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アンモニア
Ammonia
- 別名
- 血中アンモニア高アンモニア血症NH3
- 臓器系
- 肝胆膵内分泌・代謝神経小児
- 科目
- Intensive Therapy and AnesthesiologyTranslational Medicine and PathophysiologyPediatrics
- トピック
- 麻酔科学 B-05:急性肝不全と肝性脳症病態生理学 2-3:肝機能障害小児科学 2-10:先天代謝異常を疑う状況と初期評価
- 関連疾患
- CACT欠損症CPT1A欠損症CPT2欠損症HHH症候群(高オルニチン血症・高アンモニア血症・ホモシトルリン尿症症候群)アルギニン血症イソ吉草酸血症オルニチントランスカルバミラーゼ欠損症コバラミンC欠損症シトリン欠損症シトルリン血症I型ビオチニダーゼ欠損症ホロカルボキシラーゼ合成酵素欠損症メチルマロン酸血症ライ症候群急性肝不全急性妊娠脂肪肝急性脳症原発性カルニチン欠損症先天性高インスリン血症先天性脂肪酸酸化異常症先天代謝異常症中鎖アシルCoA脱水素酵素欠損症尿素サイクル異常症複合アシルCoA脱水素酵素欠損症複合カルボキシラーゼ欠損症
- 監視対象薬
- カルグルミン酸バルプロ酸フェニル酢酸ナトリウムフェニル酪酸ナトリウム安息香酸ナトリウム
🧠 全体像:血中アンモニアは窒素処理の破綻を捉える検査で、急性肝不全acute liver failure, ALF 急性肝不全(acute liver failure, ALF)acute liver failure, ALF(急性肝不全) や尿素回路異常 urea cycle disorder 尿素回路異常(urea cycle disorder) urea cycle disorder(尿素回路異常) では脳浮腫につながる緊急値になり得る。一方、慢性肝疾患chronic liver disease 慢性肝疾患(chronic liver disease)chronic liver disease(慢性肝疾患) の肝性脳症では値と重症度が一致せず、採血・輸送の遅れだけでも偽高値 falsely elevated (value) 偽高値(falsely elevated (value)) falsely elevated (value)(偽高値) になる。「正しく採る」「臨床像と読む」「急性高値は待たない」の3点が要である。
何を測っているか
アンモニアは腸管での蛋白・尿素分解、筋・腎でのアミノ酸代謝などから生じる。門脈を通って肝へ運ばれ、尿素回路urea cycle 尿素回路(urea cycle)urea cycle(尿素回路) で尿素へ、またはグルタミン合成で無毒化される。
flowchart TD
A["腸管・筋・腎で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nitrogen metabolism'>窒素代謝</span>"] --> B["アンモニア産生"]
B --> C["門脈から肝へ"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='urea cycle'>尿素回路</span>で尿素へ"]
C --> E["グルタミンとして固定"]
F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatocellular injury'>肝細胞障害</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='portosystemic shunts'>門脈体循環シャント</span>"] --> G["解毒を迂回・低下"]
H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='urea cycle disorder'>尿素回路異常</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='organic acidemia'>有機酸血症</span>"] --> I["窒素処理の先天的破綻"]
G --> J["血中アンモニア上昇"]
I --> J
J --> K["脳内グルタミン増加・アストロサイト浮腫"]
検査は通常、血漿中のアンモニアをµmol/Lまたはµg/dLで報告する。µg/dL × 0.587 ≈ µmol/Lが概算換算である。
基準値と緊急性
基準範囲reference range 基準範囲(reference range)reference range(基準範囲) は方法と年齢で大きく異なる。AASLDの実務資料では高アンモニア血症 hyperammonemia 高アンモニア血症(hyperammonemia) hyperammonemia(高アンモニア血症) を、正期産児full term正期産児(full term)full term(正期産児)・小児・成人で >50 µmol/L、新生児で >100 µmol/Lの目安としているが、各施設の基準を使う。
| 状況 | 解釈 |
|---|---|
