Disease Atlas · 腎・泌尿器 · 疾患
糖尿病性腎症
Diabetic nephropathy
- 別名
- 糖尿病性腎臓病DKD
- 臓器系
- 腎・泌尿器内分泌・代謝
- 科目
- PathologyPathology (Histopathology)Translational Medicine and PathophysiologyInternal Medicine
- トピック
- 病理学 C/64:糖尿病性腎症組織病理 H2-059B:糖尿病性腎症組織病理 H2-062A:糖尿病性腎症の病理診断病理学 C/62:全身性疾患に伴う糸球体障害病態生理学 1-10:糖尿病の細小血管合併症病態生理学 P-2-12:腎疾患 症例4病態生理学 P-2-13:腎疾患 症例5内科学 L-23:糖尿病の細小血管・大血管合併症内科学 N-01:糸球体疾患
- 鑑別疾患
- IgA腎症アミロイドーシス高血圧性腎硬化症膜性腎症
- 合併症
- ネフローゼ症候群
- 続発疾患
- 慢性腎臓病
- 治療薬
- エナラプリルロサルタンエンパグリフロジンダパグリフロジンセマグルチドリラグルチドフィネレノン
- 症状
- 浮腫
- 検査値
- アルブミン尿アルブミンクレアチニンカリウム
- 元疾患
- 1型糖尿病2型糖尿病糖尿病
- 適応薬
- フィネレノン
🧠 全体像:糖尿病性腎症 diabetic nephropathy 糖尿病性腎症(diabetic nephropathy) diabetic nephropathy(糖尿病性腎症) は「慢性高血糖が構造(終末糖化産物advanced glycation end products (AGEs) 終末糖化産物(advanced glycation end products (AGEs))advanced glycation end products (AGEs)(終末糖化産物) によるGBM肥厚・メサンギウム基質mesangial matrix メサンギウム基質(mesangial matrix)mesangial matrix(メサンギウム基質) 増加)と血行動態(輸入細動脈afferent arteriole 輸入細動脈(afferent arteriole)afferent arteriole(輸入細動脈) の拡張+輸出細動脈 efferent arteriole 輸出細動脈(efferent arteriole) efferent arteriole(輸出細動脈) の収縮による糸球体高血圧 glomerular hypertension糸球体高血圧(glomerular hypertension) glomerular hypertension(糸球体高血圧)・過剰濾過hyperfiltration過剰濾過(hyperfiltration)hyperfiltration(過剰濾過))の両方を同時に傷害する」という二重機序で進む疾患である。この二重性のせいで、早期は障害が進んでいるにもかかわらずGFRGFR(glomerular filtration rate)がむしろ上昇するという一見矛盾した所見を示す。近年はアルブミン尿 albuminuria アルブミン尿(albuminuria) albuminuria(アルブミン尿) を伴わずにGFRが低下する表現型まで含めた「糖尿病性腎臓病diabetic kidney disease糖尿病性腎臓病(diabetic kidney disease)diabetic kidney disease(糖尿病性腎臓病)」というより広い概念が臨床の中心に置かれ、治療もRAS阻害薬にSGLT2SGLT2(sodium-glucose cotransporter 2)阻害薬・非ステロイド型ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬nonsteroidal mineralocorticoid receptor antagonist非ステロイド型ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬(nonsteroidal mineralocorticoid receptor antagonist)nonsteroidal mineralocorticoid receptor antagonist(非ステロイド型ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬)・GLP-1GLP-1(glucagon-like peptide-1)受容体作動薬を組み合わせる時代に変わった。
用語:糖尿病性腎症と糖尿病性腎臓病
- 古典的な「糖尿病性腎症diabetic nephropathy糖尿病性腎症(diabetic nephropathy)diabetic nephropathy(糖尿病性腎症)」は、GBM肥厚・メサンギウム拡大mesangial expansionメサンギウム拡大(mesangial expansion)mesangial expansion(メサンギウム拡大)・結節性糸球体硬化nodular glomerulosclerosis 結節性糸球体硬化(nodular glomerulosclerosis)nodular glomerulosclerosis(結節性糸球体硬化) という腎生検で確認される特徴的な組織像を指す用語として整理し直されている。
- 一方、現行のKDIGOKDIGO(Kidney Disease: Improving Global Outcomes)診療ガイドラインが用いる「糖尿病性腎臓病diabetic kidney disease糖尿病性腎臓病(diabetic kidney disease)diabetic kidney disease(糖尿病性腎臓病)」は、腎生検所見の有無にとらわれず、長期の糖尿病患者に生じる慢性腎臓病 chronic kidney disease, CKD 慢性腎臓病(chronic kidney disease, CKD) chronic kidney disease, CKD(慢性腎臓病) を臨床像・疫学でとらえるより広い概念である。
