ループスアンチコアグラント

🧠 全体像：ループスアンチコアグラント lupus anticoagulant ループスアンチコアグラント（lupus anticoagulant） lupus anticoagulant（ループスアンチコアグラント） （LA）は名前が最大の罠である。「アンチコアグラント（抗凝固因子anticoagulant factor抗凝固因子（anticoagulant factor）anticoagulant factor（抗凝固因子））」という名前どおり検査管の中 in vitro 中（in vitro） in vitro（中） では凝固を妨げてAPTTAPTT（activated partial thromboplastin time）を延長させるが、患者の体の中 in vivo 中（in vivo） in vivo（中） ではむしろ血栓症のリスクを上げる——検査所見 Laboratory findings 検査所見（Laboratory findings） Laboratory findings（検査所見） と臨床の向きが逆転する代表例である。この逆説 paradox 逆説（paradox） paradox（逆説） を理解しないと、「APTTが延びているから出血しやすい」という誤った推論に陥る。

何を測っているか

ループスアンチコアグラントlupus anticoagulant ループスアンチコアグラント（lupus anticoagulant）lupus anticoagulant（ループスアンチコアグラント） は、細胞膜のリン脂質—蛋白複合体（β2グリコプロテインIbeta-2 glycoprotein Iβ2グリコプロテインI（beta-2 glycoprotein I）beta-2 glycoprotein I（β2グリコプロテインI）・プロトロンビンprothrombin プロトロンビン（prothrombin）prothrombin（プロトロンビン） など）に対する異種 heterologous 異種（heterologous） heterologous（異種） 性の自己抗体（主にIgG・IgM）の総称である¹。個々の抗体を直接測る検査ではなく、リン脂質依存性phospholipid-dependent リン脂質依存性（phospholipid-dependent）phospholipid-dependent（リン脂質依存性） の凝固検査 coagulation assay 凝固検査（coagulation assay） coagulation assay（凝固検査） を延長させる機能的な効果として間接的に検出する——これが「LA検査は抗体そのものの濃度ではなく、機能的な干渉作用を見ている」という他の自己抗体検査 autoantibody testing 自己抗体検査（autoantibody testing） autoantibody testing（自己抗体検査） との違いである。全身性エリテマトーデスsystemic lupus erythematosus, SLE 全身性エリテマトーデス（systemic lupus erythematosus, SLE）systemic lupus erythematosus, SLE（全身性エリテマトーデス） （SLE）に限らず、抗リン脂質抗体症候群antiphospholipid syndrome, APS 抗リン脂質抗体症候群（antiphospholipid syndrome, APS）antiphospholipid syndrome, APS（抗リン脂質抗体症候群） （APS）の診断に用いる3種類の抗リン脂質抗体 antiphospholipid antibody 抗リン脂質抗体（antiphospholipid antibody） antiphospholipid antibody（抗リン脂質抗体） 検査（LA・抗カルジオリピン抗体anticardiolipin antibody (aCL)抗カルジオリピン抗体（anticardiolipin antibody (aCL)）anticardiolipin antibody (aCL)（抗カルジオリピン抗体）・抗β2GPI抗体）の一つである。

基準値と単位

LAは濃度や単位で報告される検査ではなく、「陽性」「陰性」という定性的な結果と、活性化部分トロンボプラスチン時間activated partial thromboplastin time (aPTT) 活性化部分トロンボプラスチン時間（activated partial thromboplastin time (aPTT)）activated partial thromboplastin time (aPTT)（活性化部分トロンボプラスチン時間） （APTT）や希釈ラッセル蛇毒時間（dRVVT）の延長時間（秒、または正常対照との比）で報告される。

陽性の意味（逆説的な血栓傾向）

⚠️ 「アンチコアグラント」という名前に反して、LA陽性は出血傾向 hemorrhagic diathesis 出血傾向（hemorrhagic diathesis） hemorrhagic diathesis（出血傾向） ではなく血栓傾向 prothrombotic tendency 血栓傾向（prothrombotic tendency） prothrombotic tendency（血栓傾向） を意味する。 in vitroでリン脂質依存性 phospholipid-dependent リン脂質依存性（phospholipid-dependent） phospholipid-dependent（リン脂質依存性） 凝固検査 coagulation assay 凝固検査（coagulation assay） coagulation assay（凝固検査） を延長させる同じ抗体が、in vivoではプロテインC Protein CプロテインC（Protein C） Protein C（プロテインC）/プロテインSProtein S プロテインS（Protein S）Protein S（プロテインS） 経路の妨害などを介して血栓形成 thrombus formation 血栓形成（thrombus formation） thrombus formation（血栓形成） 側へ傾ける¹。

⭐ 単発の陽性では診断しない。 感染症などでも一過性に陽性化するため、初回陽性は必ず12週以上あけて再検し、持続陽性であることを確認してから初めて病的意義を認める³。

