活性化部分トロンボプラスチン時間

🧠 全体像：APTTAPTT（activated partial thromboplastin time）は「内因系intrinsic pathway 内因系（intrinsic pathway）intrinsic pathway（内因系） と共通系 common coagulation pathway 共通系（common coagulation pathway） common coagulation pathway（共通系） の凝固反応 coagulation reaction 凝固反応（coagulation reaction） coagulation reaction（凝固反応） が最後まで働くか」を測る検査で、延長の原因は凝固因子欠乏 coagulation factor deficiency 凝固因子欠乏（coagulation factor deficiency） coagulation factor deficiency（凝固因子欠乏） だけではない——未分画ヘパリン unfractionated heparin (UFH) 未分画ヘパリン（unfractionated heparin (UFH)） unfractionated heparin (UFH)（未分画ヘパリン） などの抗凝固薬、そしてループスアンチコアグラントlupus anticoagulantループスアンチコアグラント（lupus anticoagulant）lupus anticoagulant（ループスアンチコアグラント）という出血ではなく血栓に傾く物質でも延長する。同じ「APTT延長」という所見が、出血傾向hemorrhagic diathesis 出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向） （因子欠乏）・治療域内（ヘパリン投与中）・血栓傾向prothrombotic tendency 血栓傾向（prothrombotic tendency）prothrombotic tendency（血栓傾向） （ループスアンチコアグラントlupus anticoagulantループスアンチコアグラント（lupus anticoagulant）lupus anticoagulant（ループスアンチコアグラント））のいずれも指しうるという多義性が、この検査を読む上での最大の注意点である。

何を測っているか

クエン酸加血漿にリン脂質（部分トロンボプラスチン thromboplastinトロンボプラスチン（thromboplastin） thromboplastin（トロンボプラスチン）、組織因子tissue factor 組織因子（tissue factor）tissue factor（組織因子） を含まない）とカオリン kaolin カオリン（kaolin） kaolin（カオリン） などの接触相活性化物質、Ca²⁺を加え、フィブリン線維が出現するまでの時間を測る。内因系intrinsic pathway 内因系（intrinsic pathway）intrinsic pathway（内因系） （第XII・XI・IX・VIII因子）から共通系 common coagulation pathway 共通系（common coagulation pathway） common coagulation pathway（共通系） （第X・V・II因子、フィブリノゲン）までの凝固カスケード coagulation cascade 凝固カスケード（coagulation cascade） coagulation cascade（凝固カスケード） を反映する。プロトロンビン時間prothrombin time, PT プロトロンビン時間（prothrombin time, PT）prothrombin time, PT（プロトロンビン時間） （PTPT, prothrombin time）が組織因子 tissue factor 組織因子（tissue factor） tissue factor（組織因子） で開始する外因系 extrinsic pathway 外因系（extrinsic pathway） extrinsic pathway（外因系） を反映するのに対応し、両者は相補的なスクリーニング検査 screening test スクリーニング検査（screening test） screening test（スクリーニング検査） として対で使われる。

flowchart TD
    A["リン脂質＋<span class='jp-term jp-term-diagram' title='kaolin'>カオリン</span>（接触相活性化）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intrinsic tenase'>内因系テナーゼ</span><br>第XII→XI→IX/VIIIa因子"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='common coagulation pathway'>共通系</span><br>第Xa/Va因子 → トロンビン"]
    C --> D["フィブリン線維出現＝<span class='jp-term jp-term-diagram' title='activated partial thromboplastin time'>APTT</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endpoint'>終点</span>"]

基準値と単位

APTTは秒で報告され、施設・試薬ごとに正常範囲が異なる。ヘパリン療法モニタリングでは、絶対値ではなく施設ごとのAPTT比（患者値/対照値）またはノモグラム nomogram ノモグラム（nomogram） nomogram（ノモグラム） で定めた治療域で判定する。

高値の意味（延長）

APTT延長の原因は機序で3系統に分けて考える。

⚠️ 第XII因子factor XII 第XII因子（factor XII）factor XII（第XII因子） 欠乏はAPTTを延長させるが、通常は出血傾向 hemorrhagic diathesis 出血傾向（hemorrhagic diathesis） hemorrhagic diathesis（出血傾向） を伴わない。 接触相は生体内 in vivo 生体内（in vivo） in vivo（生体内） 止血に必須ではないため、「APTT延長＝出血しやすい」と短絡しない。

