Drug Atlas · B6 Antihypertensives / 降圧薬 · 必修

ロサルタン

losartan

分類: Antihypertensives / 降圧薬
商品名（日本）: ニューロタン
商品名（EU）: Cozaar
科目: Pharmacology
トピック: B6: Drugs acting on the renin-angiotensin-aldosterone-system (RAAS)
副作用: 低血圧めまい
監視検査値: カリウムクレアチニン
影響検査値: 尿酸
相互作用: アリスキレンリチウム
対象疾患: Fabry病 IgA血管炎（ヘノッホ・シェーンライン紫斑病）IgA腎症アルポート症候群マルファン症候群ロイス・ディーツ症候群高血圧症常染色体優性多発性嚢胞腎常染色体劣性多発性嚢胞腎大動脈瘤糖尿病性腎症慢性心不全
原因となる疾患: 急性腎障害

🧠 全体像：ロサルタン losartan ロサルタン（losartan） losartan（ロサルタン）は世界初のARBであり、ARB3剤の中で最も広く語られる基準薬になっている。ACE阻害薬とは異なりブラジキニン bradykinin ブラジキニン（bradykinin） bradykinin（ブラジキニン）代謝に触れないため空咳 dry cough空咳（dry cough） dry cough（空咳）・血管浮腫angioedema 血管浮腫（angioedema）angioedema（血管浮腫）が少ないのがARB共通の利点だが、ロサルタンlosartan ロサルタン（losartan）losartan（ロサルタン）にはもう一つ独自の顔がある——尿酸トランスポーターurate transporter 尿酸トランスポーター（urate transporter）urate transporter（尿酸トランスポーター） URAT1を阻害して尿酸排泄 uric acid excretion 尿酸排泄（uric acid excretion） uric acid excretion（尿酸排泄）を促すという、ARBの中で目立つ付加価値である（ただし血清尿酸の下げ幅は控えめ）。加えてロサルタン losartan ロサルタン（losartan） losartan（ロサルタン）自身は弱い活性しか持たず、CYP2C9による酸化を経て初めて強力な活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） EXP3174になるという点でも他のARBと一線を画す。

薬効群の中での位置づけ

RAAS阻害薬renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) inhibitor RAAS阻害薬（renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) inhibitor）renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) inhibitor（RAAS阻害薬）は「カスケードのどこを止めるか」で4つの立ち位置に分かれる。

立ち位置	代表薬	機序	ACE阻害薬との違い
①ACE阻害薬「-pril」	カプトプリルcaptoprilカプトプリル（captopril）captopril（カプトプリル）・エナラプリルenalaprilエナラプリル（enalapril）enalapril（エナラプリル）・ペリンドプリルperindoprilペリンドプリル（perindopril）perindopril（ペリンドプリル）・ラミプリルramiprilラミプリル（ramipril）ramipril（ラミプリル）	AngⅡ産生↓、ブラジキニンbradykinin ブラジキニン（bradykinin）bradykinin（ブラジキニン）分解↓（蓄積）	—
②ARB「-sartan」	ロサルタンlosartanロサルタン（losartan）losartan（ロサルタン）・バルサルタンvalsartanバルサルタン（valsartan）valsartan（バルサルタン）・イルベサルタンirbesartanイルベサルタン（irbesartan）irbesartan（イルベサルタン）	AT1受容体angiotensin II type 1 (AT1) receptor AT1受容体（angiotensin II type 1 (AT1) receptor）angiotensin II type 1 (AT1) receptor（AT1受容体）を直接遮断	ブラジキニンbradykinin ブラジキニン（bradykinin）bradykinin（ブラジキニン）代謝に影響せず空咳 dry cough空咳（dry cough） dry cough（空咳）・血管浮腫angioedema 血管浮腫（angioedema）angioedema（血管浮腫）が少ない
③MRA	スピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン）・エプレレノンeplerenoneエプレレノン（eplerenone）eplerenone（エプレレノン）	アルドステロン受容体拮抗aldosterone receptor antagonismアルドステロン受容体拮抗（aldosterone receptor antagonism）aldosterone receptor antagonism（アルドステロン受容体拮抗）	RAASの最終末端（受容体レベル）を止める
④ARNI	バルサルタン＋サクビトリルvalsartan + sacubitrilバルサルタン＋サクビトリル（valsartan + sacubitril）valsartan + sacubitril（バルサルタン＋サクビトリル）	ARB＋ネプリライシン阻害 neprilysin inhibitionネプリライシン阻害（neprilysin inhibition） neprilysin inhibition（ネプリライシン阻害）	ACE阻害薬と併用禁忌 contraindicated combination 併用禁忌（contraindicated combination） contraindicated combination（併用禁忌）（血管浮腫angioedema血管浮腫（angioedema）angioedema（血管浮腫）、切替に36時間）

