麻酔・集中治療

麻酔・集中治療 · B-05

急性肝不全と肝性脳症

Acute hepatic failure, hepatic encephalopathy

前提:病態
肝機能障害(2)肝機能障害(1)肝不全
症状
羽ばたき振戦
検査値
アンモニア乳酸

🧠 全体像:はのない患者にと肝性脳症が急速に生じる病態で、原因検索・解毒を直ちに始め、脳浮腫、低血糖、感染、腎不全を支えながら、悪化前に施設へ相談・搬送する。

定義と分類

は、既知のがない患者で、に1.5超のと肝性脳症が加わり、発症から26週以内に進行する病態である。患者の急速な悪化である(後述のACLFの節)とは区別する。1

病型 黄疸から脳症まで 主な原因の傾向 ・脳症 黄疸
7日以内 やエクスタシー、A・B・E型肝炎、妊娠関連、肝炎、 強い 軽い 比較的良好(脳浮腫リスクは高いが再生も期待できる)
急性 8〜28日 以外の薬剤、B型肝炎、、 中等度 中等度 中間
亜急性 5〜12週 抗菌薬・免疫療法などの薬剤、肝炎 弱い 強い 不良(脳浮腫は少ないがしにくい)

⚠️ 授業資料との差:授業は亜急性を「29日〜12週」と書く。O’Gradyの原典の分類(1週未満・急性1〜4週・亜急性5〜12週)では28日と5週の間にすき間があり、授業の表記はそのすき間を詰めたものである。どちらも「黄疸から脳症まで約1か月超〜12週」を指すので矛盾ではなく、本ノートは原典の5〜12週を使う。日本の合意は急性型(10日以内)・亜急性型(11〜56日)・遅発性肝不全(56日超)と区切りが異なる1。期間だけで移植適応を決めない。

原因

原因群 代表例・検査
薬物・毒物 、薬物障害、、
ウイルス A、B、E型肝炎、HSV、VZVなど
虚血・循環 ショック、低酸素、
代謝・免疫 、、妊娠関連、
悪性浸潤・不明 リンパ腫など。十分検索しても不明なことがある

原因は地域で大きく異なる。 授業は、国別の円グラフ(Patton、2012)で、英国と米国ではが最多、日本ではB型肝炎ウイルスが最多で原因不明も多く、インドやバングラデシュのような途上国ではE型肝炎ウイルスが大きな割合を占めると示した。国別の割合(図の読み。原典は未確認)は患者の管理の表にまとめてあり、本ノートでは数値を重ねない。したがって、国内では薬物(特にの過量)に加えてウイルス性の評価を欠かさず、渡航歴があればE型肝炎も疑う。授業の原因一覧には、上の表の例のほか、洞閉塞症候群()、右心不全、毒素、、黄リン、も挙がっていた。

ではを含む総量、処方薬、、キノコ、旅行、妊娠、自己免疫、家族歴を確認する。が低くても摂取時刻不明・反復過量では否定できない。

病態

flowchart TD
    A["広範な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatocellular injury'>肝細胞障害</span>"] --> B["解毒・合成・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glucose metabolism'>糖代謝</span>の破綻"]
    B --> C["アンモニア上昇"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='astrocyte edema'>アストロサイト浮腫</span>"]
    D --> E["肝性脳症・脳浮腫・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='raised intracranial pressure'>頭蓋内圧上昇</span>"]
    B --> F["凝固因子低下・INR延長"]
    B --> G["低血糖・乳酸上昇"]
    A --> H["全身炎症・血管拡張"]
    H --> I["ショック・AKI・感染"]

INRはを反映するが、も同時に低下するため出血リスクと単純には一致しない。アンモニア値も脳症重症度と完全には一致せず、臨床経過と併せる。

肝性脳症の重症度

グレード 主な所見
0 明らかななし
I 睡眠逆転、注意低下、気分・行動変化
II 傾眠、時間の、不適切行動、
III 著明な傾眠〜、混乱、刺激には反応
IV 昏睡

グレードIII〜IVでは誤嚥とのリスクが高く、熟練者によるを行う。鎮静薬は神経評価を妨げにくい短時間作用薬を選ぶ。授業は早期の積極的治療と移植施設への早期報告を強調し、脳症がグレード2を超える、が必要になる、出血する、のいずれかがあればICU管理とする目安を示した。

