内科学 · L-68
関節リウマチ
Rheumatoid arthritis
🧠 全体像:関節リウマチは、滑膜炎synovitis 滑膜炎(synovitis)synovitis(滑膜炎) からパンヌス Pannus パンヌス(Pannus) Pannus(パンヌス) (pannus)形成、軟骨・骨びらんへ進む慢性全身性自己免疫疾患 systemic autoimmune disease 全身性自己免疫疾患(systemic autoimmune disease) systemic autoimmune disease(全身性自己免疫疾患) である。早期診断early diagnosis 早期診断(early diagnosis)early diagnosis(早期診断) 後、疾患修飾性抗リウマチ薬disease-modifying antirheumatic drug (DMARD) 疾患修飾性抗リウマチ薬(disease-modifying antirheumatic drug (DMARD))disease-modifying antirheumatic drug (DMARD)(疾患修飾性抗リウマチ薬) (DMARD)を開始し、寛解または低疾患活動性 low disease activity 低疾患活動性(low disease activity) low disease activity(低疾患活動性) を目標に治療を調整する。臨床像・診断・治療の詳細は関節リウマチの臨床像と関節リウマチの診断と治療に統合されており、本稿では6年次総論 common features 総論(common features) common features(総論) の要点を整理する。
5年次ノートとの対応と要点
| テーマ | 要点 | 参照先 |
|---|---|---|
| 病態 | 遺伝素因genetic predisposition 遺伝素因(genetic predisposition)genetic predisposition(遺伝素因) (HLA-DRB1共有エピトープHLA-DRB1 shared epitope HLA-DRB1共有エピトープ(HLA-DRB1 shared epitope)HLA-DRB1 shared epitope(HLA-DRB1共有エピトープ) など)と喫煙、歯周病periodontal disease 歯周病(periodontal disease)periodontal disease(歯周病) などの環境要因を背景に蛋白のシトルリン化 citrullination シトルリン化(citrullination) citrullination(シトルリン化) が起こり、抗シトルリン化蛋白抗体anti-citrullinated protein antibody, ACPA 抗シトルリン化蛋白抗体(anti-citrullinated protein antibody, ACPA)anti-citrullinated protein antibody, ACPA(抗シトルリン化蛋白抗体) (ACPA)が産生される。T細胞、B細胞、TNF、IL-6などが滑膜炎 synovitis 滑膜炎(synovitis) synovitis(滑膜炎) を維持し、増殖滑膜pannus 増殖滑膜(pannus)pannus(増殖滑膜) が軟骨・骨を破壊する。リウマトイド因子rheumatoid factor, RF リウマトイド因子(rheumatoid factor, RF)rheumatoid factor, RF(リウマトイド因子) はIgG Fcに対する自己抗体で、RA以外でも陽性となる | 病因と病態 |
| 臨床像 | MCP、PIP、手関節、MTPを中心に左右対称の疼痛・腫脹と朝のこわばり morning stiffness 朝のこわばり(morning stiffness) morning stiffness(朝のこわばり) を来し、DIP、第1 CMC、胸腰椎thoracolumbar spine 胸腰椎(thoracolumbar spine)thoracolumbar spine(胸腰椎) は通常保たれるが頸椎 cervical vertebra 頸椎(cervical vertebra) cervical vertebra(頸椎) は侵されうる。スワンネック変形swan-neck deformityスワンネック変形(swan-neck deformity)swan-neck deformity(スワンネック変形)、ボタン穴変形boutonniere deformityボタン穴変形(boutonniere deformity)boutonniere deformity(ボタン穴変形)、Z母指変形Z-thumb deformityZ母指変形(Z-thumb deformity)Z-thumb deformity(Z母指変形)、尺側偏位ulnar deviation 尺側偏位(ulnar deviation)ulnar deviation(尺側偏位) を来し、環軸椎亜脱臼atlantoaxial subluxation 環軸椎亜脱臼(atlantoaxial subluxation)atlantoaxial subluxation(環軸椎亜脱臼) は挿管・頸部操作前に注意する。