Drug Atlas · B35 Targeted cancer therapy / 分子標的薬 · 必修

イデラリシブ

idelalisib

分類: Targeted cancer therapy / 分子標的薬
商品名（EU）: Zydelig
科目: Pharmacology
トピック: B35: Drugs used in cancer treatment V (Small molecule signal transduction inhibitors. Retinoids)
副作用: 下痢
相互作用: シンバスタチン

🧠 全体像：イデラリシブidelalisibイデラリシブ（idelalisib）idelalisib（イデラリシブ）はイブルチニブibrutinibイブルチニブ（ibrutinib）ibrutinib（イブルチニブ）と同じBCRシグナル経路の、より下流にあるPI3Kδを狙うB細胞腫瘍治療薬。B細胞に選択的に発現するδアイソフォームisoformアイソフォーム（isoform）isoform（アイソフォーム）だけを狙うという設計の巧妙さの一方で、重症の下痢・大腸炎、肝毒性、日和見opportunistic日和見（opportunistic）opportunistic（日和見）感染（特にPneumocystis jirovecii肺炎）という免疫関連の重篤な副作用が高頻度に出たことから、複数の臨床試験clinical trial (clinical study)臨床試験（clinical trial (clinical study)）clinical trial (clinical study)（臨床試験）が安全性上の理由で中止・変更を余儀なくされた経緯を持つ。その後に開発されたBTK阻害薬BTK inhibitorBTK阻害薬（BTK inhibitor）BTK inhibitor（BTK阻害薬）・BCL-2阻害薬が主流になった理由を理解するうえで重要な、教訓的な位置づけの薬でもある。

薬効群の中での位置づけ

標的	代表薬	特徴
BTK	イブルチニブibrutinibイブルチニブ（ibrutinib）ibrutinib（イブルチニブ）	共有結合による不可逆阻害。出血・心房細動が主な注意点で、比較的使いやすい
PI3Kδ	イデラリシブidelalisibイデラリシブ（idelalisib）idelalisib（イデラリシブ）	B細胞選択的だが、重症下痢/大腸炎・肝毒性・日和見opportunistic日和見（opportunistic）opportunistic（日和見）感染のリスクが高く、使用は再発・難治例relapsed or refractory disease再発・難治例（relapsed or refractory disease）relapsed or refractory disease（再発・難治例）に限定される

⭐ 同じBCR経路でも「どこを狙うか」で副作用の質が大きく変わる好例。 PI3Kδは制御性T細胞regulatory T cell (Treg)制御性T細胞（regulatory T cell (Treg)）regulatory T cell (Treg)（制御性T細胞）の機能にも関わるため、腫瘍細胞だけでなく免疫寛容immune tolerance免疫寛容（immune tolerance）immune tolerance（免疫寛容）の仕組みそのものにも影響が及び、自己免疫様の下痢・大腸炎・肝炎という副作用につながると考えられている。

機序

flowchart TD
    A["B細胞受容体（BCR）シグナル"] --> B["PI3Kδが活性化<br>（B細胞・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='immune cell'>免疫細胞</span>に選択的に発現する<span class='jp-term jp-term-diagram' title='isoform'>アイソフォーム</span>）"]
    B --> C["AKT-mTOR経路の活性化"]
    C --> D["腫瘍性B細胞の増殖・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='survival signal'>生存シグナル</span>増幅"]
    E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='idelalisib'>イデラリシブ</span>がPI3Kδの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='catalytic site'>触媒部位</span>を選択的に阻害"] --> F["AKT-mTOR経路遮断→増殖停止"]
    E -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='regulatory T cell (Treg)'>制御性T細胞</span>のPI3Kδも阻害"| G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='immune tolerance'>免疫寛容</span>の破綻"]
    G --> H["重症下痢・大腸炎、肝炎（自己免疫様の機序）"]

