CPT1A欠損症

🧠 全体像：CPT1A欠損症 carnitine palmitoyltransferase 1A deficiency CPT1A欠損症（carnitine palmitoyltransferase 1A deficiency） carnitine palmitoyltransferase 1A deficiency（CPT1A欠損症） はCPT1Aがコードする肝臓型liver isoform 肝臓型（liver isoform）liver isoform（肝臓型） のカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ carnitine palmitoyltransferase カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ（carnitine palmitoyltransferase） carnitine palmitoyltransferase（カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ） Iの欠損で、カルニチンシャトルcarnitine shuttle カルニチンシャトル（carnitine shuttle）carnitine shuttle（カルニチンシャトル） の入口が塞がる先天性脂肪酸酸化異常症inherited fatty acid oxidation disorder先天性脂肪酸酸化異常症（inherited fatty acid oxidation disorder）inherited fatty acid oxidation disorder（先天性脂肪酸酸化異常症）である¹。⭐ この病気の掴みどころは、カルニチンシャトルcarnitine shuttle カルニチンシャトル（carnitine shuttle）carnitine shuttle（カルニチンシャトル） の3疾患のうちこれだけが何もかも「逆向き」に出ることである。 CPT2欠損症carnitine palmitoyltransferase II deficiencyCPT2欠損症（carnitine palmitoyltransferase II deficiency）carnitine palmitoyltransferase II deficiency（CPT2欠損症）とCACT欠損症carnitine-acylcarnitine translocase deficiencyCACT欠損症（carnitine-acylcarnitine translocase deficiency）carnitine-acylcarnitine translocase deficiency（CACT欠損症）は長鎖アシルカルニチン long-chain acylcarnitine 長鎖アシルカルニチン（long-chain acylcarnitine） long-chain acylcarnitine（長鎖アシルカルニチン） が溜まる病気だが、CPT1が欠ければ抱合そのものが起こらないので、アシルカルニチンacylcarnitine アシルカルニチン（acylcarnitine）acylcarnitine（アシルカルニチン） は作られず、余った遊離カルニチン free carnitine 遊離カルニチン（free carnitine） free carnitine（遊離カルニチン） （C0）だけが高くなる²。⭐ 臨床像も治療も同じ向きに反転する——筋・心をほとんど侵さず、運動制限は通常要らず、⚠️ L-カルニチンL-carnitine L-カルニチン（L-carnitine）L-carnitine（L-カルニチン） は投与しない¹。⚠️ その代わり肝である。 絶食で誘発される肝性脳症で発症し、これは致死的でありうる²。

カルニチンシャトルの入口が塞がる

長鎖脂肪酸long-chain fatty acid 長鎖脂肪酸（long-chain fatty acid）long-chain fatty acid（長鎖脂肪酸） はアシルCoA acyl-CoA アシルCoA（acyl-CoA） acyl-CoA（アシルCoA） になってもミトコンドリア内膜 inner mitochondrial membrane ミトコンドリア内膜（inner mitochondrial membrane） inner mitochondrial membrane（ミトコンドリア内膜） を通れない。ミトコンドリア外膜mitochondrial outer membrane ミトコンドリア外膜（mitochondrial outer membrane）mitochondrial outer membrane（ミトコンドリア外膜） のCPT1がアシル基 acyl group アシル基（acyl group） acyl group（アシル基） をカルニチン carnitine カルニチン（carnitine） carnitine（カルニチン） へ渡して長鎖アシルカルニチンlong-chain acylcarnitine長鎖アシルカルニチン（long-chain acylcarnitine）long-chain acylcarnitine（長鎖アシルカルニチン）にし、CACTが内膜を越えて運び、CPT2がアシルCoA acyl-CoA アシルCoA（acyl-CoA） acyl-CoA（アシルCoA） へ戻す——この3段のカルニチン回路carnitine cycleカルニチン回路（carnitine cycle）carnitine cycle（カルニチン回路）の1段目が本症で抜ける¹。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='long-chain fatty acid'>長鎖脂肪酸</span>＋CoA（細胞質）"] --> B["CPT1a（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='liver isoform'>肝臓型</span>・外膜）：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acyl group'>アシル基</span>を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='carnitine'>カルニチン</span>へ転移"]
    B -->|"CPT1Aが欠損すると<br>この転移そのものが起こらない"| C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acylcarnitine'>アシルカルニチン</span>が作られない"]
    C --> D["使われなかった<span class='jp-term jp-term-diagram' title='free carnitine'>遊離カルニチン</span>（C0）が余る<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='long-chain acylcarnitine'>長鎖アシルカルニチン</span>（C16・C18）は低下"]
    C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='long-chain fatty acid'>長鎖脂肪酸</span>を燃やせない"]
    E --> F["絶食・発熱で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypoketotic hypoglycemia'>低ケトン性低血糖</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatomegaly'>肝腫大</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='liver dysfunction'>肝機能障害</span>・肝性脳症"]
    B --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='long-chain acylcarnitine'>長鎖アシルカルニチン</span>"]
    G --> H["CACT（内膜）"]
    H --> I["CPT2（内膜内側）"]
    I --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='beta-oxidation'>β酸化</span>"]

💡 アイソザイムisoenzyme アイソザイム（isoenzyme）isoenzyme（アイソザイム） が3つあるのに、病気は1つしかない。 CPT1には肝臓型 liver isoform 肝臓型（liver isoform） liver isoform（肝臓型） CPT1a・骨格筋型skeletal muscle isoform 骨格筋型（skeletal muscle isoform）skeletal muscle isoform（骨格筋型） CPT1b・脳型brain isoform 脳型（brain isoform）brain isoform（脳型） CPT1cがあるが、⭐ 欠損症が知られているのは肝臓型 liver isoform 肝臓型（liver isoform） liver isoform（肝臓型） だけで、CPT1b・CPT1cの欠損症はこれまで報告がない¹。筋型が存在しないのは、筋のアイソザイム isoenzyme アイソザイム（isoenzyme） isoenzyme（アイソザイム） が別の遺伝子だからである——これが「筋症状を主症状とする病型が無い」ことの構造的な理由になっている。