関節外病変extra-articular manifestation 関節外病変(extra-articular manifestation)extra-articular manifestation(関節外病変) は皮下結節、間質性肺疾患interstitial lung disease, ILD間質性肺疾患(interstitial lung disease, ILD)interstitial lung disease, ILD(間質性肺疾患)、強膜炎、末梢血管炎、心膜炎pericarditis心膜炎(pericarditis)pericarditis(心膜炎)、手根管症候群carpal tunnel syndrome手根管症候群(carpal tunnel syndrome)carpal tunnel syndrome(手根管症候群)、続発性Sjögren病で、Felty症候群Felty syndrome Felty症候群(Felty syndrome)Felty syndrome(Felty症候群) はRA・好中球減少・脾腫の組合せである。炎症と治療薬の双方が感染・心血管リスクを高めうる | 関節症arthropathy 関節症(arthropathy)arthropathy(関節症) 状・代表的変形・関節外病変extra-articular manifestation関節外病変(extra-articular manifestation)extra-articular manifestation(関節外病変) |
| 診断の進め方と画像 | 炎症性滑膜炎 synovitis 滑膜炎(synovitis) synovitis(滑膜炎) の分布・持続、血清、炎症反応、画像を統合し、感染性関節炎septic (infectious) arthritis感染性関節炎(septic (infectious) arthritis)septic (infectious) arthritis(感染性関節炎)、結晶誘発性関節炎crystal-induced arthritis結晶誘発性関節炎(crystal-induced arthritis)crystal-induced arthritis(結晶誘発性関節炎)、乾癬性関節炎psoriatic arthritis, PsA乾癬性関節炎(psoriatic arthritis, PsA)psoriatic arthritis, PsA(乾癬性関節炎)などを除外する。急性単関節炎 monoarthritis 単関節炎(monoarthritis) monoarthritis(単関節炎) や感染疑いでは関節液 joint fluid 関節液(joint fluid) joint fluid(関節液) の細胞数、結晶、Gram染色Gram stainGram染色(Gram stain)Gram stain(Gram染色)、培養を優先する。超音波のパワードプラ信号 power Doppler signals パワードプラ信号(power Doppler signals) power Doppler signals(パワードプラ信号) の消失まで目標に含める戦略は、早期RA230例の無作為化 randomized 無作為化(randomized) randomized(無作為化) で従来の臨床目標のみの戦略に対しMRIびらん進行が39%対33%(相対リスクrelative risk, RR 相対リスク(relative risk, RR)relative risk, RR(相対リスク) 1.16、95%信頼区間0.81〜1.66、P=0.40)と上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ(add-on (incremental benefit)) add-on (incremental benefit)(上乗せ) がなく1、画像は検出には有用でも寛解の目標には加えない | 診断の進め方・活動性評価 |
| 2010 ACR/EULAR分類基準ACR/EULAR classification criteriaACR/EULAR分類基準(ACR/EULAR classification criteria)ACR/EULAR classification criteria(ACR/EULAR分類基準) | 他疾患で説明できない1関節以上の臨床的滑膜炎 clinical synovitis 臨床的滑膜炎(clinical synovitis) clinical synovitis(臨床的滑膜炎) を入口条件に、関節の数と部位(0〜5点)、血清学的異常、急性期反応物質acute-phase reactant急性期反応物質(acute-phase reactant)acute-phase reactant(急性期反応物質)、症状持続期間の4領域を合計10点満点で採点し、6点以上をRAに分類する。1987年ACR基準が発症早期の症例に感度不足と批判されたことを受けた改訂で、分類基準は診断補助であり鑑別診断 differential diagnosis 鑑別診断(differential diagnosis) differential diagnosis(鑑別診断) を代替しない2 | 2010 ACR/EULAR分類基準ACR/EULAR classification criteriaACR/EULAR分類基準(ACR/EULAR classification criteria)ACR/EULAR classification criteria(ACR/EULAR分類基準) |
