複合アシルCoA脱水素酵素欠損症

🧠 全体像：複合アシルCoA脱水素酵素欠損症 multiple acyl-CoA dehydrogenase deficiency 複合アシルCoA脱水素酵素欠損症（multiple acyl-CoA dehydrogenase deficiency） multiple acyl-CoA dehydrogenase deficiency（複合アシルCoA脱水素酵素欠損症） （MADD、グルタル酸血症II型glutaric acidemia type IIグルタル酸血症II型（glutaric acidemia type II）glutaric acidemia type II（グルタル酸血症II型））は、CPT2欠損症carnitine palmitoyltransferase II deficiencyCPT2欠損症（carnitine palmitoyltransferase II deficiency）carnitine palmitoyltransferase II deficiency（CPT2欠損症）やCACT欠損症carnitine-acylcarnitine translocase deficiencyCACT欠損症（carnitine-acylcarnitine translocase deficiency）carnitine-acylcarnitine translocase deficiency（CACT欠損症）のように1つの酵素段階だけが壊れる病気ではない。ETF（電子伝達electron transport 電子伝達（electron transport）electron transport（電子伝達） フラビン蛋白）とETFDH（ETF脱水素酵素）は、短鎖から極長鎖までのすべてのアシルCoA脱水素酵素 acyl-CoA dehydrogenaseアシルCoA脱水素酵素（acyl-CoA dehydrogenase） acyl-CoA dehydrogenase（アシルCoA脱水素酵素）、さらにアミノ酸代謝・コリン代謝の脱水素酵素反応から出る電子を一手に引き受けて電子伝達系 electron transport chain 電子伝達系（electron transport chain） electron transport chain（電子伝達系） へ渡す共通の中継点 relay station中継点（relay station） relay station（中継点）である¹²。⭐ だからここが壊れると、脂肪酸β酸化fatty acid beta-oxidation 脂肪酸β酸化（fatty acid beta-oxidation）fatty acid beta-oxidation（脂肪酸β酸化） のどの鎖長 chain length 鎖長（chain length） chain length（鎖長） も、有機酸代謝の複数の経路も、同時に止まる。 アシルカルニチンプロファイルacylcarnitine profile アシルカルニチンプロファイル（acylcarnitine profile）acylcarnitine profile（アシルカルニチンプロファイル） で複数の鎖長 chain length 鎖長（chain length） chain length（鎖長） が一緒に上昇するのは、この「共通の中継点 relay station中継点（relay station） relay station（中継点）」という機序をそのまま反映した所見である。⚠️ 臨床像は新生児期 neonatal period 新生児期（neonatal period） neonatal period（新生児期） の致死的な代謝クリーゼから、成人の反復性横紋筋融解症 rhabdomyolysis 横紋筋融解症（rhabdomyolysis） rhabdomyolysis（横紋筋融解症） まで極めて幅広い²。

病態——なぜ「複合」なのか

flowchart TD
    A["短鎖・中鎖・長鎖・極<span class='jp-term jp-term-diagram' title='long-chain acyl-CoA dehydrogenase (LCAD)'>長鎖アシルCoA脱水素酵素</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='glutaryl'>グルタリル</span>CoA脱水素酵素<br>イソバレリルCoA脱水素酵素"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='electron transport'>電子伝達</span>フラビン蛋白（ETF）"]
    B --> C["ETF脱水素酵素（ETFDH）"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mitochondrial electron transport chain'>ミトコンドリア電子伝達系</span>"]
    E["ETFA・ETFB・ETFDH<br>いずれかの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='biallelic'>両アレル性</span>病的変異"] --> F["共通の電子受け渡し点が働かない"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fatty acid beta-oxidation'>脂肪酸β酸化</span>（全<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chain length'>鎖長</span>）が同時に障害"]
    F --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='leucine'>ロイシン</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='isoleucine (Ile)'>イソロイシン</span>代謝など<br>複数の有機酸代謝経路も同時に障害"]

