Drug Atlas · B6 Antihypertensives / 降圧薬 · 必修
エナラプリル
enalapril
- 分類
- Antihypertensives / 降圧薬
- 商品名（日本）
- レニベース
- 商品名（EU）
- RenitecEnap
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B6: Drugs acting on the renin-angiotensin-aldosterone-system (RAAS)
- 禁忌疾患
- 遺伝性血管性浮腫
- 副作用
- 乾性咳嗽血管性浮腫低血圧めまい
- 監視検査値
- クレアチニンカリウム
- 相互作用
- バルサルタン＋サクビトリルリチウム
- 対象疾患
- Denys-Drash症候群Frasier症候群IgA血管炎（ヘノッホ・シェーンライン紫斑病）IgA腎症アルポート症候群ネフリティック症候群ネフローゼ症候群拡張型心筋症急性冠症候群虚血性心筋症高血圧症常染色体優性多発性嚢胞腎常染色体劣性多発性嚢胞腎腎動脈狭窄症全身性強皮症僧帽弁閉鎖不全症巣状分節性糸球体硬化症大動脈弁閉鎖不全症糖尿病性腎症膜性増殖性糸球体腎炎慢性心不全慢性腎臓病
- 原因となる疾患
- 急性腎障害苔癬型薬疹
🧠 全体像：エナラプリルenalaprilエナラプリル（enalapril）enalapril（エナラプリル）はACE阻害薬4剤の中で最も広く使われる基準薬であり、カプトプリルcaptoprilカプトプリル（captopril）captopril（カプトプリル）とは対照的にプロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）（肝臓のエステラーゼで加水分解されて活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）エナラプリラトenalaprilatエナラプリラト（enalaprilat）enalaprilat（エナラプリラト）になる）。半減期が約11時間と扱いやすく1日1〜2回投与で足りるため、高血圧・心不全という循環器の適応にとどまらず、蛋白尿を伴う糸球体疾患全般で「輸出細動脈efferent arteriole輸出細動脈（efferent arteriole）efferent arteriole（輸出細動脈）を拡張して糸球体内圧intraglomerular pressure糸球体内圧（intraglomerular pressure）intraglomerular pressure（糸球体内圧）を下げる」腎保護薬として最も頻繁に登場する。
薬効群の中での位置づけ
RAAS阻害薬renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) inhibitorRAAS阻害薬（renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) inhibitor）renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) inhibitor（RAAS阻害薬）は「カスケードのどこを止めるか」で4つの立ち位置に分かれる。
| 立ち位置 | 代表薬 | 機序 | ACE阻害薬との関係 |
|---|---|---|---|
| ①ACE阻害薬「-pril」 | カプトプリルcaptoprilカプトプリル（captopril）captopril（カプトプリル）・エナラプリルenalaprilエナラプリル（enalapril）enalapril（エナラプリル）・ペリンドプリルperindoprilペリンドプリル（perindopril）perindopril（ペリンドプリル）・ラミプリルramiprilラミプリル（ramipril）ramipril（ラミプリル） | AngⅡ産生↓、ブラジキニンbradykininブラジキニン（bradykinin）bradykinin（ブラジキニン）分解↓（蓄積） | — |
| ②ARB「-sartan」 | ロサルタンlosartanロサルタン（losartan）losartan（ロサルタン）・バルサルタンvalsartanバルサルタン（valsartan）valsartan（バルサルタン）・イルベサルタンirbesartanイルベサルタン（irbesartan）irbesartan（イルベサルタン） | AT1受容体angiotensin II type 1 (AT1) receptorAT1受容体（angiotensin II type 1 (AT1) receptor）angiotensin II type 1 (AT1) receptor（AT1受容体）を直接遮断 | ブラジキニンbradykininブラジキニン（bradykinin）bradykinin（ブラジキニン）代謝に影響せず空咳dry cough空咳（dry cough）dry cough（空咳）・血管浮腫angioedema血管浮腫（angioedema）angioedema（血管浮腫）が少ない |
| ③MRA | スピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン）・エプレレノンeplerenonエプレレノン（eplerenon）eplerenon（エプレレノン） | アルドステロン受容体拮抗aldosterone receptor antagonismアルドステロン受容体拮抗（aldosterone receptor antagonism）aldosterone receptor antagonism（アルドステロン受容体拮抗） | RAASの最終末端（受容体レベル）を止める |