初期評価と治療

flowchart TD
    A["ALFを疑う"] --> B["移植施設へ直ちに相談"]
    A --> C["原因検査と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='N-acetylcysteine, NAC'>N-アセチルシステイン</span>開始"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Cause-specific treatment'>原因別治療</span>"]
    A --> E["血糖・INR・乳酸・アンモニア・腎機能を反復"]
    E --> F{"グレードIII〜IV脳症か"}
    F -->|"はい"| G["挿管・脳浮腫対策・持続監視"]
    F -->|"いいえ"| H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neurological findings'>神経所見</span>を頻回評価"]
    G --> I["移植適応を継続評価"]
    H --> I
  • N-はで直ちに投与し、原因不明なら結果を待たず開始することが多い。非ALFでも早期脳症で使用されるが、・への利益はにより一貫せず、有効性はなお議論がある。23
  • HSVが疑わしい、または原因不明の重症ALFでは、検査確定までアシクロビルを考慮する。
  • 、、妊娠関連疾患、などへを行う。
  • 血糖を頻回測定し、低血糖をブドウ糖で予防・治療する。電解質、酸塩基、リンを補正する。
  • 感染培養を採取し、感染徴候には早期治療する。予防的抗菌薬を全員へ一律投与しない。

原因別の治療と用量

NACの静注は、米国の添付文書での適応として150 mg/kgを1時間、50 mg/kgを4時間(12.5 mg/kg/時)、100 mg/kgを16時間(6.25 mg/kg/時)と定められている4。授業の用量表(Crit Care Med 2020、Shingina 2023を引用)を整理し、確認できたものと確認できないものを分けて示す。

原因 授業の治療 判定・注意
NAC。静注は上記、経口は140 mg/kg負荷→70 mg/kgを4時間ごと。NACで60〜70% 静注の用量は添付文書で確認。経口の用量とは授業の記載。承認の適応と剤形は国ごとに異なるため、国内では添付文書で確認する
(Amanita) NAC++(20〜50 mg/kg/日) 確立した指針は無く、授業の用量(1 g/kgと読める)は裏づけを確認できなかった。評価は中毒(・・・キノコ)
HSV・VZV アシクロビル(1日30 mg/kg静注) 疑えば結果を待たず開始する。腎機能で調整する
ステロイド(60 mg/日の静注と読める)+移植登録 授業の用量は疑問符つき。ステロイドが7日で無効なら緊急移植の登録とする(患者の管理)
B型肝炎 (100〜150 mg/日)などの 授業の用量。現行の薬剤選択は肝臓内科の指針で確認する
妊娠関連(妊娠・HELLP) 帝王切開など速やかな分娩 分娩で転帰は良好
+移植登録 移植の準備を並行する
抗凝固(ヘパリン、)+TIPS+移植登録 血栓の原因検索を含む

脳浮腫・循環・腎管理

  • 頭蓋内圧亢進の頻度、目標値、・の用量は患者の管理が詳しい。頭蓋内圧亢進はかつて約半数とされたが、近年は脳症III〜IV度に進んだ例の約1/3とされる。
  • 頭部を約30度挙上し、頸静脈還流を妨げず、低酸素、低血圧、発熱、低Na血症、の長期化を避ける。
  • 神経悪化や頭蓋内圧亢進では、高張食塩液またはを血清Na・浸透圧、腎機能に合わせて用いる。
  • 急性ヘルニア徴候で一時的を橋渡しに使うことはあるが、予防的に長時間行わない。
  • 低血圧には反応を見た晶質液とノルアドレナリンを用い、を避ける。
  • AKI、、酸塩基・電解質異常、著明なではを早期に検討する。

凝固管理と移植評価

活動性出血やがなければ、INRを正常化する目的だけで血漿を投与しない。の可能性には補充する。出血・処置時は血小板、フィブリノゲン、を含めてに補正する。

は緊急移植を考える有用な補助だが、単独で搬送や移植相談を遅らせない。

病型 主な基準
適切な蘇生後も動脈pH 7.30未満または乳酸3.0 mmol/L超、もしくは24時間以内にINR 6.5超・Cr 3.4 mg/dL超・グレードIII〜IV脳症の3項目すべて
非 脳症を伴うINR 6.5超、または①10歳未満/40歳超、②黄疸から脳症まで7日超、③INR 3.5以上、④ビリルビン17 mg/dL以上、⑤・薬物障害・肝炎など不良原因の5項目中3項目

は専門施設でまたは回復支援として検討される。は一律には行わず、診断が治療を変える場合に経頸静脈的生検を検討する。

のHEではとが中心だが、ALFでは有効性が確立せず、腸管拡張や誤嚥を招き得るため一律に流用しない。

慢性肝疾患の急性増悪と静脈瘤出血

が「肝臓の病気が無かった人」の病態であるのに対し、ACLFは既存の(多くは肝硬変)が感染・重症などで急性にし、の臓器不全を伴って短期死亡が高くなった状態である。は学会で異なる。1

