Drug Atlas · B3 Other / その他

安息香酸ナトリウム

sodium benzoate

分類: Nitrogen-scavenging agents / 窒素除去薬
科目: Pediatrics
トピック: 2-10: When Should We Consider Metabolic Disorders?
承認適応: 尿素サイクル異常症
副作用: 嘔吐痙攣
監視検査値: アンモニア動脈血ガス
影響検査値: カリウム血糖
相互作用: バルプロ酸
対象疾患: HHH症候群（高オルニチン血症・高アンモニア血症・ホモシトルリン尿症症候群）アルギニン血症イソ吉草酸血症オルニチントランスカルバミラーゼ欠損症シトルリン血症I型非ケトン性高グリシン血症

🧠 全体像：安息香酸ナトリウム sodium benzoate 安息香酸ナトリウム（sodium benzoate） sodium benzoate（安息香酸ナトリウム）は、体内で処理しきれない物質をグリシンと抱合させて馬尿酸 hippuric acid 馬尿酸（hippuric acid） hippuric acid（馬尿酸）に変え、腎から速やかに捨てるという一つの生化学反応から、2つの異なる臨床用途が生まれる薬である。尿素サイクル異常症urea cycle disorder 尿素サイクル異常症（urea cycle disorder）urea cycle disorder（尿素サイクル異常症）の急性高アンモニア血症 hyperammonemia高アンモニア血症（hyperammonemia） hyperammonemia（高アンモニア血症）では、グリシンに乗せた窒素そのものを体外へ迂回排泄させる目的で使い、通常はグルタミンから2分子の窒素を捨てるフェニル酢酸ナトリウム sodium phenylacetate フェニル酢酸ナトリウム（sodium phenylacetate） sodium phenylacetate（フェニル酢酸ナトリウム）と配合する（配合注射薬AMMONUL）。一方、非ケトン性高グリシン血症nonketotic hyperglycinemia 非ケトン性高グリシン血症（nonketotic hyperglycinemia）nonketotic hyperglycinemia（非ケトン性高グリシン血症）（NKH）では、排泄したいのは窒素の運び手ではなくグリシンという物質そのものであり、単独の経口薬 oral drugs 経口薬（oral drugs） oral drugs（経口薬）として使う。同じ抱合反応でも「何を減らしたくて使っているか」が疾患によって入れ替わる点が、この薬の学習上の核心である。

薬効群の中での位置づけ

窒素除去薬nitrogen-scavenging agents 窒素除去薬（nitrogen-scavenging agents）nitrogen-scavenging agents（窒素除去薬）は、尿素サイクルが処理しきれない老廃窒素 waste nitrogen 老廃窒素（waste nitrogen） waste nitrogen（老廃窒素）をアミノ酸抱合 amino acid conjugation アミノ酸抱合（amino acid conjugation） amino acid conjugation（アミノ酸抱合）によって迂回排泄させる少数派の薬効群である。

薬剤	抱合するアミノ酸	1分子あたりの窒素除去 nitrogen scavenging 窒素除去（nitrogen scavenging） nitrogen scavenging（窒素除去）数	主な用途
安息香酸ナトリウムsodium benzoate安息香酸ナトリウム（sodium benzoate）sodium benzoate（安息香酸ナトリウム）	グリシン→馬尿酸 hippuric acid馬尿酸（hippuric acid） hippuric acid（馬尿酸）	1分子	尿素サイクル異常症urea cycle disorder尿素サイクル異常症（urea cycle disorder）urea cycle disorder（尿素サイクル異常症）急性期（フェニル酢酸ナトリウムsodium phenylacetateフェニル酢酸ナトリウム（sodium phenylacetate）sodium phenylacetate（フェニル酢酸ナトリウム）と配合）、NKHでのグリシン低下（単独）
フェニル酢酸ナトリウムsodium phenylacetateフェニル酢酸ナトリウム（sodium phenylacetate）sodium phenylacetate（フェニル酢酸ナトリウム）	グルタミン→フェニルアセチルグルタミン phenylacetylglutamineフェニルアセチルグルタミン（phenylacetylglutamine） phenylacetylglutamine（フェニルアセチルグルタミン）	2分子	尿素サイクル異常症urea cycle disorder 尿素サイクル異常症（urea cycle disorder）urea cycle disorder（尿素サイクル異常症）急性期（安息香酸ナトリウムsodium benzoate 安息香酸ナトリウム（sodium benzoate）sodium benzoate（安息香酸ナトリウム）と配合）