⭐ ACE阻害薬とARBの分水嶺 watershed 分水嶺（watershed） watershed（分水嶺）はブラジキニン bradykininブラジキニン（bradykinin） bradykinin（ブラジキニン）。 ACEは「キニナーゼIIkininase IIキニナーゼII（kininase II）kininase II（キニナーゼII）」でもあり、アンジオテンシンangiotensin アンジオテンシン（angiotensin）angiotensin（アンジオテンシン） I→IIの変換だけでなくブラジキニン bradykinin ブラジキニン（bradykinin） bradykinin（ブラジキニン）の分解も担う。ACE阻害薬はこの分解を止めてブラジキニン bradykinin ブラジキニン（bradykinin） bradykinin（ブラジキニン）を蓄積させるため空咳 dry cough空咳（dry cough） dry cough（空咳）・血管浮腫angioedema 血管浮腫（angioedema）angioedema（血管浮腫）が生じる。ARBはAT1受容体 angiotensin II type 1 (AT1) receptor AT1受容体（angiotensin II type 1 (AT1) receptor） angiotensin II type 1 (AT1) receptor（AT1受容体）だけを狙いブラジキニン bradykinin ブラジキニン（bradykinin） bradykinin（ブラジキニン）代謝に触れないため、この2つの副作用が少ない。

同じARBの中でもロサルタン losartan ロサルタン（losartan） losartan（ロサルタン）は他の2剤と一線を画す。

薬剤	体内での形	半減期	際立つ特徴
ロサルタンlosartanロサルタン（losartan）losartan（ロサルタン）	弱い活性→CYP2C9でEXP3174へ酸化（活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）が主体）	短い（EXP3174は約6〜9時間）	尿酸排泄uric acid excretion 尿酸排泄（uric acid excretion）uric acid excretion（尿酸排泄）促進（URAT1阻害）。RENAAL試験・LIFE試験
バルサルタンvalsartanバルサルタン（valsartan）valsartan（バルサルタン）	活性体そのもの（代謝を受けない）	約6時間（日本人の単回投与で4〜6時間）	食事で吸収↓。VALIANT試験・ARNIの構成成分
イルベサルタンirbesartanイルベサルタン（irbesartan）irbesartan（イルベサルタン）	活性体そのもの	約11〜15時間（長い）	食事の影響が小さい。IRMA-2/IDNT試験

機序

flowchart TD
    A["レニン→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='angiotensin'>アンジオテンシン</span>Ⅰ→ACE→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='angiotensin'>アンジオテンシン</span>Ⅱ"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='losartan'>ロサルタン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='angiotensin II type 1 (AT1) receptor'>AT1受容体</span>を直接遮断"]
    B --> C["血管収縮↓"]
    B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='aldosterone secretion'>アルドステロン分泌</span>↓→Na・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='water retention'>水貯留</span>↓"]
    B --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sympathetic activation'>交感神経活性化</span>↓"]
    C --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antihypertensive (blood-pressure lowering)'>降圧</span>"]
    D --> F
    G["経口<span class='jp-term jp-term-diagram' title='losartan'>ロサルタン</span>"] --> H["CYP2C9による酸化"]
    H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span>EXP3174（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='losartan'>ロサルタン</span>より強力・選択的）"]
    I --> B
    J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='urate transporter'>尿酸トランスポーター</span>URAT1を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='losartan'>ロサルタン</span>が阻害"] --> K["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='proximal tubule'>近位尿細管</span>での<span class='jp-term jp-term-diagram' title='urate reabsorption'>尿酸再吸収</span>↓"]
    K --> L["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='uric acid excretion'>尿酸排泄</span>促進（血清尿酸↓）"]

💡 ブラジキニンbradykinin ブラジキニン（bradykinin）bradykinin（ブラジキニン）に触れないことが「空咳dry cough 空咳（dry cough）dry cough（空咳）が少ない」だけでなく「血管浮腫angioedema 血管浮腫（angioedema）angioedema（血管浮腫）が少ない」ことの根拠にもなる。 ACE阻害薬の血管浮腫 angioedema 血管浮腫（angioedema） angioedema（血管浮腫）はブラジキニン bradykinin ブラジキニン（bradykinin） bradykinin（ブラジキニン）蓄積が主因のため、AT1受容体angiotensin II type 1 (AT1) receptor AT1受容体（angiotensin II type 1 (AT1) receptor）angiotensin II type 1 (AT1) receptor（AT1受容体）だけを遮断するロサルタン losartan ロサルタン（losartan） losartan（ロサルタン）ではこの経路が働かない。そのためACE阻害薬で空咳 dry cough 空咳（dry cough） dry cough（空咳）を起こした患者の切り替え先としてARBが選ばれる。血管浮腫angioedema 血管浮腫（angioedema）angioedema（血管浮腫）を起こした患者へ切り替えることもあるが、ARBでも血管浮腫 angioedema 血管浮腫（angioedema） angioedema（血管浮腫）は起こるので慎重に経過を見る（後述）。

