Drug Atlas · B6 Antihypertensives / 降圧薬 · 必修
イルベサルタン
irbesartan
🧠 全体像：イルベサルタンirbesartanイルベサルタン（irbesartan）irbesartan（イルベサルタン）はARB3剤の中で最も半減期が長く（約11〜15時間）、ロサルタンlosartanロサルタン（losartan）losartan（ロサルタン）のように代謝活性化を必要としない活性体そのものである。基本の位置づけは同じARBのロサルタンlosartanロサルタン（losartan）losartan（ロサルタン）・バルサルタンvalsartanバルサルタン（valsartan）valsartan（バルサルタン）と同様だが、2型糖尿病性腎症diabetic nephropathy糖尿病性腎症（diabetic nephropathy）diabetic nephropathy（糖尿病性腎症）を対象としたIRMA-2試験・IDNT試験というARBの腎保護エビデンスの中核を担う点が独自の強みになる。
薬効群の中での位置づけ
同じARBの中でもイルベサルタンirbesartanイルベサルタン（irbesartan）irbesartan（イルベサルタン）は他の2剤と一線を画す。
| 薬剤 | 体内での形 | 半減期 | 際立つ特徴 |
|---|---|---|---|
| ロサルタンlosartanロサルタン（losartan）losartan（ロサルタン） | 弱い活性→CYP2C9でEXP3174へ酸化 | 短い（活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）は約6〜9時間） | 尿酸排泄uric acid excretion尿酸排泄（uric acid excretion）uric acid excretion（尿酸排泄）促進（URAT1阻害）。RENAAL試験・LIFE試験 |
| バルサルタンvalsartanバルサルタン（valsartan）valsartan（バルサルタン） | 活性体そのもの | 約6〜9時間 | 食事で吸収↓。VALIacute limb ischemiaALI（acute limb ischemia）acute limb ischemia（ALI）ANT試験・ARNIの構成成分 |
| イルベサルタンirbesartanイルベサルタン（irbesartan）irbesartan（イルベサルタン） | 活性体そのもの | 約11〜15時間（3剤中最長） | 食事の影響が小さい。IRMA-2試験・IDNT試験：糖尿病性腎症diabetic nephropathy糖尿病性腎症（diabetic nephropathy）diabetic nephropathy（糖尿病性腎症）の腎保護 |
⭐ ACE阻害薬とARBの分水嶺watershed分水嶺（watershed）watershed（分水嶺）はブラジキニンbradykininブラジキニン（bradykinin）bradykinin（ブラジキニン）。 ACE阻害薬（カプトプリルcaptoprilカプトプリル（captopril）captopril（カプトプリル）・エナラプリルenalaprilエナラプリル（enalapril）enalapril（エナラプリル）・ペリンドプリルperindoprilペリンドプリル（perindopril）perindopril（ペリンドプリル）・ラミプリルramiprilラミプリル（ramipril）ramipril（ラミプリル））はACE（キニナーゼIIkininase IIキニナーゼII（kininase II）kininase II（キニナーゼII））を阻害してブラジキニンbradykininブラジキニン（bradykinin）bradykinin（ブラジキニン）を蓄積させるため空咳dry cough空咳（dry cough）dry cough（空咳）・血管浮腫angioedema血管浮腫（angioedema）angioedema（血管浮腫）が生じるが、イルベサルタンirbesartanイルベサルタン（irbesartan）irbesartan（イルベサルタン）を含むARBはAT1受容体angiotensin II type 1 (AT1) receptorAT1受容体（angiotensin II type 1 (AT1) receptor）angiotensin II type 1 (AT1) receptor（AT1受容体）だけを狙うためこの経路に触れず、副作用が少ない。RAAS全体の立ち位置（③MRA・④ARNIとの関係）はロサルタンlosartanロサルタン（losartan）losartan（ロサルタン）の項を参照。
機序
flowchart TD
A["レニン→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='angiotensin'>アンジオテンシン</span>Ⅰ→ACE→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='angiotensin'>アンジオテンシン</span>Ⅱ"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='irbesartan'>イルベサルタン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='angiotensin II type 1 (AT1) receptor'>AT1受容体</span>を直接遮断"]
B --> C["血管収縮↓"]
B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='aldosterone secretion'>アルドステロン分泌</span>↓→Na・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='water retention'>水貯留</span>↓"]
B --> E["糸球体<span class='jp-term jp-term-diagram' title='efferent arteriole'>輸出細動脈</span>の収縮↓"]
C --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antihypertensive (blood-pressure lowering)'>降圧</span>"]
D --> F
E --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intraglomerular pressure'>糸球体内圧</span>↓→蛋白尿↓（腎保護）"]💡 代謝活性化を必要としない活性体である点はバルサルタンvalsartanバルサルタン（valsartan）valsartan（バルサルタン）と共通するが、半減期の長さはARB3剤の中で群を抜く。 これが1日1回投与でも安定した24時間降圧antihypertensive (blood-pressure lowering)降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)）antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧）・腎保護効果を支える。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）か | いいえ（活性体そのもの） |