⭐ フェニル酢酸ナトリウムsodium phenylacetate フェニル酢酸ナトリウム（sodium phenylacetate）sodium phenylacetate（フェニル酢酸ナトリウム）より窒素除去 nitrogen scavenging 窒素除去（nitrogen scavenging） nitrogen scavenging（窒素除去）効率が低い（グリシンが持つ窒素は1分子、グルタミンは2分子）¹。尿素サイクル異常症urea cycle disorder 尿素サイクル異常症（urea cycle disorder）urea cycle disorder（尿素サイクル異常症）の急性期には、単独ではなくフェニル酢酸ナトリウム sodium phenylacetate フェニル酢酸ナトリウム（sodium phenylacetate） sodium phenylacetate（フェニル酢酸ナトリウム）との配合注射薬（AMMONUL）として用いる¹。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sodium benzoate'>安息香酸ナトリウム</span>"] --> B["肝・腎で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='benzoyl-CoA'>ベンゾイルCoA</span>へ活性化"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glycine N-acyltransferase (GLYAT)'>グリシンN-アシル基転移酵素</span>（GLYAT）が<br>グリシンと抱合"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hippuric acid'>馬尿酸</span>として腎で速やかに排泄"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='urea cycle disorder'>尿素サイクル異常症</span>：<br>グリシンに含まれる窒素1分子を体外へ捨てる"]
    D --> F["NKH：グリシンという物質そのものを消費し<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='plasma glycine'>血漿グリシン</span>濃度を下げる"]

💡 同じ抱合反応でも、疾患によって「何を減らしたいか」が違う。 尿素サイクル異常症urea cycle disorder 尿素サイクル異常症（urea cycle disorder）urea cycle disorder（尿素サイクル異常症）では窒素（アンモニアの行き場）を捨てたいのであり、グリシンはただの運搬役にすぎない¹。NKHではグリシンという物質そのものが毒性の本体であり、抱合されて消費されること自体が治療効果になる²。⚠️ この2つを混同しない。 NKHでの使用は、尿素サイクル異常症urea cycle disorder 尿素サイクル異常症（urea cycle disorder）urea cycle disorder（尿素サイクル異常症）のような「窒素排泄の迂回路」としての位置づけではない。

薬物動態

項目	特徴
代謝	肝・腎でグリシンN-アシル基転移酵素 glycine N-acyltransferase (GLYAT) グリシンN-アシル基転移酵素（glycine N-acyltransferase (GLYAT)） glycine N-acyltransferase (GLYAT)（グリシンN-アシル基転移酵素）（GLYAT）によりグリシンと抱合され馬尿酸 hippuric acid 馬尿酸（hippuric acid） hippuric acid（馬尿酸）を生成する³
静注時の動態	非線形non-linear 非線形（non-linear）non-linear（非線形）（用量依存的dose-dependent用量依存的（dose-dependent）dose-dependent（用量依存的））でAUCAUC（area under the curve）が増大する。負荷投与後のTmaxは約1.5時間で、3.75〜4 g/m²投与時は投与14〜26時間後に血中検出限界 limit of detection 検出限界（limit of detection） limit of detection（検出限界）未満となり、フェニル酢酸ナトリウムsodium phenylacetate フェニル酢酸ナトリウム（sodium phenylacetate）sodium phenylacetate（フェニル酢酸ナトリウム）より速く消失する¹
排泄	馬尿酸hippuric acid 馬尿酸（hippuric acid）hippuric acid（馬尿酸）として腎（糸球体濾過glomerular filtration 糸球体濾過（glomerular filtration）glomerular filtration（糸球体濾過）＋尿細管分泌 tubular secretion尿細管分泌（tubular secretion） tubular secretion（尿細管分泌））から速やかに排泄される

