炎spondyloarthritis, SpA 脊椎関節炎（spondyloarthritis, SpA）spondyloarthritis, SpA（脊椎関節炎） への広がりはセクキヌマブ secukinumabセクキヌマブ（secukinumab） secukinumab（セクキヌマブ）/イキセキズマブixekizumab イキセキズマブ（ixekizumab）ixekizumab（イキセキズマブ） ほどではない。