⭐ APTT延長で最初に確認するのは、薬歴medication history 薬歴（medication history）medication history（薬歴） （とくにヘパリン）である。 治療域のヘパリン投与中であれば、延長は意図した薬効そのものであり異常所見ではない。

陰性・正常の意味

APTTが正常でも出血しない、あるいは出血する病態が両方ありうる点に注意する。von Willebrand病von Willebrand diseasevon Willebrand病（von Willebrand disease）von Willebrand disease（von Willebrand病）、血小板機能異常platelet dysfunction血小板機能異常（platelet dysfunction）platelet dysfunction（血小板機能異常）、第XIII因子欠乏factor XIII deficiency 第XIII因子欠乏（factor XIII deficiency）factor XIII deficiency（第XIII因子欠乏） （架橋段階の異常）は、APTT・PTいずれのスクリーニング検査 screening test スクリーニング検査（screening test） screening test（スクリーニング検査） にも捉えられない。

測定上の注意

⚠️ 試薬による感度差が大きく、同じ検体でも結果が変わりうる。 APTT試薬はリン脂質組成・接触相活性化物質の種類によって、凝固因子欠乏coagulation factor deficiency凝固因子欠乏（coagulation factor deficiency）coagulation factor deficiency（凝固因子欠乏）・ループスアンチコアグラントlupus anticoagulantループスアンチコアグラント（lupus anticoagulant）lupus anticoagulant（ループスアンチコアグラント）・ヘパリンへの感度が異なる²。

⚠️ ヘパリン治療域としてのAPTT比は、APTT試薬と抗Xa試薬の組み合わせで大きく変わる。 抗Xa活性anti-Xa activity 抗Xa活性（anti-Xa activity）anti-Xa activity（抗Xa活性） 0.30〜0.70 IU/mLという同一の目標に対応するAPTT比は、試薬の組み合わせにより2.19〜3.23まで開き、この不一致だけで患者の8.0〜23.0%が治療域下・治療域内・治療域上のいずれかに誤分類されうる¹。他施設のAPTT治療域をそのまま流用しない——自施設のAPTT試薬・抗Xa試薬の組み合わせで較正 calibration 較正（calibration） calibration（較正） された治療域を用いる。

• 説明できないAPTT延長は混合試験 mixing test 混合試験（mixing test） mixing test（混合試験） で絞り込む。 患者血漿と正常血漿を等量混合し、補正されれば凝固因子欠乏 coagulation factor deficiency凝固因子欠乏（coagulation factor deficiency） coagulation factor deficiency（凝固因子欠乏）、補正されなければ阻害因子（ループスアンチコアグラントlupus anticoagulantループスアンチコアグラント（lupus anticoagulant）lupus anticoagulant（ループスアンチコアグラント）、後天性インヒビター）を示唆する³。
• 時間依存性time-dependent 時間依存性（time-dependent）time-dependent（時間依存性） の阻害物質は、混合直後は補正されて見えることがある。 孵置incubation 孵置（incubation）incubation（孵置） 後に再測定して初めて阻害因子の存在が明らかになる場合があり、混合試験mixing test 混合試験（mixing test）mixing test（混合試験） 単回の結果だけで原因を確定しない³。
• 採血手技も結果を左右する。 抗凝固剤anticoagulant 抗凝固剤（anticoagulant）anticoagulant（抗凝固剤） （クエン酸）との血液比率の誤り、採血の難渋、ヘパリン混入（ヘパリンロックからの採血等）は偽延長 spurious prolongation偽延長（spurious prolongation） spurious prolongation（偽延長）・偽短縮の原因になる。
• ⚠️ 補体C3complement C3 補体C3（complement C3）complement C3（補体C3） 阻害薬ペグセタコプランpegcetacoplanペグセタコプラン（pegcetacoplan）pegcetacoplan（ペグセタコプラン）は、シリカsilica シリカ（silica）silica（シリカ） 試薬を用いた凝固検査 coagulation assay 凝固検査（coagulation assay） coagulation assay（凝固検査） パネルと干渉してAPTTを見かけ上延長させる。 米国添付文書5.5・EUEU（European Union）のSmPC 4.4・日本の電子添文12はいずれも同じ注意を置き、凝固検査coagulation assay 凝固検査（coagulation assay）coagulation assay（凝固検査） パネルにシリカ silica シリカ（silica） silica（シリカ） 試薬を使わないよう求めている（米国の逐語は There may be interference between silica reagents in coagulation panels and EMPAVELI that results in artificially prolonged activated partial thromboplastin time (aPTT); therefore, avoid the use of silica reagents in coagulation panels.）⁴⁵⁶。3文書ともこれを「臨床検査結果に及ぼす影響（検査系との干渉）」として記載しており、延長の臨床的な意味づけ（出血傾向hemorrhagic diathesis 出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向） の有無など）には触れていない。「本剤を使っているから延長は無意味」と読まず、添付文書が求めるとおりシリカ silica シリカ（silica） silica（シリカ） 試薬を使わない検査系で測り直すのが、文書に書かれている対処である。