- この広い概念には、アルブミン尿albuminuria アルブミン尿(albuminuria)albuminuria(アルブミン尿) を伴わずにeGFReGFR(estimated glomerular filtration rate)だけが低下する「非アルブミン尿 albuminuria アルブミン尿(albuminuria) albuminuria(アルブミン尿) 性糖尿病性腎臓病 diabetic kidney disease糖尿病性腎臓病(diabetic kidney disease) diabetic kidney disease(糖尿病性腎臓病)」という表現型が含まれる。とくに2型糖尿病で一定数みられ、アルブミン尿albuminuria アルブミン尿(albuminuria)albuminuria(アルブミン尿) 陰性だけで糖尿病性の腎障害を除外してはならない。
- 以下「糖尿病性腎症diabetic nephropathy糖尿病性腎症(diabetic nephropathy)diabetic nephropathy(糖尿病性腎症)」は、原則としてこの広い臨床概念を指す。
病態:構造と血行動態の二重機序
flowchart TD
A["慢性高血糖"] --> B["タンパク質の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Nonenzymatic glycation'>非酵素的糖化</span>"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='advanced glycation end products (AGEs)'>終末糖化産物</span>の蓄積"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='type IV collagen'>IV型コラーゲン</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fibronectin'>フィブロネクチン</span>増加"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glomerular basement membrane'>糸球体基底膜</span>肥厚・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mesangial matrix'>メサンギウム基質</span>増加"]
A --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='afferent arteriole'>輸入細動脈</span>の拡張+<span class='jp-term jp-term-diagram' title='efferent arteriole'>輸出細動脈</span>の収縮"]
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intraglomerular pressure'>糸球体内圧</span>上昇(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glomerular hypertension'>糸球体高血圧</span>)"]
G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glomerular hyperfiltration'>糸球体過剰濾過</span><br>(早期は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glomerular filtration rate'>GFR</span>上昇)"]
H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glomerular capillary'>糸球体毛細血管</span>への機械的傷害"]
E --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nodular glomerulosclerosis'>結節性糸球体硬化</span><br>(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Kimmelstiel-Wilson nodules'>Kimmelstiel-Wilson結節</span>)"]
I --> J
J --> K["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Nephron'>ネフロン</span>喪失・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='albuminuria'>アルブミン尿</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glomerular filtration rate'>GFR</span>低下"]
💡 早期にGFRが上昇するのは矛盾ではない。輸出細動脈efferent arteriole 輸出細動脈(efferent arteriole)efferent arteriole(輸出細動脈) が輸入細動脈 afferent arteriole 輸入細動脈(afferent arteriole) afferent arteriole(輸入細動脈) より強く収縮し糸球体内圧 intraglomerular pressure 糸球体内圧(intraglomerular pressure) intraglomerular pressure(糸球体内圧) が上がるため、過剰濾過hyperfiltration 過剰濾過(hyperfiltration)hyperfiltration(過剰濾過) という形で一時的にGFRを押し上げる。この血行動態異常が同時進行する構造変化 conformational change 構造変化(conformational change) conformational change(構造変化) (GBM肥厚)を覆い隠す。
病理
糸球体病変は次の所見の組み合わせで確認する。
| 病変 | 内容 |
|---|---|
| びまん性メサンギウム硬化diffuse mesangial sclerosisびまん性メサンギウム硬化(diffuse mesangial sclerosis)diffuse mesangial sclerosis(びまん性メサンギウム硬化) | メサンギウム基質mesangial matrix メサンギウム基質(mesangial matrix)mesangial matrix(メサンギウム基質) の増加による硬化性硝子沈着。最も高頻度な病変 |