⚠️ カルニチンシャトル3疾患の対比

⭐ 試験で問われるのはここである。 同じ回路の3段が壊れるのに、検査値Labs 検査値（Labs）Labs（検査値） の向きも治療も違う。

（CPT1A欠損症carnitine palmitoyltransferase 1A deficiency CPT1A欠損症（carnitine palmitoyltransferase 1A deficiency）carnitine palmitoyltransferase 1A deficiency（CPT1A欠損症） の欄は日本のガイドライン¹とGeneReviews²による。他の2疾患の欄は各ノートを参照）

💡 「C0が高い」は本症の特権ではない。 遊離カルニチンfree carnitine 遊離カルニチン（free carnitine）free carnitine（遊離カルニチン） が高値になる病態には肝不全・肝硬変・横紋筋融解rhabdomyolysis横紋筋融解（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解）があり、臨床像と併せて鑑別する¹。C0高値それ自体は入口の欠損を意味しない。

病型

日本のガイドラインはNBSを前提に3病型で運用する¹。

⭐ 発症の入口は「絶食・発熱・胃腸炎」である。 GeneReviewsも、症候性の多くが絶食で誘発される肝性脳症として幼児期以降に発症し、これは致死的でありうると述べている²。

• ⚠️ 急激な発症形態のため、急性脳症acute encephalopathy急性脳症（acute encephalopathy）acute encephalopathy（急性脳症）・ライ症候群Reye syndromeライ症候群（Reye syndrome）Reye syndrome（ライ症候群）・乳幼児突然死症候群sudden infant death syndrome, SIDS乳幼児突然死症候群（sudden infant death syndrome, SIDS）sudden infant death syndrome, SIDS（乳幼児突然死症候群）と診断されて本症が見逃されうる¹。
• ⚠️ 診断の遅れは言語に出る。 診断の遅れた症例では発達遅滞とともに半数以上で言語障害 speech disorders言語障害（speech disorders） speech disorders（言語障害）（構音障害dysarthria構音障害（dysarthria）dysarthria（構音障害）・吃音stuttering吃音（stuttering）stuttering（吃音）・表出言語expressive language 表出言語（expressive language）expressive language（表出言語） の遅れ）を認める¹。
• 肝腫大hepatomegaly肝腫大（hepatomegaly）hepatomegaly（肝腫大）は病勢 disease activity (course) 病勢（disease activity (course)） disease activity (course)（病勢） 増悪時に著明でも、間欠期には明らかでないことが多い。学童期以降には低血糖を伴わず、肝腫大hepatomegaly肝腫大（hepatomegaly）hepatomegaly（肝腫大）・肝機能異常abnormal liver function肝機能異常（abnormal liver function）abnormal liver function（肝機能異常）・中性脂肪triglyceride 中性脂肪（triglyceride）triglyceride（中性脂肪） と遊離脂肪酸 free fatty acids 遊離脂肪酸（free fatty acids） free fatty acids（遊離脂肪酸） の高値だけがみられる症例がある¹。
• まれな臓器所見：腎尿細管性アシドーシスrenal tubular acidosis, RTA腎尿細管性アシドーシス（renal tubular acidosis, RTA）renal tubular acidosis, RTA（腎尿細管性アシドーシス）（GeneReviewsは代謝失調 metabolic decompensation 代謝失調（metabolic decompensation） metabolic decompensation（代謝失調） 例で尿pH上昇と代謝性アシドーシスを伴ったと記す²）、10代以降の急性膵炎acute pancreatitis急性膵炎（acute pancreatitis）acute pancreatitis（急性膵炎）（2例の報告）¹。

⚠️ 「筋も心も侵さない」という教科書的記述は崩れつつある

⭐ 本症の古典的な特徴づけは「筋型が無い・横紋筋融解症rhabdomyolysis 横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症） の報告が無い」である。 日本のガイドラインは概要で逐語に「ほかの脂肪酸β酸化異常症 fatty acid oxidation disorder 脂肪酸β酸化異常症（fatty acid oxidation disorder） fatty acid oxidation disorder（脂肪酸β酸化異常症） と異なり，横紋筋融解症rhabdomyolysis 横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症） の報告はないことが特徴である」と書く¹。GeneReviewsも「他の長鎖脂肪酸酸化異常症 long-chain fatty acid oxidation disorder 長鎖脂肪酸酸化異常症（long-chain fatty acid oxidation disorder） long-chain fatty acid oxidation disorder（長鎖脂肪酸酸化異常症） と違い、心筋・骨格筋の侵襲は多くない」とする²。

⚠️ だが同じガイドラインが、その記述をその場で相対化している。

⚠️ 日本のガイドラインの要約語に引きずられない。 ガイドラインは3例を「筋力低下や筋痛症」と書いているが、原著の逐語は「muscle weakness, fatigue, and muscle pain」——すなわち筋力低下・疲労・筋痛であり、原著に「筋痛症」という診断名は現れない³。

⭐ 読み方は2段構えにする。 ①横紋筋融解症rhabdomyolysis 横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症） そのものの報告は依然として無い（ここがCPT2欠損症carnitine palmitoyltransferase II deficiencyCPT2欠損症（carnitine palmitoyltransferase II deficiency）carnitine palmitoyltransferase II deficiency（CPT2欠損症）との最大の違いで、CPT2欠損症carnitine palmitoyltransferase II deficiency CPT2欠損症（carnitine palmitoyltransferase II deficiency）carnitine palmitoyltransferase II deficiency（CPT2欠損症） では反復性横紋筋融解症 rhabdomyolysis 横紋筋融解症（rhabdomyolysis） rhabdomyolysis（横紋筋融解症） が最多の病型である）。💡 上のCK値がそれを裏づける——この14例で報告されたCK上昇は250〜800 U/L の桁にとどまり³、CPT2欠損症carnitine palmitoyltransferase II deficiencyCPT2欠損症（carnitine palmitoyltransferase II deficiency）carnitine palmitoyltransferase II deficiency（CPT2欠損症）の発作時 ictal 発作時（ictal） ictal（発作時） （しばしば10,000 IU/L超）とは桁が違う。②しかし「筋・心はまったく無傷」ではない——CK上昇と筋症状、心筋症の症例集積が出はじめている。⚠️ ガイドラインが心エコー・心電図を定期的に行うことを望ましいとしているのは、この不確かさのためである¹。

