Drug Atlas · B6 Antihypertensives / 降圧薬 · 必修

ペリンドプリル

perindopril

分類: Antihypertensives / 降圧薬
商品名（日本）: コバシル
商品名（EU）: Coversyl
科目: Pharmacology
トピック: B6: Drugs acting on the renin-angiotensin-aldosterone-system (RAAS)
禁忌疾患: 遺伝性血管性浮腫
副作用: 乾性咳嗽血管性浮腫低血圧めまい
監視検査値: カリウムクレアチニン
相互作用: バルサルタン＋サクビトリルリチウム
対象疾患: 高血圧症慢性冠症候群（安定狭心症）慢性心不全
原因となる疾患: 急性腎障害

🧠 全体像：ペリンドプリルperindoprilペリンドプリル（perindopril）perindopril（ペリンドプリル）はACE阻害薬4剤の中で最も半減期が長く（1日1回投与が基本）、組織ACEへの親和性が高いという特徴を持つプロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）である。基本の位置づけはエナラプリルenalaprilエナラプリル（enalapril）enalapril（エナラプリル）と同じだが、EUROPA試験で安定冠動脈疾患stable coronary artery disease安定冠動脈疾患（stable coronary artery disease）stable coronary artery disease（安定冠動脈疾患）そのもの（高血圧や心不全がなくても）への心血管イベントvascular events血管イベント（vascular events）vascular events（血管イベント）抑制効果を示した点が独自の強みになる。

薬効群の中での位置づけ

同じACE阻害薬の中でペリンドプリルperindoprilペリンドプリル（perindopril）perindopril（ペリンドプリル）は「1日1回・組織移行性tissue penetration組織移行性（tissue penetration）tissue penetration（組織移行性）・安定冠動脈疾患stable coronary artery disease安定冠動脈疾患（stable coronary artery disease）stable coronary artery disease（安定冠動脈疾患）」という枠で覚えるとよい。

薬剤	体内での形	半減期	際立つ特徴
カプトプリルcaptoprilカプトプリル（captopril）captopril（カプトプリル）	活性体そのもの	約2時間（短い）	食事で吸収↓。カプトプリル負荷試験captopril challenge testカプトプリル負荷試験（captopril challenge test）captopril challenge test（カプトプリル負荷試験）・強皮症腎クリーゼscleroderma renal crisis強皮症腎クリーゼ（scleroderma renal crisis）scleroderma renal crisis（強皮症腎クリーゼ）
エナラプリルenalaprilエナラプリル（enalapril）enalapril（エナラプリル）	プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）→エナラプリラトenalaprilatエナラプリラト（enalaprilat）enalaprilat（エナラプリラト）	約11時間	最も広く使われる基準薬
ペリンドプリルperindoprilペリンドプリル（perindopril）perindopril（ペリンドプリル）	プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）→ペリンドプリラトperindoprilatペリンドプリラト（perindoprilat）perindoprilat（ペリンドプリラト）	約25〜30時間（1日1回）	組織ACEへの親和性が高い。EUROPA試験：安定冠動脈疾患stable coronary artery disease安定冠動脈疾患（stable coronary artery disease）stable coronary artery disease（安定冠動脈疾患）への予後改善
ラミプリルramiprilラミプリル（ramipril）ramipril（ラミプリル）	プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）→ラミプリラトramiprilatラミプリラト（ramiprilat）ramiprilat（ラミプリラト）	約13〜17時間	HOPE試験：高リスク患者の心血管イベントvascular events血管イベント（vascular events）vascular events（血管イベント）抑制

⭐ ACE阻害薬とARB（ロサルタンlosartanロサルタン（losartan）losartan（ロサルタン）・バルサルタンvalsartanバルサルタン（valsartan）valsartan（バルサルタン）・イルベサルタンirbesartanイルベサルタン（irbesartan）irbesartan（イルベサルタン））の分水嶺watershed分水嶺（watershed）watershed（分水嶺）はブラジキニンbradykininブラジキニン（bradykinin）bradykinin（ブラジキニン）。 ACEは「キニナーゼIIkininase IIキニナーゼII（kininase II）kininase II（キニナーゼII）」でもあり、アンジオテンシンangiotensinアンジオテンシン（angiotensin）angiotensin（アンジオテンシン）I→IIの変換に加えブラジキニンbradykininブラジキニン（bradykinin）bradykinin（ブラジキニン）の分解も担う。ACE阻害薬はこの分解を止めるため空咳dry cough空咳（dry cough）dry cough（空咳）・血管浮腫angioedema血管浮腫（angioedema）angioedema（血管浮腫）が生じるが、ARBはAT1受容体angiotensin II type 1 (AT1) receptorAT1受容体（angiotensin II type 1 (AT1) receptor）angiotensin II type 1 (AT1) receptor（AT1受容体）だけを狙うためこの2つの副作用が少ない。RAAS全体の立ち位置（③MRA・④ARNIとの関係）はエナラプリルenalaprilエナラプリル（enalapril）enalapril（エナラプリル）の項を参照。