基準 要点
EASL-CLIF した肝硬変に臓器不全を伴う。臓器不全の数で等級づけする
APASL に、ビリルビン5 mg/dL以上とINR 1.5以上のが加わり、4週以内に腹水または脳症を合併する。肝以外の臓器不全は定義に含まない
NACSELD 肝硬変に、臓器不全(ショック、脳症III〜IV度、透析、人工呼吸)が2つ以上

EASL-CLIFの等級と短期死亡率は次のとおりで、臓器不全の閾値はCLIF-SOFAで決める。1

等級 臓器不全の組合せ 28日死亡率 90日死亡率
ACLF-1 単一の腎不全。または肝・凝固・循環・呼吸のいずれか1臓器の不全で、クレアチニン1.5〜1.9 mg/dLか軽〜中等度の脳症を伴う。または単一の脳不全でクレアチニン1.5〜1.9 mg/dL 約22% 約41%
ACLF-2 臓器不全2つ 約32% 約52%
ACLF-3 臓器不全3つ以上 約77% 約79%

臓器不全の閾値はCLIF-SOFAに基づき、ビリルビン12 mg/dL以上、クレアチニン2.0 mg/dL以上(または)、INR 2.5以上、PaO2/FiO2が200未満(SpO2/FiO2が214未満)、の使用、脳症III度以上である。授業の90日死亡率(臓器不全・脳症の無い硬変9.8%、ACLF-1 40.8%、ACLF-2 55.2%、ACLF-3 78.4%)は別の集計で、等級が上がるほど死亡率が上がるという傾向は上の値と一致する。

授業は、(の増悪)、ACLF、を次のように鑑別した。

比較 ACLF
既存の肝疾患 あり あり(・肝硬変) なし
経過 肝硬変の初発、または長く続く代償性肝硬変(月〜年) 肝硬変の初発、過去の、または長く続く代償性肝硬変の急性悪化 症状の出現から12週未満
診断の軸 肝硬変に合う画像所見。黄疸・脳症・門脈圧亢進による出血・腹水を伴うことがある +臓器不全 黄疸・INR 1.5超・脳症
肝性脳症 あり あり あり
なし あり あり
緊急移植 なし 状況による(下図) 多くが必要になりうる

授業の表は肝性脳症をどの列も「あり」としたが、では脳症のない例も多い(授業の簡略化と読める)。の「12週未満」は症状の出現からの期間で、前出の「黄疸から脳症まで」の分類とは起点が異なる。

ICUでの管理は一般的な臓器支持に、ACLF特有の臓器支持を重ねる。腎はHRS-AKI(診断・治療は肝硬変)に・アルブミン・、肝はや吸着(転帰への効果は未確立)、脳は肝性脳症(アンモニアの低下、、、)、肺は感染・・、循環はの評価、経肺熱希釈などによる循環のモニタリング(授業はPiCCOを挙げた)と、凝固は再均衡を前提に(授業はClotPro・ROTEM・TEGを挙げた)で評価する(のと管理、患者血液管理とに基づく止血管理)。

肝の支持は、の血流を保つ観点でも整理された(授業の概念図の読み)。流入と流出(心拍出量・1回拍出量・全、と門脈の血流のドプラ、)、(ヘモグロビン、SpO2、乳酸、ScvO2。肝の局所組織は小葉の1帯>2帯>3帯の順)、代謝(の、LiMAx、CYPの機能)を見る。肝の機能は、合成(糖質・アミノ酸・脂質)、選別(胆汁)、免疫()、クリアランス(古いアミノ酸、tPAなど)、貯蔵(・D・E・K、B群)に分けて示された。

flowchart TD
    A["ACLFでICUに入室"] --> B["一般的な臓器支持+ACLF特有の臓器支持"]
    B --> C["病歴・感染・画像・心血管評価を行い、移植施設へ相談"]
    C --> D{"経過と臓器不全の等級"}
    D -->|"ACLF-3が持続し、移植の禁忌がある"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='palliative care'>緩和ケア</span>を検討:短期死亡率が極めて高い"]
    D -->|"ACLF 0〜1へ速やかに改善しICU退室"| F["非緊急の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='liver transplantation'>肝移植</span>の適応を評価"]
    D -->|"ACLF 2〜3が持続し、移植の禁忌がない"| G["移植施設へ搬送して評価"]