| 結節性糸球体硬化nodular glomerulosclerosis結節性糸球体硬化(nodular glomerulosclerosis)nodular glomerulosclerosis(結節性糸球体硬化) | Kimmelstiel-Wilson結節Kimmelstiel-Wilson nodulesKimmelstiel-Wilson結節(Kimmelstiel-Wilson nodules)Kimmelstiel-Wilson nodules(Kimmelstiel-Wilson結節)。分節性segmental 分節性(segmental)segmental(分節性) の結節状硬化で、糖尿病に特徴的だが必発ではない |
| 細動脈硝子化arteriolar hyalinosis細動脈硝子化(arteriolar hyalinosis)arteriolar hyalinosis(細動脈硝子化) | 輸入・輸出両方の細動脈が硝子化 hyalinization 硝子化(hyalinization) hyalinization(硝子化) する。輸出細動脈efferent arteriole 輸出細動脈(efferent arteriole)efferent arteriole(輸出細動脈) 病変は糖尿病に特異的で非糖尿病では稀 |
| 滲出性病変exudative lesions滲出性病変(exudative lesions)exudative lesions(滲出性病変) | 被膜滴capsular drop被膜滴(capsular drop)capsular drop(被膜滴)・線維素様キャップfibrin cap 線維素様キャップ(fibrin cap)fibrin cap(線維素様キャップ) など、血漿蛋白plasma proteins 血漿蛋白(plasma proteins)plasma proteins(血漿蛋白) の滲出による病変 |
⭐ 輸出細動脈efferent arteriole 輸出細動脈(efferent arteriole)efferent arteriole(輸出細動脈) まで硝子化 hyalinization 硝子化(hyalinization) hyalinization(硝子化) が及ぶ点は、高血圧による腎硬化症 nephrosclerosis 腎硬化症(nephrosclerosis) nephrosclerosis(腎硬化症) (輸入細動脈afferent arteriole 輸入細動脈(afferent arteriole)afferent arteriole(輸入細動脈) 優位の硝子化 hyalinization硝子化(hyalinization) hyalinization(硝子化))との鑑別軸になる。進行すると尿細管萎縮・間質線維化 tubular atrophy and interstitial fibrosis 尿細管萎縮・間質線維化(tubular atrophy and interstitial fibrosis) tubular atrophy and interstitial fibrosis(尿細管萎縮・間質線維化) が加わり、慢性腎臓病chronic kidney disease, CKD慢性腎臓病(chronic kidney disease, CKD)chronic kidney disease, CKD(慢性腎臓病)の像に移行する。
自然経過
- 糸球体過剰濾過glomerular hyperfiltration 糸球体過剰濾過(glomerular hyperfiltration)glomerular hyperfiltration(糸球体過剰濾過) 期 — 無症候、GFR上昇。
- 微量アルブミン尿microalbuminuria 微量アルブミン尿(microalbuminuria)microalbuminuria(微量アルブミン尿) 期 — 可逆性を期待しうる最早期の臨床的異常。
- 顕性アルブミン尿Overt/Macroalbuminuria 顕性アルブミン尿(Overt/Macroalbuminuria)Overt/Macroalbuminuria(顕性アルブミン尿) 期 — 高血圧の出現と時期を一にする。
- GFR低下期 — アルブミン尿albuminuria アルブミン尿(albuminuria)albuminuria(アルブミン尿) がさらに増加しながらGFRが低下する。
- 末期腎不全end-stage renal failure末期腎不全(end-stage renal failure)end-stage renal failure(末期腎不全) — 腎代替療法kidney replacement therapy, KRT 腎代替療法(kidney replacement therapy, KRT)kidney replacement therapy, KRT(腎代替療法) を要する。
進行して大量蛋白尿を来すとネフローゼ症候群nephrotic syndromeネフローゼ症候群(nephrotic syndrome)nephrotic syndrome(ネフローゼ症候群)を呈することがある。
1型糖尿病は発症日が明確なため、この経過をおおむね発症後の年数で予測できる。一方2型糖尿病は診断前に高血糖が数年単位で先行していることが多く、診断時点ですでに微量アルブミン尿 microalbuminuria 微量アルブミン尿(microalbuminuria) microalbuminuria(微量アルブミン尿) や進行した病変を伴うことがあり、発症時期を臨床的に遡って特定しにくい。
診断と病期