測定上の注意

⚠️ 抗凝固薬がLA検査を偽陽性にする。 ワルファリン、ヘパリン、リバーロキサバンrivaroxabanリバーロキサバン（rivaroxaban）rivaroxaban（リバーロキサバン）・アピキサバンapixabanアピキサバン（apixaban）apixaban（アピキサバン）・ダビガトランdabigatran ダビガトラン（dabigatran）dabigatran（ダビガトラン） などのDOACDOAC（direct oral anticoagulant）はいずれもLA検査（APTT・dRVVTベース）を偽陽性にしうる一方、抗カルジオリピン抗体anticardiolipin antibody (aCL)抗カルジオリピン抗体（anticardiolipin antibody (aCL)）anticardiolipin antibody (aCL)（抗カルジオリピン抗体）・抗β2GPI抗体はほとんど影響を受けない¹。抗凝固薬投与中の陽性は、休薬drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬） または他の抗リン脂質抗体 antiphospholipid antibody 抗リン脂質抗体（antiphospholipid antibody） antiphospholipid antibody（抗リン脂質抗体） 検査で補って解釈する。

• 3段階の検査手順を経て確定する：①スクリーニング（リン脂質依存性phospholipid-dependent リン脂質依存性（phospholipid-dependent）phospholipid-dependent（リン脂質依存性） 凝固検査 coagulation assay 凝固検査（coagulation assay） coagulation assay（凝固検査） の延長）→②混合試験 mixing test 混合試験（mixing test） mixing test（混合試験） （正常血漿と等量混合しても延長が是正されない＝インヒビターの存在を示唆）→③確認試験（過剰なリン脂質を加えると延長が是正される＝リン脂質依存性 phospholipid-dependent リン脂質依存性（phospholipid-dependent） phospholipid-dependent（リン脂質依存性） であることを確認）¹
• APTT延長の原因は他にも複数あり、鑑別が必要：凝固因子欠乏 coagulation factor deficiency凝固因子欠乏（coagulation factor deficiency） coagulation factor deficiency（凝固因子欠乏）、ヘパリンなどの抗凝固薬、そしてLAが代表的な原因である。混合試験mixing test 混合試験（mixing test）mixing test（混合試験） で「補正されれば因子欠乏、補正されなければインヒビター（LAを含む）」と大枠を鑑別する。
• 急性血栓症の最中・妊娠中・肝疾患でも検査結果が歪みうるため、可能なら病勢 disease activity (course) 病勢（disease activity (course)） disease activity (course)（病勢） が落ち着いた時期に採血する。

経時変化とモニタリング

APS高リスクプロファイル（LA単独陽性・トリプルポジティブtriple positive (antibody profile)トリプルポジティブ（triple positive (antibody profile)）triple positive (antibody profile)（トリプルポジティブ）・高力価持続陽性）の患者は、抗凝固療法Anticoagulation therapy 抗凝固療法（Anticoagulation therapy）Anticoagulation therapy（抗凝固療法） の強度や期間の判断にLAの結果を用いるため、初回陽性から12週以上あけた再検で持続陽性を確認したうえで、その後は臨床的必要性に応じて評価する。抗凝固薬を開始・変更したときは、その薬剤がLA検査に干渉しうることを踏まえて結果を解釈する。

まとめ

• ループスアンチコアグラントlupus anticoagulant ループスアンチコアグラント（lupus anticoagulant）lupus anticoagulant（ループスアンチコアグラント） は、リン脂質-蛋白複合体に対する自己抗体で、in vitroではAPTTなどのリン脂質依存性 phospholipid-dependent リン脂質依存性（phospholipid-dependent） phospholipid-dependent（リン脂質依存性） 凝固検査 coagulation assay 凝固検査（coagulation assay） coagulation assay（凝固検査） を延長させるが、in vivoでは血栓症のリスクを上げるという逆説的 paradoxically 逆説的（paradoxically） paradoxically（逆説的） な性質を持つ。
• 検査はスクリーニング→混合試験 mixing test 混合試験（mixing test） mixing test（混合試験） →確認試験の3段階で行い、LA感受性APTTとdRVVTの少なくとも2種類を並行して用いる。
• 陽性は出血傾向 hemorrhagic diathesis 出血傾向（hemorrhagic diathesis） hemorrhagic diathesis（出血傾向） ではなく血栓傾向 prothrombotic tendency 血栓傾向（prothrombotic tendency） prothrombotic tendency（血栓傾向） を意味し、抗リン脂質抗体症候群antiphospholipid syndrome, APS 抗リン脂質抗体症候群（antiphospholipid syndrome, APS）antiphospholipid syndrome, APS（抗リン脂質抗体症候群） の診断基準 diagnostic criteria 診断基準（diagnostic criteria） diagnostic criteria（診断基準） の一つで、3種類の抗リン脂質抗体 antiphospholipid antibody 抗リン脂質抗体（antiphospholipid antibody） antiphospholipid antibody（抗リン脂質抗体） の中で血栓リスク thrombotic risk 血栓リスク（thrombotic risk） thrombotic risk（血栓リスク） との関連が最も強い。
• 感染症などで一過性に陽性化しうるため、12週以上あけた再検で持続陽性を確認してから病的意義を認める。
• ワルファリン・ヘパリン・DOACはLA検査を偽陽性にしうるが、抗カルジオリピン抗体anticardiolipin antibody (aCL)抗カルジオリピン抗体（anticardiolipin antibody (aCL)）anticardiolipin antibody (aCL)（抗カルジオリピン抗体）・抗β2GPI抗体はほとんど影響を受けない。