L-アルギニン

🧠 全体像：L-アルギニン L-arginine L-アルギニン（L-arginine） L-arginine（L-アルギニン） は一つの薬効で括れない条件付き必須アミノ酸 conditionally essential amino acid 条件付き必須アミノ酸（conditionally essential amino acid） conditionally essential amino acid（条件付き必須アミノ酸） である。尿素サイクルへ基質を補う、リジン輸送を競合阻害 competitive inhibition 競合阻害（competitive inhibition） competitive inhibition（競合阻害） する、成長ホルモンgrowth hormone (GH) 成長ホルモン（growth hormone (GH)）growth hormone (GH)（成長ホルモン） 分泌を刺激する、という用途はそれぞれ別の機序と用量を持つ。とくに「栄養補助食品dietary supplements栄養補助食品（dietary supplements）dietary supplements（栄養補助食品）」と「高張なアルギニン塩酸塩 arginine hydrochloride アルギニン塩酸塩（arginine hydrochloride） arginine hydrochloride（アルギニン塩酸塩） 注射液」を同じ感覚で扱わず、疾患、製剤、投与目的を先に確定する。

薬効群の中での位置づけ

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='L-arginine'>L-アルギニン</span>を投与"] --> B["尿素サイクルの基質となる"]
    B --> C["窒素を尿素として排泄する流れを補助"]
    A --> D["リジンと腸管・血液脳関門・ミトコンドリア輸送を競合"]
    D --> E["ALDH7A1欠損でリジン由来有害代謝物を減らす"]
    A --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nitric oxide synthase'>一酸化窒素合成酵素</span>の基質となる"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vasodilatory effect'>血管拡張作用</span>"]
    A --> H["下垂体の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='growth hormone (GH)'>成長ホルモン</span>分泌を刺激"]
    H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='secretory reserve'>分泌予備能</span>の診断に利用"]

薬物動態

経口投与oral 経口投与（oral）oral（経口投与） では腸管・肝で相当量が初回通過代謝 first-pass metabolism 初回通過代謝（first-pass metabolism） first-pass metabolism（初回通過代謝） を受け、尿素サイクルや一酸化窒素 nitric oxide, NO 一酸化窒素（nitric oxide, NO） nitric oxide, NO（一酸化窒素） 合成へ入る。静注用アルギニン塩酸塩 arginine hydrochloride アルギニン塩酸塩（arginine hydrochloride） arginine hydrochloride（アルギニン塩酸塩） は高張かつ塩化物負荷 chloride load 塩化物負荷（chloride load） chloride load（塩化物負荷） が大きく、経口補充oral supplementation 経口補充（oral supplementation）oral supplementation（経口補充） とは安全性が異なる。米国のR-Gene 10は950 mOsm/L、塩化物47.5 mEq/100 mLの製剤であり、確実な静脈路 IV access 静脈路（IV access） IV access（静脈路） から投与する¹。

適応

用法・用量

⚠️ 別用途の用量を流用しない。 成長ホルモンgrowth hormone (GH) 成長ホルモン（growth hormone (GH)）growth hormone (GH)（成長ホルモン） 刺激試験の30 g静注は単回診断負荷であり、代謝疾患の連日補充量ではない。

禁忌・注意

• 禁忌：米国の診断用注射製剤では成分への過敏症
• ⚠️ アルギナーゼ1欠損症arginase 1 deficiency アルギナーゼ1欠損症（arginase 1 deficiency）arginase 1 deficiency（アルギナーゼ1欠損症） ではアルギニン arginine (Arg) アルギニン（arginine (Arg)） arginine (Arg)（アルギニン） を投与しない。 すでに蓄積するアルギニン arginine (Arg) アルギニン（arginine (Arg)） arginine (Arg)（アルギニン） をさらに増やしうる²
• 高張な注射液の血管外漏出 extravasation 血管外漏出（extravasation） extravasation（血管外漏出） は組織障害を起こしうる。投与速度dosing rate 投与速度（dosing rate）dosing rate（投与速度） 過大では悪心、嘔吐、顔面紅潮facial flushing顔面紅潮（facial flushing）facial flushing（顔面紅潮）、局所刺激が増える
• 小児への診断用注射液の過量投与 overdose 過量投与（overdose） overdose（過量投与） では高クロール性代謝性アシドーシス hyperchloremic metabolic acidosis高クロール性代謝性アシドーシス（hyperchloremic metabolic acidosis） hyperchloremic metabolic acidosis（高クロール性代謝性アシドーシス）、脳浮腫、死亡が報告されている¹
• 腎機能障害renal impairment 腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害） では急性の窒素負荷、電解質異常では塩化物負荷 chloride load 塩化物負荷（chloride load） chloride load（塩化物負荷） を考慮する
• 妊娠中の診断用注射製剤は十分な比較試験がなく、米国添付文書では使用しないとしている¹

副作用

まとめ

• L-アルギニンL-arginine L-アルギニン（L-arginine）L-arginine（L-アルギニン） は、尿素サイクルの基質補充、リジン輸送の競合阻害 competitive inhibition競合阻害（competitive inhibition） competitive inhibition（競合阻害）、成長ホルモンgrowth hormone (GH) 成長ホルモン（growth hormone (GH)）growth hormone (GH)（成長ホルモン） 分泌刺激という異なる用途を持つ。
• ALDH7A1欠損症ではピリドキシン pyridoxine (vitamin B6) ピリドキシン（pyridoxine (vitamin B6)） pyridoxine (vitamin B6)（ピリドキシン） に追加するリジン低減療法 lysine reduction therapy リジン低減療法（lysine reduction therapy） lysine reduction therapy（リジン低減療法） の一部であり、年齢別用量の確実性には差がある。
• 尿素サイクル異常症urea cycle disorder 尿素サイクル異常症（urea cycle disorder）urea cycle disorder（尿素サイクル異常症） では欠損酵素別に使い分け、アルギナーゼ1欠損症arginase 1 deficiency アルギナーゼ1欠損症（arginase 1 deficiency）arginase 1 deficiency（アルギナーゼ1欠損症） には投与しない。
• MELASの脳卒中様発作 stroke-like episode 脳卒中様発作（stroke-like episode） stroke-like episode（脳卒中様発作） に対する有効性は確立していない。
• 診断用注射液は高張・高塩化物負荷 chloride load 塩化物負荷（chloride load） chloride load（塩化物負荷） であり、経口サプリメント supplement サプリメント（supplement） supplement（サプリメント） の延長として扱わない。