Drug Atlas · B6 Antihypertensives / 降圧薬 · 必修

イルベサルタン

irbesartan

分類: Antihypertensives / 降圧薬
商品名（日本）: アバプロイルベタン
商品名（EU）: Aprovel
科目: Pharmacology
トピック: B6: Drugs acting on the renin-angiotensin-aldosterone-system (RAAS)
副作用: 低血圧めまい
監視検査値: カリウムクレアチニン
相互作用: リチウム
対象疾患: 高血圧症
原因となる疾患: 急性腎障害

🧠 全体像：イルベサルタン irbesartan イルベサルタン（irbesartan） irbesartan（イルベサルタン）はARB3剤の中で最も半減期が長く（約11〜15時間）、ロサルタンlosartanロサルタン（losartan）losartan（ロサルタン）のように代謝活性化 metabolic activation 代謝活性化（metabolic activation） metabolic activation（代謝活性化）を必要としない活性体そのものである。基本の位置づけは同じARBARB（angiotensin II receptor blocker）のロサルタン losartanロサルタン（losartan） losartan（ロサルタン）・バルサルタンvalsartanバルサルタン（valsartan）valsartan（バルサルタン）と同様だが、2型糖尿病性腎症を対象としたIRMA-2試験・IDNT試験というARBの腎保護エビデンスの中核を担う点が独自の強みになる。

薬効群の中での位置づけ

同じARBの中でもイルベサルタン irbesartan イルベサルタン（irbesartan） irbesartan（イルベサルタン）は他の2剤と一線を画す。

薬剤	体内での形	半減期	際立つ特徴
ロサルタンlosartanロサルタン（losartan）losartan（ロサルタン）	弱い活性→CYP2C9でEXP3174へ酸化	短い（活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）は約6〜9時間）	尿酸排泄uric acid excretion 尿酸排泄（uric acid excretion）uric acid excretion（尿酸排泄）促進（URAT1阻害）。RENAAL試験・LIFE試験
バルサルタンvalsartanバルサルタン（valsartan）valsartan（バルサルタン）	活性体そのもの	約6〜9時間	食事で吸収↓。VALIANT試験・ARNIARNI（angiotensin receptor-neprilysin inhibitor）の構成成分
イルベサルタンirbesartanイルベサルタン（irbesartan）irbesartan（イルベサルタン）	活性体そのもの	約11〜15時間（3剤中最長）	食事の影響が小さい。IRMA-2試験・IDNT試験：糖尿病性腎症 diabetic nephropathy 糖尿病性腎症（diabetic nephropathy） diabetic nephropathy（糖尿病性腎症）の腎保護

⭐ ACEACE（angiotensin-converting enzyme）阻害薬とARBの分水嶺 watershed 分水嶺（watershed） watershed（分水嶺）はブラジキニン bradykininブラジキニン（bradykinin） bradykinin（ブラジキニン）。 ACE阻害薬（カプトプリルcaptoprilカプトプリル（captopril）captopril（カプトプリル）・エナラプリルenalaprilエナラプリル（enalapril）enalapril（エナラプリル）・ペリンドプリルperindoprilペリンドプリル（perindopril）perindopril（ペリンドプリル）・ラミプリルramiprilラミプリル（ramipril）ramipril（ラミプリル））はACE（キニナーゼIIkininase IIキニナーゼII（kininase II）kininase II（キニナーゼII））を阻害してブラジキニン bradykinin ブラジキニン（bradykinin） bradykinin（ブラジキニン）を蓄積させるため空咳 dry cough空咳（dry cough） dry cough（空咳）・血管浮腫angioedema 血管浮腫（angioedema）angioedema（血管浮腫）が生じるが、イルベサルタンirbesartan イルベサルタン（irbesartan）irbesartan（イルベサルタン）を含むARBはAT1受容体 angiotensin II type 1 (AT1) receptor AT1受容体（angiotensin II type 1 (AT1) receptor） angiotensin II type 1 (AT1) receptor（AT1受容体）だけを狙うためこの経路に触れず、副作用が少ない。RAASRAAS（renin-angiotensin-aldosterone system）全体の立ち位置（③MRA・④ARNIとの関係）はロサルタンlosartanロサルタン（losartan）losartan（ロサルタン）の項を参照。

機序

flowchart TD
    A["レニン→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='angiotensin'>アンジオテンシン</span>Ⅰ→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='angiotensin-converting enzyme'>ACE</span>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='angiotensin'>アンジオテンシン</span>Ⅱ"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='irbesartan'>イルベサルタン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='angiotensin II type 1 (AT1) receptor'>AT1受容体</span>を直接遮断"]
    B --> C["血管収縮↓"]
    B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='aldosterone secretion'>アルドステロン分泌</span>↓→Na・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='water retention'>水貯留</span>↓"]
    B --> E["糸球体<span class='jp-term jp-term-diagram' title='efferent arteriole'>輸出細動脈</span>の収縮↓"]
    C --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antihypertensive (blood-pressure lowering)'>降圧</span>"]
    D --> F
    E --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intraglomerular pressure'>糸球体内圧</span>↓→蛋白尿↓（腎保護）"]

💡 代謝活性化metabolic activation 代謝活性化（metabolic activation）metabolic activation（代謝活性化）を必要としない活性体である点はバルサルタン valsartan バルサルタン（valsartan） valsartan（バルサルタン）と共通するが、半減期の長さはARB3剤の中で群を抜く。これが1日1回投与でも安定した24時間降圧 antihypertensive (blood-pressure lowering)降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)） antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧）・腎保護効果を支える。