重症度の書き方は2通りが並立している。国際的には(KDIGO)、慢性腎臓病chronic kidney disease, CKD慢性腎臓病(chronic kidney disease, CKD)chronic kidney disease, CKD(慢性腎臓病)全般で用いるCGA分類(原因・GFR区分・アルブミン尿albuminuria アルブミン尿(albuminuria)albuminuria(アルブミン尿) 区分)をそのまま適用する。日本では糖尿病性腎症diabetic nephropathy 糖尿病性腎症(diabetic nephropathy)diabetic nephropathy(糖尿病性腎症) 病期分類 staging 病期分類(staging) staging(病期分類) 2023が第1〜5期の番号を維持したまま病期名を改め、評価の際にはCKDCKD(chronic kidney disease)重症度分類 severity classification 重症度分類(severity classification) severity classification(重症度分類) も併記することが望ましいとしている1。
| 日本の病期(2023) | UACR(mg/g)またはUPCR(g/g) | eGFR(mL/分/1.73m²) |
|---|---|---|
| 正常アルブミン尿 albuminuria アルブミン尿(albuminuria) albuminuria(アルブミン尿) 期(第1期) | UACR 30未満 | 30以上 |
| 微量アルブミン尿microalbuminuria 微量アルブミン尿(microalbuminuria)microalbuminuria(微量アルブミン尿) 期(第2期) | UACR 30〜299 | 30以上 |
| 顕性アルブミン尿Overt/Macroalbuminuria 顕性アルブミン尿(Overt/Macroalbuminuria)Overt/Macroalbuminuria(顕性アルブミン尿) 期(第3期) | UACR 300以上またはUPCR 0.5以上 | 30以上 |
| GFR高度低下・末期腎不全end-stage renal failure 末期腎不全(end-stage renal failure)end-stage renal failure(末期腎不全) 期(第4期) | 問わない | 30未満 |
| 腎代替療法kidney replacement therapy, KRT 腎代替療法(kidney replacement therapy, KRT)kidney replacement therapy, KRT(腎代替療法) 期(第5期) | 透析療法中あるいは腎移植後 | — |
⚠️ 同分類は、糖尿病性腎症diabetic nephropathy 糖尿病性腎症(diabetic nephropathy)diabetic nephropathy(糖尿病性腎症) が必ずしも第1期から順に第5期まで進行するものではないと注記している1。
国際的なCGA分類のアルブミン尿 albuminuria アルブミン尿(albuminuria) albuminuria(アルブミン尿) 区分は次のとおり。
| アルブミン尿albuminuria アルブミン尿(albuminuria)albuminuria(アルブミン尿) 区分 | UACR(mg/g) |
|---|---|
| A1 | 30未満 |
| A2 | 30〜300 |
| A3 | 300超 |
GFR区分は慢性腎臓病chronic kidney disease, CKD慢性腎臓病(chronic kidney disease, CKD)chronic kidney disease, CKD(慢性腎臓病)と共通のG1〜G5(90以上〜15未満)の6区分を用いる。同じUACRでもGFRが低いほど、同じGFRでもUACRが高いほど腎不全・心血管イベントのリスクが高い。
- 2型糖尿病は診断時、1型糖尿病は罹病期間duration of disease 罹病期間(duration of disease)duration of disease(罹病期間) 5年以上で年1回以上UACRとeGFRを評価する2。⚠️ ADAの推奨は「罹病期間duration of disease 罹病期間(duration of disease)duration of disease(罹病期間) 5年以上」とだけ書いており、5年を発症から数えるか診断から数えるかは明示していない。
- アルブミン尿albuminuria アルブミン尿(albuminuria)albuminuria(アルブミン尿) は運動、発熱、感染、月経、著明な高血糖で一過性に上昇するため、初回高値は3〜6か月以内の複数検体で確認する。
- 網膜症retinopathy 網膜症(retinopathy)retinopathy(網膜症) の併存は診断を支持する所見になる。とくに1型糖尿病では、網膜症retinopathy 網膜症(retinopathy)retinopathy(網膜症) を伴わない腎症は非典型とみなす。
⚠️ 腎生検を考える状況:急速なeGFR低下、活動性尿沈渣active urine sediment 活動性尿沈渣(active urine sediment)active urine sediment(活動性尿沈渣) (赤血球・白血球・細胞性円柱)、アルブミン尿albuminuriaアルブミン尿(albuminuria)albuminuria(アルブミン尿)・総蛋白尿の急速な増加、ネフローゼ症候群nephrotic syndrome ネフローゼ症候群(nephrotic syndrome)nephrotic syndrome(ネフローゼ症候群) の存在(罹病期間duration of disease 罹病期間(duration of disease)duration of disease(罹病期間) を問わない)、網膜症retinopathy 網膜症(retinopathy)retinopathy(網膜症) を欠く(とくに1型糖尿病)、全身疾患systemic disease 全身疾患(systemic disease)systemic disease(全身疾患) を示唆する所見——これらは糖尿病以外の、あるいは糖尿病に加わった別の腎疾患を示唆するので、腎臓内科へ紹介し腎生検を含めた精査を検討する2。
鑑別
| 疾患 | 鑑別のポイント |
|---|---|
| 高血圧による腎硬化症 nephrosclerosis腎硬化症(nephrosclerosis) nephrosclerosis(腎硬化症) | 輸入細動脈afferent arteriole 輸入細動脈(afferent arteriole)afferent arteriole(輸入細動脈) 優位の硝子化 hyalinization硝子化(hyalinization) hyalinization(硝子化)。輸出細動脈efferent arteriole 輸出細動脈(efferent arteriole)efferent arteriole(輸出細動脈) の硝子化 hyalinization 硝子化(hyalinization) hyalinization(硝子化) がなければ糖尿病性腎症 diabetic nephropathy 糖尿病性腎症(diabetic nephropathy) diabetic nephropathy(糖尿病性腎症) は考えにくい |
