アルギニン血症

🧠 全体像：アルギニン血症 argininemia アルギニン血症（argininemia） argininemia（アルギニン血症） は尿素サイクル最終段階の酵素アルギナーゼarginase アルギナーゼ（arginase）arginase（アルギナーゼ） （ARG1）の欠損で、基質のアルギニン arginine (Arg) アルギニン（arginine (Arg)） arginine (Arg)（アルギニン） が血中に蓄積する。他の尿素サイクル異常症 urea cycle disorder 尿素サイクル異常症（urea cycle disorder） urea cycle disorder（尿素サイクル異常症） が「新生児の急性高アンモニア血症 hyperammonemia 高アンモニア血症（hyperammonemia） hyperammonemia（高アンモニア血症） クリーゼ」で発症するのに対し、アルギニン血症argininemia アルギニン血症（argininemia）argininemia（アルギニン血症） は高アンモニア血症hyperammonemia 高アンモニア血症（hyperammonemia）hyperammonemia（高アンモニア血症） がむしろ軽く、代わりに進行性の痙性対麻痺 spastic paraplegia 痙性対麻痺（spastic paraplegia） spastic paraplegia（痙性対麻痺） と発達退行 developmental regression発達退行（developmental regression） developmental regression（発達退行）という、脳性麻痺cerebral palsy 脳性麻痺（cerebral palsy）cerebral palsy（脳性麻痺） に似た慢性の神経像で発症するのが最大の特徴である。治療可能な痙性対麻痺 spastic paraplegia 痙性対麻痺（spastic paraplegia） spastic paraplegia（痙性対麻痺） の原因のひとつであることを知らないと診断が遅れる。そしてこの病気だけはアルギニンarginine (Arg) アルギニン（arginine (Arg)）arginine (Arg)（アルギニン） を補充してはいけない——蓄積している物質そのものだからである。

酵素欠損とサイクル上の位置

アルギナーゼarginase アルギナーゼ（arginase）arginase（アルギナーゼ） は尿素サイクルの最終段階でアルギニン arginine (Arg) アルギニン（arginine (Arg)） arginine (Arg)（アルギニン） を尿素とオルニチン ornithine オルニチン（ornithine） ornithine（オルニチン） に加水分解する。この酵素が欠損するとアルギニン arginine (Arg) アルギニン（arginine (Arg)） arginine (Arg)（アルギニン） が直接蓄積する。常染色体潜性遺伝autosomal recessive inheritance 常染色体潜性遺伝（autosomal recessive inheritance）autosomal recessive inheritance（常染色体潜性遺伝） である¹。

尿素サイクル異常症urea cycle disorder尿素サイクル異常症（urea cycle disorder）urea cycle disorder（尿素サイクル異常症）全体における8つの酵素・輸送体欠損の位置づけは親ノートを参照。

なぜ「新生児の急性クリーゼ」にならないのか

⭐ アルギニン血症argininemia アルギニン血症（argininemia）argininemia（アルギニン血症） は尿素サイクル異常症 urea cycle disorder 尿素サイクル異常症（urea cycle disorder） urea cycle disorder（尿素サイクル異常症） の中で臨床像が大きく異なる。 他の欠損症では尿素サイクルの上流〜中流が止まり窒素が行き場を失って急激なアンモニア蓄積を来すのに対し、アルギナーゼarginase アルギナーゼ（arginase）arginase（アルギナーゼ） はサイクルの最終段階にあるため、未治療でも重篤な新生児期 neonatal period 新生児期（neonatal period） neonatal period（新生児期） の急性高アンモニア血症 hyperammonemia 高アンモニア血症（hyperammonemia） hyperammonemia（高アンモニア血症） クリーゼはまれで、高アンモニア血症hyperammonemia 高アンモニア血症（hyperammonemia）hyperammonemia（高アンモニア血症） は程度が様々で生命を脅かすほど重篤になることは少ない¹。

代わりに優勢な臨床像は進行性の神経障害である。未治療では1〜3歳で線状発育（身長の伸び）の鈍化が起こり、続いて痙性が出現し、認知発達が停滞し、その後獲得していた発達の里程標 developmental milestone 発達の里程標（developmental milestone） developmental milestone（発達の里程標） を喪失する¹。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='arginase'>アルギナーゼ</span>（ARG1）欠損"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='arginine (Arg)'>アルギニン</span>が直接蓄積"]
    B --> C["急性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyperammonemia'>高アンモニア血症</span>クリーゼはまれ<br>（他の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='urea cycle disorder'>尿素サイクル異常症</span>と対照的）"]
    B --> D["1〜3歳：線状発育の鈍化"]
    D --> E["下肢の痙性が出現（80〜90%）"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='spastic paraplegia'>痙性対麻痺</span><br>（2〜4歳ごろ）"]
    F --> G["認知発達の停滞・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='developmental regression'>発達退行</span>"]