適応

⚠️ 適応ごとに位置づけが異なる。承認適応authorized indications 承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応）と適応外使用 off-label 適応外使用（off-label） off-label（適応外使用）（NKH）を混同しない。

状況	位置づけ	併用
尿素サイクル異常症urea cycle disorder 尿素サイクル異常症（urea cycle disorder）urea cycle disorder（尿素サイクル異常症）の急性高アンモニア血症 hyperammonemia高アンモニア血症（hyperammonemia） hyperammonemia（高アンモニア血症）・随伴脳症	米国で承認された補助療法 adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy） adjuvant therapy（補助療法）。食事療法dietary therapy食事療法（dietary therapy）dietary therapy（食事療法）・アルギニンarginine (Arg) アルギニン（arginine (Arg)）arginine (Arg)（アルギニン）補充・透析等と併用¹	フェニル酢酸ナトリウムsodium phenylacetate フェニル酢酸ナトリウム（sodium phenylacetate）sodium phenylacetate（フェニル酢酸ナトリウム）との配合注射薬（AMMONUL）
尿素サイクル異常症urea cycle disorder 尿素サイクル異常症（urea cycle disorder）urea cycle disorder（尿素サイクル異常症）の慢性期維持療法	診療ガイドライン上の経口投与 oral経口投与（oral） oral（経口投与）⁴	単独または他の窒素除去薬 nitrogen scavenger窒素除去薬（nitrogen scavenger） nitrogen scavenger（窒素除去薬）
非ケトン性高グリシン血症nonketotic hyperglycinemia非ケトン性高グリシン血症（nonketotic hyperglycinemia）nonketotic hyperglycinemia（非ケトン性高グリシン血症）	グリシン低下を目的とした確立した治療。軽症型mild form 軽症型（mild form）mild form（軽症型）ではNMDA受容体拮抗薬 NMDA receptor antagonist NMDA受容体拮抗薬（NMDA receptor antagonist） NMDA receptor antagonist（NMDA受容体拮抗薬）（デキストロメトルファンdextromethorphanデキストロメトルファン（dextromethorphan）dextromethorphan（デキストロメトルファン）・ケタミンketamineケタミン（ketamine）ketamine（ケタミン））を併用²	単独（NKHに承認された適応薬ではない）

用法・用量

⚠️ 適応・急性期か慢性期かで用量が大きく異なる。

状況	用量
尿素サイクル異常症urea cycle disorder尿素サイクル異常症（urea cycle disorder）urea cycle disorder（尿素サイクル異常症）・急性期（AMMONUL、体重20 kg以下）	安息香酸ナトリウムsodium benzoate 安息香酸ナトリウム（sodium benzoate）sodium benzoate（安息香酸ナトリウム） 250 mg/kgを負荷（90〜120分）＋同量を維持（24時間）¹
尿素サイクル異常症urea cycle disorder尿素サイクル異常症（urea cycle disorder）urea cycle disorder（尿素サイクル異常症）・急性期（AMMONUL、体重20 kg超）	体表面積body surface area, BSA 体表面積（body surface area, BSA）body surface area, BSA（体表面積）あたり5.5 g/m²を負荷・維持とも¹
尿素サイクル異常症urea cycle disorder尿素サイクル異常症（urea cycle disorder）urea cycle disorder（尿素サイクル異常症）・急性期、血液透析hemodialysis, HD 血液透析（hemodialysis, HD）hemodialysis, HD（血液透析）施行時（Häberle診療ガイドライン、体重あたり）	350 mg/kg/日へ増量。AMMONUL添付文書に透析時の増量規定は無い⁴
尿素サイクル異常症urea cycle disorder尿素サイクル異常症（urea cycle disorder）urea cycle disorder（尿素サイクル異常症）・慢性期（経口）	250 mg/kg/日以下、最大12 g/日。1日4回、食事とともに十分な水分で内服⁴
NKH・軽症型mild form軽症型（mild form）mild form（軽症型）	200〜550 mg/kg/日
NKH・重症型	550〜750 mg/kg/日（成人は最大16.5 g/m²/日）、目標血漿グリシン plasma glycine 血漿グリシン（plasma glycine） plasma glycine（血漿グリシン）濃度に達するまで50 mg/kg/日ずつ増量²

