Drug Atlas · B30 Biologics & immunomodulators / 生物学的製剤 · 必修
ウステキヌマブ
ustekinumab
🧠 全体像：ウステキヌマブustekinumabウステキヌマブ（ustekinumab）ustekinumab（ウステキヌマブ）はIL-12とIL-23に共通するp40サブユニットを狙う完全ヒト抗体fully human antibody完全ヒト抗体（fully human antibody）fully human antibody（完全ヒト抗体）（語尾 -umab）で、「1剤でTh1経路（IL-12）とTh17経路（IL-23）の両方を止める」という広さが最大の特徴。乾癬（皮膚）とIBD（腸管）の両方に効くのは、この二つの経路がどちらの組織の炎症にも関わるため。IL-23選択的なグセルクマブguselkumabグセルクマブ（guselkumab）guselkumab（グセルクマブ）・リサンキズマブrisankizumabリサンキズマブ（risankizumab）risankizumab（リサンキズマブ）（p19阻害）との対比が理解の軸になる。
薬効群の中での位置づけ
| 標的 | 薬剤（語尾） | 抗体の由来 | 主な適応 |
|---|---|---|---|
| IL-12/23共通p40 | ウステキヌマブustekinumabウステキヌマブ（ustekinumab）ustekinumab（ウステキヌマブ）（-umab） | ヒト | 乾癬・PsA・Crohn病・潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC）ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎） |
| IL-23選択的p19 | グセルクマブguselkumabグセルクマブ（guselkumab）guselkumab（グセルクマブ）（-umab）・リサンキズマブrisankizumabリサンキズマブ（risankizumab）risankizumab（リサンキズマブ）（-zumab） | ヒト／ヒト化 | 乾癬・PsA・Crohn病・潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC）ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎） |
| IL-17A | セクキヌマブsecukinumabセクキヌマブ（secukinumab）secukinumab（セクキヌマブ）・イキセキズマブixekizumabイキセキズマブ（ixekizumab）ixekizumab（イキセキズマブ） | ヒト／ヒト化 | 乾癬・PsA・強直性脊椎炎ankylosing spondylitis強直性脊椎炎（ankylosing spondylitis）ankylosing spondylitis（強直性脊椎炎） |
| IL-17受容体A | ブロダルマブbrodalumabブロダルマブ（brodalumab）brodalumab（ブロダルマブ） | ヒト | 乾癬 |
⭐ p40 = IL-12とIL-23の共通サブユニット、p19 = IL-23だけの固有サブユニット。 IL-12とIL-23はどちらもp40とそれぞれ固有のサブユニット（IL-12はp35、IL-23はp19）からなるヘテロ二量体heterodimerヘテロ二量体（heterodimer）heterodimer（ヘテロ二量体）で、p40を止めれば両方が止まり、p19だけを止めればIL-23だけが止まる——この構造の理解がこの一群の薬を覚える最短ルート。
機序
flowchart TD
A["IL-12（p35+p40）・IL-23（p19+p40）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ustekinumab'>ウステキヌマブ</span>が共通のp40サブユニットに結合"]
B --> C["IL-12受容体への結合を阻止"]
B --> D["IL-23受容体への結合を阻止"]
C --> E["Th1分化↓・IFN-γ産生↓"]
D --> F["Th17分化↓・IL-17/IL-22産生↓"]
E --> G["細胞性免疫を介した<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tissue injury'>組織傷害</span>↓"]
F --> G
G --> H["乾癬プラーク・腸管炎症の活動性↓"]💡 IL-23はTh17細胞の「維持・増殖」に必須で、分化そのものを起こすのはTGF-β＋IL-6。 ウステキヌマブustekinumabウステキヌマブ（ustekinumab）ustekinumab（ウステキヌマブ）がp40を介してIL-23を止めることは、既に分化したTh17細胞の病原性を長期に支える経路を断つ意味を持つ——IL-6R阻害（トシリズマブtocilizumabトシリズマブ（tocilizumab）tocilizumab（トシリズマブ））がTh17の「分化」段階を狙うのに対し、こちらは「維持」段階を狙うという役割分担で整理すると混同しにくい。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） | IV点滴静注intravenous drip infusion点滴静注（intravenous drip infusion）intravenous drip infusion（点滴静注）（導入）またはSC皮下注射（維持） |
| 分布 | 血漿・炎症組織中心 |
| 代謝 | 蛋白分解proteolysis蛋白分解（proteolysis）proteolysis（蛋白分解） |
| 排泄 | 網内系reticuloendothelial system, RES網内系（reticuloendothelial system, RES）reticuloendothelial system, RES（網内系）でのクリアランス |
| 半減期 | 約3週間（15〜45日、体重・用量で幅がある） |
適応
用法・用量
体重換算のIV点滴静注intravenous drip infusion点滴静注（intravenous drip infusion）intravenous drip infusion（点滴静注）で導入し、以後SC皮下注射で維持する二段階レジメンが基本（IBDでは特にこの構成が用いられる）。維持投与maintenance dosing維持投与（maintenance dosing）maintenance dosing（維持投与）は通常8〜12週ごと。実際の用量・導入スケジュールは適応・体重で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：結核を含む重篤な活動性感染active infection活動性感染（active infection）active infection（活動性感染）、過敏症
- ⚠️ 投与前に結核（潜在性latent潜在性（latent）latent（潜在性）を含む）のスクリーニングを行う（TNF阻害薬ほど強調されないが、IL-12/23阻害クラス全体に共通する注意点）
- 生ワクチン接種は投与中避ける
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 鼻咽頭炎nasopharyngitis鼻咽頭炎（nasopharyngitis）nasopharyngitis（鼻咽頭炎）、上気道感染upper respiratory tract infection上気道感染（upper respiratory tract infection）upper respiratory tract infection（上気道感染）、頭痛 |
| 注意 | 注射部位反応、関節痛 |
| 重篤・まれ | 重症感染、結核の再活性化、可逆性後白質脳症症候群posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES)可逆性後白質脳症症候群（posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES)）posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES)（可逆性後白質脳症症候群）（PRES、まれ） |
まとめ
- 抗IL-12/23共通p40ヒト抗体（-umab）。p40を介してIL-12（Th1）とIL-23（Th17維持）の両方のシグナルを同時に止める。
- 「p40 = IL-12/23両方、p19 = IL-23だけ」という構造の理解がこの一群の薬を覚える近道。
- 乾癬とIBD（Crohn病・潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC）ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎））の両方に効くのは、Th1・Th17両経路が皮膚と腸管の炎症に共通して関わるため。
- IV導入→SC維持という二段階の投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）を持つ点が特徴的。
- 結核スクリーニングtuberculosis screening結核スクリーニング（tuberculosis screening）tuberculosis screening（結核スクリーニング）はTNF阻害薬ほど厳格に強調されないが、IL-12/23阻害クラスとして必要。
- IL-23選択的なグセルクマブguselkumabグセルクマブ（guselkumab）guselkumab（グセルクマブ）・リサンキズマブrisankizumabリサンキズマブ（risankizumab）risankizumab（リサンキズマブ）とは「p40（両方止める）vs p19（IL-23だけ止める）」という対比で理解する。