薬物動態

項目	値・特徴
活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）	あり（CYP2C9でEXP3174へ酸化、EXP3174の方が強力かつ選択的）
経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）	約33%（初回通過効果first-pass effect 初回通過効果（first-pass effect）first-pass effect（初回通過効果）が大きい）
食事の影響	比較的小さい
代謝	CYP2C9・CYP3A4が関与するが、活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）への変換は主にCYP2C9（活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）を作れない人はまれなCYP2C9の欠損をもつ）¹
排泄	胆汁・腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）の両方
半減期	ロサルタンlosartan ロサルタン（losartan）losartan（ロサルタン）約2時間、EXP3174約6〜9時間（米国の処方情報）¹。日本人健康成人 healthy volunteers 健康成人（healthy volunteers） healthy volunteers（健康成人）の単回投与ではロサルタン losartan ロサルタン（losartan） losartan（ロサルタン）約2時間、EXP3174約4時間²。EXP3174の効果が持続し1日1回投与が可能

適応

承認された効能は国で違う。日本は2つだけで、左室肥大left ventricular hypertrophy 左室肥大（left ventricular hypertrophy）left ventricular hypertrophy（左室肥大）を伴う高血圧の脳卒中予防 stroke prophylaxis 脳卒中予防（stroke prophylaxis） stroke prophylaxis（脳卒中予防）と心不全は含まない。

効能	日本²	米国¹	英国³
高血圧症	成人	成人と6歳以上の小児	成人と6〜18歳
2型糖尿病の腎症	高血圧と蛋白尿を伴う2型糖尿病の糖尿病性腎症 diabetic nephropathy 糖尿病性腎症（diabetic nephropathy） diabetic nephropathy（糖尿病性腎症）（尿中アルブミン/クレアチニン比urinary albumin-to-creatinine ratio, UACR 尿中アルブミン/クレアチニン比（urinary albumin-to-creatinine ratio, UACR）urinary albumin-to-creatinine ratio, UACR（尿中アルブミン/クレアチニン比） 300 mg/g以上を合併しない患者での有効性・安全性は未確認）	高血圧の既往があり、血清クレアチニンserum creatinine 血清クレアチニン（serum creatinine）serum creatinine（血清クレアチニン）上昇と蛋白尿（尿中アルブミン/クレアチニン比urinary albumin-to-creatinine ratio, UACR 尿中アルブミン/クレアチニン比（urinary albumin-to-creatinine ratio, UACR）urinary albumin-to-creatinine ratio, UACR（尿中アルブミン/クレアチニン比） 300 mg/g以上）を伴う腎症	高血圧と蛋白尿0.5 g/日以上を伴う腎疾患
左室肥大left ventricular hypertrophy 左室肥大（left ventricular hypertrophy）left ventricular hypertrophy（左室肥大）を伴う高血圧での脳卒中リスク stroke risk 脳卒中リスク（stroke risk） stroke risk（脳卒中リスク）低減	なし	あり（黒人患者には当てはまらないとする根拠がある）	あり（心電図で確認された左室肥大 left ventricular hypertrophy左室肥大（left ventricular hypertrophy） left ventricular hypertrophy（左室肥大））
慢性心不全chronic heart failure慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全）	なし	なし	左室駆出率left ventricular ejection fraction (LVEF) 左室駆出率（left ventricular ejection fraction (LVEF)）left ventricular ejection fraction (LVEF)（左室駆出率） 40%以下で、咳などでACE阻害薬が不適な成人（ACE阻害薬で安定している患者は切り替えない）

💡 効能の根拠になった試験は2つある。RENAAL試験（2型糖尿病の腎症1,513例）ではプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ）に比べ血清クレアチニン serum creatinine 血清クレアチニン（serum creatinine） serum creatinine（血清クレアチニン）倍増・末期腎不全end-stage renal failure末期腎不全（end-stage renal failure）end-stage renal failure（末期腎不全）・死亡の複合エンドポイント composite endpoint 複合エンドポイント（composite endpoint） composite endpoint（複合エンドポイント）のリスクを16.1%、末期腎不全end-stage renal failure 末期腎不全（end-stage renal failure）end-stage renal failure（末期腎不全）を28.6%減らしたが、全死亡all-cause mortality 全死亡（all-cause mortality）all-cause mortality（全死亡）には差がなかった²。LIFE試験（左室肥大left ventricular hypertrophy 左室肥大（left ventricular hypertrophy）left ventricular hypertrophy（左室肥大）を伴う高血圧）ではアテノロール atenolol アテノロール（atenolol） atenolol（アテノロール）より脳卒中を減らしたが、黒人患者の部分集団ではアテノロール atenolol アテノロール（atenolol） atenolol（アテノロール）群の方が主要エンドポイントが少なかった¹。

承認効能の外でも、RAAS阻害薬renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) inhibitor RAAS阻害薬（renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) inhibitor）renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) inhibitor（RAAS阻害薬）として次の場面で使われる。