| 新生児 | 生理的に成人より高め。哺乳不良poor feeding哺乳不良(poor feeding)poor feeding(哺乳不良)・過換気hyperventilation過換気(hyperventilation)hyperventilation(過換気)・嗜眠lethargy (somnolence) 嗜眠(lethargy (somnolence))lethargy (somnolence)(嗜眠) を伴う高値は緊急 |
| 小児・成人 | 基準超過は原因検索。意識障害があれば値の程度によらず緊急評価 |
| 急性肝不全acute liver failure, ALF急性肝不全(acute liver failure, ALF)acute liver failure, ALF(急性肝不全) | >150 µmol/Lは頭蓋内圧亢進リスクと関連するが、単独の治療閾値ではない |
| 慢性肝疾患chronic liver disease慢性肝疾患(chronic liver disease)chronic liver disease(慢性肝疾患) | 値と肝性脳症グレードは不完全にしか対応しない |
⚠️ 新生児・乳児の原因不明の嘔吐、哺乳不良poor feeding哺乳不良(poor feeding)poor feeding(哺乳不良)、呼吸性アルカローシスrespiratory alkalosis呼吸性アルカローシス(respiratory alkalosis)respiratory alkalosis(呼吸性アルカローシス)、嗜眠lethargy (somnolence)嗜眠(lethargy (somnolence))lethargy (somnolence)(嗜眠)、痙攣では尿素回路異常 urea cycle disorder 尿素回路異常(urea cycle disorder) urea cycle disorder(尿素回路異常) を疑う。再検結果を待って代謝専門医への連絡と異化 catabolism 異化(catabolism) catabolism(異化) 抑制を遅らせない。
高値の意味
| 原因群 | 代表例 | 手掛かり |
|---|---|---|
| 肝性 | 急性肝不全acute liver failure, ALF急性肝不全(acute liver failure, ALF)acute liver failure, ALF(急性肝不全)、肝硬変 | INRINR(international normalized ratio)、肝障害、門脈圧亢進 |
| シャント | 門脈体循環シャントportosystemic shunts門脈体循環シャント(portosystemic shunts)portosystemic shunts(門脈体循環シャント)、門脈血流portal blood flow 門脈血流(portal blood flow)portal blood flow(門脈血流) 迂回 | 肝障害が軽くても反復脳症 |
| 先天代謝 | 尿素回路異常urea cycle disorder尿素回路異常(urea cycle disorder)urea cycle disorder(尿素回路異常)、有機酸血症organic acidemia有機酸血症(organic acidemia)organic acidemia(有機酸血症)、脂肪酸酸化異常fatty acid oxidation disorder脂肪酸酸化異常(fatty acid oxidation disorder)fatty acid oxidation disorder(脂肪酸酸化異常) | 新生児発症、絶食・感染・産後で増悪 |
| 薬剤 | バルプロ酸、5-FU5-FU(5-fluorouracil)、アスパラギナーゼasparaginase アスパラギナーゼ(asparaginase)asparaginase(アスパラギナーゼ) など | 投薬歴 medication history薬歴(medication history) medication history(薬歴)、肝障害が乏しいこともある |
| 産生増加 | 消化管出血、痙攣、強い異化 catabolism異化(catabolism) catabolism(異化)、過剰蛋白負荷 | 誘因と時間経過 time course時間経過(time course) time course(時間経過) |
| 尿路由来 | ウレアーゼ産生菌urease-producing bacteria ウレアーゼ産生菌(urease-producing bacteria)urease-producing bacteria(ウレアーゼ産生菌) 感染、尿路変更術urinary diversion尿路変更術(urinary diversion)urinary diversion(尿路変更術) | 尿閉、感染、アルカリ尿Alkaline urineアルカリ尿(Alkaline urine)Alkaline urine(アルカリ尿) |
肝疾患がない成人の高値では、薬剤、シャント、尿路感染、血液悪性腫瘍hematologic malignancy血液悪性腫瘍(hematologic malignancy)hematologic malignancy(血液悪性腫瘍)、部分型尿素回路異常 urea cycle disorder 尿素回路異常(urea cycle disorder) urea cycle disorder(尿素回路異常) を見落とさない。出産、絶食、手術などで成人期に初発することもある。