💡 「まれである」と「無い」を区別する。 GeneReviewsも、心筋症とCK-MM上昇を伴う筋痛を少数の症例報告として記載している²。⚠️ ただしGeneReviewsが心筋症の典拠に挙げているのは、上と同じBalciらの報告である（CK-MM上昇を伴う筋痛のほうは1990年代の別の報告）——2つの資料に載っているからといって、独立した2つの裏づけがあるわけではない。 ⚠️ 母集団14例・単一施設の後ろ向き研究 retrospective study 後ろ向き研究（retrospective study） retrospective study（後ろ向き研究） であることも同時に覚えておく。

診断

flowchart TD
    A["乳幼児の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypoketotic hypoglycemia'>低ケトン性低血糖</span>・意識障害・高度の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='liver dysfunction'>肝機能障害</span>、または<br>NBSでC0／（C16＋C18）高値"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glucose infusion'>ブドウ糖輸液</span>を始める前のcritical sampleを確保する"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dried blood spot'>ろ紙血</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='acylcarnitine analysis'>アシルカルニチン分析</span><br>（本症では血清より優先する）"]
    C --> D{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='free carnitine'>遊離カルニチン</span>（C0）が高値<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='long-chain acylcarnitine'>長鎖アシルカルニチン</span>（C16・C18）が低値"}
    D -->|"はい"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='carnitine palmitoyltransferase 1A deficiency'>CPT1A欠損症</span>を疑う"]
    D -->|"いいえ"| F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='carnitine palmitoyltransferase II deficiency'>CPT2欠損症</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='carnitine-acylcarnitine translocase deficiency'>CACT欠損症</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='medium-chain acyl-CoA dehydrogenase'>MCAD</span>欠損症・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='mitochondrial disease'>ミトコンドリア病</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glycogen storage diseases'>糖原病</span>など他の鑑別へ"]
    E --> G["CPT1Aの遺伝学的検査で確定（保険適用）"]
    G --> H["確定を待たずに食事間隔の厳守とsick day対応を指導する"]

• ⚠️⭐ 検体の向きが他の脂肪酸酸化異常症 fatty acid oxidation disorder 脂肪酸酸化異常症（fatty acid oxidation disorder） fatty acid oxidation disorder（脂肪酸酸化異常症） と逆である。 日本のガイドラインは逐語に「一般的に，その他の脂肪酸β酸化異常症 fatty acid oxidation disorder 脂肪酸β酸化異常症（fatty acid oxidation disorder） fatty acid oxidation disorder（脂肪酸β酸化異常症） では，血清でのアシルカルニチン分画 acylcarnitine profile アシルカルニチン分画（acylcarnitine profile） acylcarnitine profile（アシルカルニチン分画） での再検が診断に有用とされるが，CPT1欠損症CPT1 deficiency CPT1欠損症（CPT1 deficiency）CPT1 deficiency（CPT1欠損症） での遊離カルニチン free carnitine 遊離カルニチン（free carnitine） free carnitine（遊離カルニチン） 高値は，ろ紙血dried blood spot ろ紙血（dried blood spot）dried blood spot（ろ紙血） でより明確に確認される」「CPT1欠損症CPT1 deficiency CPT1欠損症（CPT1 deficiency）CPT1 deficiency（CPT1欠損症） では，ろ紙血dried blood spot ろ紙血（dried blood spot）dried blood spot（ろ紙血） でのアシルカルニチン分析 acylcarnitine analysis アシルカルニチン分析（acylcarnitine analysis） acylcarnitine analysis（アシルカルニチン分析） が重要であることが，ほかの脂肪酸代謝異常 fatty acid metabolism disorder 脂肪酸代謝異常（fatty acid metabolism disorder） fatty acid metabolism disorder（脂肪酸代謝異常） 症とは異なる」と書いている¹。⚠️ ろ紙血dried blood spot ろ紙血（dried blood spot）dried blood spot（ろ紙血） でC0が上がっていても、血清の遊離カルニチン free carnitine 遊離カルニチン（free carnitine） free carnitine（遊離カルニチン） は正常域〜軽度上昇にとどまることがある——血清で正常だったことを根拠に否定しない。
• ⚠️ 新生児のろ紙血 dried blood spot ろ紙血（dried blood spot） dried blood spot（ろ紙血） では長鎖のカルニチン carnitine カルニチン（carnitine） carnitine（カルニチン） が生理的に高いので判断に注意し、必要に応じて複数回再検する¹。
• NBSの指標はC0／（C16＋C18）¹。GeneReviewsも診断的所見 diagnostic feature 診断的所見（diagnostic feature） diagnostic feature（診断的所見） としてC0:C16+C18比の上昇と、血清総カルニチン total carnitine総カルニチン（total carnitine） total carnitine（総カルニチン）70〜170 µmol/L（正常25〜69 µmol/L）を挙げる²。日本の参考基準値 baseline / reference value 基準値（baseline / reference value） baseline / reference value（基準値） は遊離カルニチン free carnitine 遊離カルニチン（free carnitine） free carnitine（遊離カルニチン） 45〜91 µmol/L・アシルカルニチンacylcarnitine アシルカルニチン（acylcarnitine）acylcarnitine（アシルカルニチン） 6〜23 µmol/L¹。
• **確定はCPT1Aの遺伝学的検査（保険適用）¹。GeneReviewsは両アレル性病的バリアント biallelic pathogenic variant 両アレル性病的バリアント（biallelic pathogenic variant） biallelic pathogenic variant（両アレル性病的バリアント） の同定で確定するとし、残存酵素活性residual enzyme activity 残存酵素活性（residual enzyme activity）residual enzyme activity（残存酵素活性） は多くの症例で1〜5%と記す²。⚠️ **日本には酵素活性を測定している施設が無い¹。
• 低ケトン性の判定：低血糖時にβヒドロキシ酪酸beta-hydroxybutyrate (ketone body)βヒドロキシ酪酸（beta-hydroxybutyrate (ketone body)）beta-hydroxybutyrate (ketone body)（βヒドロキシ酪酸）と遊離脂肪酸 free fatty acids 遊離脂肪酸（free fatty acids） free fatty acids（遊離脂肪酸） を同時に測り、遊離脂肪酸free fatty acids遊離脂肪酸（free fatty acids）free fatty acids（遊離脂肪酸）／総ケトン体total ketone bodies 総ケトン体（total ketone bodies）total ketone bodies（総ケトン体） モル比 molar ratioモル比（molar ratio） molar ratio（モル比） > 2.5、遊離脂肪酸free fatty acids遊離脂肪酸（free fatty acids）free fatty acids（遊離脂肪酸）／3-ヒドロキシ酪酸3-hydroxybutyrate 3-ヒドロキシ酪酸（3-hydroxybutyrate）3-hydroxybutyrate（3-ヒドロキシ酪酸） モル比 molar ratioモル比（molar ratio） molar ratio（モル比） > 3.0 を目安とする¹。
• 高アンモニア血症hyperammonemia高アンモニア血症（hyperammonemia）hyperammonemia（高アンモニア血症）は急性発作時に上がりうるが、通常は中等度の上昇にとどまり輸液のみで改善することが多い¹。⭐ CACT欠損症carnitine-acylcarnitine translocase deficiencyCACT欠損症（carnitine-acylcarnitine translocase deficiency）carnitine-acylcarnitine translocase deficiency（CACT欠損症）のように高アンモニア血症 hyperammonemia 高アンモニア血症（hyperammonemia） hyperammonemia（高アンモニア血症） が転帰を決める病気ではない。