領域	使いどころ
腎	いずれもロサルタンlosartan ロサルタン（losartan）losartan（ロサルタン）固有ではなくACE阻害薬・ARBというクラスでの推奨で、ロサルタンlosartan ロサルタン（losartan）losartan（ロサルタン）はその一選択肢にとどまる。IgA腎症：KDIGO 2025は全患者に最大耐容 tolerance (of a dose/treatment) 耐容（tolerance (of a dose/treatment)） tolerance (of a dose/treatment)（耐容）量のACE阻害薬またはARBを推奨する（1B。低血圧・両側腎動脈狭窄bilateral renal artery stenosis両側腎動脈狭窄（bilateral renal artery stenosis）bilateral renal artery stenosis（両側腎動脈狭窄）・高カリウム血症Hyperkalemia 高カリウム血症（Hyperkalemia）Hyperkalemia（高カリウム血症）では除く）。IgA血管炎：小児のIgA血管炎性腎炎で蛋白尿が3か月超続くときACE阻害薬またはARBを考慮する⁴。アルポート症候群Alport syndromeアルポート症候群（Alport syndrome）Alport syndrome（アルポート症候群）：欧州の2024年ガイドラインはRAS阻害薬の早期開始を強く推奨し（Grade B）、微量アルブミン尿microalbuminuria 微量アルブミン尿（microalbuminuria）microalbuminuria（微量アルブミン尿）の検出時には最大量まで増量するよう推奨する（Grade B）。最も根拠が厚いのはACE阻害薬のラミプリル ramipril ラミプリル（ramipril） ramipril（ラミプリル）で、小児ではARB（ロサルタンlosartan ロサルタン（losartan）losartan（ロサルタン）を含む）が二次選択の位置づけである⁵。常染色体優性多発性嚢胞腎autosomal dominant polycystic kidney disease, ADPKD常染色体優性多発性嚢胞腎（autosomal dominant polycystic kidney disease, ADPKD）autosomal dominant polycystic kidney disease, ADPKD（常染色体優性多発性嚢胞腎）：高血圧があるときACE阻害薬またはARBが第一選択（KDIGO 2025、1C）で、ACE阻害薬・ARB・直接レニン阻害薬direct renin inhibitors (DRI) 直接レニン阻害薬（direct renin inhibitors (DRI)）direct renin inhibitors (DRI)（直接レニン阻害薬）の併用は避ける（1B）⁶
血管	マルファン症候群Marfan syndromeマルファン症候群（Marfan syndrome）Marfan syndrome（マルファン症候群）の大動脈基部aortic root 大動脈基部（aortic root）aortic root（大動脈基部）拡大：2022年ACC/AHAガイドラインは、β遮断薬またはARBを最大耐容 tolerance (of a dose/treatment) 耐容（tolerance (of a dose/treatment)） tolerance (of a dose/treatment)（耐容）量で使い拡大速度を抑えることを推奨し（COR 1、LOE A）、両者の併用も妥当とする（COR 2a）。ARBとβ遮断薬を比べた無作為化試験では、大動脈基部aortic root 大動脈基部（aortic root）aortic root（大動脈基部）の拡大速度にも臨床イベントにも有意差がなかった。推奨はARBというクラスに対するもので、ロサルタンlosartan ロサルタン（losartan）losartan（ロサルタン）に限らない⁷
代謝	⭐ 痛風を合併する高血圧：米国リウマチ学会 American College of Rheumatology 米国リウマチ学会（American College of Rheumatology） American College of Rheumatology（米国リウマチ学会）の2020年ガイドラインは、痛風患者の降圧薬 antihypertensives 降圧薬（antihypertensives） antihypertensives（降圧薬）として可能ならロサルタン losartan ロサルタン（losartan） losartan（ロサルタン）を優先することを条件付きで推奨する（エビデンスの確実性は非常に低く、尿酸の下げ幅は控えめ）⁸。日本の添付文書はその他の副作用に血中尿酸値上昇（0.1〜5%未満）も挙げており、どの患者でも下がるわけではない²

用法・用量

いずれも1日1回の経口投与 oral経口投与（oral） oral（経口投与）。開始量と対象年齢が国で違う。

場面	日本²	米国¹
成人の高血圧	25〜50 mg、1日100 mgまで増量可	50 mgで開始、最大100 mg。利尿薬治療中など体液量減少 volume depletion 体液量減少（volume depletion） volume depletion（体液量減少）のおそれがあれば25 mgで開始
2型糖尿病の腎症	50 mg、血圧をみて1日100 mgまで。過度の血圧低下のおそれがあれば25 mgから	50 mg、血圧をみて100 mgへ
肝障害	重篤な肝障害は禁忌	軽〜中等度は25 mgで開始。重度は未検討
小児	臨床試験clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)）clinical trial (clinical study)（臨床試験）は実施していない	6歳以上で0.7 mg/kg（最大50 mg）から。1.4 mg/kg（または100 mg）を超える量は未検討。6歳未満と推算GFR 30 mL/min/1.73 m²未満の小児には推奨しない

⚠️ 日本の添付文書は、糖尿病性腎症diabetic nephropathy 糖尿病性腎症（diabetic nephropathy）diabetic nephropathy（糖尿病性腎症）で血清クレアチニン serum creatinine 血清クレアチニン（serum creatinine） serum creatinine（血清クレアチニン）が前回値から30%（あるいは1 mg/dL）以上増えたとき、または腎機能低下の速度が加速したときに減量か中止を考えるよう求める²。英国では心不全に12.5 mgから週ごとに漸増し、最大150 mgまで用いる³。