薬物動態

項目	値・特徴
プロドラッグprodrugs プロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）か	いいえ（活性体そのもの）
経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）	約60〜80%（ARBの中で高い）
食事の影響	ほとんど受けない
代謝	主に肝臓でグルクロン酸抱合 glucuronidationグルクロン酸抱合（glucuronidation） glucuronidation（グルクロン酸抱合）・一部CYP2C9
排泄	胆汁・糞便排泄が主体（腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）は一部）
半減期	約11〜15時間

⭐ 胆汁排泄が主体のため、軽度〜中等度の腎機能低下例でも用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整）が比較的不要とされる点はロサルタン losartanロサルタン（losartan） losartan（ロサルタン）・バルサルタンvalsartan バルサルタン（valsartan）valsartan（バルサルタン）との実用上の違いになる。

適応

領域	使いどころ
循環器	高血圧症
腎	⭐ 2型糖尿病性腎症：IRMA-2試験（微量アルブミン尿microalbuminuria 微量アルブミン尿（microalbuminuria）microalbuminuria（微量アルブミン尿）期）・IDNT試験（顕性revealed 顕性（revealed）revealed（顕性）蛋白尿期）で腎機能悪化・末期腎不全end-stage renal failure 末期腎不全（end-stage renal failure）end-stage renal failure（末期腎不全）への進行を抑制するエビデンスが確立している

領域

使いどころ

循環器

高血圧症

腎

⭐ 2型糖尿病性腎症：IRMA-2試験（微量アルブミン尿microalbuminuria 微量アルブミン尿（microalbuminuria）microalbuminuria（微量アルブミン尿）期）・IDNT試験（顕性revealed 顕性（revealed）revealed（顕性）蛋白尿期）で腎機能悪化・末期腎不全end-stage renal failure 末期腎不全（end-stage renal failure）end-stage renal failure（末期腎不全）への進行を抑制するエビデンスが確立している

用法・用量

高血圧では1日1回100〜150 mgから開始し、必要に応じ300 mgまで増量する。糖尿病性腎症diabetic nephropathy 糖尿病性腎症（diabetic nephropathy）diabetic nephropathy（糖尿病性腎症）の腎保護目的でも同様の高用量が用いられる。実際の用量は適応・年齢・体重・腎機能・製剤で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：妊娠（全妊娠期で胎児腎障害・羊水過少oligohydramnios羊水過少（oligohydramnios）oligohydramnios（羊水過少）・催奇形性）
遺伝性血管性浮腫hereditary angioedema (HAE) 遺伝性血管性浮腫（hereditary angioedema (HAE)）hereditary angioedema (HAE)（遺伝性血管性浮腫）はACE阻害薬と異なりブラジキニン bradykinin ブラジキニン（bradykinin） bradykinin（ブラジキニン）代謝に影響しないため禁忌ではない
⚠️ 両側腎動脈狭窄bilateral renal artery stenosis両側腎動脈狭窄（bilateral renal artery stenosis）bilateral renal artery stenosis（両側腎動脈狭窄）・単機能腎狭窄renal artery stenosis in a solitary functioning kidney 単機能腎狭窄（renal artery stenosis in a solitary functioning kidney）renal artery stenosis in a solitary functioning kidney（単機能腎狭窄）では急激なGFRGFR（glomerular filtration rate）低下と高K血症のリスク（片側性で対側腎 contralateral kidney 対側腎（contralateral kidney） contralateral kidney（対側腎）が健常なら通常は使用できる）
⚠️ ACE阻害薬・ARNIとの併用は避ける（二重RAAS遮断dual RAAS blockade 二重RAAS遮断（dual RAAS blockade）dual RAAS blockade（二重RAAS遮断）は腎機能悪化・高K血症のリスクを上げるだけで予後を改善しない：ONTARGET試験）
リチウムlithiumリチウム（lithium）lithium（リチウム）：腎クリアランス renal clearance 腎クリアランス（renal clearance） renal clearance（腎クリアランス）を低下させ中毒域 toxic range 中毒域（toxic range） toxic range（中毒域）に達しうる

副作用

頻度	内容
高頻度	めまい、低血圧（特に体液量減少 volume depletion 体液量減少（volume depletion） volume depletion（体液量減少）例）
注意	高カリウム血症Hyperkalemia高カリウム血症（Hyperkalemia）Hyperkalemia（高カリウム血症）、腎機能低下
重篤・まれ	血管性浮腫angioedema 血管性浮腫（angioedema）angioedema（血管性浮腫）（ACE阻害薬よりまれ）、急性腎障害acute kidney injury, AKI急性腎障害（acute kidney injury, AKI）acute kidney injury, AKI（急性腎障害）

まとめ

ARB3剤の中で最も半減期が長く（約11〜15時間）、食事の影響も小さい活性体そのもの。
胆汁・糞便排泄が主体で、軽度腎機能低下例でも用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整）が比較的不要とされる。
IRMA-2試験・IDNT試験が確立した2型糖尿病性腎症の腎保護が最大の使いどころ。
ACE阻害薬に共通の空咳 dry cough空咳（dry cough） dry cough（空咳）・血管浮腫angioedema 血管浮腫（angioedema）angioedema（血管浮腫）はブラジキニン bradykinin ブラジキニン（bradykinin） bradykinin（ブラジキニン）分解阻害に由来し、ARBのイルベサルタン irbesartan イルベサルタン（irbesartan） irbesartan（イルベサルタン）ではこの経路に触れないため頻度が低い。
遺伝性血管性浮腫hereditary angioedema (HAE) 遺伝性血管性浮腫（hereditary angioedema (HAE)）hereditary angioedema (HAE)（遺伝性血管性浮腫）は禁忌ではない。妊娠は禁忌。ACE阻害薬・ARNIとの二重RAAS遮断 dual RAAS blockade 二重RAAS遮断（dual RAAS blockade） dual RAAS blockade（二重RAAS遮断）は避ける。