| 膜性腎症membranous nephropathy膜性腎症(membranous nephropathy)membranous nephropathy(膜性腎症) | 上皮下沈着subepithelial deposits 上皮下沈着(subepithelial deposits)subepithelial deposits(上皮下沈着) とスパイク形成 spike formationスパイク形成(spike formation) spike formation(スパイク形成)。腎生検の免疫蛍光 immunofluorescence, IF免疫蛍光(immunofluorescence, IF) immunofluorescence, IF(免疫蛍光)・電顕electron microscopy, EM 電顕(electron microscopy, EM)electron microscopy, EM(電顕) で鑑別する |
| IgA腎症 | 上気道感染upper respiratory tract infection 上気道感染(upper respiratory tract infection)upper respiratory tract infection(上気道感染) と同時期の肉眼的血尿 gross (macroscopic) hematuria 肉眼的血尿(gross (macroscopic) hematuria) gross (macroscopic) hematuria(肉眼的血尿) が特徴的で、糖尿病歴と無関係 unrelated 無関係(unrelated) unrelated(無関係) に生じうる |
| アミロイドーシスamyloidosisアミロイドーシス(amyloidosis)amyloidosis(アミロイドーシス) | 結節性病変nodular lesion 結節性病変(nodular lesion)nodular lesion(結節性病変) が類似しうるが、コンゴーレッド染色Congo red stain コンゴーレッド染色(Congo red stain)Congo red stain(コンゴーレッド染色) 陽性・アップルグリーン複屈折apple-green birefringence アップルグリーン複屈折(apple-green birefringence)apple-green birefringence(アップルグリーン複屈折) で区別する |
治療
血糖・血圧管理BP control 血圧管理(BP control)BP control(血圧管理) と腎保護薬を並行する集学的アプローチ multidisciplinary approach 集学的アプローチ(multidisciplinary approach) multidisciplinary approach(集学的アプローチ) が標準治療である。
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='diabetic nephropathy'>糖尿病性腎症</span>の診断"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Lifestyle'>生活習慣</span>・血糖・血圧・脂質を包括管理"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='angiotensin-converting enzyme'>ACE</span>阻害薬または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='angiotensin II receptor blocker'>ARB</span>を最大<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tolerance (of a dose/treatment)'>耐容</span>量まで"]
C --> D["適応<span class='jp-term jp-term-diagram' title='estimated glomerular filtration rate'>eGFR</span>で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sodium-glucose cotransporter 2'>SGLT2</span>阻害薬を追加"]
D --> E{"RAS阻害薬・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sodium-glucose cotransporter 2'>SGLT2</span>阻害薬下でも<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='albuminuria'>アルブミン尿</span>が残るか"}
E -->|"はい・K正常"| F["非ステロイド型MRAを追加"]
E -->|"はい・血糖未達/肥満"| G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glucagon-like peptide-1'>GLP-1</span>受容体作動薬を追加"]
F --> H["定期的なK・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='estimated glomerular filtration rate'>eGFR</span>モニタリング"]
G --> H
H --> I["進行例では<span class='jp-term jp-term-diagram' title='kidney replacement therapy, KRT'>腎代替療法</span>を計画"]