禁忌・注意

禁忌の項目は国で違う。妊娠は米国では禁忌欄ではなく枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告）に置かれる。

項目	日本²	米国¹	英国³
本剤への過敏症	禁忌	禁忌	禁忌
妊娠	禁忌（妊婦又は妊娠している可能性のある女性）	禁忌欄には無く、胎児毒性fetal toxicity 胎児毒性（fetal toxicity）fetal toxicity（胎児毒性）の枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告）（妊娠が分かったら速やかに中止）	妊娠中期・後期が禁忌（妊娠初期は推奨しない）
重度の肝障害	禁忌（重篤な肝障害）	禁忌ではない（未検討）	禁忌
アリスキレンaliskirenアリスキレン（aliskiren）aliskiren（アリスキレン）との併用	糖尿病患者で禁忌（他の降圧 antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)） antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧）治療でも血圧コントロールが著しく不良の患者を除く）。eGFR 60 mL/min/1.73 m²未満の腎障害では治療上やむを得ない場合を除き避ける（併用注意）	糖尿病患者で禁忌。GFR 60 mL/min未満の腎障害では避ける	糖尿病または腎障害（GFR 60 mL/min/1.73 m²未満）で禁忌

⚠️ 胎児毒性fetal toxicity胎児毒性（fetal toxicity）fetal toxicity（胎児毒性）：妊娠中期・末期にRAAS阻害薬 renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) inhibitor RAAS阻害薬（renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) inhibitor） renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) inhibitor（RAAS阻害薬）を使うと胎児の腎機能が落ち、羊水過少oligohydramnios 羊水過少（oligohydramnios）oligohydramnios（羊水過少）（それに伴う肺低形成 pulmonary hypoplasia肺低形成（pulmonary hypoplasia） pulmonary hypoplasia（肺低形成）・四肢拘縮limb contracture四肢拘縮（limb contracture）limb contracture（四肢拘縮）・頭蓋顔面の変形）、新生児の低血圧・腎不全・頭蓋の形成不全・死亡が起こりうる¹²。日本の添付文書は妊娠する可能性のある女性にも、投与前と投与中に妊娠していないことを確かめ、妊娠が分かったらすぐ中止するよう求める²
血管性浮腫angioedema 血管性浮腫（angioedema）angioedema（血管性浮腫）の既往は、日米英いずれの添付文書でも禁忌欄に無い（エナラプリルenalaprilエナラプリル（enalapril）enalapril（エナラプリル）などACE阻害薬の添付文書は遺伝性血管性浮腫 hereditary angioedema (HAE) 遺伝性血管性浮腫（hereditary angioedema (HAE)） hereditary angioedema (HAE)（遺伝性血管性浮腫）を含む血管性浮腫 angioedema 血管性浮腫（angioedema） angioedema（血管性浮腫）の既往を禁忌に挙げる）。ただしARBでも血管性浮腫 angioedema 血管性浮腫（angioedema） angioedema（血管性浮腫）は起こり、日本では重大な副作用（腸管の血管性浮腫 angioedema 血管性浮腫（angioedema） angioedema（血管性浮腫）を含む）²、米国の市販後報告 postmarketing report 市販後報告（postmarketing report） postmarketing report（市販後報告）ではその一部にACE阻害薬などによる血管浮腫 angioedema 血管浮腫（angioedema） angioedema（血管浮腫）の既往があった¹。英国は血管浮腫 angioedema 血管浮腫（angioedema） angioedema（血管浮腫）の既往がある患者を厳重に観察するよう求める³。ACE阻害薬で血管浮腫 angioedema 血管浮腫（angioedema） angioedema（血管浮腫）を起こした患者へ切り替える場合も慎重に経過を見る
⚠️ 両側性腎動脈狭窄 renal artery stenosis, RAS腎動脈狭窄（renal artery stenosis, RAS） renal artery stenosis, RAS（腎動脈狭窄）・片腎solitary kidney 片腎（solitary kidney）solitary kidney（片腎）の腎動脈狭窄 renal artery stenosis, RAS 腎動脈狭窄（renal artery stenosis, RAS） renal artery stenosis, RAS（腎動脈狭窄）と高カリウム血症 Hyperkalemia高カリウム血症（Hyperkalemia） Hyperkalemia（高カリウム血症）：日本の添付文書は治療上やむを得ない場合を除き使用を避けるとする（腎血流量renal blood flow, RBF 腎血流量（renal blood flow, RBF）renal blood flow, RBF（腎血流量）と糸球体ろ過圧が下がり急速に腎機能が悪化しうる）。重篤な腎機能障害 renal impairment 腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害）（血清クレアチニンserum creatinine 血清クレアチニン（serum creatinine）serum creatinine（血清クレアチニン） 2.5 mg/dL以上）は減量などで慎重に、血液透析hemodialysis, HD 血液透析（hemodialysis, HD）hemodialysis, HD（血液透析）中は低用量から始める²
⚠️ ACE阻害薬・ARNIとの併用は避ける：二重のRAAS遮断は単剤に比べて低血圧・失神・高カリウム血症Hyperkalemia高カリウム血症（Hyperkalemia）Hyperkalemia（高カリウム血症）・腎機能変化を増やし、多くの患者で上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ）の利益がない。アルブミン尿albuminuria アルブミン尿（albuminuria）albuminuria（アルブミン尿）とGFR低下を伴う2型糖尿病でロサルタン losartan ロサルタン（losartan） losartan（ロサルタン）にリシノプリル lisinopril リシノプリル（lisinopril） lisinopril（リシノプリル）を上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ）したVA NEPHRON-D試験では、腎エンドポイントは改善せず高カリウム血症 Hyperkalemia 高カリウム血症（Hyperkalemia） Hyperkalemia（高カリウム血症）と急性腎障害 acute kidney injury, AKI 急性腎障害（acute kidney injury, AKI） acute kidney injury, AKI（急性腎障害）が増えた¹。日本の添付文書はACE阻害薬を併用注意に置き、急性腎障害acute kidney injury, AKI急性腎障害（acute kidney injury, AKI）acute kidney injury, AKI（急性腎障害）・高カリウム血症Hyperkalemia 高カリウム血症（Hyperkalemia）Hyperkalemia（高カリウム血症）のリスク増加と低血圧を挙げる²
カリウムを上げる薬（カリウム保持性利尿薬potassium-sparing diureticカリウム保持性利尿薬（potassium-sparing diuretic）potassium-sparing diuretic（カリウム保持性利尿薬）・カリウム製剤・ST合剤など）で高カリウム血症 Hyperkalemia高カリウム血症（Hyperkalemia） Hyperkalemia（高カリウム血症）、NSAIDsで降圧 antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)） antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧）効果の減弱と腎機能悪化が起こりうる²
リチウムlithiumリチウム（lithium）lithium（リチウム）：血中リチウム lithium リチウム（lithium） lithium（リチウム）濃度が上がり中毒が報告されている。併用中は血中濃度を測る²¹
CYP2C9阻害薬のフルコナゾール fluconazole フルコナゾール（fluconazole） fluconazole（フルコナゾール）は活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物）のAUCを約40%下げ、ロサルタンlosartan ロサルタン（losartan）losartan（ロサルタン）のAUCを約70%上げたが、降圧antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)）antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧）効果への影響は調べられていない。リファンピシンはロサルタン losartan ロサルタン（losartan） losartan（ロサルタン）と活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物）のAUCをそれぞれ30%・40%下げる¹。日本の添付文書はグレープフルーツジュース grapefruit juice グレープフルーツジュース（grapefruit juice） grapefruit juice（グレープフルーツジュース）（CYP3A4阻害で活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物）が減り降圧作用 antihypertensive effect 降圧作用（antihypertensive effect） antihypertensive effect（降圧作用）が弱まるおそれ）を避けるよう求める²
日本の添付文書は、麻酔・手術中の高度な血圧低下を避けるため手術前24時間は投与しないことが望ましいとする。授乳は、日本は避けることが望ましいとし、米国は授乳と投与のどちらを中止するかを決めるよう求める²¹