誤診されやすい：脳性麻痺との鑑別

罹患者の80〜90%が下肢の痙性を呈し、痙性対麻痺spastic paraplegia 痙性対麻痺（spastic paraplegia）spastic paraplegia（痙性対麻痺） は2〜4歳ごろに出現する。この経過は周産期に明らかな低酸素性虚血性脳症 hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE) 低酸素性虚血性脳症（hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE)） hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE)（低酸素性虚血性脳症） などのエピソードがない場合、しばしば脳性麻痺 cerebral palsy 脳性麻痺（cerebral palsy） cerebral palsy（脳性麻痺） と誤診 misdiagnosis 誤診（misdiagnosis） misdiagnosis（誤診） される¹。

⚠️ アルギナーゼarginase アルギナーゼ（arginase）arginase（アルギナーゼ） 欠損症は治療可能な痙性対麻痺 spastic paraplegia 痙性対麻痺（spastic paraplegia） spastic paraplegia（痙性対麻痺） の原因のひとつである。 進行性・両側性の痙性対麻痺 spastic paraplegia 痙性対麻痺（spastic paraplegia） spastic paraplegia（痙性対麻痺） で、明らかな周産期エピソードが病歴に無い小児をみたら、代謝性疾患としてアルギニン血症 argininemia アルギニン血症（argininemia） argininemia（アルギニン血症） を鑑別に挙げる価値がある¹。

診断

新生児マススクリーニングnewborn mass screening 新生児マススクリーニング（newborn mass screening）newborn mass screening（新生児マススクリーニング） では、血漿アルギニン arginine (Arg) アルギニン（arginine (Arg)） arginine (Arg)（アルギニン） 値が正常上限upper limit of normal (ULN) 正常上限（upper limit of normal (ULN)）upper limit of normal (ULN)（正常上限） の3〜4倍に上昇していることが診断を強く示唆する。アルギニンarginine (Arg)アルギニン（arginine (Arg)）arginine (Arg)（アルギニン）/オルニチンornithine オルニチン（ornithine）ornithine（オルニチン） 比の上昇を確認したうえで確定検査に進む¹。わが国のガイドラインも、血中アミノ酸分析でのアルギニン arginine (Arg) アルギニン（arginine (Arg)） arginine (Arg)（アルギニン） 高値がアルギニン血症 argininemia アルギニン血症（argininemia） argininemia（アルギニン血症） を示唆すると記載している²。わが国における頻度は220万人に1人と推定され、8つの尿素サイクル異常症 urea cycle disorder 尿素サイクル異常症（urea cycle disorder） urea cycle disorder（尿素サイクル異常症） の中で最もまれである²。

治療：アルギニンを補充しない

治療の骨格はタンパク制限 protein restriction タンパク制限（protein restriction） protein restriction（タンパク制限） とアルギニン arginine (Arg) アルギニン（arginine (Arg)） arginine (Arg)（アルギニン） を含まない必須アミノ酸 essential amino acid 必須アミノ酸（essential amino acid） essential amino acid（必須アミノ酸） 製剤の補充である。持続する高アンモニア血症 hyperammonemia 高アンモニア血症（hyperammonemia） hyperammonemia（高アンモニア血症） には安息香酸ナトリウムsodium benzoate安息香酸ナトリウム（sodium benzoate）sodium benzoate（安息香酸ナトリウム）・フェニル酪酸ナトリウムsodium phenylbutyrateフェニル酪酸ナトリウム（sodium phenylbutyrate）sodium phenylbutyrate（フェニル酪酸ナトリウム）などの窒素除去薬 nitrogen scavenger 窒素除去薬（nitrogen scavenger） nitrogen scavenger（窒素除去薬） を用いる¹。

⚠️ アルギニンarginine (Arg) アルギニン（arginine (Arg)）arginine (Arg)（アルギニン） 補充は明らかに禁忌である。 他の尿素サイクル異常症 urea cycle disorder 尿素サイクル異常症（urea cycle disorder） urea cycle disorder（尿素サイクル異常症） の急性期治療ではアルギニン塩酸塩 arginine hydrochloride アルギニン塩酸塩（arginine hydrochloride） arginine hydrochloride（アルギニン塩酸塩） が中間体補充として使われるが、アルギニン血症argininemia アルギニン血症（argininemia）argininemia（アルギニン血症） では蓄積している物質そのものを追加投与することになるため投与しない¹。わが国のガイドラインも、アルギニンarginine (Arg) アルギニン（arginine (Arg)）arginine (Arg)（アルギニン） 高値を認めた時点でアルギニン arginine (Arg) アルギニン（arginine (Arg)） arginine (Arg)（アルギニン） 投与を中止すると明記している²。

