ウステキヌマブ

🧠 全体像：ウステキヌマブ ustekinumab ウステキヌマブ（ustekinumab） ustekinumab（ウステキヌマブ） はIL-12とIL-23に共通するp40サブユニットを狙う完全ヒト抗体 fully human antibody 完全ヒト抗体（fully human antibody） fully human antibody（完全ヒト抗体） （語尾 -umab）で、「1剤でTh1経路（IL-12）とTh17経路（IL-23）の両方を止める」という広さが最大の特徴。乾癬（皮膚）と炎症性腸疾患 inflammatory bowel disease (IBD) 炎症性腸疾患（inflammatory bowel disease (IBD)） inflammatory bowel disease (IBD)（炎症性腸疾患） （腸管）の両方に効くのは、この二つの経路がどちらの組織の炎症にも関わるため。IL-23選択的なグセルクマブguselkumabグセルクマブ（guselkumab）guselkumab（グセルクマブ）・リサンキズマブrisankizumabリサンキズマブ（risankizumab）risankizumab（リサンキズマブ）（p19阻害）との対比が理解の軸になる。

薬効群の中での位置づけ

⭐ p40 = IL-12とIL-23の共通サブユニット、p19 = IL-23だけの固有サブユニット。 IL-12とIL-23はどちらもp40とそれぞれ固有のサブユニット（IL-12はp35、IL-23はp19）からなるヘテロ二量体 heterodimer ヘテロ二量体（heterodimer） heterodimer（ヘテロ二量体） で、p40を止めれば両方が止まり、p19だけを止めればIL-23だけが止まる——この構造の理解がこの一群の薬を覚える最短ルート。

機序

flowchart TD
    A["IL-12（p35+p40）・IL-23（p19+p40）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ustekinumab'>ウステキヌマブ</span>が共通のp40サブユニットに結合"]
    B --> C["IL-12受容体への結合を阻止"]
    B --> D["IL-23受容体への結合を阻止"]
    C --> E["Th1分化↓・IFN-γ産生↓"]
    D --> F["Th17分化↓・IL-17/IL-22産生↓"]
    E --> G["細胞性免疫を介した<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tissue injury'>組織傷害</span>↓"]
    F --> G
    G --> H["乾癬プラーク・腸管炎症の活動性↓"]

💡 IL-23はTh17細胞 Th17 cell Th17細胞（Th17 cell） Th17 cell（Th17細胞） の「維持・増殖」に必須で、分化そのものを起こすのはTGF-β＋IL-6。 ウステキヌマブustekinumab ウステキヌマブ（ustekinumab）ustekinumab（ウステキヌマブ） がp40を介してIL-23を止めることは、既に分化したTh17細胞 Th17 cell Th17細胞（Th17 cell） Th17 cell（Th17細胞） の病原性を長期に支える経路を断つ意味を持つ——IL-6R阻害（トシリズマブtocilizumabトシリズマブ（tocilizumab）tocilizumab（トシリズマブ））がTh17の「分化」段階を狙うのに対し、こちらは「維持」段階を狙うという役割分担で整理すると混同しにくい。

薬物動態

適応

用法・用量

適応症により投与経路 route of administration 投与経路（route of administration） route of administration（投与経路） および用量が異なる¹²³：

• 乾癬・乾癬性関節炎psoriatic arthritis, PsA乾癬性関節炎（psoriatic arthritis, PsA）psoriatic arthritis, PsA（乾癬性関節炎）：皮下注射。通常成人1回45 mg（体重100 kg超では90 mgを考慮）を初回、4週後に投与し、以降12週ごとに投与する。
• クローン病Crohn disease, CDクローン病（Crohn disease, CD）Crohn disease, CD（クローン病）・潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC）ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎）：導入期 induction phase 導入期（induction phase） induction phase（導入期） に体重換算（約6 mg/kg、体重区分に応じて260 mg／390 mg／520 mg）を単回点滴静注 intravenous drip infusion 点滴静注（intravenous drip infusion） intravenous drip infusion（点滴静注） し、8週後に皮下注射90 mgを開始、以後8週または12週ごとに皮下注射で維持する。
• 実際の用量は適応・体重・施設プロトコルで確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：
  • 重篤な活動性感染 active infection 活動性感染（active infection） active infection（活動性感染） 症（活動性結核など。日本・英国禁忌、米国警告 warnings警告（warnings） warnings（警告））¹²³
  • 本剤成分に対する過敏症（アナフィラキシーを含む。日米英禁忌）¹²³
• ⚠️ 投与前に結核（潜在性latent 潜在性（latent）latent（潜在性） を含む）のスクリーニングを行い、必要に応じて抗結核薬 antituberculosis drugs (antimycobacterials) 抗結核薬（antituberculosis drugs (antimycobacterials)） antituberculosis drugs (antimycobacterials)（抗結核薬） による予防治療 preventive treatment 予防治療（preventive treatment） preventive treatment（予防治療） を先行させる¹²³
• 生ワクチン接種は投与中および一定期間避ける
• 神経症状（意識障害・痙攣・視力障害等）発現時はPRESを疑い直ちに中止・精査する¹²

副作用

まとめ

• 抗IL-12/23共通p40ヒト抗体（-umab）。p40を介してIL-12（Th1）とIL-23（Th17維持）の両方のシグナルを同時に止める。
• 「p40 = IL-12/23両方、p19 = IL-23だけ」という構造の理解がこの一群の薬を覚える近道。
• 乾癬とIBD（Crohn病・潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC）ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎））の両方に効くのは、Th1・Th17両経路が皮膚と腸管の炎症に共通して関わるため。
• IV導入→SC維持という二段階の投与経路 route of administration 投与経路（route of administration） route of administration（投与経路） を持つ点が特徴的。
• 結核スクリーニングtuberculosis screening 結核スクリーニング（tuberculosis screening）tuberculosis screening（結核スクリーニング） はTNF阻害薬ほど厳格に強調されないが、IL-12/23阻害クラスとして必要。
• IL-23選択的なグセルクマブ guselkumabグセルクマブ（guselkumab） guselkumab（グセルクマブ）・リサンキズマブrisankizumab リサンキズマブ（risankizumab）risankizumab（リサンキズマブ） とは「p40（両方止める）vs p19（IL-23だけ止める）」という対比で理解する。