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 約60〜80%（ARBの中で高い） |
| 食事の影響 | ほとんど受けない |
| 代謝 | 主に肝臓でグルクロン酸抱合glucuronidationグルクロン酸抱合（glucuronidation）glucuronidation（グルクロン酸抱合）・一部CYP2C9 |
| 排泄 | 胆汁・糞便排泄が主体（腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）は一部） |
| 半減期 | 約11〜15時間 |
⭐ 胆汁排泄が主体のため、軽度〜中等度の腎機能低下例でも用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）が比較的不要とされる点はロサルタンlosartanロサルタン（losartan）losartan（ロサルタン）・バルサルタンvalsartanバルサルタン（valsartan）valsartan（バルサルタン）との実用上の違いになる。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 循環器 | 高血圧症 |
| 腎 | ⭐ 2型糖尿病性腎症diabetic nephropathy糖尿病性腎症（diabetic nephropathy）diabetic nephropathy（糖尿病性腎症）：IRMA-2試験（微量アルブミン尿microalbuminuria微量アルブミン尿（microalbuminuria）microalbuminuria（微量アルブミン尿）期）・IDNT試験（顕性revealed顕性（revealed）revealed（顕性）蛋白尿期）で腎機能悪化・末期腎不全end-stage renal failure末期腎不全（end-stage renal failure）end-stage renal failure（末期腎不全）への進行を抑制するエビデンスが確立している |
用法・用量
高血圧では1日1回100〜150 mgから開始し、必要に応じ300 mgまで増量する。糖尿病性腎症diabetic nephropathy糖尿病性腎症（diabetic nephropathy）diabetic nephropathy（糖尿病性腎症）の腎保護目的でも同様の高用量が用いられる。実際の用量は適応・年齢・体重・腎機能・製剤で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：妊娠（全妊娠期で胎児腎障害・羊水過少oligohydramnios羊水過少（oligohydramnios）oligohydramnios（羊水過少）・催奇形性）
- 遺伝性血管性浮腫hereditary angioedema (HAE)遺伝性血管性浮腫（hereditary angioedema (HAE)）hereditary angioedema (HAE)（遺伝性血管性浮腫）はACE阻害薬と異なりブラジキニンbradykininブラジキニン（bradykinin）bradykinin（ブラジキニン）代謝に影響しないため禁忌ではない
- ⚠️ 両側腎動脈狭窄bilateral renal artery stenosis両側腎動脈狭窄（bilateral renal artery stenosis）bilateral renal artery stenosis（両側腎動脈狭窄）・単機能腎狭窄renal artery stenosis in a solitary functioning kidney単機能腎狭窄（renal artery stenosis in a solitary functioning kidney）renal artery stenosis in a solitary functioning kidney（単機能腎狭窄）では急激なGFR低下と高K血症のリスク（片側性で対側腎が健常なら通常は使用できる）
- ⚠️ ACE阻害薬・ARNIとの併用は避ける（二重RAAS遮断dual RAAS blockade二重RAAS遮断（dual RAAS blockade）dual RAAS blockade（二重RAAS遮断）は腎機能悪化・高K血症のリスクを上げるだけで予後を改善しない：ONTARGET試験）
- リチウムlithiumリチウム（lithium）lithium（リチウム）：腎クリアランスrenal clearance腎クリアランス（renal clearance）renal clearance（腎クリアランス）を低下させ中毒域toxic range中毒域（toxic range）toxic range（中毒域）に達しうる
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | めまい、低血圧（特に体液量減少volume depletion体液量減少（volume depletion）volume depletion（体液量減少）例） |
| 注意 | 高カリウム血症Hyperkalemia高カリウム血症（Hyperkalemia）Hyperkalemia（高カリウム血症）、腎機能低下 |
| 重篤・まれ | 血管性浮腫angioedema血管性浮腫（angioedema）angioedema（血管性浮腫）（ACE阻害薬よりまれ）、急性腎障害acute kidney injury, AKI急性腎障害（acute kidney injury, AKI）acute kidney injury, AKI（急性腎障害） |
まとめ
- ARB3剤の中で最も半減期が長く（約11〜15時間）、食事の影響も小さい活性体そのもの。
- 胆汁・糞便排泄が主体で、軽度腎機能低下例でも用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）が比較的不要とされる。
- IRMA-2試験・IDNT試験が確立した2型糖尿病性腎症diabetic nephropathy糖尿病性腎症（diabetic nephropathy）diabetic nephropathy（糖尿病性腎症）の腎保護が最大の使いどころ。
- ACE阻害薬に共通の空咳dry cough空咳（dry cough）dry cough（空咳）・血管浮腫angioedema血管浮腫（angioedema）angioedema（血管浮腫）はブラジキニンbradykininブラジキニン（bradykinin）bradykinin（ブラジキニン）分解阻害に由来し、ARBのイルベサルタンirbesartanイルベサルタン（irbesartan）irbesartan（イルベサルタン）ではこの経路に触れないため頻度が低い。
- 遺伝性血管性浮腫hereditary angioedema (HAE)遺伝性血管性浮腫（hereditary angioedema (HAE)）hereditary angioedema (HAE)（遺伝性血管性浮腫）は禁忌ではない。妊娠は禁忌。ACE阻害薬・ARNIとの二重RAAS遮断dual RAAS blockade二重RAAS遮断（dual RAAS blockade）dual RAAS blockade（二重RAAS遮断）は避ける。