静脈瘤出血のICU管理

は内視鏡的・とを下げる薬物(、)が中心で、内視鏡・薬物の詳細と予防は肝硬変と消化管出血にある。授業は薬物を出血後5日間続けることを勧めた。Baveno VIIは、を疑った時点でできるだけ早く(・ソマトスタチン・)を始め、2〜5日続けるとする5。ICUでは次の点を担う。

観点 要点(授業)
気道・呼吸 出血と意識障害で誤嚥しやすい。内視鏡の前に気道確保を考える(Baveno VIIも、意識障害やが続く例では内視鏡の前の挿管を勧め、内視鏡後はできるだけ早くする)
循環 容量は正常に保つ。は門脈圧を上げて出血を長引かせうる。赤血球は制限的に輸血する(目標7〜8 g/dL。出血・止血・輸血)
脳 消化管内の血液がアンモニアを増やして脳症を悪化させる。などで対処する
肝 から、ACLFへ進みうる
止血 従来検査とで不足を測り、フィブリノゲンなどを補う。FFPはになる
内視鏡で止まらないとき (Sengstaken–Blakemore、Linton)は橋渡しで、授業では24時間の牽引、解除後の再出血が多い。TIPSは肝不全・脳症を悪化させうる。Baveno VIIは、薬物と内視鏡で止まらない出血の最善策をによるとし、バルーンやは橋渡しとする。ただしChild-Pugh 14以上、またはMELD 30超で乳酸12 mmol/L超は、短期にを予定しない限り無益かもしれないので、個別に決める5

体外肝補助療法(ALFとACLF)

肝不全では、肝機能の低下に加え、・DAMPs・毒素(ビリルビン、胆汁酸、アンモニア、、乳酸)の蓄積での炎症状態が生じ、から敗血症・へ進みうる。体外肝補助は、肝の再生か移植までの橋渡しとして、解毒と免疫調節を狙う。授業の図は、肝の合成・調節・分解の低下に自然免疫・獲得免疫の反応が重なって臓器不全と敗血症へ進むの中で、の枠を「ユーロトランスプラント、24〜36時間」と書き込んだ(この数値の意味は図から確定できず、原典も未確認である)。

方式 原理・対象 位置づけ
・ 水分・アンモニア・サイトカインの除去 脳症・AKI・体液管理に使う
血漿を除いて血球を戻し、アルブミン・FFPで補う。肝不全以外(、免疫異常、毒素、)にも使う がのを改善したとする試験があり、専門施設で橋渡しに用いる(患者の管理)。ACLFへの位置づけは検討中
MARS(分子吸着系) 血液回路と閉鎖した回路で、結合した毒素を除く。ALF・ACLFのみが対象 RELIEF試験で28日は標準治療と同等(60.7%対58.9%)。クレアチニン・ビリルビンは低下し、重度脳症は改善傾向だった6
Prometheus(分画血漿分離吸着) 分画した血漿をアルブミンごと吸着し、従来のを併用。ALF・ACLFのみが対象 授業は「旧式」の位置づけで、現行は解毒と免疫調節を狙う手段へ移る
吸着(CytoSorb、HA330) の吸着材がサイトカイン、、PAMPs、DAMPs、ホルモン、、薬物(ジゴキシン、、、バルプロ酸、カルバマゼピン、抗菌薬など)、ビリルビン、胆汁酸、アンモニア、AST・ALTを吸着する。肝不全以外にも使う 授業の比較では、CytoSorbはアンモニア・ビリルビン・胆汁酸・尿素・サイトカイン、MARSはクレアチニンの除去に優れるが、転帰への効果は不明

💡 無作為化試験25件のでは、体外肝補助は死亡の減少(RR 0.84、確実性は中等度)と脳症の改善(確実性は低い)と関連した。ただし、と不精確さがあり、が必要とされている。7 「解毒の数値が改善する」ことと「生存が延びる」ことは別で、単独の治療でなくとして位置づける。

まとめ

  • のない患者でINR 1.5超と脳症が26週以内に生じればALFを考える。
  • NACと原因検索を直ちに開始し、グレードIII〜IVでは気道確保と脳浮腫管理を行う。
  • 予後スコアを待たず移植施設へ談し、INRだけを理由に予防的血漿投与をしない。
  • 亜急性は黄疸から脳症まで5〜12週(授業の29日〜12週と同じ範囲を指す)。NACは静注150→50→100 mg/kg(1・4・16時間)の3段階で、を並行する。
  • ACLFはので、臓器不全の数で等級づけし、ACLF-3の90日死亡率は約79%。体外肝補助(MARS・吸着など)はで、生存への効果は確立していない。