副作用

頻度	内容
多い	めまい、低血圧（特に体液量減少 volume depletion 体液量減少（volume depletion） volume depletion（体液量減少）例）。高血圧の対照試験でプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ）より多かったのはめまい（3%対2%）・上気道感染upper respiratory tract infection上気道感染（upper respiratory tract infection）upper respiratory tract infection（上気道感染）・鼻閉・背部痛back pain背部痛（back pain）back pain（背部痛）¹
糖尿病性腎症diabetic nephropathy 糖尿病性腎症（diabetic nephropathy）diabetic nephropathy（糖尿病性腎症）で目立つ	RENAAL試験の副作用はめまい4.5%・高カリウム血症Hyperkalemia 高カリウム血症（Hyperkalemia）Hyperkalemia（高カリウム血症） 3.7%・低血圧2.5%、検査値Labs 検査値（Labs）Labs（検査値）異常では血清カリウム serum potassium 血清カリウム（serum potassium） serum potassium（血清カリウム）上昇11.9%・クレアチニン上昇4.0%²
重大（日本の添付文書、いずれも頻度不明）	アナフィラキシー、血管性浮腫angioedema 血管性浮腫（angioedema）angioedema（血管性浮腫）（腸管を含む）、急性肝炎Acute Hepatitis急性肝炎（Acute Hepatitis）Acute Hepatitis（急性肝炎）・劇症肝炎fulminant hepatitis劇症肝炎（fulminant hepatitis）fulminant hepatitis（劇症肝炎）、腎不全、ショック・失神・意識消失loss of consciousness意識消失（loss of consciousness）loss of consciousness（意識消失）、横紋筋融解症rhabdomyolysis横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症）、高カリウム血症Hyperkalemia高カリウム血症（Hyperkalemia）Hyperkalemia（高カリウム血症）、不整脈、汎血球減少pancytopenia汎血球減少（pancytopenia）pancytopenia（汎血球減少）・白血球減少Leukopenia白血球減少（Leukopenia）Leukopenia（白血球減少）・血小板減少、低血糖（糖尿病治療中に起こりやすい）、低ナトリウム血症hyponatremia低ナトリウム血症（hyponatremia）hyponatremia（低ナトリウム血症）²
咳	ACE阻害薬で咳を起こした患者を対象とした試験で、咳の再発はリシノプリルlisinoprilリシノプリル（lisinopril）lisinopril（リシノプリル）71.7%に対しロサルタン losartan ロサルタン（losartan） losartan（ロサルタン） 29.2%で、ヒドロクロロチアジドhydrochlorothiazide ヒドロクロロチアジド（hydrochlorothiazide）hydrochlorothiazide（ヒドロクロロチアジド）（34.1%）と同程度だった²