- 血糖管理glycemic control血糖管理(glycemic control)glycemic control(血糖管理):HbA1cHbA1c(glycated haemoglobin A1c)目標は年齢、罹病期間duration of disease罹病期間(duration of disease)duration of disease(罹病期間)、低血糖リスク、併存症に応じて個別化する。厳格すぎる目標は進行した高齢患者 elderly patients 高齢患者(elderly patients) elderly patients(高齢患者) では低血糖の害が利益を上回りうる。
- 血圧管理BP control 血圧管理(BP control)BP control(血圧管理) とRAS阻害薬:高血圧かつアルブミン尿 albuminuria アルブミン尿(albuminuria) albuminuria(アルブミン尿) がある患者ではACEACE(angiotensin-converting enzyme)阻害薬またはARB(エナラプリルenalaprilエナラプリル(enalapril)enalapril(エナラプリル)、ロサルタンlosartanロサルタン(losartan)losartan(ロサルタン)など)を最大耐容 tolerance (of a dose/treatment) 耐容(tolerance (of a dose/treatment)) tolerance (of a dose/treatment)(耐容) 量まで用いる。⚠️ ACE阻害薬とARBの併用は禁忌であり、腎保護の上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ(add-on (incremental benefit)) add-on (incremental benefit)(上乗せ) なく高K血症・急性腎障害acute kidney injury, AKI 急性腎障害(acute kidney injury, AKI)acute kidney injury, AKI(急性腎障害) のリスクだけが上がる。開始・増量後は2〜4週でクレアチニンとKを確認し、クレアチニンの30%以下の上昇では中止せず経過をみる。
- SGLT2阻害薬:エンパグリフロジンempagliflozinエンパグリフロジン(empagliflozin)empagliflozin(エンパグリフロジン)・ダパグリフロジンdapagliflozinダパグリフロジン(dapagliflozin)dapagliflozin(ダパグリフロジン)などは、一定水準以上のeGFRでアルブミン尿 albuminuria アルブミン尿(albuminuria) albuminuria(アルブミン尿) を伴う2型糖尿病の腎複合アウトカム all-or-none outcomes アウトカム(all-or-none outcomes) all-or-none outcomes(アウトカム) (GFR半減・末期腎不全end-stage renal failure末期腎不全(end-stage renal failure)end-stage renal failure(末期腎不全)・腎死)を減らすと確立し(DAPA-CKD ではハザード比 hazard ratio ハザード比(hazard ratio) hazard ratio(ハザード比) 0.613)、RAS阻害薬と並ぶ標準治療の柱である。開始直後の可逆的eGFR低下だけでは中止しない。
- 非ステロイド型ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬nonsteroidal mineralocorticoid receptor antagonist非ステロイド型ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬(nonsteroidal mineralocorticoid receptor antagonist)nonsteroidal mineralocorticoid receptor antagonist(非ステロイド型ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬):フィネレノンfinerenoneフィネレノン(finerenone)finerenone(フィネレノン)は、RAS阻害薬とSGLT2阻害薬を使用してもなお血清K正常かつアルブミン尿 albuminuria アルブミン尿(albuminuria) albuminuria(アルブミン尿) が残る2型糖尿病患者に追加すると、腎・心血管複合アウトカム all-or-none outcomes アウトカム(all-or-none outcomes) all-or-none outcomes(アウトカム) をさらに減らす。SGLT2阻害薬との併用で効果が上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ(add-on (incremental benefit)) add-on (incremental benefit)(上乗せ) される可能性が報告されている。
- GLP-1受容体作動薬:セマグルチドsemaglutideセマグルチド(semaglutide)semaglutide(セマグルチド)は、2型糖尿病に慢性腎臓病 chronic kidney disease, CKD 慢性腎臓病(chronic kidney disease, CKD) chronic kidney disease, CKD(慢性腎臓病) を合併しアルブミン尿 albuminuria アルブミン尿(albuminuria) albuminuria(アルブミン尿) を有する患者で、主要腎アウトカム all-or-none outcomes アウトカム(all-or-none outcomes) all-or-none outcomes(アウトカム) (GFR半減、eGFR15未満持続、腎代替療法kidney replacement therapy, KRT腎代替療法(kidney replacement therapy, KRT)kidney replacement therapy, KRT(腎代替療法)、腎・心血管死の複合)をハザード比 hazard ratio ハザード比(hazard ratio) hazard ratio(ハザード比) 0.76と有意に減らすと示された4。