疫学と遺伝型

⚠️ アラスカの数字の桁が違うのは、まったく別の変異のせいである。

• ⭐ p.Pro479Leu（p.P479L）は北極圏の創始者変異 founder mutation 創始者変異（founder mutation） founder mutation（創始者変異） である。 GeneReviewsはアラスカ先住民集団でホモ接合の頻度が出生の26.1%、ヌナブト準州では推定64%と記す²。⚠️ 「アラスカの乳児で1:780」と「アラスカ先住民でホモ接合26.1%」は母集団が違う数字である——前者は同章がアラスカの乳児全体について挙げる有病率 prevalence有病率（prevalence） prevalence（有病率）、後者は先住民集団に限ったホモ接合頻度である。
• ⚠️ この変異は古典的な病気を作らない。 p.Pro479Leuは「CPT1機能の部分的喪失と関連するが、急性肝不全acute liver failure, ALF 急性肝不全（acute liver failure, ALF）acute liver failure, ALF（急性肝不全） は起こさないようにみえる」とされ、ホモ接合の小児の大半はCPT1A欠損症 carnitine palmitoyltransferase 1A deficiency CPT1A欠損症（carnitine palmitoyltransferase 1A deficiency） carnitine palmitoyltransferase 1A deficiency（CPT1A欠損症） の症候をまったく示さない²。
• ⚠️ それでも無害ではない。 同章は「**p.Pro479Leuのホモ接合である乳児は絶食耐性 fasting tolerance 絶食耐性（fasting tolerance） fasting tolerance（絶食耐性） が低下しており、乳児死亡infant mortality 乳児死亡（infant mortality）infant mortality（乳児死亡） のリスクが高いことが示唆される」と述べている²。💡 **「病気を作らない変異」と「死亡率を上げない変異」は別である。
• ⚠️⭐ この変異はNBSをすり抜ける。 GeneReviewsは「**アシルカルニチンプロファイル acylcarnitine profile アシルカルニチンプロファイル（acylcarnitine profile） acylcarnitine profile（アシルカルニチンプロファイル） だけのNBS（遺伝学的検査を伴わないもの）は、イヌイット集団に多いp.Pro479Leuのホモ接合者をしばしば見逃す」と述べ、そのためアラスカのNBSはこの変異のシークエンス sequence シークエンス（sequence） sequence（シークエンス） を組み込んでいるとする²。💡 **創始者変異 founder mutation 創始者変異（founder mutation） founder mutation（創始者変異） が「軽い」ことと「見つけやすい」ことは別で、残存活性residual activity 残存活性（residual activity）residual activity（残存活性） が高いほど指標が動かず見逃されやすい。
• Hutterite集団では別の変異p.Gly710Gluの保因率 carrier frequency 保因率（carrier frequency） carrier frequency（保因率） が最大1:16でありうる²。ミクロネシア集団の創始者変異 founder mutation創始者変異（founder mutation） founder mutation（創始者変異）p.Ser34Proのホモ接合はNBSに基づく推定でニュージーランド1:128,500・ハワイ1:28,500²。
• 日本では平成23年度から始まったタンデムマススクリーニング tandem mass spectrometry newborn screening タンデムマススクリーニング（tandem mass spectrometry newborn screening） tandem mass spectrometry newborn screening（タンデムマススクリーニング） により14名の患者が報告されている¹。

治療

急性期——ブドウ糖で異化を止める

• ブドウ糖輸液glucose infusionブドウ糖輸液（glucose infusion）glucose infusion（ブドウ糖輸液）（推奨度B）。血糖が維持できなければGIR 5〜10 mg/kg/分を目安に中心静脈カテーテルを留置する。高血糖を認めたらインスリン0.01〜0.05単位/kg/時の開始を考慮する¹。
• ⚠️ 体温を38℃以下に管理する。 アセトアミノフェンacetaminophenアセトアミノフェン（acetaminophen）acetaminophen（アセトアミノフェン）は安全に使用できるが、NSAIDs（メフェナム酸mefenamic acidメフェナム酸（mefenamic acid）mefenamic acid（メフェナム酸）・ジクロフェナクdiclofenacジクロフェナク（diclofenac）diclofenac（ジクロフェナク）など）はβ酸化酵素 beta-oxidation enzyme β酸化酵素（beta-oxidation enzyme） beta-oxidation enzyme（β酸化酵素） の活性低下を引き起こす可能性があり使用すべきでない（推奨度E）¹。
• 高アンモニア血症hyperammonemia 高アンモニア血症（hyperammonemia）hyperammonemia（高アンモニア血症） は輸液のみで改善することが少なくないが、程度によりアルギニンarginine (Arg)アルギニン（arginine (Arg)）arginine (Arg)（アルギニン）・安息香酸ナトリウムsodium benzoate安息香酸ナトリウム（sodium benzoate）sodium benzoate（安息香酸ナトリウム）・フェニル酪酸ナトリウムsodium phenylbutyrateフェニル酪酸ナトリウム（sodium phenylbutyrate）sodium phenylbutyrate（フェニル酪酸ナトリウム）を投与することもある¹。
• 急性期の検査：血算・凝固・一般生化学（CK・AST/ALTを含む）・血液ガス・アンモニア・乳酸・ピルビン酸・遊離脂肪酸free fatty acids遊離脂肪酸（free fatty acids）free fatty acids（遊離脂肪酸）・血中／尿中ケトン体urinary ketones尿中ケトン体（urinary ketones）urinary ketones（尿中ケトン体）・ろ紙血dried blood spot ろ紙血（dried blood spot）dried blood spot（ろ紙血） アシルカルニチン分析 acylcarnitine analysisアシルカルニチン分析（acylcarnitine analysis） acylcarnitine analysis（アシルカルニチン分析）・尿中有機酸urinary organic acids尿中有機酸（urinary organic acids）urinary organic acids（尿中有機酸）・必要に応じ尿中ミオグロビン urinary myoglobin尿中ミオグロビン（urinary myoglobin） urinary myoglobin（尿中ミオグロビン）。腹部超音波で脂肪肝 fatty liver 脂肪肝（fatty liver） fatty liver（脂肪肝） と肝腫大 hepatomegaly 肝腫大（hepatomegaly） hepatomegaly（肝腫大） を、心エコーと心電図で心機能を評価する¹。