| 活動性評価と寛解 | 疾患活動性は腫脹・圧痛関節数tender joint count圧痛関節数(tender joint count)tender joint count(圧痛関節数)、患者評価、CRP/ESRを含む検証済み複合指標 composite index 複合指標(composite index) composite index(複合指標) で反復評価する。DAS28は足関節 ankle joint 足関節(ankle joint) ankle joint(足関節) を含まず、IL-6阻害薬やJAK阻害薬では炎症反応の低下の影響を強く受けるため、DAS28 2.6未満だけを厳格な寛解とはみなさず、寛解判定にはACR/EULAR Boolean基準、SDAI、CDAIを優先する。2022年改訂のBoolean 2.0は患者全般評価 patient global assessment 患者全般評価(patient global assessment) patient global assessment(患者全般評価) の閾値を1 cmから2 cmへ引き上げ、Boolean基準とSDAI・CDAIの一致度を高め、いずれの寛解定義もHAQ 0.5以下とX線非進行を予測した(4試験2048例)3 | 活動性評価 |
| 初期治療 | 第一選択は週1回のメトトレキサートに葉酸を併用する方法で、禁忌・不耐ならレフルノミドleflunomideレフルノミド(leflunomide)leflunomide(レフルノミド)、スルファサラジンsulfasalazineスルファサラジン(sulfasalazine)sulfasalazine(スルファサラジン)を選び、軽症の選択例ではヒドロキシクロロキン hydroxychloroquine, HCQ ヒドロキシクロロキン(hydroxychloroquine, HCQ) hydroxychloroquine, HCQ(ヒドロキシクロロキン) も用いる。グルココルチコイドは必要時の短期ブリッジ bridge (bridging therapy) ブリッジ(bridge (bridging therapy)) bridge (bridging therapy)(ブリッジ) に限って速やかに減量・中止し、NSAIDは症状を軽減するが関節破壊 joint destruction 関節破壊(joint destruction) joint destruction(関節破壊) を防がない。MTXは妊娠、重度肝障害などで禁忌となる | 初期治療 |
| 目標未達時とJAK阻害薬 | EULAR 2025は、初期csDMARDで目標未達なら予後因子で振り分けず、TNF阻害薬、IL-6経路阻害薬IL-6 pathway inhibitorIL-6経路阻害薬(IL-6 pathway inhibitor)IL-6 pathway inhibitor(IL-6経路阻害薬)、アバタセプトabataceptアバタセプト(abatacept)abatacept(アバタセプト)、リツキシマブなどのbDMARDを追加する。2022年版までは「予後不良因子がある場合に限りbDMARD追加」だったため、振り分けを外した点が変更である4。JAK阻害薬は個別の安全性評価後に検討し、FDAはORAL Surveillance試験を受けて主要心血管イベント major adverse cardiovascular events (MACE)主要心血管イベント(major adverse cardiovascular events (MACE)) major adverse cardiovascular events (MACE)(主要心血管イベント)・悪性腫瘍・血栓症・死亡増加の枠組み警告 boxed warning 枠組み警告(boxed warning) boxed warning(枠組み警告) を課した。50歳以上で心血管危険因子 cardiovascular risk factor 心血管危険因子(cardiovascular risk factor) cardiovascular risk factor(心血管危険因子) を1つ以上持つ患者で特にリスクが高い5。b/tsDMARDの前には結核、B型・C型肝炎、ワクチン歴を確認する | 目標未達時 |
flowchart TD
A["RA診断"] --> B["メトトレキサート+葉酸を基本にcsDMARD開始"]
B --> C["1〜3か月ごとに活動性と安全性を評価"]
C --> D{"3か月で改善・6か月で目標達成か"}
D -->|"はい"| E["寛解/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypoactive'>低活動</span>性を維持し減量を慎重に検討"]
D -->|"いいえ"| F["bDMARD追加を基本とし<br>JAK阻害薬は個別リスク評価後に検討"]
F --> C