経時変化とモニタリング

未分画ヘパリンunfractionated heparin (UFH) 未分画ヘパリン（unfractionated heparin (UFH)）unfractionated heparin (UFH)（未分画ヘパリン） 療法では、投与量調整のたびにAPTT（または抗Xa活性 anti-Xa activity抗Xa活性（anti-Xa activity） anti-Xa activity（抗Xa活性））を再測定し、施設のノモグラム nomogram ノモグラム（nomogram） nomogram（ノモグラム） に沿って用量を調整する。原因不明のAPTT延長を追う場合は、混合試験mixing test混合試験（mixing test）mixing test（混合試験）・因子活性・ループスアンチコアグラントlupus anticoagulantループスアンチコアグラント（lupus anticoagulant）lupus anticoagulant（ループスアンチコアグラント）検査を組み合わせて経過を追う。

まとめ

• APTTは内因系 intrinsic pathway内因系（intrinsic pathway） intrinsic pathway（内因系）・共通系common coagulation pathway 共通系（common coagulation pathway）common coagulation pathway（共通系） の凝固反応 coagulation reaction 凝固反応（coagulation reaction） coagulation reaction（凝固反応） を反映するスクリーニング検査 screening test スクリーニング検査（screening test） screening test（スクリーニング検査） で、PTと対で解釈する。
• 延長の原因は、凝固因子欠乏coagulation factor deficiency 凝固因子欠乏（coagulation factor deficiency）coagulation factor deficiency（凝固因子欠乏） （出血傾向hemorrhagic diathesis出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向））、ヘパリンなどの抗凝固薬（治療域なら正常な薬効）、ループスアンチコアグラントlupus anticoagulantループスアンチコアグラント（lupus anticoagulant）lupus anticoagulant（ループスアンチコアグラント）（血栓傾向prothrombotic tendency血栓傾向（prothrombotic tendency）prothrombotic tendency（血栓傾向））と多義的で、機序ごとに臨床的意味が正反対になりうる。
• 第XII因子factor XII 第XII因子（factor XII）factor XII（第XII因子） 欠乏はAPTTを延長させても出血傾向 hemorrhagic diathesis 出血傾向（hemorrhagic diathesis） hemorrhagic diathesis（出血傾向） を伴わない。
• ヘパリン治療域としてのAPTT比は、APTT試薬・抗Xa試薬の組み合わせで大きく変わるため、他施設の基準をそのまま使わない。
• 説明できない延長は混合試験 mixing test 混合試験（mixing test） mixing test（混合試験） で凝固因子欠乏 coagulation factor deficiency 凝固因子欠乏（coagulation factor deficiency） coagulation factor deficiency（凝固因子欠乏） と阻害因子を鑑別するが、時間依存性time-dependent 時間依存性（time-dependent）time-dependent（時間依存性） の阻害物質は単回の混合試験 mixing test 混合試験（mixing test） mixing test（混合試験） だけでは見逃しうる。