禁忌・注意

禁忌：特になし（AMMONULの添付文書上、絶対禁忌absolute contraindication 絶対禁忌（absolute contraindication）absolute contraindication（絶対禁忌）は設定されていない）¹
⚠️ バルプロ酸との併用は避ける。理由は疾患ごとに異なる。 尿素サイクル異常症urea cycle disorder 尿素サイクル異常症（urea cycle disorder）urea cycle disorder（尿素サイクル異常症）ではバルプロ酸がN-アセチルグルタミン酸 N-acetylglutamate N-アセチルグルタミン酸（N-acetylglutamate） N-acetylglutamate（N-アセチルグルタミン酸）（カルバミルリン酸合成酵素carbamoyl phosphate synthetase カルバミルリン酸合成酵素（carbamoyl phosphate synthetase）carbamoyl phosphate synthetase（カルバミルリン酸合成酵素）の補因子）の合成を阻害し高アンモニア血症 hyperammonemia 高アンモニア血症（hyperammonemia） hyperammonemia（高アンモニア血症）を悪化させ本剤の効果を減弱させうる¹。NKHではバルプロ酸が血中・髄液グリシン濃度を上昇させ発作頻度を増やしうるため禁忌である²。結論conclusion 結論（conclusion）conclusion（結論）（避ける）は共通だが、機序は別物である。
ナトリウム負荷sodium load ナトリウム負荷（sodium load）sodium load（ナトリウム負荷）に注意する。AMMONUL製剤はナトリウム30.5 mg/mL（未希釈時）を含有し¹、慢性期の経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与）では1 gあたり約7 mmolのナトリウムを含有する⁴。うっ血性心不全congestive heart failure (CHF)うっ血性心不全（congestive heart failure (CHF)）congestive heart failure (CHF)（うっ血性心不全）・高度腎不全・浮腫を伴う病態では慎重投与とし、有害事象が出れば投与を中止して評価する¹
静注製剤は中心静脈 central vein 中心静脈（central vein） central vein（中心静脈）から投与する。末梢静脈peripheral vein 末梢静脈（peripheral vein）peripheral vein（末梢静脈）への血管外漏出 extravasation 血管外漏出（extravasation） extravasation（血管外漏出）は皮膚壊死 skin necrosis 皮膚壊死（skin necrosis） skin necrosis（皮膚壊死）を起こしうる¹
過換気hyperventilation過換気（hyperventilation）hyperventilation（過換気）・代謝性アシドーシス（サリチル酸中毒salicylate poisoning サリチル酸中毒（salicylate poisoning）salicylate poisoning（サリチル酸中毒）に類似した機序）を起こしうるため、血液ガス・pHをモニタリングする¹
ペニシリン系penicillins ペニシリン系（penicillins）penicillins（ペニシリン系）抗菌薬・プロベネシドprobenecid プロベネシド（probenecid）probenecid（プロベネシド）は馬尿酸 hippuric acid馬尿酸（hippuric acid） hippuric acid（馬尿酸）/フェニルアセチルグルタミンphenylacetylglutamine フェニルアセチルグルタミン（phenylacetylglutamine）phenylacetylglutamine（フェニルアセチルグルタミン）の尿細管分泌 tubular secretion 尿細管分泌（tubular secretion） tubular secretion（尿細管分泌）を競合し、排泄に影響しうる¹

副作用

頻度	内容
急性期・高頻度（臨床試験clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)）clinical trial (clinical study)（臨床試験）で6%以上）	嘔吐、高血糖、低カリウム血症hypokalemia低カリウム血症（hypokalemia）hypokalemia（低カリウム血症）、痙攣、精神機能障害mental impairment精神機能障害（mental impairment）mental impairment（精神機能障害）¹
慢性経口投与 oral経口投与（oral） oral（経口投与）	血清ナトリウム上昇、反復投与repeated administration 反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）後の低カリウム血症 hypokalemia低カリウム血症（hypokalemia） hypokalemia（低カリウム血症）、高用量での代謝性アシドーシス、粘膜刺激mucosal irritation 粘膜刺激（mucosal irritation）mucosal irritation（粘膜刺激）（適切な内服方法で軽減）⁴
その他	悪心、注射部位反応、発熱、発疹。臨床的に明らかな肝障害との関連は報告されていない³