まとめ

世界初のARB。AT1受容体angiotensin II type 1 (AT1) receptor AT1受容体（angiotensin II type 1 (AT1) receptor）angiotensin II type 1 (AT1) receptor（AT1受容体）を直接遮断し、ブラジキニンbradykinin ブラジキニン（bradykinin）bradykinin（ブラジキニン）代謝に触れないため空咳 dry cough空咳（dry cough） dry cough（空咳）・血管浮腫angioedema 血管浮腫（angioedema）angioedema（血管浮腫）がACE阻害薬より少ない。
弱い活性しか持たず、CYP2C9で酸化されて初めて強力な活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） EXP3174になる（ARB3剤の中で唯一の代謝依存型）。
URAT1阻害による尿酸排泄 uric acid excretion 尿酸排泄（uric acid excretion） uric acid excretion（尿酸排泄）促進が個性で、痛風を合併する高血圧では優先候補になる（米国リウマチ学会American College of Rheumatology 米国リウマチ学会（American College of Rheumatology）American College of Rheumatology（米国リウマチ学会）の条件付き推奨。下げ幅は控えめ）。
効能は国で違う。日本は高血圧と2型糖尿病の腎症（RENAAL試験）だけで、米国・英国は左室肥大 left ventricular hypertrophy 左室肥大（left ventricular hypertrophy） left ventricular hypertrophy（左室肥大）を伴う高血圧の脳卒中リスク stroke risk 脳卒中リスク（stroke risk） stroke risk（脳卒中リスク）低減（LIFE試験）、英国は慢性心不全 chronic heart failure 慢性心不全（chronic heart failure） chronic heart failure（慢性心不全）も持つ。
妊娠は日本で禁忌、英国は妊娠中期・後期が禁忌、米国は胎児毒性 fetal toxicity 胎児毒性（fetal toxicity） fetal toxicity（胎児毒性）の枠組み警告 boxed warning枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告）。日本は重篤な肝障害も禁忌。
糖尿病患者でのアリスキレン aliskiren アリスキレン（aliskiren） aliskiren（アリスキレン）併用は日米英で禁忌。ACE阻害薬・ARNIとの二重RAAS遮断 dual RAAS blockade 二重RAAS遮断（dual RAAS blockade） dual RAAS blockade（二重RAAS遮断）も避ける。
血管性浮腫angioedema 血管性浮腫（angioedema）angioedema（血管性浮腫）の既往が禁忌欄に無い点はACE阻害薬との対比になるが、ARBでも血管性浮腫 angioedema 血管性浮腫（angioedema） angioedema（血管性浮腫）は起こる。