• 原因遺伝子causative gene 原因遺伝子（causative gene）causative gene（原因遺伝子） はETFA・ETFB・ETFDHのいずれかで、ETFα・ETFβ・ETFDHの各酵素に対応する²。
• ⭐ 鎖長chain length 鎖長（chain length）chain length（鎖長） 特異的な酵素（CPT2、CACT、MCADMCAD（medium-chain acyl-CoA dehydrogenase）、VLCADなど）が1つずつ壊れる病気群とは、壊れる場所の階層が違う。 MADDは個々の脱水素酵素の下流で電子を受け取る共通経路 common pathway共通経路（common pathway） common pathway（共通経路）が壊れるため、「複数の鎖長 chain length 鎖長（chain length） chain length（鎖長） が同時に」障害される¹。
• ⚠️ フラビンアデニン adenine アデニン（adenine） adenine（アデニン） ジヌクレオチド（FADFAD, flavin adenine dinucleotide）は、これらの脱水素酵素反応の補酵素 coenzyme 補酵素（coenzyme） coenzyme（補酵素） として働く。 そのためFADの前駆物質 precursor 前駆物質（precursor） precursor（前駆物質） であるリボフラビン（ビタミンB2）の欠乏やその代謝障害でも同様の生化学的病態（GA2類縁疾患）が生じるが、日本のガイドラインはこれをGA2そのものとは区別して扱う——遺伝子解析genetic analysis 遺伝子解析（genetic analysis）genetic analysis（遺伝子解析） でなければ両者は鑑別できない²。
• 💡 CPT2欠損症carnitine palmitoyltransferase II deficiency CPT2欠損症（carnitine palmitoyltransferase II deficiency）carnitine palmitoyltransferase II deficiency（CPT2欠損症） との対比が機序の理解を試す最短経路になる。 CPT2欠損症carnitine palmitoyltransferase II deficiency CPT2欠損症（carnitine palmitoyltransferase II deficiency）carnitine palmitoyltransferase II deficiency（CPT2欠損症） はミトコンドリア内膜 inner mitochondrial membrane ミトコンドリア内膜（inner mitochondrial membrane） inner mitochondrial membrane（ミトコンドリア内膜） での長鎖脂肪酸 long-chain fatty acid 長鎖脂肪酸（long-chain fatty acid） long-chain fatty acid（長鎖脂肪酸） の「運び込み」だけが壊れるので、中鎖脂肪酸medium-chain fatty acid 中鎖脂肪酸（medium-chain fatty acid）medium-chain fatty acid（中鎖脂肪酸） （MCT）で迂回できる。MADDは中鎖・短鎖の酵素反応そのものが壊れているので、MCTでは迂回できない——日本のガイドラインがMADDの急性期にMCTミルク medium-chain triglyceride formula MCTミルク（medium-chain triglyceride formula） medium-chain triglyceride formula（MCTミルク） を投与すべきでないと明記するのはこのためである²。⚠️ CPT2欠損症carnitine palmitoyltransferase II deficiency CPT2欠損症（carnitine palmitoyltransferase II deficiency）carnitine palmitoyltransferase II deficiency（CPT2欠損症） でMCTオイル MCT oil MCTオイル（MCT oil） MCT oil（MCTオイル） が治療の柱になるのと正反対である。
• 病態生理としては先天性脂肪酸酸化異常症inherited fatty acid oxidation disorder先天性脂肪酸酸化異常症（inherited fatty acid oxidation disorder）inherited fatty acid oxidation disorder（先天性脂肪酸酸化異常症）の一員だが、⚠️ 有機酸代謝異常症organic acidemia 有機酸代謝異常症（organic acidemia）organic acidemia（有機酸代謝異常症） （グルタル酸血症glutaric acidemia グルタル酸血症（glutaric acidemia）glutaric acidemia（グルタル酸血症） I型・イソ吉草酸血症isovaleric acidemia イソ吉草酸血症（isovaleric acidemia）isovaleric acidemia（イソ吉草酸血症） など）としての側面も併せ持つ——尿中にグルタル酸が蓄積することが病名の由来である²。