慢性期——食事間隔が治療の本体

⭐ 本症の治療は「飢えさせないこと」に尽きる。 GeneReviewsも「絶食の回避がCPT1A欠損症 carnitine palmitoyltransferase 1A deficiency CPT1A欠損症（carnitine palmitoyltransferase 1A deficiency） carnitine palmitoyltransferase 1A deficiency（CPT1A欠損症） の治療の柱である」と書く²。日本のガイドラインは安定期 stable phase (of a chronic disease) 安定期（stable phase (of a chronic disease)） stable phase (of a chronic disease)（安定期） の食事間隔の目安を示す¹。

7歳以上は重症度により大きく異なるため個別に決める。⚠️ これは安定期 stable phase (of a chronic disease) 安定期（stable phase (of a chronic disease)） stable phase (of a chronic disease)（安定期） の目安で、sick dayでは間隔を短くする¹。

⚠️ GeneReviewsは別の数字を挙げる。並べて覚えず、どちらの資料の目安かを言えるようにする。 GeneReviewsは、発熱を伴う併発感染や他のストレスが無いときの許容される最長絶食時間として生後6〜12か月で8時間まで、2年目で10時間まで、2歳以降で12時間までを挙げ、別の目安として生後〜4か月は4時間を超えず、以後1か月ごとに1時間ずつ延ばして12か月までという経験則 rules of thumb 経験則（rules of thumb） rules of thumb（経験則） も示している²。⭐ 新生児・乳児は2〜3時間ごとの頻回授乳、年長児では就寝時の間食または非加熱コーンスターチ uncooked cornstarch 非加熱コーンスターチ（uncooked cornstarch） uncooked cornstarch（非加熱コーンスターチ） 2 g/kgで夜間のブドウ糖供給を確保する²。💡 日本のガイドラインの表のほうが短めで、GeneReviewsのほうが長い——同じ「絶食を避ける」でも数字は資料で違うので、施設が採用している基準を確認する。

• ⭐ MCTは本症で理屈が通る。 中鎖脂肪酸medium-chain fatty acid 中鎖脂肪酸（medium-chain fatty acid）medium-chain fatty acid（中鎖脂肪酸） はカルニチン回路 carnitine cycle カルニチン回路（carnitine cycle） carnitine cycle（カルニチン回路） を経ずにミトコンドリアへ入るため、GeneReviewsはMCT（C6・C8・C10・C12）を「長鎖脂肪酸酸化異常症long-chain fatty acid oxidation disorder 長鎖脂肪酸酸化異常症（long-chain fatty acid oxidation disorder）long-chain fatty acid oxidation disorder（長鎖脂肪酸酸化異常症） をもたらす酵素欠損の影響を受けない天然の脂肪」と説明し、総カロリーの15〜18%を供給する用量を挙げる²。日本では必須脂肪酸essential fatty acid 必須脂肪酸（essential fatty acid）essential fatty acid（必須脂肪酸） 強化MCTフォーミュラ（明治721）とMCTオイル MCT oilMCTオイル（MCT oil） MCT oil（MCTオイル）を用いる¹。⚠️ GeneReviewsではMCTオイル MCT oil MCTオイル（MCT oil） MCT oil（MCTオイル） とトリヘプタノイン triheptanoin トリヘプタノイン（triheptanoin） triheptanoin（トリヘプタノイン） が同じ表に並ぶ選択肢である（後述の「薬物治療」を参照）。
• 脂質の目安（日本のガイドライン、いずれも参考例）¹。

💡 日本では「制限」が既に達成されていることが多い。 ガイドラインは、日本では通常の食事内容でも脂肪摂取量が全摂取カロリーの30%未満（推奨量は30〜40%程度）となることが多く、実際には高脂肪食 high-fat diet (HFD) 高脂肪食（high-fat diet (HFD)） high-fat diet (HFD)（高脂肪食） にならない程度に気をつけるだけで十分な症例も多いと注記している¹。⚠️ 上の年齢別の数値は「本疾患における制限の明確な基準はない」としたうえで、VLCAD欠損症VLCAD deficiency VLCAD欠損症（VLCAD deficiency）VLCAD deficiency（VLCAD欠損症） など他の脂肪酸β酸化異常症 fatty acid oxidation disorder 脂肪酸β酸化異常症（fatty acid oxidation disorder） fatty acid oxidation disorder（脂肪酸β酸化異常症） のエキスパートオピニオン expert opinion エキスパートオピニオン（expert opinion） expert opinion（エキスパートオピニオン） から引いた参考例である¹——固定の処方箋として覚えない。GeneReviewsも「dietary fat が総エネルギーの20〜30%を超えない健常な食事でよい」とする²。

• 非加熱コーンスターチuncooked cornstarch非加熱コーンスターチ（uncooked cornstarch）uncooked cornstarch（非加熱コーンスターチ）1〜2 g/kg/回の就寝前内服（推奨度C、開始は0.25〜1.0 g/kg）。腹部膨満・鼓腸flatulence鼓腸（flatulence）flatulence（鼓腸）・下痢を見ながら調整する¹。
• ⭐ 運動制限は通常必要としない（推奨度C）¹。⚠️ CPT2欠損症carnitine palmitoyltransferase II deficiencyCPT2欠損症（carnitine palmitoyltransferase II deficiency）carnitine palmitoyltransferase II deficiency（CPT2欠損症）で「登山やマラソンを避ける」と教わったことを本症へ持ち込まない。