💡 尿素サイクル異常症urea cycle disorder 尿素サイクル異常症（urea cycle disorder）urea cycle disorder（尿素サイクル異常症） の急性期治療は「タンパク制限protein restrictionタンパク制限（protein restriction）protein restriction（タンパク制限）・窒素除去薬nitrogen scavenger窒素除去薬（nitrogen scavenger）nitrogen scavenger（窒素除去薬）・アルギニンarginine (Arg) アルギニン（arginine (Arg)）arginine (Arg)（アルギニン） 補充・血液浄化blood purification血液浄化（blood purification）blood purification（血液浄化）」の4本柱 four pillars (of GDMT for HFrEF) 4本柱（four pillars (of GDMT for HFrEF)） four pillars (of GDMT for HFrEF)（4本柱） で覚えるのが定石だが（尿素サイクル異常症urea cycle disorder尿素サイクル異常症（urea cycle disorder）urea cycle disorder（尿素サイクル異常症）を参照）、アルギニン血症argininemia アルギニン血症（argininemia）argininemia（アルギニン血症） だけはこの4本柱 four pillars (of GDMT for HFrEF) 4本柱（four pillars (of GDMT for HFrEF)） four pillars (of GDMT for HFrEF)（4本柱） のうち1本を外す——その理由まで含めて覚えると忘れにくい。

まとめ

• アルギニン血症argininemia アルギニン血症（argininemia）argininemia（アルギニン血症） は尿素サイクル最終段階の酵素アルギナーゼ arginase アルギナーゼ（arginase） arginase（アルギナーゼ） （ARG1）の常染色体潜性 autosomal recessive 常染色体潜性（autosomal recessive） autosomal recessive（常染色体潜性） 欠損で、アルギニンarginine (Arg) アルギニン（arginine (Arg)）arginine (Arg)（アルギニン） が直接蓄積する。
• 他の尿素サイクル異常症 urea cycle disorder 尿素サイクル異常症（urea cycle disorder） urea cycle disorder（尿素サイクル異常症） と異なり、新生児期neonatal period 新生児期（neonatal period）neonatal period（新生児期） の急性高アンモニア血症 hyperammonemia 高アンモニア血症（hyperammonemia） hyperammonemia（高アンモニア血症） クリーゼはまれ。代わりに1〜3歳での発育鈍化に続く進行性の痙性対麻痺 spastic paraplegia痙性対麻痺（spastic paraplegia） spastic paraplegia（痙性対麻痺）・発達退行developmental regression 発達退行（developmental regression）developmental regression（発達退行） という慢性の神経像で発症する。
• 罹患者の80〜90%に下肢の痙性が出現し2〜4歳ごろ痙性対麻痺 spastic paraplegia 痙性対麻痺（spastic paraplegia） spastic paraplegia（痙性対麻痺） となるため、脳性麻痺cerebral palsy 脳性麻痺（cerebral palsy）cerebral palsy（脳性麻痺） と誤診 misdiagnosis 誤診（misdiagnosis） misdiagnosis（誤診） されやすい。治療可能な痙性対麻痺 spastic paraplegia 痙性対麻痺（spastic paraplegia） spastic paraplegia（痙性対麻痺） の原因のひとつと知っておく。
• 新生児マススクリーニングnewborn mass screening 新生児マススクリーニング（newborn mass screening）newborn mass screening（新生児マススクリーニング） は血漿アルギニン arginine (Arg) アルギニン（arginine (Arg)） arginine (Arg)（アルギニン） 値の3〜4倍上昇で捕捉する。わが国の頻度は220万人に1人と尿素サイクル異常症 urea cycle disorder 尿素サイクル異常症（urea cycle disorder） urea cycle disorder（尿素サイクル異常症） の中で最もまれ。
• 治療はタンパク制限 protein restriction タンパク制限（protein restriction） protein restriction（タンパク制限） と窒素除去薬 nitrogen scavenger 窒素除去薬（nitrogen scavenger） nitrogen scavenger（窒素除去薬） が中心で、他の尿素サイクル異常症 urea cycle disorder 尿素サイクル異常症（urea cycle disorder） urea cycle disorder（尿素サイクル異常症） と異なりアルギニンarginine (Arg) アルギニン（arginine (Arg)）arginine (Arg)（アルギニン） 補充は禁忌である。