臨床病型——2つの分類が並立する

⚠️ 海外の成書と日本のガイドラインで、病型の切り方が違う。 GeneReviewsは3分類（タイプI・II・III）、日本のガイドラインは他の脂肪酸代謝異常 fatty acid metabolism disorder 脂肪酸代謝異常（fatty acid metabolism disorder） fatty acid metabolism disorder（脂肪酸代謝異常） 症と揃えた4分類を用いる²。

⭐ タイプI（新生児期発症neonatal-onset 新生児期発症（neonatal-onset）neonatal-onset（新生児期発症） で先天奇形 congenital defects 先天奇形（congenital defects） congenital defects（先天奇形） を伴う）は、脂肪酸酸化異常症fatty acid oxidation disorder 脂肪酸酸化異常症（fatty acid oxidation disorder）fatty acid oxidation disorder（脂肪酸酸化異常症） の中では珍しい表現型である。 CPT2欠損症carnitine palmitoyltransferase II deficiencyCPT2欠損症（carnitine palmitoyltransferase II deficiency）carnitine palmitoyltransferase II deficiency（CPT2欠損症）の致死性新生児型 lethal neonatal form 致死性新生児型（lethal neonatal form） lethal neonatal form（致死性新生児型） も嚢胞性腎異形成 renal dysplasia腎異形成（renal dysplasia） renal dysplasia（腎異形成）・神経細胞移動neuronal migration 神経細胞移動（neuronal migration）neuronal migration（神経細胞移動） 異常などの脳形成異常 brain malformation 脳形成異常（brain malformation） brain malformation（脳形成異常） を伴いうる点で並ぶ、数少ない「新生児発症＋先天奇形 congenital defects先天奇形（congenital defects） congenital defects（先天奇形）」の組合せである¹。

⭐ 遅発型late onset 遅発型（late onset）late onset（遅発型） MADD350例のコホートで、診断時年齢の平均は17.6歳（範囲0.13〜69歳）だった¹。⚠️ 成人診断例では、ろ紙血dried blood spot ろ紙血（dried blood spot）dried blood spot（ろ紙血） タンデムマス tandem mass spectrometry タンデムマス（tandem mass spectrometry） tandem mass spectrometry（タンデムマス） 分析や尿中有機酸分析 urinary organic acid analysis 尿中有機酸分析（urinary organic acid analysis） urinary organic acid analysis（尿中有機酸分析） で異常を認めない場合がある²——生化学的に「正常」に見えても除外できない。