| ④ARNI | バルサルタン＋サクビトリルvalsartan + sacubitrilバルサルタン＋サクビトリル（valsartan + sacubitril）valsartan + sacubitril（バルサルタン＋サクビトリル） | ARB＋ネプリライシン阻害neprilysin inhibitionネプリライシン阻害（neprilysin inhibition）neprilysin inhibition（ネプリライシン阻害） | ACE阻害薬と併用禁忌contraindicated combination併用禁忌（contraindicated combination）contraindicated combination（併用禁忌）（血管浮腫angioedema血管浮腫（angioedema）angioedema（血管浮腫）、切替に36時間） |
⭐ ACE阻害薬とARBの分水嶺watershed分水嶺（watershed）watershed（分水嶺）はブラジキニンbradykininブラジキニン（bradykinin）bradykinin（ブラジキニン）。 ACEは「キニナーゼIIkininase IIキニナーゼII（kininase II）kininase II（キニナーゼII）」という酵素でもあり、アンジオテンシンangiotensinアンジオテンシン（angiotensin）angiotensin（アンジオテンシン）I→IIの変換に加えブラジキニンbradykininブラジキニン（bradykinin）bradykinin（ブラジキニン）の分解も担う。ACE阻害薬はこの分解を止めてブラジキニンbradykininブラジキニン（bradykinin）bradykinin（ブラジキニン）を蓄積させるため空咳dry cough空咳（dry cough）dry cough（空咳）・血管浮腫angioedema血管浮腫（angioedema）angioedema（血管浮腫）が生じる。ARBはAT1受容体angiotensin II type 1 (AT1) receptorAT1受容体（angiotensin II type 1 (AT1) receptor）angiotensin II type 1 (AT1) receptor（AT1受容体）だけを狙うためこの2つの副作用が少ない。
同じACE阻害薬の中でエナラプリルenalaprilエナラプリル（enalapril）enalapril（エナラプリル）が占める位置は「標準・基準」である。
| 薬剤 | 体内での形 | 半減期 | 際立つ特徴 |
|---|---|---|---|
| カプトプリルcaptoprilカプトプリル（captopril）captopril（カプトプリル） | 活性体そのもの | 約2時間（短い） | 食事で吸収↓。カプトプリル負荷試験captopril challenge testカプトプリル負荷試験（captopril challenge test）captopril challenge test（カプトプリル負荷試験）・強皮症腎クリーゼscleroderma renal crisis強皮症腎クリーゼ（scleroderma renal crisis）scleroderma renal crisis（強皮症腎クリーゼ） |
| エナラプリルenalaprilエナラプリル（enalapril）enalapril（エナラプリル） | プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）→エナラプリラトenalaprilatエナラプリラト（enalaprilat）enalaprilat（エナラプリラト） | 約11時間 | 最も広く使われる基準薬。エナラプリラトenalaprilatエナラプリラト（enalaprilat）enalaprilat（エナラプリラト）の静注製剤あり |
| ペリンドプリルperindoprilペリンドプリル（perindopril）perindopril（ペリンドプリル） | プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）→ペリンドプリラトperindoprilatペリンドプリラト（perindoprilat）perindoprilat（ペリンドプリラト） | 約25〜30時間（1日1回） | 組織ACEへの親和性が高い |
| ラミプリルramiprilラミプリル（ramipril）ramipril（ラミプリル） | プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）→ラミプリラトramiprilatラミプリラト（ramiprilat）ramiprilat（ラミプリラト） | 約13〜17時間 | HOPE試験：高リスク患者の心血管イベントvascular events血管イベント（vascular events）vascular events（血管イベント）抑制 |
機序
flowchart TD
A["経口<span class='jp-term jp-term-diagram' title='enalapril'>エナラプリル</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prodrugs'>プロドラッグ</span>）"] --> B["肝臓のエステラーゼで加水分解"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='enalaprilat'>エナラプリラト</span>"]
C --> D["ACE（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='kininase II'>キニナーゼII</span>）を阻害"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='angiotensin'>アンジオテンシン</span>Ⅱ生成↓"]
D --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bradykinin'>ブラジキニン</span>分解↓（蓄積）"]