まとめ

安息香酸ナトリウムsodium benzoate 安息香酸ナトリウム（sodium benzoate）sodium benzoate（安息香酸ナトリウム）はグリシンと抱合して馬尿酸 hippuric acid 馬尿酸（hippuric acid） hippuric acid（馬尿酸）を作り腎から排泄させる薬で、この1つの反応が2つの異なる目的に使われる。
尿素サイクル異常症urea cycle disorder 尿素サイクル異常症（urea cycle disorder）urea cycle disorder（尿素サイクル異常症）の急性高アンモニア血症 hyperammonemia 高アンモニア血症（hyperammonemia） hyperammonemia（高アンモニア血症）では窒素の迂回排泄が目的で、フェニル酢酸ナトリウムsodium phenylacetate フェニル酢酸ナトリウム（sodium phenylacetate）sodium phenylacetate（フェニル酢酸ナトリウム）との配合注射薬（AMMONUL）として使う。窒素除去nitrogen scavenging 窒素除去（nitrogen scavenging）nitrogen scavenging（窒素除去）効率はフェニル酢酸ナトリウム sodium phenylacetate フェニル酢酸ナトリウム（sodium phenylacetate） sodium phenylacetate（フェニル酢酸ナトリウム）（グルタミンあたり2分子）より低い（グリシンあたり1分子）。
非ケトン性高グリシン血症nonketotic hyperglycinemia 非ケトン性高グリシン血症（nonketotic hyperglycinemia）nonketotic hyperglycinemia（非ケトン性高グリシン血症）（NKH）ではグリシンという物質そのものの低下が目的で、単独の経口薬 oral drugs 経口薬（oral drugs） oral drugs（経口薬）として使う（NKHは承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応）ではない）。
バルプロ酸は両疾患とも避けるが、機序は異なる（尿素サイクル異常症urea cycle disorder 尿素サイクル異常症（urea cycle disorder）urea cycle disorder（尿素サイクル異常症）はN-アセチルグルタミン酸 N-acetylglutamate N-アセチルグルタミン酸（N-acetylglutamate） N-acetylglutamate（N-アセチルグルタミン酸）合成阻害、NKHは血中・髄液グリシン上昇）。
絶対禁忌absolute contraindication 絶対禁忌（absolute contraindication）absolute contraindication（絶対禁忌）はないが、ナトリウム負荷sodium loadナトリウム負荷（sodium load）sodium load（ナトリウム負荷）・血管外漏出extravasation 血管外漏出（extravasation）extravasation（血管外漏出）時の皮膚壊死 skin necrosis皮膚壊死（skin necrosis） skin necrosis（皮膚壊死）・過換気hyperventilation過換気（hyperventilation）hyperventilation（過換気）/代謝性アシドーシスへの注意が要る。