症候

• ⭐ 骨格筋症状は「発作性」ではなく「慢性・進行性」になりやすい点が、他の脂肪酸代謝異常 fatty acid metabolism disorder 脂肪酸代謝異常（fatty acid metabolism disorder） fatty acid metabolism disorder（脂肪酸代謝異常） 症と違う。 発作間欠期interictal 発作間欠期（interictal）interictal（発作間欠期） に無症状の症例もあるが、一般的には慢性的chronic 慢性的（chronic）chronic（慢性的） あるいは進行性の近位筋ミオパチー proximal myopathy近位筋ミオパチー（proximal myopathy） proximal myopathy（近位筋ミオパチー）（筋力低下など）を呈する²。
• 筋痛・筋痙攣muscle cramps筋痙攣（muscle cramps）muscle cramps（筋痙攣）・濃色尿dark urine濃色尿（dark urine）dark urine（濃色尿）（ミオグロビン尿myoglobinuriaミオグロビン尿（myoglobinuria）myoglobinuria（ミオグロビン尿））は横紋筋融解症 rhabdomyolysis 横紋筋融解症（rhabdomyolysis） rhabdomyolysis（横紋筋融解症） の一部として起こる。
• 肝腫大hepatomegaly肝腫大（hepatomegaly）hepatomegaly（肝腫大）は病勢 disease activity (course) 病勢（disease activity (course)） disease activity (course)（病勢） 増悪時に見られるが、発作間欠期interictal 発作間欠期（interictal）interictal（発作間欠期） には明らかでないことが多い²。
• ⚠️ 独特の体臭とジストニア様 dystonic ジストニア様（dystonic） dystonic（ジストニア様） 症状。 「足の蒸れた」「汗臭い」と形容される体臭や、ジストニアdystoniaジストニア（dystonia）dystonia（ジストニア）・ジスキネジアdyskinesia ジスキネジア（dyskinesia）dyskinesia（ジスキネジア） などの錐体外路症状 extrapyramidal symptoms (EPS) 錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)） extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状） を呈することがある——複数の有機酸代謝異常症 organic acidemia 有機酸代謝異常症（organic acidemia） organic acidemia（有機酸代謝異常症） （グルタル酸血症glutaric acidemia グルタル酸血症（glutaric acidemia）glutaric acidemia（グルタル酸血症） I型・イソ吉草酸血症isovaleric acidemiaイソ吉草酸血症（isovaleric acidemia）isovaleric acidemia（イソ吉草酸血症））と似た病像になる理由である²。
• ⚠️ 末梢神経障害を合併しうる。 四肢末端のしびれ numbnessしびれ（numbness） numbness（しびれ）・感覚運動失調 ataxia 運動失調（ataxia） ataxia（運動失調） を来した成人例が報告され、軸索変性axonal degeneration 軸索変性（axonal degeneration）axonal degeneration（軸索変性） を疑う所見（振幅低下はあるが潜時 latency 潜時（latency） latency（潜時） 延長や伝導速度 conduction velocity 伝導速度（conduction velocity） conduction velocity（伝導速度） の遅延はない）を呈しやすい。⭐ この神経障害は治療抵抗性で、リボフラビンやケトン体療法も無効とされる²。
• ⚠️ 急速に進行する筋力低下と呼吸障害 respiratory impairment 呼吸障害（respiratory impairment） respiratory impairment（呼吸障害） で、ギラン・バレー症候群Guillain-Barré syndrome ギラン・バレー症候群（Guillain-Barré syndrome）Guillain-Barré syndrome（ギラン・バレー症候群） と誤認されうる。 鑑別には神経伝導速度 nerve conduction velocity 神経伝導速度（nerve conduction velocity） nerve conduction velocity（神経伝導速度） が有用とされる²。

診断

⭐ アシルカルニチンプロファイルacylcarnitine profile アシルカルニチンプロファイル（acylcarnitine profile）acylcarnitine profile（アシルカルニチンプロファイル） の「広さ」が最大の手がかりである。

flowchart TD
    A["NBSでC10高値、またはGA2を疑う臨床像"] --> B["速やかに<span class='jp-term jp-term-diagram' title='serum acylcarnitine analysis'>血清アシルカルニチン分析</span>"]
    B --> C{"C4〜C16の広範な上昇<br>またはC5DC・C5の上昇"}
    C -->|"該当しない"| D["他の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fatty acid metabolism disorder'>脂肪酸代謝異常</span>症<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='medium-chain acyl-CoA dehydrogenase'>MCAD</span>・VLCAD・CPT2・TFP欠損症など）を再検討"]
    C -->|"該当する"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='urinary organic acid analysis'>尿中有機酸分析</span>"]
    E --> F{"3-OHグルタル酸や<br>イソバレリルグリシンの排泄増多"}
    F -->|"あり"| G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glutaric acidemia'>グルタル酸血症</span>1型・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='isovaleric acidemia'>イソ吉草酸血症</span>を疑う"]
    F -->|"なし・エチル<span class='jp-term jp-term-diagram' title='malonate'>マロン酸</span>や<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='dicarboxylic acid'>ジカルボン酸</span>の排泄増多"| H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='genetic analysis'>遺伝子解析</span>へ"]
    H --> I{"ETFA・ETFB・ETFDHに<br>病的変異が複合ヘテロ／ホモ接合"}
    I -->|"あり"| J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glutaric acidemia'>グルタル酸血症</span>2型（MADD）"]
    I -->|"なし・原因不明"| K["GA2類縁疾患<br>（リボフラビン代謝異常症）を疑う"]

