Drug Atlas · B9 Lipid-lowering drugs / 脂質異常症治療薬
ベザフィブラート
bezafibrate
🧠 全体像：ベザフィブラート bezafibrate ベザフィブラート（bezafibrate） bezafibrate（ベザフィブラート） はPPARαPPARα（peroxisome proliferator-activated receptor alpha）作動薬（フィブラート系fibratesフィブラート系（fibrates）fibrates（フィブラート系））で、フェノフィブラートfenofibrateフェノフィブラート（fenofibrate）fenofibrate（フェノフィブラート）・ゲムフィブロジルgemfibrozilゲムフィブロジル（gemfibrozil）gemfibrozil（ゲムフィブロジル）と同じ「TGを下げる薬」という立ち位置を共有する。ただし本剤には脂質異常症 dyslipidemia 脂質異常症（dyslipidemia） dyslipidemia（脂質異常症） 治療という主用途とは別に、CPT2欠損症carnitine palmitoyltransferase II deficiency CPT2欠損症（carnitine palmitoyltransferase II deficiency）carnitine palmitoyltransferase II deficiency（CPT2欠損症） の筋型に対する薬物療法という特異な文脈がある。⚠️ この文脈での評価は一枚岩ではない——デンマークのRCTでは効果を認めず、日本のオープンラベル試験でも患者QOLQOL（quality of life）・入院回数は改善したが主要評価項目primary endpoint 主要評価項目（primary endpoint）primary endpoint（主要評価項目） である横紋筋融解症 rhabdomyolysis 横紋筋融解症（rhabdomyolysis） rhabdomyolysis（横紋筋融解症） の発作回数そのものへの有効性は示されなかった1。「使われている」ことと「効果が確立している」ことは別、という薬。
薬効群の中での位置づけ
| 分類 | 代表薬 | 標的・機序 | 主な使いどころ |
|---|---|---|---|
| PPARα作動（TG低下が主体） | ベザフィブラートbezafibrateベザフィブラート（bezafibrate）bezafibrate（ベザフィブラート）・フェノフィブラートfenofibrateフェノフィブラート（fenofibrate）fenofibrate（フェノフィブラート）・ゲムフィブロジルgemfibrozilゲムフィブロジル（gemfibrozil）gemfibrozil（ゲムフィブロジル） | PPARα活性化→リポ蛋白リパーゼ lipoprotein lipase (LPL) リポ蛋白リパーゼ（lipoprotein lipase (LPL)） lipoprotein lipase (LPL)（リポ蛋白リパーゼ） (LPLLPL（lipoprotein lipase）)発現↑・ApoC-III↓ | 高TG血症hypertriglyceridemia 高TG血症（hypertriglyceridemia）hypertriglyceridemia（高TG血症） のTG低下が主目的。膵炎予防としての位置づけは文書で強さが違う——フェノフィブラートfenofibrateフェノフィブラート（fenofibrate）fenofibrate（フェノフィブラート）の米国添付文書は「膵炎の危険を下げる効果は明らかにされていない」と限定する2（⚠️ 本剤とゲムフィブロジル gemfibrozil ゲムフィブロジル（gemfibrozil） gemfibrozil（ゲムフィブロジル） について同じ点を述べた規制 Regulation 規制（Regulation） Regulation（規制） 文書は本ノートでは確認していない。本剤の国内添付文書の効能は「高脂血症Hyperlipidemia 高脂血症（Hyperlipidemia）Hyperlipidemia（高脂血症） （家族性を含む）」だけで、膵炎予防には触れていない3）。LDL-CLDL-C（low-density lipoprotein cholesterol）を下げる目的の薬ではなく、日本動脈硬化学会2022年版の分類でもフィブラート系 fibrates フィブラート系（fibrates） fibrates（フィブラート系） （本剤を含む）のLDL-Cは低下・上昇どちらもしうる4 |
| 肝でのコレステロール合成阻害（スタチン） | アトルバスタチンatorvastatinアトルバスタチン（atorvastatin）atorvastatin（アトルバスタチン）・シンバスタチンsimvastatinシンバスタチン（simvastatin）simvastatin（シンバスタチン） | HMG-CoAHMG-CoA（3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A）還元酵素阻害 | LDLLDL（low-density lipoprotein）低下の第一選択 |