薬物動態

項目	値・特徴
代謝	主にCYP3A4。自らも強いCYP3A4阻害薬として働く
半減期	約8.2時間

⚠️ イデラリシブidelalisibイデラリシブ（idelalisib）idelalisib（イデラリシブ）自身が強いCYP3A4阻害薬であるため、他のCYP3A4基質（スタチン系など）の血中濃度を大きく押し上げる。シンバスタチンsimvastatinシンバスタチン（simvastatin）simvastatin（シンバスタチン）との併用はミオパチーmyopathyミオパチー（myopathy）myopathy（ミオパチー）・横紋筋融解症rhabdomyolysis横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症）のリスクを高めるため避ける。

適応

領域	使いどころ
血液	再発CLL：リツキシマブとの併用（他の治療選択therapeutic options治療選択（therapeutic options）therapeutic options（治療選択）肢が限られる場合）
血液	再発濾胞性リンパ腫follicular lymphoma, FL濾胞性リンパ腫（follicular lymphoma, FL）follicular lymphoma, FL（濾胞性リンパ腫）：単剤療法monotherapy単剤療法（monotherapy）monotherapy（単剤療法）（複数の前治療歴prior lines of therapy前治療歴（prior lines of therapy）prior lines of therapy（前治療歴）がある場合）

⚠️ 安全性上の懸念（感染症・肝毒性による死亡例の増加）から複数の併用試験が早期中止となった経緯があり、使用は他の治療選択therapeutic options治療選択（therapeutic options）therapeutic options（治療選択）肢が限られる場面に限定される。

用法・用量

1日2回150 mgを経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）する。重症下痢・肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）・感染症に応じて休薬drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）・減量・中止する。実際の用量は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

⚠️ 重症下痢/大腸炎：投与中はいつでも発生しうる。重症例ではステロイドを含めた管理が必要になることがある
⚠️ 肝毒性：投与開始後は頻回の肝機能モニタリングが必要
⚠️ 日和見opportunistic日和見（opportunistic）opportunistic（日和見）感染：Pneumocystis jirovecii肺炎の予防投与を検討する。サイトメガロウイルスcytomegalovirus, CMVサイトメガロウイルス（cytomegalovirus, CMV）cytomegalovirus, CMV（サイトメガロウイルス）再活性化にも注意
強いCYP3A4阻害作用：シンバスタチンsimvastatinシンバスタチン（simvastatin）simvastatin（シンバスタチン）など他のCYP3A4基質との併用でその薬剤の毒性が増強される

副作用

頻度	内容
高頻度	下痢（重症化しうる）、発熱、疲労
注意	肝酵素上昇elevated liver enzymes肝酵素上昇（elevated liver enzymes）elevated liver enzymes（肝酵素上昇）、皮疹
重篤・まれ	重症大腸炎、重篤な肝毒性、Pneumocystis jirovecii肺炎などの日和見opportunistic日和見（opportunistic）opportunistic（日和見）感染、腸管穿孔intestinal perforation腸管穿孔（intestinal perforation）intestinal perforation（腸管穿孔）、皮膚粘膜の重症薬疹severe cutaneous adverse reaction (SCAR)重症薬疹（severe cutaneous adverse reaction (SCAR)）severe cutaneous adverse reaction (SCAR)（重症薬疹）

まとめ

BCRシグナルの下流、PI3Kδを狙うB細胞腫瘍治療薬。イブルチニブibrutinibイブルチニブ（ibrutinib）ibrutinib（イブルチニブ）（BTK阻害）とは同じ経路の別の分岐点branch point分岐点（branch point）branch point（分岐点）を狙う。
再発CLL・濾胞性リンパ腫follicular lymphoma, FL濾胞性リンパ腫（follicular lymphoma, FL）follicular lymphoma, FL（濾胞性リンパ腫）に使うが、重症下痢/大腸炎・肝毒性・日和見opportunistic日和見（opportunistic）opportunistic（日和見）感染という免疫関連の重篤な副作用のため使用は限定的。
複数の併用試験が安全性上の理由で早期中止となった経緯を持ち、後発のBTK阻害薬BTK inhibitorBTK阻害薬（BTK inhibitor）BTK inhibitor（BTK阻害薬）・BCL-2阻害薬が主流になった背景を理解する教材的な薬でもある。
自らが強いCYP3A4阻害薬であり、スタチンなど他剤の毒性を増強しうる。
投与中は頻回の肝機能・感染症モニタリングが必須。