⚠️ L-カルニチンを投与しない

⭐ ここが本症を最も特徴づける治療上の判断である。 日本のガイドラインは逐語に「ほかの脂肪酸β酸化異常症 fatty acid oxidation disorder 脂肪酸β酸化異常症（fatty acid oxidation disorder） fatty acid oxidation disorder（脂肪酸β酸化異常症） と異なり，CPT1欠損症CPT1 deficiency CPT1欠損症（CPT1 deficiency）CPT1 deficiency（CPT1欠損症） では遊離カルニチン free carnitine 遊離カルニチン（free carnitine） free carnitine（遊離カルニチン） は増加しており，L-カルニチンL-carnitine L-カルニチン（L-carnitine）L-carnitine（L-カルニチン） の投与は行わない」と書いている¹。

💡 理屈で覚える。 CACT欠損症carnitine-acylcarnitine translocase deficiencyCACT欠損症（carnitine-acylcarnitine translocase deficiency）carnitine-acylcarnitine translocase deficiency（CACT欠損症）やCPT2欠損症carnitine palmitoyltransferase II deficiencyCPT2欠損症（carnitine palmitoyltransferase II deficiency）carnitine palmitoyltransferase II deficiency（CPT2欠損症）では詰まりの手前に長鎖アシルカルニチン long-chain acylcarnitine 長鎖アシルカルニチン（long-chain acylcarnitine） long-chain acylcarnitine（長鎖アシルカルニチン） が溜まり、遊離カルニチンfree carnitine 遊離カルニチン（free carnitine）free carnitine（遊離カルニチン） が消費されて低下するので補充が問題になる。⭐ 本症では抱合そのものが起こらないため遊離カルニチン free carnitine 遊離カルニチン（free carnitine） free carnitine（遊離カルニチン） は初めから余っている——足す理由が無い。⚠️ この判断の根拠は日本のガイドラインの明文である¹。GeneReviewsのCPT1A章は全文を通してL-カルニチン L-carnitine L-カルニチン（L-carnitine） L-carnitine（L-カルニチン） に一度も言及していない（L-carnitine・Levocarnitine・carnitine supplementation のいずれも0件）²——⚠️ 「投与しない」と明記しているわけではなく、論点として扱っていないという状態である。💡 同じGeneReviewsでもCPT2欠損症carnitine palmitoyltransferase II deficiencyCPT2欠損症（carnitine palmitoyltransferase II deficiency）carnitine palmitoyltransferase II deficiency（CPT2欠損症）の章にはL-カルニチン L-carnitine L-カルニチン（L-carnitine） L-carnitine（L-カルニチン） が「議論がある」という注記つきで表に載っており、章によって扱いが違う。

薬物治療

⚠️⭐ ここは資料によって書き方が正反対に見えるので、2つを並べて読む。

💡 矛盾ではなく、「特異的な薬理学的治療薬」と「食事療法dietary therapy 食事療法（dietary therapy）dietary therapy（食事療法） の一部としての脂質源」を数える範囲の違いである。 どちらの資料でも本症の治療の本体は食事間隔と脂質の組成であって、酵素や遺伝子そのものに効く薬は存在しない。

GeneReviewsが挙げる標的治療 targeted therapy 標的治療（targeted therapy） targeted therapy（標的治療） の2剤²

• ⚠️ FDAはトリヘプタノイン triheptanoin トリヘプタノイン（triheptanoin） triheptanoin（トリヘプタノイン） 開始前にMCT製剤を中止するよう勧めている²。日本の添付文書がMCT使用中の患者では開始用量 starting dose 開始用量（starting dose） starting dose（開始用量） を直近のMCT投与量と同量にできるとしているのは、MCTを併用してよいという意味ではなく、切り替えの起点（開始用量starting dose 開始用量（starting dose）starting dose（開始用量） の決め方）を定めたものである——同添付文書の第II相試験 phase II trial 第II相試験（phase II trial） phase II trial（第II相試験） の記載は2試験とも「ベースライン時にMCTの投与は中止された」と明記しており、FDAの勧めと同じ向きである⁴。開始後はDCIに対する割合を10%から2〜3日ごとに約5%ずつ増やして目標値25〜35%とする⁴。
• ⭐ 日本でもトリヘプタノインtriheptanoinトリヘプタノイン（triheptanoin）triheptanoin（トリヘプタノイン）（ドジョルビ内用液100%）が2026年3月23日に「長鎖脂肪酸代謝異常症long-chain fatty acid oxidation disorder長鎖脂肪酸代謝異常症（long-chain fatty acid oxidation disorder）long-chain fatty acid oxidation disorder（長鎖脂肪酸代謝異常症）」を効能・効果として承認された。 PMDAの承認品目一覧では【条件付き承認conditional approval条件付き承認（conditional approval）conditional approval（条件付き承認）】と【希少疾病用医薬品orphan drug希少疾病用医薬品（orphan drug）orphan drug（希少疾病用医薬品）】の両方の指定が付いている⁵。販売開始は2026年5月⁴。効能・効果に病型の限定は無いので本症も文言上は含まれる。
• ⚠️ ただし本症についての臨床データは薄い。 承認の根拠となった海外第II相試験 phase II trial 第II相試験（phase II trial） phase II trial（第II相試験） のうち、94例の試験に組み入れられたCPT1欠損症CPT1 deficiency CPT1欠損症（CPT1 deficiency）CPT1 deficiency（CPT1欠損症） はわずか1例であり、29例の試験には1例も含まれない⁴。💡 「適応がある」ことと「その病型で検証されている」ことは別である。 GeneReviewsが挙げる利益（年間入院日数の減少、横紋筋融解症rhabdomyolysis 横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症） のエピソードの減少）も、長鎖脂肪酸酸化異常症long-chain fatty acid oxidation disorder 長鎖脂肪酸酸化異常症（long-chain fatty acid oxidation disorder）long-chain fatty acid oxidation disorder（長鎖脂肪酸酸化異常症） をまとめた集団での成績であって本症単独の成績ではない²。