⭐ 同じフィブラート系 fibrates フィブラート系（fibrates） fibrates（フィブラート系） の中での違い。 フェノフィブラートfenofibrateフェノフィブラート（fenofibrate）fenofibrate（フェノフィブラート）・ゲムフィブロジルgemfibrozil ゲムフィブロジル（gemfibrozil）gemfibrozil（ゲムフィブロジル） が高TG血症 hypertriglyceridemia 高TG血症（hypertriglyceridemia） hypertriglyceridemia（高TG血症） の標準治療薬という位置づけで揺るがないのに対し、ベザフィブラートbezafibrate ベザフィブラート（bezafibrate）bezafibrate（ベザフィブラート） は日本ではCPT2欠損症carnitine palmitoyltransferase II deficiency CPT2欠損症（carnitine palmitoyltransferase II deficiency）carnitine palmitoyltransferase II deficiency（CPT2欠損症） （筋型）の薬物療法という脂質異常症 dyslipidemia 脂質異常症（dyslipidemia） dyslipidemia（脂質異常症） 治療とは別の文脈でも登場する。この用途は一次資料上も評価が割れており、脂質異常症治療薬Lipid-lowering drugs 脂質異常症治療薬（Lipid-lowering drugs）Lipid-lowering drugs（脂質異常症治療薬） としての確立した位置づけとは切り分けて理解する必要がある。
機序
PPARα（核内受容体nuclear receptor核内受容体（nuclear receptor）nuclear receptor（核内受容体））を活性化してリポ蛋白リパーゼ lipoprotein lipase (LPL) リポ蛋白リパーゼ（lipoprotein lipase (LPL)） lipoprotein lipase (LPL)（リポ蛋白リパーゼ） の発現を高めTGリッチリポ蛋白の異化 catabolism 異化（catabolism） catabolism（異化） を促進する点は他のフィブラート系 fibrates フィブラート系（fibrates） fibrates（フィブラート系） と共通（詳細な下流経路はフェノフィブラートfenofibrateフェノフィブラート（fenofibrate）fenofibrate（フェノフィブラート）の項を参照）。ベザフィブラートbezafibrate ベザフィブラート（bezafibrate）bezafibrate（ベザフィブラート） はPPARα・PPARPPAR（peroxisome proliferator-activated receptor）γ・PPARδの3種いずれにも作用する「パンPPARアゴニスト agonistアゴニスト（agonist） agonist（アゴニスト）」である点が他のフィブラート fibrate フィブラート（fibrate） fibrate（フィブラート） （PPARα選択性が高い）と異なるとされる。
💡 CPT2欠損症carnitine palmitoyltransferase II deficiency CPT2欠損症（carnitine palmitoyltransferase II deficiency）carnitine palmitoyltransferase II deficiency（CPT2欠損症） での作用機序の仮説。 PPARαはミトコンドリアの脂肪酸酸化 fatty acid oxidation 脂肪酸酸化（fatty acid oxidation） fatty acid oxidation（脂肪酸酸化） に関わる遺伝子群（CPT2を含む）の発現を制御しており、ベザフィブラートbezafibrate ベザフィブラート（bezafibrate）bezafibrate（ベザフィブラート） によるPPARα活性化が変異CPT2蛋白の残存酵素活性 residual enzyme activity残存酵素活性（residual enzyme activity） residual enzyme activity（残存酵素活性）・発現量を底上げしうるという分子薬理学的な仮説がこの適応の背景にある。ただしこの機序は培養細胞 cultured cell培養細胞（cultured cell） cultured cell（培養細胞）・線維芽細胞レベルでの知見が中心で、臨床的な有効性そのものは一次資料間で評価が一致していない1。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 吸収 | 経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与） |
| 分布 | 血漿蛋白結合率plasma protein binding rate 血漿蛋白結合率（plasma protein binding rate）plasma protein binding rate（血漿蛋白結合率） が高い |
| 代謝 | 一部肝代謝 hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)） hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） |
| 排泄 | 主として腎臓を経て尿中排泄 urinary excretion尿中排泄（urinary excretion） urinary excretion（尿中排泄）（腎機能障害renal impairment 腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害） 患者では慎重投与・減量が必須）3 |
| 半減期 | 徐放性製剤extended-release formulation 徐放性製剤（extended-release formulation）extended-release formulation（徐放性製剤） として1日2回投与で維持できる範囲 |