E --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='angiotensin II type 1 (AT1) receptor'>AT1受容体</span>を介する血管収縮↓"]
E --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='aldosterone secretion'>アルドステロン分泌</span>↓→Na・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='water retention'>水貯留</span>↓"]
F --> I["血管拡張・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='efferent arteriole'>輸出細動脈</span>拡張"]
F --> J["蓄積しすぎると<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dry cough'>空咳</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='angioedema'>血管浮腫</span>"]
G --> K["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antihypertensive (blood-pressure lowering)'>降圧</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='afterload reduction'>後負荷軽減</span>"]
H --> K
I --> L["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intraglomerular pressure'>糸球体内圧</span>↓→蛋白尿↓（腎保護）"]💡 カプトプリルcaptoprilカプトプリル（captopril）captopril（カプトプリル）との最大の違いはプロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）である点。 内服後すぐには効かず、肝臓での加水分解を経て初めて活性を持つため、極端な肝機能低下例では効果発現が遅れうる。一方で半減期が長く1日1〜2回で安定した降圧antihypertensive (blood-pressure lowering)降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)）antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧）が得られるため、慢性疾患の維持療法にはこちらが向く。エナラプリラトenalaprilatエナラプリラト（enalaprilat）enalaprilat（エナラプリラト）自体は静注製剤としても存在し、経口摂取できない高血圧緊急症hypertensive emergency高血圧緊急症（hypertensive emergency）hypertensive emergency（高血圧緊急症）などで使う。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）か | はい（肝エステラーゼhepatic esterase肝エステラーゼ（hepatic esterase）hepatic esterase（肝エステラーゼ）でエナラプリラトenalaprilatエナラプリラト（enalaprilat）enalaprilat（エナラプリラト）へ加水分解） |
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 約60%（エナラプリラトenalaprilatエナラプリラト（enalaprilat）enalaprilat（エナラプリラト）として） |
| 食事の影響 | ほとんど受けない |
| 代謝 | 肝臓で活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）エナラプリラトenalaprilatエナラプリラト（enalaprilat）enalaprilat（エナラプリラト）へ変換 |
| 排泄 | 腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）（エナラプリラトenalaprilatエナラプリラト（enalaprilat）enalaprilat（エナラプリラト）として） |
| 半減期 | 約11時間（1日1〜2回投与） |
⭐ 腎機能低下例ではエナラプリラトenalaprilatエナラプリラト（enalaprilat）enalaprilat（エナラプリラト）の排泄が遅れ蓄積しやすい。 開始用量を減らし、腎機能・カリウムをこまめに確認する。
適応
用法・用量
高血圧では1回5〜20 mgを1日1〜2回。心不全では1回2.5 mgなど低用量から開始し、忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）を見ながら目標用量（1回10〜20 mgを1日2回など）まで漸増する。腎機能低下例は開始用量を減らす。実際の用量は適応・年齢・体重・腎機能・製剤で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：遺伝性血管性浮腫hereditary angioedema (HAE)遺伝性血管性浮腫（hereditary angioedema (HAE)）hereditary angioedema (HAE)（遺伝性血管性浮腫）（ブラジキニンbradykininブラジキニン（bradykinin）bradykinin（ブラジキニン）分解の阻害で発作を誘発・増悪させうる）、妊娠（全妊娠期で胎児腎障害・羊水過少oligohydramnios羊水過少（oligohydramnios）oligohydramnios（羊水過少）・催奇形性）