破壊が進行し疼痛・機能障害が残る場合は人工関節置換、滑膜切除synovectomy 滑膜切除(synovectomy)synovectomy(滑膜切除) などを検討する。グルココルチコイド中止後も6か月以上の持続寛解 durable remission 持続寛解(durable remission) durable remission(持続寛解) が続けばDMARDの用量減量・投与間隔dosing interval 投与間隔(dosing interval)dosing interval(投与間隔) 延長を検討できるが、全中止は再燃 relapse 再燃(relapse) relapse(再燃) しやすいため継続を基本とする。
まとめ
- RAは小関節 small joint 小関節(small joint) small joint(小関節) 優位の対称性滑膜炎 synovitis滑膜炎(synovitis) synovitis(滑膜炎)、ACPA/RF、炎症反応、画像を統合して診断する。
- 分類基準 ≥6点は診断補助であり、鑑別診断differential diagnosis 鑑別診断(differential diagnosis)differential diagnosis(鑑別診断) を代替しない2。
- MTXを軸に早期治療し、3か月で改善、6か月で目標達成を目指して調整する。
- 詳細は関節リウマチの臨床像と関節リウマチの診断と治療を参照する。
出典
- 1.Conventional versus ultrasound treat to target: no difference in magnetic resonance imaging inflammation or joint damage over 2 years in early rheumatoid arthritis(Rheumatology (Oxford)(ARCTIC study group)・2020)DMARD未治療の早期関節リウマチ230例を、超音波のパワードプラ信号消失まで目標に含める戦略と従来の臨床所見のみの目標達成型治療に無作為化した。MRIの骨髄浮腫・滑膜炎・腱鞘滑膜炎はどの時点でも両群に有意差がなく、2年間のMRIびらん進行リスクも超音波群39%対従来群33%(相対リスク 1.16、95%CI 0.81〜1.66、P=0.40)で差がなく、超音波の系統的使用に上乗せの利益は無いと結論した。閲覧 2026-08-25
- 2.2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative(Arthritis and Rheumatism・2010)少なくとも1関節の滑膜炎が確認され他の診断で説明できないことを前提に、関節の数と部位(0〜5点)・血清学的異常・急性期反応物質・症状持続期間の4領域の合計10点満点で6点以上を確定的関節リウマチと分類する。1987年基準が早期例に感度不足と批判されたことを受けた改訂である。閲覧 2026-08-25
- 3.American College of Rheumatology/EULAR remission criteria for rheumatoid arthritis: 2022 revision(American College of Rheumatology / EULAR・2023)患者全般評価(PtGA)の閾値を従来の1 cmから2 cmへ引き上げたBoolean 2.0を外部検証し、Boolean基準と指数基準(SDAI・CDAI)の一致度が改善すること、いずれの寛解定義も後の良好な身体機能(HAQ 0.5以下)とX線非進行を予測することを4つの無作為化試験2048例で確認した。閲覧 2026-08-25
- 4.EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biologic disease-modifying antirheumatic drugs: 2025 update(European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR)・2026)csDMARD目標未達時の対応が、2022年版までの「予後不良因子がある場合に限りbDMARD追加を推奨」から、予後因子で振り分けず全例にb/tsDMARD追加を検討する方針へ変更されたことを確認した。閲覧 2026-08-25
- 5.FDA requires warnings about increased risk of serious heart-related events, cancer, blood clots, and death for JAK inhibitors that treat certain chronic inflammatory conditions(U.S. Food and Drug Administration・2021)ORAL Surveillance試験を根拠にJAK阻害薬(トファシチニブ・バリシチニブ・ウパダシチニブ)へMACE・悪性腫瘍・血栓症・死亡増加の枠組み警告が追加され、50歳以上かつ心血管危険因子を1つ以上持つ患者で特にリスクが高いことを確認した。閲覧 2026-08-25