⚠️ 腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） が中心という点が、この薬の禁忌・用量調節dose titration 用量調節（dose titration）dose titration（用量調節） のほぼすべてを説明する。 添付文書は血清クレアチニン serum creatinine 血清クレアチニン（serum creatinine） serum creatinine（血清クレアチニン） 値とクレアチニンクリアランス creatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)） creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） に応じた具体的な減量表を持ち、血清クレアチニンserum creatinine 血清クレアチニン（serum creatinine）serum creatinine（血清クレアチニン） 値2.0 mg/dL以上・人工透析患者 dialysis patient 透析患者（dialysis patient） dialysis patient（透析患者） （腹膜透析peritoneal dialysis, PD 腹膜透析（peritoneal dialysis, PD）peritoneal dialysis, PD（腹膜透析） を含む）は禁忌とされる3。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 脂質異常症dyslipidemia脂質異常症（dyslipidemia）dyslipidemia（脂質異常症） | 高脂血症Hyperlipidemia 高脂血症（Hyperlipidemia）Hyperlipidemia（高脂血症） （家族性を含む）。適用前に高脂血症 Hyperlipidemia 高脂血症（Hyperlipidemia） Hyperlipidemia（高脂血症） であることを十分な検査で確認する3 |
| CPT2欠損症carnitine palmitoyltransferase II deficiency CPT2欠損症（carnitine palmitoyltransferase II deficiency）carnitine palmitoyltransferase II deficiency（CPT2欠損症） （筋型） | ⚠️ 推奨度C。 デンマークのRCTでは無効、日本のオープンラベル試験ではQOL・入院回数の改善はあるが横紋筋融解症 rhabdomyolysis 横紋筋融解症（rhabdomyolysis） rhabdomyolysis（横紋筋融解症） の発作回数という主要評価項目 primary endpoint 主要評価項目（primary endpoint） primary endpoint（主要評価項目） では有効性が示されていない1 |
用法・用量
通常、成人にはベザフィブラート bezafibrate ベザフィブラート（bezafibrate） bezafibrate（ベザフィブラート） として1日400 mgを2回に分けて朝夕食後に経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） する。腎機能障害renal impairment 腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害） を有する患者・高齢者には血清クレアチニン serum creatinine 血清クレアチニン（serum creatinine） serum creatinine（血清クレアチニン） 値・クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） に応じて適宜減量する3。実際の用量・減量幅は施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：人工透析患者 dialysis patient 透析患者（dialysis patient） dialysis patient（透析患者） （腹膜透析peritoneal dialysis, PD 腹膜透析（peritoneal dialysis, PD）peritoneal dialysis, PD（腹膜透析） を含む）、腎不全など重篤な腎疾患、血清クレアチニンserum creatinine 血清クレアチニン（serum creatinine）serum creatinine（血清クレアチニン） 値2.0 mg/dL以上、本剤成分への過敏症の既往、妊婦3
- ⚠️ HMG-CoA還元酵素阻害薬（アトルバスタチンatorvastatinアトルバスタチン（atorvastatin）atorvastatin（アトルバスタチン）・シンバスタチンsimvastatinシンバスタチン（simvastatin）simvastatin（シンバスタチン）・フルバスタチン等）との併用は治療上やむを得ない場合のみ。 急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症rhabdomyolysis横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症）（筋肉痛・脱力感、CK上昇、血中・尿中ミオグロビンurinary myoglobin 尿中ミオグロビン（urinary myoglobin）urinary myoglobin（尿中ミオグロビン） 上昇、血清クレアチニンserum creatinine血清クレアチニン（serum creatinine）serum creatinine（血清クレアチニン）上昇）に注意し、やむを得ず併用するときは少量から開始し定期的に腎機能検査を行う3