- ⚠️ 両側腎動脈狭窄bilateral renal artery stenosis両側腎動脈狭窄（bilateral renal artery stenosis）bilateral renal artery stenosis（両側腎動脈狭窄）・単機能腎狭窄renal artery stenosis in a solitary functioning kidney単機能腎狭窄（renal artery stenosis in a solitary functioning kidney）renal artery stenosis in a solitary functioning kidney（単機能腎狭窄）では急激なGFR低下と高K血症のリスク（片側性で対側腎が健常なら通常は使用できる。腎動脈狭窄症renal artery stenosis腎動脈狭窄症（renal artery stenosis）renal artery stenosis（腎動脈狭窄症）では開始後のクレアチニン・カリウムを監視して使用する）
- ⚠️ ARB・ARNIとの併用は避ける（二重RAAS遮断dual RAAS blockade二重RAAS遮断（dual RAAS blockade）dual RAAS blockade（二重RAAS遮断）は腎機能悪化・高K血症のリスクを上げるだけで予後を改善しない：ONTARGET試験）
- リチウムlithiumリチウム（lithium）lithium（リチウム）：腎クリアランスrenal clearance腎クリアランス（renal clearance）renal clearance（腎クリアランス）を低下させ中毒域toxic range中毒域（toxic range）toxic range（中毒域）に達しうる
- カリウム保持性利尿薬potassium-sparing diureticカリウム保持性利尿薬（potassium-sparing diuretic）potassium-sparing diuretic（カリウム保持性利尿薬）・カリウム製剤・NSAIDsとの併用で高K血症・腎機能低下のリスクが上乗せadd-on (incremental benefit)上乗せ（add-on (incremental benefit)）add-on (incremental benefit)（上乗せ）される
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 乾性咳嗽dry cough乾性咳嗽（dry cough）dry cough（乾性咳嗽）（ブラジキニンbradykininブラジキニン（bradykinin）bradykinin（ブラジキニン）蓄積）、低血圧（特に初回投与時、利尿薬併用例で顕著） |
| 注意 | めまい、高カリウム血症Hyperkalemia高カリウム血症（Hyperkalemia）Hyperkalemia（高カリウム血症）、腎機能低下（開始後30%以内のクレアチニン上昇は許容範囲） |
| 重篤・まれ | 血管性浮腫angioedema血管性浮腫（angioedema）angioedema（血管性浮腫）（気道閉塞に至り得る）、急性腎障害acute kidney injury, AKI急性腎障害（acute kidney injury, AKI）acute kidney injury, AKI（急性腎障害）、好中球減少 |
まとめ
- ACE阻害薬4剤の中で最も広く使われる基準薬。カプトプリルcaptoprilカプトプリル（captopril）captopril（カプトプリル）と異なりプロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）で、肝エステラーゼhepatic esterase肝エステラーゼ（hepatic esterase）hepatic esterase（肝エステラーゼ）によりエナラプリラトenalaprilatエナラプリラト（enalaprilat）enalaprilat（エナラプリラト）へ変換されて初めて活性を持つ。
- 半減期約11時間で1日1〜2回投与。エナラプリラトenalaprilatエナラプリラト（enalaprilat）enalaprilat（エナラプリラト）の静注製剤もある。
- 蛋白尿を伴う糸球体疾患（IgA腎症、アルポート症候群Alport syndromeアルポート症候群（Alport syndrome）Alport syndrome（アルポート症候群）、ADPKD など）で輸出細動脈efferent arteriole輸出細動脈（efferent arteriole）efferent arteriole（輸出細動脈）拡張による腎保護目的で広く使われる。
- ACE阻害薬に共通の空咳dry cough空咳（dry cough）dry cough（空咳）・血管浮腫angioedema血管浮腫（angioedema）angioedema（血管浮腫）はブラジキニンbradykininブラジキニン（bradykinin）bradykinin（ブラジキニン）分解阻害に由来し、これがARBとの分水嶺watershed分水嶺（watershed）watershed（分水嶺）になる。
- 遺伝性血管性浮腫hereditary angioedema (HAE)遺伝性血管性浮腫（hereditary angioedema (HAE)）hereditary angioedema (HAE)（遺伝性血管性浮腫）・妊娠は禁忌。両側腎動脈狭窄bilateral renal artery stenosis両側腎動脈狭窄（bilateral renal artery stenosis）bilateral renal artery stenosis（両側腎動脈狭窄）では慎重投与。
- ARB・ARNIとの二重RAAS遮断dual RAAS blockade二重RAAS遮断（dual RAAS blockade）dual RAAS blockade（二重RAAS遮断）は避ける。