⚠️ この試験(FLOW)は全例が2型糖尿病で、かつ組入れ基準としてアルブミン尿 albuminuria アルブミン尿(albuminuria) albuminuria(アルブミン尿) を要求している(eGFR 50〜75なら尿中アルブミン/クレアチニン比300超、eGFR 25以上50未満なら同100超)。「アルブミン尿albuminuria アルブミン尿(albuminuria)albuminuria(アルブミン尿) の有無や重症度によらず効く」と読み替えてはいけない——アルブミン尿 albuminuria アルブミン尿(albuminuria) albuminuria(アルブミン尿) のない糖尿病性腎臓病 diabetic kidney disease 糖尿病性腎臓病(diabetic kidney disease) diabetic kidney disease(糖尿病性腎臓病) や、糖尿病のないCKDへの外挿はこの試験では裏づけられていない。SGLT2阻害薬でも血糖目標に達しない患者や肥満を伴う患者へ、セマグルチドsemaglutide セマグルチド(semaglutide)semaglutide(セマグルチド) やリラグルチドliraglutideリラグルチド(liraglutide)liraglutide(リラグルチド)などのGLP-1受容体作動薬を血糖・体重・腎保護目的に用いる。
- 生活習慣Lifestyle生活習慣(Lifestyle)Lifestyle(生活習慣)・脂質・禁煙:食塩制限 salt restriction食塩制限(salt restriction) salt restriction(食塩制限)、禁煙、体重管理、脂質管理を行う。極端な低蛋白食 low-protein diet 低蛋白食(low-protein diet) low-protein diet(低蛋白食) は栄養障害 malnutrition 栄養障害(malnutrition) malnutrition(栄養障害) のリスクがあり一律には推奨しない。
- 腎代替療法kidney replacement therapy, KRT腎代替療法(kidney replacement therapy, KRT)kidney replacement therapy, KRT(腎代替療法):進行例では慢性腎臓病chronic kidney disease, CKD慢性腎臓病(chronic kidney disease, CKD)chronic kidney disease, CKD(慢性腎臓病)の管理指針に準じ、透析・腎移植・包括的保存的腎臓療法comprehensive conservative care 包括的保存的腎臓療法(comprehensive conservative care)comprehensive conservative care(包括的保存的腎臓療法) を患者の希望と全身状態に応じて計画する。
⚠️ RAS阻害薬・SGLT2阻害薬・非ステロイド型MRAはいずれも高K血症・急性腎障害acute kidney injury, AKI 急性腎障害(acute kidney injury, AKI)acute kidney injury, AKI(急性腎障害) のリスクを伴い、開始・増量時は血清Kとクレアチニンを監視する。ヨード造影剤iodinated contrast ヨード造影剤(iodinated contrast)iodinated contrast(ヨード造影剤) やNSAIDsNSAIDs(nonsteroidal anti-inflammatory drugs)は腎血流 renal blood flow 腎血流(renal blood flow) renal blood flow(腎血流) を低下させ急性腎障害 acute kidney injury, AKI 急性腎障害(acute kidney injury, AKI) acute kidney injury, AKI(急性腎障害) を誘発しうるため可能な限り回避する。
まとめ
- 糖尿病性腎症diabetic nephropathy 糖尿病性腎症(diabetic nephropathy)diabetic nephropathy(糖尿病性腎症) は、終末糖化産物advanced glycation end products (AGEs) 終末糖化産物(advanced glycation end products (AGEs))advanced glycation end products (AGEs)(終末糖化産物) によるGBM肥厚・メサンギウム基質mesangial matrix メサンギウム基質(mesangial matrix)mesangial matrix(メサンギウム基質) 増加という構造的機序と、輸出細動脈収縮efferent arteriole vasoconstriction 輸出細動脈収縮(efferent arteriole vasoconstriction)efferent arteriole vasoconstriction(輸出細動脈収縮) による糸球体高血圧 glomerular hypertension糸球体高血圧(glomerular hypertension) glomerular hypertension(糸球体高血圧)・過剰濾過hyperfiltration 過剰濾過(hyperfiltration)hyperfiltration(過剰濾過) という血行動態的機序が同時に進む疾患で、この二重性が早期のGFR上昇という一見矛盾した所見を説明する。
- 現行のKDIGO分類は、組織像に基づく糖尿病性腎症 diabetic nephropathy 糖尿病性腎症(diabetic nephropathy) diabetic nephropathy(糖尿病性腎症) と、非アルブミン尿 albuminuria アルブミン尿(albuminuria) albuminuria(アルブミン尿) 性表現型を含む広い糖尿病性腎臓病 diabetic kidney disease 糖尿病性腎臓病(diabetic kidney disease) diabetic kidney disease(糖尿病性腎臓病) を区別し、重症度評価は慢性腎臓病 chronic kidney disease, CKD 慢性腎臓病(chronic kidney disease, CKD) chronic kidney disease, CKD(慢性腎臓病) 共通のCGA分類(GFR区分G1〜G5、アルブミン尿albuminuria アルブミン尿(albuminuria)albuminuria(アルブミン尿) 区分A1〜A3)で行う。