機序

flowchart TD
    A["経口<span class='jp-term jp-term-diagram' title='perindopril'>ペリンドプリル</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prodrugs'>プロドラッグ</span>）"] --> B["肝臓で加水分解"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='perindoprilat'>ペリンドプリラト</span>"]
    C --> D["組織・血漿のACE（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='kininase II'>キニナーゼII</span>）を阻害"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='angiotensin'>アンジオテンシン</span>Ⅱ生成↓"]
    D --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bradykinin'>ブラジキニン</span>分解↓（蓄積）"]
    E --> G["血管収縮↓・アルドステロン↓"]
    F --> H["血管拡張／蓄積しすぎると<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dry cough'>空咳</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='angioedema'>血管浮腫</span>"]
    G --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antihypertensive (blood-pressure lowering)'>降圧</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='afterload reduction'>後負荷軽減</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular endothelial function'>血管内皮機能</span>改善"]

💡 組織ACEへの親和性が高いことが、EUROPA試験で見られた「血圧非依存の血管保護効果」の説明になる。 循環血漿中のACEだけでなく血管壁のACEも長く阻害し続けるため、単なる降圧antihypertensive (blood-pressure lowering)降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)）antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧）を超えた抗動脈硬化anti-atherosclerotic抗動脈硬化（anti-atherosclerotic）anti-atherosclerotic（抗動脈硬化）的な作用が期待される。

薬物動態

項目	値・特徴
プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）か	はい（肝エステラーゼhepatic esterase肝エステラーゼ（hepatic esterase）hepatic esterase（肝エステラーゼ）でペリンドプリラトperindoprilatペリンドプリラト（perindoprilat）perindoprilat（ペリンドプリラト）へ加水分解）
経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）	約65〜75%
代謝	肝臓で活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）ペリンドプリラトperindoprilatペリンドプリラト（perindoprilat）perindoprilat（ペリンドプリラト）へ変換
排泄	腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）（ペリンドプリラトperindoprilatペリンドプリラト（perindoprilat）perindoprilat（ペリンドプリラト）として）
半減期	約25〜30時間（4剤中最も長く1日1回投与）

適応

領域	使いどころ
循環器	高血圧症、慢性心不全chronic heart failure慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全）
循環器（血圧非依存の予後改善）	⭐ 慢性冠症候群chronic coronary syndrome (stable angina)慢性冠症候群（chronic coronary syndrome (stable angina)）chronic coronary syndrome (stable angina)（慢性冠症候群）（安定狭心症stable angina安定狭心症（stable angina）stable angina（安定狭心症））：EUROPA試験で高血圧・心不全の有無にかかわらず心血管イベントvascular events血管イベント（vascular events）vascular events（血管イベント）を抑制

領域

使いどころ

循環器

高血圧症、慢性心不全chronic heart failure慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全）

循環器（血圧非依存の予後改善）

⭐ 慢性冠症候群chronic coronary syndrome (stable angina)慢性冠症候群（chronic coronary syndrome (stable angina)）chronic coronary syndrome (stable angina)（慢性冠症候群）（安定狭心症stable angina安定狭心症（stable angina）stable angina（安定狭心症））：EUROPA試験で高血圧・心不全の有無にかかわらず心血管イベントvascular events血管イベント（vascular events）vascular events（血管イベント）を抑制