⚠️ sick day

• ⭐ 38℃を超える発熱、嘔吐、下痢はsick dayとして原則入院し、モニター管理下で厳重に管理する。⚠️ 哺乳可能であっても重篤な代謝不全を起こした症例の報告がある¹。
• ⚠️ 家系の突然死歴を聞く。 CPT1欠損症CPT1 deficiency CPT1欠損症（CPT1 deficiency）CPT1 deficiency（CPT1欠損症） の家系では、しばしば発端者 proband 発端者（proband） proband（発端者） の診断の前に年長同胞の突然死例が確認される¹。
• 全身状態が良好でも発熱・嘔吐・下痢時にはGIR 5〜10 mg/kg/分を目安に十分なブドウ糖輸液 glucose infusion ブドウ糖輸液（glucose infusion） glucose infusion（ブドウ糖輸液） を行う¹。

妊娠・手術・成人期

• ⚠️⭐ 母体の重篤な産科合併症が、児の診断より先に来ることがある。 GeneReviewsは、未診断のCPT1A欠損症 carnitine palmitoyltransferase 1A deficiency CPT1A欠損症（carnitine palmitoyltransferase 1A deficiency） carnitine palmitoyltransferase 1A deficiency（CPT1A欠損症） の妊婦（胎児は非罹患）にHELLPHELLP（haemolysis, elevated liver enzymes, low platelets）様症候群と急性妊娠脂肪肝acute fatty liver of pregnancy, AFLP急性妊娠脂肪肝（acute fatty liver of pregnancy, AFLP）acute fatty liver of pregnancy, AFLP（急性妊娠脂肪肝）が報告されているとし、**両アレル性 biallelic両アレル性（biallelic） biallelic（両アレル性）CPT1A病的バリアントpathogenic variant 病的バリアント（pathogenic variant）pathogenic variant（病的バリアント） を持つ胎児を妊娠しているヘテロ接合 heterozygous ヘテロ接合（heterozygous） heterozygous（ヘテロ接合） の女性には産科合併症のリスクを説明することが賢明とする²。日本のガイドラインも、未診断女性の妊娠後期 third trimester 妊娠後期（third trimester） third trimester（妊娠後期） のHELLP症候群と、罹患児を妊娠したヘテロ女性の急性妊娠脂肪肝 acute fatty liver of pregnancy, AFLP 急性妊娠脂肪肝（acute fatty liver of pregnancy, AFLP） acute fatty liver of pregnancy, AFLP（急性妊娠脂肪肝） の2つの報告を挙げている¹。💡 **母体側 maternal part 母体側（maternal part） maternal part（母体側） と胎児側 fetal part 胎児側（fetal part） fetal part（胎児側） の両方向から起こりうるという点を取り違えない。
• 妊娠中の管理は絶食・低血糖・脱水・異化catabolism 異化（catabolism）catabolism（異化） ストレスの回避である²。母体が脂肪酸β酸化異常症 fatty acid oxidation disorder 脂肪酸β酸化異常症（fatty acid oxidation disorder） fatty acid oxidation disorder（脂肪酸β酸化異常症） であっても、産科的な問題がない限り必ずしも帝王切開は必要ないとされる¹。
• ⚠️ 手術の周術期は絶食が延びる。 術前後に十分なブドウ糖輸液 glucose infusion ブドウ糖輸液（glucose infusion） glucose infusion（ブドウ糖輸液） が必要で、未診断症例で術後に昏睡状態となった症例報告がある¹。💡 麻酔薬についての評価は変わった——揮発性麻酔薬 volatile anesthetic 揮発性麻酔薬（volatile anesthetic） volatile anesthetic（揮発性麻酔薬） やプロポフォールpropofolプロポフォール（propofol）propofol（プロポフォール）は長鎖脂肪鎖を含むため避けるべきと考えられていたが、⭐ 近年は十分なブドウ糖輸液 glucose infusion ブドウ糖輸液（glucose infusion） glucose infusion（ブドウ糖輸液） と持続的な血糖・CKのモニタリングを行っていれば特に禁忌とすべき麻酔薬はないとされる¹。疼痛も発作の引き金になりうるので術後の疼痛管理 pain management 疼痛管理（pain management） pain management（疼痛管理） が重要である。
• 成人期：年齢が上がると絶食への耐性がつき、低血糖発作hypoglycemic attack 低血糖発作（hypoglycemic attack）hypoglycemic attack（低血糖発作） や急性代謝不全の頻度は減る。⚠️ それでも低血糖のリスクは高いままで、生涯にわたる注意が必要とされる¹。飲酒は脂肪酸代謝 fatty acid metabolism 脂肪酸代謝（fatty acid metabolism） fatty acid metabolism（脂肪酸代謝） 能を下げるという報告があり、欠食や悪心の誘発を通じて代謝不全を招きうる。
• 平成29年4月にカルニチン回路異常症carnitine cycle disorder カルニチン回路異常症（carnitine cycle disorder）carnitine cycle disorder（カルニチン回路異常症） の1つとして難病指定されている（指定難病designated intractable disease 指定難病（designated intractable disease）designated intractable disease（指定難病） 316）¹。常染色体潜性遺伝autosomal recessive inheritance 常染色体潜性遺伝（autosomal recessive inheritance）autosomal recessive inheritance（常染色体潜性遺伝） で、確定診断後の遺伝カウンセリングと同胞のスクリーニングが望ましい。