- ワルファリンなどの抗凝血薬のプロトロンビン時間 prothrombin time, PT プロトロンビン時間（prothrombin time, PT） prothrombin time, PT（プロトロンビン時間） 延長作用を増強しうる3
- スルホニル尿素系血糖降下薬sulfonylurea hypoglycemic agent スルホニル尿素系血糖降下薬（sulfonylurea hypoglycemic agent）sulfonylurea hypoglycemic agent（スルホニル尿素系血糖降下薬） （グリベンクラミド等）との併用で低血糖症状（冷汗cold sweat冷汗（cold sweat）cold sweat（冷汗）・空腹感・動悸palpitations動悸（palpitations）palpitations（動悸））が生じうる3
- 胆石の形成がみられることがある
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度（1〜5%未満） | CKCK（creatine kinase）上昇、腹痛・悪心・食欲不振anorexia食欲不振（anorexia）anorexia（食欲不振） |
| 注意（1%未満） | 筋肉痛・筋痙攣muscle cramps筋痙攣（muscle cramps）muscle cramps（筋痙攣）、ASTAST（aspartate aminotransferase）/ALTALT（alanine aminotransferase）/LDHLDH（lactate dehydrogenase）上昇、BUNBUN（blood urea nitrogen）/クレアチニン上昇、発疹・そう痒 |
| 重篤・まれ | 横紋筋融解症rhabdomyolysis 横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症） （特にスタチン併用時）、肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）・黄疸、アナフィラキシー（頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群mucocutaneous-ocular syndrome (SJS/TEN) 皮膚粘膜眼症候群（mucocutaneous-ocular syndrome (SJS/TEN)）mucocutaneous-ocular syndrome (SJS/TEN)（皮膚粘膜眼症候群） （Stevens-Johnson症候群Stevens-Johnson syndromeStevens-Johnson症候群（Stevens-Johnson syndrome）Stevens-Johnson syndrome（Stevens-Johnson症候群））・多形紅斑erythema multiforme, EM 多形紅斑（erythema multiforme, EM）erythema multiforme, EM（多形紅斑） （いずれも頻度不明）3 |
まとめ
- PPARα（パンPPAR）作動薬、フィブラート系fibratesフィブラート系（fibrates）fibrates（フィブラート系）。TGリッチリポ蛋白の異化 catabolism 異化（catabolism） catabolism（異化） 促進が基本機序 core mechanism 基本機序（core mechanism） core mechanism（基本機序） で、脂質異常症dyslipidemia 脂質異常症（dyslipidemia）dyslipidemia（脂質異常症） 治療における位置づけはフェノフィブラートfenofibrateフェノフィブラート（fenofibrate）fenofibrate（フェノフィブラート）・ゲムフィブロジルgemfibrozilゲムフィブロジル（gemfibrozil）gemfibrozil（ゲムフィブロジル）と共通。
- 主として腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） のため、血清クレアチニンserum creatinine 血清クレアチニン（serum creatinine）serum creatinine（血清クレアチニン） 値・クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） に応じた減量が必須。血清クレアチニンserum creatinine 血清クレアチニン（serum creatinine）serum creatinine（血清クレアチニン） 値2.0 mg/dL以上・人工透析患者 dialysis patient 透析患者（dialysis patient） dialysis patient（透析患者） は禁忌。
- スタチンとの併用は横紋筋融解症 rhabdomyolysis 横紋筋融解症（rhabdomyolysis） rhabdomyolysis（横紋筋融解症） のリスクを相加的 additive 相加的（additive） additive（相加的） に高めるため、やむを得ない場合に限り少量から慎重に。抗凝血薬の作用増強にも注意。
- ⚠️ CPT2欠損症carnitine palmitoyltransferase II deficiency CPT2欠損症（carnitine palmitoyltransferase II deficiency）carnitine palmitoyltransferase II deficiency（CPT2欠損症） の筋型に対する使用（推奨度C）は、一次資料間で有効性の評価が一致していない。 デンマークのRCTは無効、日本のオープンラベル試験はQOL・入院回数の改善を示したが主要評価項目 primary endpoint 主要評価項目（primary endpoint） primary endpoint（主要評価項目） （横紋筋融解症rhabdomyolysis 横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症） の発作回数）は未達で、脂質異常症治療薬Lipid-lowering drugs 脂質異常症治療薬（Lipid-lowering drugs）Lipid-lowering drugs（脂質異常症治療薬） としての確立した位置づけとは切り分けて理解する。