- 病理は結節性糸球体硬化 nodular glomerulosclerosis 結節性糸球体硬化(nodular glomerulosclerosis) nodular glomerulosclerosis(結節性糸球体硬化) (Kimmelstiel-Wilson結節Kimmelstiel-Wilson nodulesKimmelstiel-Wilson結節(Kimmelstiel-Wilson nodules)Kimmelstiel-Wilson nodules(Kimmelstiel-Wilson結節))と輸入・輸出両細動脈の硝子化 hyalinization 硝子化(hyalinization) hyalinization(硝子化) が特徴で、後者は高血圧による腎硬化症 nephrosclerosis 腎硬化症(nephrosclerosis) nephrosclerosis(腎硬化症) との鑑別点になる。
- 急速な腎機能低下、活動性尿沈渣active urine sediment活動性尿沈渣(active urine sediment)active urine sediment(活動性尿沈渣)、蛋白尿の急速な増加やネフローゼ症候群 nephrotic syndromeネフローゼ症候群(nephrotic syndrome) nephrotic syndrome(ネフローゼ症候群)、網膜症retinopathy 網膜症(retinopathy)retinopathy(網膜症) を欠く例では、他の腎疾患の合併を疑い腎生検を検討する。
- 治療の柱はRAS阻害薬・SGLT2阻害薬・非ステロイド型MRA・GLP-1受容体作動薬を血糖・血圧管理BP control 血圧管理(BP control)BP control(血圧管理) と組み合わせる集学的アプローチ multidisciplinary approach 集学的アプローチ(multidisciplinary approach) multidisciplinary approach(集学的アプローチ) で、K・腎機能モニタリングと造影剤・NSAIDs回避を並行する。
出典
- 1.糖尿病性腎症病期分類2023の策定(糖尿病性腎症合同委員会・糖尿病性腎症病期分類改訂ワーキンググループ(日本透析医学会雑誌 56巻11号)・2023)J-STAGEのPDF全文で確認した。2014年分類の各病期のUACR・eGFR値は変えず、病期名を「正常アルブミン尿期(第1期)」(UACR 30 mg/g未満)、「微量アルブミン尿期(第2期)」(30〜299)、「顕性アルブミン尿期(第3期)」(300以上または尿蛋白/クレアチニン比0.5 g/g以上)、第1〜3期はいずれもeGFR 30以上、「GFR高度低下・末期腎不全期(第4期)」(UACR・UPCRを問わずeGFR 30未満)、「腎代替療法期(第5期)」(透析療法中あるいは腎移植後)へ改めたこと。注1が、糖尿病性腎症は必ずしも第1期から順次第5期まで進行するものではなく、評価の際には腎症病期とともにCKD重症度分類も併記することが望ましいとし、注2が正常アルブミン尿期は糖尿病性腎症の存在を否定するものではないとしていることを確認した。閲覧 2026-09-24
- 2.11. Chronic Kidney Disease and Risk Management: Standards of Care in Diabetes—2026(American Diabetes Association・2026)推奨11.1aで、随時尿アルブミン・クレアチニン比(UACR)と推算糸球体濾過量(eGFR)を、罹病期間(duration)5年以上の1型糖尿病患者と、治療内容によらずすべての2型糖尿病患者で少なくとも年1回評価するとしていること(推奨文は原文で in people with type 1 diabetes with duration of ≥5 years であり、5年の起点が発症か診断かは明示していない)、および同章が背景として1型糖尿病のCKDの最も多い出現時期を「1型糖尿病の診断から5〜15年後」と記述していることを本文で確認した。また、活動性尿沈渣、アルブミン尿・総蛋白尿の急速な増加、ネフローゼ症候群の存在(罹病期間の限定なし)、急速なeGFR低下、網膜症の欠如(とくに1型糖尿病)が別の原因を示唆し、腎臓内科への紹介と腎生検を含む精査を考慮するとしていることを本文で確認した。閲覧 2026-09-05
- 3.Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease(New England Journal of Medicine・2020)DAPA-CKD試験。eGFR 25〜75 mL/min/1.73m² かつ 尿中アルブミン/クレアチニン比 200〜5000 mg/g の慢性腎臓病患者を対象に、ダパグリフロジンが主要複合腎アウトカム(持続的eGFR 50%以上低下・末期腎不全・腎死または心血管死)をハザード比0.61(95%CI 0.51–0.72)で減らした。⚠️ 全例がアルブミン尿を有するため、アルブミン尿のない患者への外挿はこの試験からは導けない。閲覧 2026-08-15
- 4.Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes(New England Journal of Medicine・2024)FLOW試験。2型糖尿病かつ慢性腎臓病(eGFR 50〜75 かつ 尿中アルブミン/クレアチニン比 300超5000未満、または eGFR 25以上50未満 かつ 同比 100超5000未満)の3,533例を対象に、セマグルチド1.0 mg週1回皮下投与が主要腎イベント(腎不全・eGFR 50%以上低下・腎/心血管死の複合)をハザード比0.76(95%CI 0.66–0.88)で減らしたことを抄録で確認した。**組入れ時点で全例がアルブミン尿を有し全例が2型糖尿病であるため、「アルブミン尿の有無・重症度によらず」という一般化はこの試験からは導けない。**閲覧 2026-08-15