まとめ

• CPT1A欠損症carnitine palmitoyltransferase 1A deficiency CPT1A欠損症（carnitine palmitoyltransferase 1A deficiency）carnitine palmitoyltransferase 1A deficiency（CPT1A欠損症） はCPT1A（11q13.3）がコードする肝臓型liver isoform 肝臓型（liver isoform）liver isoform（肝臓型） CPT1aの欠損で、カルニチン回路carnitine cycle カルニチン回路（carnitine cycle）carnitine cycle（カルニチン回路） の入口が抜ける常染色体潜性 autosomal recessive 常染色体潜性（autosomal recessive） autosomal recessive（常染色体潜性） の脂肪酸酸化異常症 fatty acid oxidation disorder 脂肪酸酸化異常症（fatty acid oxidation disorder） fatty acid oxidation disorder（脂肪酸酸化異常症） である。⭐ 骨格筋型skeletal muscle isoform 骨格筋型（skeletal muscle isoform）skeletal muscle isoform（骨格筋型） CPT1b・脳型brain isoform 脳型（brain isoform）brain isoform（脳型） CPT1cの欠損症は知られておらず、これが「筋型が存在しない」ことの構造的な理由になっている。
• ⭐ アシルカルニチンプロファイルacylcarnitine profile アシルカルニチンプロファイル（acylcarnitine profile）acylcarnitine profile（アシルカルニチンプロファイル） が他の2疾患と逆向きに出る——抱合が起こらないのでC0（遊離カルニチンfree carnitine遊離カルニチン（free carnitine）free carnitine（遊離カルニチン））高値・長鎖アシルカルニチンlong-chain acylcarnitine 長鎖アシルカルニチン（long-chain acylcarnitine）long-chain acylcarnitine（長鎖アシルカルニチン） 低値。NBSの指標はC0／（C16＋C18）。⚠️ 検体もろ紙血 dried blood spot ろ紙血（dried blood spot） dried blood spot（ろ紙血） のほうが明確で、血清では正常〜軽度上昇にとどまりうる。
• 主症状は乳児期後期〜4歳の低ケトン性低血糖 hypoketotic hypoglycemia低ケトン性低血糖（hypoketotic hypoglycemia） hypoketotic hypoglycemia（低ケトン性低血糖）・意識障害・高度の肝機能障害 liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害）で、しばしばライ症候群Reye syndrome ライ症候群（Reye syndrome）Reye syndrome（ライ症候群） 様の像をとる。GeneReviewsは絶食で誘発される肝性脳症が致死的でありうるとする。⚠️ 急性脳症acute encephalopathy急性脳症（acute encephalopathy）acute encephalopathy（急性脳症）・SIDSと診断されて見逃されうる。
• ⚠️ 「筋も心も侵さない」は2段構えで覚える。 横紋筋融解症rhabdomyolysis 横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症） の報告は依然として無いが、2024年のBalciらの14例でCK上昇7例（250〜800 U/L）・筋力低下／疲労／筋痛3例・心筋症2例が報告され、古典的記述は相対化されつつある。心エコーと心電図は定期的に行う。⚠️ 単一施設14例の後ろ向き研究 retrospective study 後ろ向き研究（retrospective study） retrospective study（後ろ向き研究） であり、GeneReviewsが挙げる心筋症の典拠も同じ報告である。
• ⚠️⭐ L-カルニチンL-carnitine L-カルニチン（L-carnitine）L-carnitine（L-カルニチン） は投与しない（遊離カルニチンfree carnitine 遊離カルニチン（free carnitine）free carnitine（遊離カルニチン） がもともと増加している）。⭐ 運動制限も通常必要としない。 治療の本体は食事間隔の厳守で、これにMCT（明治721・MCTオイルMCT oilMCTオイル（MCT oil）MCT oil（MCTオイル））と脂質制限 fat restriction脂質制限（fat restriction） fat restriction（脂質制限）、就寝前の非加熱コーンスターチ uncooked cornstarch 非加熱コーンスターチ（uncooked cornstarch） uncooked cornstarch（非加熱コーンスターチ） が加わる。
• ⭐ トリヘプタノインtriheptanoin トリヘプタノイン（triheptanoin）triheptanoin（トリヘプタノイン） は2026年3月23日に日本で「長鎖脂肪酸代謝異常症long-chain fatty acid oxidation disorder長鎖脂肪酸代謝異常症（long-chain fatty acid oxidation disorder）long-chain fatty acid oxidation disorder（長鎖脂肪酸代謝異常症）」として条件付き承認 conditional approval 条件付き承認（conditional approval） conditional approval（条件付き承認） された（希少疾病用医薬品orphan drug希少疾病用医薬品（orphan drug）orphan drug（希少疾病用医薬品）、販売開始5月）が、⚠️ 承認根拠の海外試験に含まれたCPT1欠損症 CPT1 deficiency CPT1欠損症（CPT1 deficiency） CPT1 deficiency（CPT1欠損症） は94例中1例のみである。💡 GeneReviewsは本症の標的治療 targeted therapy 標的治療（targeted therapy） targeted therapy（標的治療） としてトリヘプタノイン triheptanoin トリヘプタノイン（triheptanoin） triheptanoin（トリヘプタノイン） （総カロリーの約30%）とMCTオイル MCT oil MCTオイル（MCT oil） MCT oil（MCTオイル） （15〜18%）を並べ「どちらかの使用が推奨される」とする一方、日本のガイドラインは「特異的に有効性を示した治療薬はない」と書く——数えている範囲が違う。
• 疫学：日本は約42万出生に1人（14例が報告）、一般集団は1:750,000〜2,000,000。⚠️ 北極圏は別世界で、p.P479Lのホモ接合はアラスカ先住民で出生の26.1%、ヌナブトで推定64%。 ⭐ この変異は急性肝不全 acute liver failure, ALF 急性肝不全（acute liver failure, ALF） acute liver failure, ALF（急性肝不全） を起こさず大半が無症候だが、絶食耐性fasting tolerance 絶食耐性（fasting tolerance）fasting tolerance（絶食耐性） の低下と乳児死亡 infant mortality 乳児死亡（infant mortality） infant mortality（乳児死亡） リスクの上昇が示唆されている。
• ⚠️ sick dayは原則入院。哺乳可能でも重篤な代謝不全を起こした報告がある。 家系では発端者 proband 発端者（proband） proband（発端者） の診断前に年長同胞の突然死が確認されることがしばしばある。
• ⚠️ 妊娠は母体側 maternal part母体側（maternal part） maternal part（母体側）・胎児側fetal part 胎児側（fetal part）fetal part（胎児側） の両方向で問題になる——未診断の罹患女性のHELLP様症候群と、罹患児を妊娠したヘテロ女性の急性妊娠脂肪肝 acute fatty liver of pregnancy, AFLP急性妊娠脂肪肝（acute fatty liver of pregnancy, AFLP） acute fatty liver of pregnancy, AFLP（急性妊娠脂肪肝）。周術期は十分なブドウ糖輸液 glucose infusion ブドウ糖輸液（glucose infusion） glucose infusion（ブドウ糖輸液） を行う（麻酔薬そのものは、モニタリング下では禁忌とされない方向へ評価が変わった）。