出典
- 1.新生児マススクリーニング対象疾患等診療ガイドライン2025 カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼⅡ（CPT2）欠損症（日本先天代謝異常学会・2025）diseases/cpt2-deficiency.mdのsourcesで確認済みのPDF全文の記載を、ベザフィブラートに関する部分に限定して再掲する。CPT2欠損症の筋型（遅発型）に対しベザフィブラート（推奨度C）が用いられること、デンマークのRCTでは効果を認めなかった報告がある一方、日本のオープンラベル非ランダム化試験では患者QOLや入院回数の改善が示されたものの、主要評価項目である横紋筋融解症の発作回数については有効性が示されなかったことを確認した閲覧 2026-09-03
- 2.ANTARA (fenofibrate) capsules, for oral use — Prescribing Information（DailyMed (NLM) / labeler Lupin Pharmaceuticals, Inc.（NDA 021695）・2025）drugInfoページと openFDA の同一 set_id を自分で取得して確認した（Highlights末尾に印刷された改訂表示は Revised 10/2025、effective_time 20251001）。1 INDICATIONS AND USAGE の Limitations of Use が逐語で「Markedly elevated levels of serum TG (e.g., > 2,000 mg/dL) may increase the risk of developing pancreatitis. The effect of fenofibrate therapy on reducing this risk has not been determined」であり、著明なトリグリセリド高値が膵炎の危険を高めうることは述べつつ、フェノフィブラート治療がその危険を下げる効果は明らかにされていないと限定していること。⚠️ この文書はフェノフィブラートの処方情報であって、ベザフィブラート・ゲムフィブロジルについては何も述べていない閲覧 2026-09-17
- 3.日本薬局方 ベザフィブラート徐放錠（ベザフィブラートSR錠100mg「日医工」／200mg「日医工」）添付文書（日医工株式会社・2023）PDF全文をテキスト抽出して確認した（2023年10月改訂第1版、承認番号22000AMX01746000〔100mg〕・22100AMX01643000〔200mg〕）。効能又は効果が「高脂血症（家族性を含む）」であること、用法及び用量が通常成人1日400 mgを2回に分けて朝夕食後に経口投与し腎機能障害・高齢者では適宜減量すること（血清クレアチニン値・クレアチニンクリアランスに応じた減量表が付されること）、禁忌が人工透析患者（腹膜透析を含む）・腎不全などの重篤な腎疾患・血清クレアチニン値2.0 mg/dL以上・本剤成分への過敏症の既往・妊婦であること、重要な基本的注意として高脂血症の食事療法・運動療法を先行させ血中脂質値を定期検査すること、HMG-CoA還元酵素阻害薬（プラバスタチン・シンバスタチン・フルバスタチン等）との併用は治療上やむを得ない場合のみとし急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症（自覚症状：筋肉痛・脱力感、CK上昇、血中・尿中ミオグロビン上昇、血清クレアチニン上昇）に注意すること、抗凝血薬のプロトロンビン時間延長作用を増強しうること、スルホニル尿素系血糖降下薬（グリベンクラミド等）との併用で低血糖症状が生じうること、重大な副作用として横紋筋融解症のほか肝機能障害・黄疸、アナフィラキシー、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）・多形紅斑が挙げられることを確認した閲覧 2026-09-06
- 4.Japan Atherosclerosis Society (JAS) Guidelines for Prevention of Atherosclerotic Cardiovascular Diseases 2022（Japan Atherosclerosis Society・2024）Europe PMC（PMC11150976）から全文XMLを自分で取得して確認した。Table 10（Classification of dyslipidemia drugs according to their efficacy）のフィブラート系の行が Main Generic Names に Bezafibrate, Fenofibrate, Clofibrate を並べ、LDL-C欄を「↑～↓」、TG欄を「↓↓↓」、HDL-C欄を「↑↑」、non-HDL-C欄を「↓」としていること。表の凡例が ↓↓↓ を30〜50%低下、↑ を10〜20%上昇、↓ を10〜20%低下と定義しており、ベザフィブラートを含むフィブラート系はLDL-Cを下げることも上げることもありうる薬として分類されていること閲覧 2026-09-17