⚠️ 本疾患は新生児マススクリーニング newborn mass screening 新生児マススクリーニング（newborn mass screening） newborn mass screening（新生児マススクリーニング） の一次対象ではなく二次対象疾患 target disease 対象疾患（target disease） target disease（対象疾患） である。 軽症例の検出が困難な場合があり、重症例は治療に反応しない症例が多いことがその理由とされる²。⭐ CPT2欠損症carnitine palmitoyltransferase II deficiencyCPT2欠損症（carnitine palmitoyltransferase II deficiency）carnitine palmitoyltransferase II deficiency（CPT2欠損症）が一次対象疾患 primary target disease of newborn screening 一次対象疾患（primary target disease of newborn screening） primary target disease of newborn screening（一次対象疾患） であるのと対照的である。 また、他の一次対象疾患 primary target disease of newborn screening 一次対象疾患（primary target disease of newborn screening） primary target disease of newborn screening（一次対象疾患） （VLCAD欠損症VLCAD deficiencyVLCAD欠損症（VLCAD deficiency）VLCAD deficiency（VLCAD欠損症）・MCAD欠損症・原発性カルニチン欠乏 carnitine deficiency カルニチン欠乏（carnitine deficiency） carnitine deficiency（カルニチン欠乏） 症など）の疑陽性を契機に本疾患が見つかることもある²。

⚠️ 鑑別——単一鎖長の異常症とどう見分けるか

⭐ アシルカルニチンプロファイルacylcarnitine profile アシルカルニチンプロファイル（acylcarnitine profile）acylcarnitine profile（アシルカルニチンプロファイル） の「上昇する鎖長 chain length 鎖長（chain length） chain length（鎖長） の幅」が最大の鑑別点である。

⭐ 糖原病glycogen storage diseases 糖原病（glycogen storage diseases）glycogen storage diseases（糖原病） との鑑別は運動の様式で当たりをつけられる。 糖原病glycogen storage diseases 糖原病（glycogen storage diseases）glycogen storage diseases（糖原病） は短時間の強い運動後に発作を起こしやすいのに対し、MADDは長時間の中等度の運動後に発作が起こりやすい²。

治療

急性期

⭐ 本体はブドウ糖で異化 catabolism 異化（catabolism） catabolism（異化） を止めることであり、CPT2欠損症carnitine palmitoyltransferase II deficiency CPT2欠損症（carnitine palmitoyltransferase II deficiency）carnitine palmitoyltransferase II deficiency（CPT2欠損症） の急性期治療と骨格は同じである。