出典

1.COZAAR- losartan potassium tablet, film coated（DailyMed（U.S. FDA）／表示者 Organon LLC・2021）米国処方情報（Revised 6/2021）で、胎児毒性の枠組み警告があり禁忌は過敏症と糖尿病患者でのアリスキレン併用の2つであること、効能が成人と6歳以上の小児の高血圧・左室肥大を伴う高血圧の脳卒中リスク低減（黒人患者には当てはまらないとする根拠がある）・高血圧歴のある2型糖尿病の腎症であること、成人50 mg開始で最大100 mg、体液量減少例と軽〜中等度肝障害は25 mg開始、小児0.7 mg/kg（最大50 mg）であること、フルコナゾールで活性代謝物のAUCが約40%低下しロサルタンのAUCが約70%上昇したがCYP2C9阻害薬併用の薬力学的な帰結は調べられていないこと、活性代謝物の半減期が約6〜9時間であることを確認した。閲覧 2026-09-29
2.ニューロタン錠25mg／ニューロタン錠50mg／ニューロタン錠100mg 電子添文（医薬品医療機器総合機構（製造販売元オルガノン株式会社）・2025）2025年9月改訂（第5版）の電子添文で、効能が高血圧症と「高血圧及び蛋白尿を伴う2型糖尿病における糖尿病性腎症」の2つであること、禁忌が過敏症・妊婦又は妊娠している可能性のある女性・重篤な肝障害・アリスキレンを投与中の糖尿病患者（他の降圧治療でも血圧コントロールが著しく不良の患者を除く）の4項目であること、用量（高血圧25〜50 mg、1日100 mgまで。腎症50 mg、1日100 mgまで、過度の血圧低下のおそれがあれば25 mgから）、腎症で血清クレアチニンが前回値から30%（あるいは1 mg/dL）以上増えたら減量・中止を考慮すること、両側性腎動脈狭窄・片腎の腎動脈狭窄と高カリウム血症は治療上やむを得ない場合を除き使用を避けること、小児の臨床試験は実施していないこと、併用注意（カリウム保持性利尿薬・カリウム製剤・ACE阻害薬・ST合剤・NSAIDs・リチウム・グレープフルーツジュース）、重大な副作用11項目（すべて頻度不明）、RENAAL試験の副作用（めまい4.5%・高カリウム血症3.7%・低血圧2.5%、血清カリウム上昇11.9%）、その他の副作用に血中尿酸値上昇（0.1〜5%未満）があること、併用注意でeGFR 60 mL/min/1.73 m²未満の腎障害ではアリスキレン併用を治療上やむを得ない場合を除き避けるとし、ACE阻害剤も併用注意に置くこと、日本人健康成人の単回投与でロサルタンとカルボン酸体の半減期が約2時間・約4時間であることを確認した。閲覧 2026-09-29
3.COZAAR 50 mg Film-Coated Tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC)（electronic medicines compendium（英国）／Organon Pharma (UK) Limited・2025）英国の製品概要（Date of revision of the text 28 February 2025）で、効能に高血圧・蛋白尿0.5 g/日以上の2型糖尿病の腎疾患・左室駆出率40%以下でACE阻害薬が不適な成人の慢性心不全（12.5 mgから週ごとに漸増、最大150 mg）・心電図で確認された左室肥大を伴う高血圧の脳卒中リスク低減があること、禁忌が過敏症・妊娠中期と後期（妊娠初期は推奨しないと4.6に記載）・重度肝障害・糖尿病または腎障害（GFR 60 mL/min/1.73 m²未満）でのアリスキレン併用であることを確認した。閲覧 2026-09-29
4.KDIGO 2025 Clinical Practice Guideline for the Management of Immunoglobulin A Nephropathy (IgAN) and Immunoglobulin A Vasculitis (IgAV)（KDIGO・2025）全文PDF（Kidney International 2025;108 Suppl 4S）で、Recommendation 1.4.4.1 が全てのIgA腎症患者に最大耐容量のACE阻害薬またはARBを推奨すること（1B）、Practice Point 1.4.4.2 が低血圧・両側腎動脈狭窄・高カリウム血症（とくに進行したCKD）を除く旨を述べること、小児のIgA血管炎性腎炎で蛋白尿が3か月超続くときACE阻害薬またはARBを考慮するとしていることを確認した。閲覧 2026-10-06
5.Diagnosis, management and treatment of the Alport syndrome - 2024 guideline on behalf of ERKNet, ERA and ESPN（ERKNet / ERA / ESPN・2025）PMC全文で、推奨17.1がアルポート症候群でRAS阻害の早期開始を推奨し最も根拠が厚いのはラミプリルとすること（Grade B、強い推奨）、17.2が微量アルブミン尿の検出時に遺伝型を問わず最大量まで増量することを推奨すること（Grade B）、小児の用量表でACE阻害薬が第一選択・ARB（ロサルタン12.5 mg/m2/日から最大50 mg/m2/日を含む）が第二選択とされ、非高血圧の小児でのACE阻害薬・ARBはオフラベルであることを確認した。閲覧 2026-10-06
6.KDIGO 2025 Clinical Practice Guideline for the Evaluation, Management, and Treatment of Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease (ADPKD)（KDIGO・2025）全文PDFで、Recommendation 2.1.5 が高血圧を伴うADPKDで目標血圧を達成するための第一選択としてACE阻害薬またはARBを推奨すること（1C）、Recommendation 2.1.6 がACE阻害薬・ARB・直接レニン阻害薬の併用を避けることを推奨すること（1B）を確認した。閲覧 2026-10-06
7.2022 ACC/AHA Guideline for the Diagnosis and Management of Aortic Disease（American College of Cardiology / American Heart Association・2022）PMC全文で、マルファン症候群ではβ遮断薬またはARBを最大耐容量で用いて大動脈拡大速度を抑えることが推奨されること（COR 1、LOE A）、両者の併用が妥当であること（COR 2a、LOE C-LD）、ARBとβ遮断薬を比べた無作為化試験で大動脈基部の拡大速度にも臨床イベントにも有意差がなかったと支持文が述べることを確認した。閲覧 2026-10-06
8.2020 American College of Rheumatology Guideline for the Management of Gout（American College of Rheumatology・2020）PMC全文（PMC10563586）の表8で、痛風患者では病勢にかかわらず、可能であればロサルタンを降圧薬として優先することを条件付きで推奨し（エビデンスの確実性は非常に低い）、本文で尿酸低下効果は控えめ（modest）だと述べていることを確認した。閲覧 2026-09-29