用法・用量

高血圧・安定冠動脈疾患stable coronary artery disease安定冠動脈疾患（stable coronary artery disease）stable coronary artery disease（安定冠動脈疾患）では1日1回2〜4 mgから開始し、忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）を見ながら漸増する。腎機能低下例は開始用量を減らす。実際の用量は適応・年齢・体重・腎機能・製剤で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：遺伝性血管性浮腫hereditary angioedema (HAE)遺伝性血管性浮腫（hereditary angioedema (HAE)）hereditary angioedema (HAE)（遺伝性血管性浮腫）（ブラジキニンbradykininブラジキニン（bradykinin）bradykinin（ブラジキニン）分解の阻害で発作を誘発・増悪させうる）、妊娠（全妊娠期で胎児腎障害・羊水過少oligohydramnios羊水過少（oligohydramnios）oligohydramnios（羊水過少）・催奇形性）
⚠️ 両側腎動脈狭窄bilateral renal artery stenosis両側腎動脈狭窄（bilateral renal artery stenosis）bilateral renal artery stenosis（両側腎動脈狭窄）・単機能腎狭窄renal artery stenosis in a solitary functioning kidney単機能腎狭窄（renal artery stenosis in a solitary functioning kidney）renal artery stenosis in a solitary functioning kidney（単機能腎狭窄）では急激なGFR低下と高K血症のリスク（片側性で対側腎が健常なら通常は使用できる）
⚠️ ARB・ARNIとの併用は避ける（二重RAAS遮断dual RAAS blockade二重RAAS遮断（dual RAAS blockade）dual RAAS blockade（二重RAAS遮断）は腎機能悪化・高K血症のリスクを上げるだけで予後を改善しない：ONTARGET試験）
リチウムlithiumリチウム（lithium）lithium（リチウム）：腎クリアランスrenal clearance腎クリアランス（renal clearance）renal clearance（腎クリアランス）を低下させ中毒域toxic range中毒域（toxic range）toxic range（中毒域）に達しうる
カリウム保持性利尿薬potassium-sparing diureticカリウム保持性利尿薬（potassium-sparing diuretic）potassium-sparing diuretic（カリウム保持性利尿薬）・カリウム製剤・NSAIDsとの併用で高K血症・腎機能低下のリスクが上乗せadd-on (incremental benefit)上乗せ（add-on (incremental benefit)）add-on (incremental benefit)（上乗せ）される

副作用

頻度	内容
高頻度	乾性咳嗽dry cough乾性咳嗽（dry cough）dry cough（乾性咳嗽）（ブラジキニンbradykininブラジキニン（bradykinin）bradykinin（ブラジキニン）蓄積）、低血圧（特に初回投与時）
注意	めまい、高カリウム血症Hyperkalemia高カリウム血症（Hyperkalemia）Hyperkalemia（高カリウム血症）、腎機能低下
重篤・まれ	血管性浮腫angioedema血管性浮腫（angioedema）angioedema（血管性浮腫）（気道閉塞に至り得る）、急性腎障害acute kidney injury, AKI急性腎障害（acute kidney injury, AKI）acute kidney injury, AKI（急性腎障害）

まとめ

ACE阻害薬4剤の中で半減期が最も長く（約25〜30時間）1日1回投与が基本。プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）でペリンドプリラトperindoprilatペリンドプリラト（perindoprilat）perindoprilat（ペリンドプリラト）へ変換される。
組織ACEへの親和性が高く、EUROPA試験で安定冠動脈疾患stable coronary artery disease安定冠動脈疾患（stable coronary artery disease）stable coronary artery disease（安定冠動脈疾患）そのものへの予後改善効果を示した。
ACE阻害薬に共通の空咳dry cough空咳（dry cough）dry cough（空咳）・血管浮腫angioedema血管浮腫（angioedema）angioedema（血管浮腫）はブラジキニンbradykininブラジキニン（bradykinin）bradykinin（ブラジキニン）分解阻害に由来し、これがARBとの分水嶺watershed分水嶺（watershed）watershed（分水嶺）になる。
遺伝性血管性浮腫hereditary angioedema (HAE)遺伝性血管性浮腫（hereditary angioedema (HAE)）hereditary angioedema (HAE)（遺伝性血管性浮腫）・妊娠は禁忌。両側腎動脈狭窄bilateral renal artery stenosis両側腎動脈狭窄（bilateral renal artery stenosis）bilateral renal artery stenosis（両側腎動脈狭窄）では慎重投与、ARB・ARNIとの二重RAAS遮断dual RAAS blockade二重RAAS遮断（dual RAAS blockade）dual RAAS blockade（二重RAAS遮断）は避ける。