• ⚠️⭐ MCTミルクmedium-chain triglyceride formula MCTミルク（medium-chain triglyceride formula）medium-chain triglyceride formula（MCTミルク） を投与すべきではない。 中鎖の代謝経路そのものが障害されているためである²。
• ⚠️ 代謝クリーゼ中のイントラリピド（脂肪乳剤lipid emulsion脂肪乳剤（lipid emulsion）lipid emulsion（脂肪乳剤））投与は禁忌。 エネルギー補給は炭水化物で行う¹。
• ⚠️ 体温を38℃以下に管理する。 アセトアミノフェンacetaminophenアセトアミノフェン（acetaminophen）acetaminophen（アセトアミノフェン）は安全に使用できるが、NSAIDs（メフェナム酸mefenamic acidメフェナム酸（mefenamic acid）mefenamic acid（メフェナム酸）・ジクロフェナクdiclofenacジクロフェナク（diclofenac）diclofenac（ジクロフェナク）など）はβ酸化酵素 beta-oxidation enzyme β酸化酵素（beta-oxidation enzyme） beta-oxidation enzyme（β酸化酵素） の活性低下を招く可能性があり使用すべきでない（推奨度E）²。
• ⚠️ 横紋筋融解症rhabdomyolysis横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症）を主症状とする場合、CKCK（creatine kinase）値が10万U/L以上となることも珍しくない。 糖分を含む大量輸液とアルカリ化 alkalinization アルカリ化（alkalinization） alkalinization（アルカリ化） で急性腎不全 acute kidney injury 急性腎不全（acute kidney injury） acute kidney injury（急性腎不全） を予防する²。
• 高アンモニア血症hyperammonemia 高アンモニア血症（hyperammonemia）hyperammonemia（高アンモニア血症） は軽微なことが多く、ブドウ糖輸液glucose infusion ブドウ糖輸液（glucose infusion）glucose infusion（ブドウ糖輸液） のみで改善することが多い²。
• ⚠️ 麻酔薬。 揮発性麻酔薬volatile anesthetic 揮発性麻酔薬（volatile anesthetic）volatile anesthetic（揮発性麻酔薬） や長鎖脂肪酸 long-chain fatty acid 長鎖脂肪酸（long-chain fatty acid） long-chain fatty acid（長鎖脂肪酸） を高用量含むプロポフォールpropofolプロポフォール（propofol）propofol（プロポフォール）・エトミデートetomidateエトミデート（etomidate）etomidate（エトミデート）は可能なら避けるべきとされてきたが、⭐ 近年は十分なブドウ糖輸液 glucose infusion ブドウ糖輸液（glucose infusion） glucose infusion（ブドウ糖輸液） と血糖・CKモニタリングを行えば、特に禁忌とすべき麻酔薬はないとされる¹²。

慢性期

⚠️ リボフラビンとコエンザイムQ10は「著効すれば終わり」ではない。 中国からの報告ではリボフラビン中止後も安定していた例がある一方、感冒などを契機に症状が再燃 relapse 再燃（relapse） relapse（再燃） した例もあり、生涯にわたって継続したほうがよいとされる²。

⭐ 運動制限とsick day対応。 登山やマラソンなど長時間の運動は避けるべきだが、運動制限が筋症状の進行を遅らせるというエビデンスはない²。⚠️ sick day対応はこの疾患でとりわけ重要である。 38℃を超える発熱・嘔吐・下痢は原則入院してブドウ糖輸液 glucose infusion ブドウ糖輸液（glucose infusion） glucose infusion（ブドウ糖輸液） を行う——心筋症の急性増悪 acute exacerbation 急性増悪（acute exacerbation） acute exacerbation（急性増悪） や不整脈による突然死のリスクがあるため、病状の程度によらず心電図モニターの装着が推奨される²。

予後・成人期の課題

⚠️ 成人期になっても油断できない。 本疾患は慢性・進行性の病態で、年齢によらず突然死のリスクがあるとされる²。⭐ 日本では他国に比べ重症型の変異が多く、リボフラビン有効例が少ないため長期生存例・成人発症例自体が多くない²。

妊娠については、⚠️ 積極的な食事指導とL-カルニチン L-carnitine L-カルニチン（L-carnitine） L-carnitine（L-カルニチン） 増量によって問題なく出産に至った報告がある——低脂肪・高炭水化物食high-carbohydrate meal 高炭水化物食（high-carbohydrate meal）high-carbohydrate meal（高炭水化物食） による妊娠成功例が国際的にも報告されている¹²。妊娠中のカルニチン carnitine カルニチン（carnitine） carnitine（カルニチン） 補充が胎児へ悪影響を及ぼす根拠はなく、リボフラビンも必須栄養素として安全とみなされる¹。