低値の意味
低アンモニア値は通常、独立した病態や治療対象にならない。検体希釈や分析上の問題が疑われる場合を除き、臨床的意義は乏しい。
肝性脳症での読み方
肝性脳症は臨床診断であり、アンモニア高値だけで確定しない。感染、消化管出血、便秘、腎障害、電解質異常、鎮静薬、低血糖、頭蓋内疾患を同時に評価する。
| 結果と臨床像 | 判断 |
|---|---|
| 脳症あり+高値 | 支持所見だが、他原因と誘因を検索 |
| 脳症あり+正常値 | 肝性脳症の診断を再評価 |
| 脳症改善+値が不変 | 臨床反応を優先し、値だけで治療を増量しない |
| 高値+意識清明 | 採血誤差と非肝性原因を確認 |
急性肝不全acute liver failure, ALF 急性肝不全(acute liver failure, ALF)acute liver failure, ALF(急性肝不全) では急速な上昇が脳浮腫と結びつくため、神経所見neurological findings神経所見(neurological findings)neurological findings(神経所見)、Na、腎機能、酸塩基と推移を頻回に見る。慢性肝不全chronic liver failure 慢性肝不全(chronic liver failure)chronic liver failure(慢性肝不全) の考え方をそのまま当てはめない。
測定上の注意
⚠️ アンモニアは前分析誤差 preanalytical error 前分析誤差(preanalytical error) preanalytical error(前分析誤差) が非常に大きい。採血後も血球で産生が続くため、室温放置・分離遅延は偽高値 falsely elevated (value) 偽高値(falsely elevated (value)) falsely elevated (value)(偽高値) を生む。
| 落とし穴 | 対策 |
|---|---|
| 駆血tourniquet (application)駆血(tourniquet (application))tourniquet (application)(駆血)・握りこぶ lump こぶ(lump) lump(こぶ) し・採血困難 | 安静下で自由流出する静脈血を採る |
| 溶血・筋肉運動 | 愛護的に採血し、激しい運動直後を避ける |
| 室温放置 | 直ちに氷冷し、施設手順どおり迅速搬送 |
| 血球との接触継続 | 冷却遠心 centrifugation 遠心(centrifugation) centrifugation(遠心) して速やかに血漿分離・測定 |
| ライン採血 | 輸液混入と汚染を避け、必要なら末梢再採血 |
高値が臨床像と合わなければ正しい条件で再採血する。ただし、意識障害や新生児の代謝クリーゼでは確認採血と治療を並行する。
次の一手
肝性なら肝機能・凝固・血糖・誘因を、非肝性なら血液ガス、血糖、乳酸、ケトン、血漿アミノ酸plasma amino acids血漿アミノ酸(plasma amino acids)plasma amino acids(血漿アミノ酸)、尿有機酸・オロト酸orotateオロト酸(orotate)orotate(オロト酸)、薬剤を評価する。重症・上昇持続では窒素除去薬 nitrogen scavenger 窒素除去薬(nitrogen scavenger) nitrogen scavenger(窒素除去薬) や腎代替療法 kidney replacement therapy, KRT 腎代替療法(kidney replacement therapy, KRT) kidney replacement therapy, KRT(腎代替療法) を含む専門治療を急ぐ。
まとめ
- アンモニアは肝の尿素回路 urea cycle 尿素回路(urea cycle) urea cycle(尿素回路) とグルタミン合成による窒素処理を反映する。
- 採血後の室温放置、溶血、筋運動、分離遅延は偽高値 falsely elevated (value) 偽高値(falsely elevated (value)) falsely elevated (value)(偽高値) を起こす。
- 慢性肝疾患chronic liver disease 慢性肝疾患(chronic liver disease)chronic liver disease(慢性肝疾患) では値と肝性脳症重症度が一致せず、臨床診断を優先する。
- 急性肝不全acute liver failure, ALF 急性肝不全(acute liver failure, ALF)acute liver failure, ALF(急性肝不全) では著明高値 markedly elevated 著明高値(markedly elevated) markedly elevated(著明高値) が脳浮腫リスクとなり、新生児の尿素回路異常 urea cycle disorder 尿素回路異常(urea cycle disorder) urea cycle disorder(尿素回路異常) は即時対応を要する。
- 肝疾患がない高値では薬剤、シャント、代謝異常、尿路感染を系統的に探す。