出典

  1. 1.Critical care hepatology: definitions, incidence, prognosis and role of liver failure in critically ill patients(Critical Care・2022)全文(Europe PMC)で、急性肝不全を肝性脳症・INR 1.5超・既存の肝障害が無いこと・発症26週未満と定義し、黄疸から脳症までの期間によるO'Gradyの分類(超急性は1週未満、急性は1〜4週、亜急性は5〜12週)と日本の合意(急性型10日以内、亜急性型11〜56日、遅発性肝不全は56日超)の違いを示す表、およびACLFの定義の比較(EASL-CLIFは臓器不全の数でACLF-1〜3、臓器不全の閾値はCLIF-SOFAでビリルビン12 mg/dL以上・クレアチニン2.0 mg/dL以上・INR 2.5以上・PaO2/FiO2 200未満・昇圧薬・脳症III度以上、28日死亡率はACLF-1 22%・ACLF-2 32%・ACLF-3 77%、90日死亡率は41%・52%・79%。APASLはビリルビン5 mg/dL以上とINR 1.5以上で4週以内に腹水または脳症を合併するもので臓器不全を含まず、NACSELDは肝硬変と肝外臓器不全2つ以上)を確認した。閲覧 2026-11-10
  2. 2.Role of N-acetylcysteine in non-acetaminophen-related acute liver failure: an updated meta-analysis and systematic review(Annals of Gastroenterology・2021)観察研究を含むメタ解析で、非アセトアミノフェン急性肝不全へのNACは全生存と移植なし生存を改善する方向だったこと閲覧 2026-08-20
  3. 3.Acute liver failure(Current Opinion in Critical Care・2022)急性肝不全の集中治療では非アセトアミノフェン病型へのNACの強固な臨床的有効性が確立していないこと閲覧 2026-08-20
  4. 4.ACETADOTE (acetylcysteine) injection, solution(DailyMed(Cumberland Pharmaceuticals)・2024)米国の添付文書(2024年11月改訂)の全文で、静注NACの適応が「急性または反復する過量摂取後のアセトアミノフェン肝障害の予防・軽減(体重5 kg以上)」であり、体重41〜99 kgの3バッグ法が負荷量150 mg/kgを1時間、次に50 mg/kgを4時間、さらに100 mg/kgを16時間で投与する(2バッグ法の代替は200 mg/kgを4時間、100 mg/kgを16時間)ことを確認した。閲覧 2026-11-10
  5. 5.Baveno VII – Renewing consensus in portal hypertension(Journal of Hepatology(Baveno VII Faculty)・2022)PMC全文(NCBI efetch)の急性静脈瘤出血の節で、蘇生の目標は組織灌流の維持、赤血球輸血は制限的に行い目標ヘモグロビン7〜8 g/dL、意識障害や吐血が続く例では内視鏡の前に挿管し内視鏡後はできるだけ早く抜管、血管作動薬(テルリプレシン・ソマトスタチン・オクトレオチド)は疑った時点で始めて2〜5日続ける、難治性出血ではバルーンタンポナーデまたは自己拡張型金属ステントを被覆ステントTIPSへの橋渡しに用い、薬物と内視鏡で止まらない出血は救済TIPSが最善、Child-Pugh 14以上、またはMELD 30超かつ乳酸12 mmol/L超では短期に肝移植を予定しない限りTIPSは無益かもしれないため個別に決める、と記載されていることを確認した。閲覧 2026-11-11
  6. 6.Extracorporeal albumin dialysis with the molecular adsorbent recirculating system in acute-on-chronic liver failure: the RELIEF trial(Hepatology・2013)抄録で、ACLF 189例をMARSと標準治療へ無作為化したRELIEF試験で、28日生存率が両群で同等(60.7%対58.9%)、調整後も生存への有意な効果は示せず、4日目のクレアチニン・ビリルビンの低下と重度脳症の改善傾向、安全性は許容範囲だったことを確認した。閲覧 2026-11-10
  7. 7.Extracorporeal liver support in patients with liver failure: a systematic review and meta-analysis of randomized trials(Intensive Care Medicine・2020)抄録で、急性肝不全またはACLFの無作為化試験25件(1,796例)のメタ解析で体外肝補助が死亡の減少(RR 0.84、確実性は中等度)と脳症の改善(RR 0.71、確実性は低い)と関連したが、出血・低血圧などは不確かで、バイアスと不精確さのため大規模試験が必要と結論していることを確認した。閲覧 2026-11-10