疫学

まとめ

• MADDはETF・ETFDHという共通の電子中継点 relay station中継点（relay station） relay station（中継点）が壊れる病気で、単一の鎖長 chain length 鎖長（chain length） chain length（鎖長） だけが障害されるCPT2欠損症 carnitine palmitoyltransferase II deficiencyCPT2欠損症（carnitine palmitoyltransferase II deficiency） carnitine palmitoyltransferase II deficiency（CPT2欠損症）・CACT欠損症carnitine-acylcarnitine translocase deficiency CACT欠損症（carnitine-acylcarnitine translocase deficiency）carnitine-acylcarnitine translocase deficiency（CACT欠損症） とは壊れる階層が違う。⭐ アシルカルニチンacylcarnitine アシルカルニチン（acylcarnitine）acylcarnitine（アシルカルニチン） で複数の鎖長 chain length 鎖長（chain length） chain length（鎖長） （C4〜C18:1）が同時に上昇するのがその生化学的な指紋 fingerprints 指紋（fingerprints） fingerprints（指紋） である。
• ⚠️ MCTでは迂回できない。 CPT2欠損症carnitine palmitoyltransferase II deficiency CPT2欠損症（carnitine palmitoyltransferase II deficiency）carnitine palmitoyltransferase II deficiency（CPT2欠損症） と違い中鎖の酵素反応そのものが障害されているため、急性期にMCTミルク medium-chain triglyceride formula MCTミルク（medium-chain triglyceride formula） medium-chain triglyceride formula（MCTミルク） を投与すべきでない。
• 病型は海外3分類（タイプI・II・III）と日本4分類（発症前型presymptomatic form発症前型（presymptomatic form）presymptomatic form（発症前型）・新生児期発症型neonatal-onset form新生児期発症型（neonatal-onset form）neonatal-onset form（新生児期発症型）・乳幼児期発症型・遅発型late onset 遅発型（late onset）late onset（遅発型） 骨格筋型 skeletal muscle isoform骨格筋型（skeletal muscle isoform） skeletal muscle isoform（骨格筋型））が並立する。⭐ 遅発型late onset 遅発型（late onset）late onset（遅発型） 骨格筋症状は発作性でなく慢性・進行性になりやすい点が他の脂肪酸代謝異常 fatty acid metabolism disorder 脂肪酸代謝異常（fatty acid metabolism disorder） fatty acid metabolism disorder（脂肪酸代謝異常） 症と異なる。
• ⚠️ NBSは一次対象ではなく二次対象疾患 target disease対象疾患（target disease） target disease（対象疾患）。 濾紙血dried blood spot 濾紙血（dried blood spot）dried blood spot（濾紙血） ではC10の上昇のみで見逃されうるため、疑われたら速やかに血清アシルカルニチン分析 serum acylcarnitine analysis 血清アシルカルニチン分析（serum acylcarnitine analysis） serum acylcarnitine analysis（血清アシルカルニチン分析） を行う。確定診断はETFA／ETFB／ETFDHの遺伝子解析 genetic analysis 遺伝子解析（genetic analysis） genetic analysis（遺伝子解析） による。
• 急性期はブドウ糖で異化 catabolism 異化（catabolism） catabolism（異化） を止め、イントラリピドは禁忌。慢性期はリボフラビン（遅発型late onset 遅発型（late onset）late onset（遅発型） の約98%が反応、ただし日本人では著効例が少ない）・L-カルニチンL-carnitineL-カルニチン（L-carnitine）L-carnitine（L-カルニチン）・コエンザイムQ10・ベザフィブラートbezafibrate ベザフィブラート（bezafibrate）bezafibrate（ベザフィブラート） を組み合わせる。
• ⚠️ 成人期も突然死のリスクが残り、sick day対応は生涯にわたって続ける。 日本は重症型の変異が多く、成人発症例・長期生存例が国際的な報告より少ない。