出典

1.AMMONUL (sodium phenylacetate and sodium benzoate) injection, for intravenous use — Highlights of Prescribing Information（U.S. Food and Drug Administration・2020）FDA添付文書PDFを全文取得した（Revised 12/2020）。AMMONULが尿素サイクル酵素欠損症患者の急性高アンモニア血症と随伴脳症に対する補助療法として適応を持つこと、用量が「Patients 0 to 20 kg」では体重あたり（負荷・維持とも安息香酸ナトリウム250 mg/kg、フェニル酢酸ナトリウム250 mg/kg）、「Patients > 20 kg」では体表面積あたり（各5.5 g/m²）で——すなわちちょうど20 kgは体重あたりの側に入る——酵素欠損の種類（CPS/OTC欠損か、ASS/ASL欠損か）によりアルギニン塩酸塩の用量のみ変わること、負荷投与を90〜120分・維持投与を24時間で行い中心静脈から投与し末梢静脈からの投与は熱傷（皮膚壊死）を起こしうること、フェニル酢酸の血漿中濃度が遷延するため負荷投与を反復しないこと、禁忌が「None」と明記されていること、警告として血清カリウム低下・体液貯留（本剤はナトリウム30.5 mg/mL含有）・血管外漏出による皮膚壊死・フェニル酢酸の神経毒性（傾眠・倦怠感等）・過換気と代謝性アシドーシス（サリチル酸中毒に類似）が挙げられていること、頻度6%以上の副作用が嘔吐・高血糖・低カリウム血症・痙攣・精神機能障害であること、薬物相互作用としてペニシリン系抗菌薬・プロベネシドが馬尿酸/フェニルアセチルグルタミンの腎排泄に影響しうること、バルプロ酸がN-アセチルグルタミン酸（カルバミルリン酸合成酵素の補因子）合成阻害を介して尿素サイクル異常症を悪化させ本剤の効果を減弱させうること、副腎皮質ステロイドが蛋白異化を介し血漿アンモニアを上昇させうること、機序として安息香酸ナトリウムがグリシンと抱合し馬尿酸として尿中排泄されることでグルタミン・グリシンを介した窒素の体外排出（nitrogen scavenging）を行うこと、静注時の薬物動態が非線形でありAUCが用量依存的に増大すること、静注負荷投与後の安息香酸のTmaxが約1.5時間で3.75〜4 g/m²投与時には投与14〜26時間後に血中検出限界未満となり、フェニル酢酸より速やかに消失すること、馬尿酸の生成・排泄速度がフェニルアセチルグルタミンより速いことを確認した。閲覧 2026-09-02
2.Nonketotic Hyperglycinemia（GeneReviews (University of Washington, Seattle)・2019）NCBI Bookshelfで全文を確認した。非ケトン性高グリシン血症（NKH）では自然経過そのものを変える治療は無いが、安息香酸ナトリウムによる血漿グリシン低下が覚醒度改善とてんかん管理の補助になること、軽症型では安息香酸ナトリウムとNMDA受容体拮抗薬（デキストロメトルファン・ケタミン等）を併用すること、用量が軽症型200〜550 mg/kg/日・重症型550〜750 mg/kg/日（成人最大16.5 g/m²/日）であり目標血漿グリシン濃度に達しなければ50 mg/kg/日ずつ増量すること、バルプロ酸が血中・髄液グリシン濃度を上昇させ発作頻度を増やしうるためNKHでは禁忌であることを確認した。閲覧 2026-09-02
3.Phenylbutyrate, Sodium Benzoate — LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury（National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NCBI Bookshelf)・2016）NCBI Bookshelfで全文を確認した（Last Update 2016年10月10日）。安息香酸ナトリウムが肝・腎に発現するグリシンN-アシル基転移酵素（GLYAT）によりグリシンと抱合され馬尿酸として速やかに腎排泄されること、一般的な副作用が悪心・嘔吐・注射部位反応・発熱・発疹であること、安息香酸ナトリウムは黄疸を伴う臨床的に明らかな肝障害との関連が報告されていないこと（尤度スコアE：使用経験が限定的で肝毒性の原因として可能性は低い）を確認した。閲覧 2026-09-02
4.Suggested guidelines for the diagnosis and management of urea cycle disorders（Orphanet Journal of Rare Diseases・2012）PMC全文（PMC3488504）を取得した。尿素サイクル異常症の慢性期経口安息香酸ナトリウムの維持量が250 mg/kg/日以下・最大12 g/日であり、1日4回食事とともに十分な水分で内服すること、急性期は負荷250 mg/kgを90〜120分で投与後に同量を維持投与すること、血液透析施行時は350 mg/kg/日への増量が推奨されること、副作用として血清ナトリウム負荷（1 gあたり約7 mmolのナトリウムを含有）、反復投与後の低カリウム血症、高用量投与時の代謝性アシドーシス、粘膜刺激（適切な内服方法で軽減可能）が挙げられていることを確認した。閲覧 2026-09-02