Drug Atlas · B19 Antidiabetics / 糖尿病薬 · 必修

エンパグリフロジン

empagliflozin

分類: Antidiabetics / 糖尿病薬
商品名（日本）: ジャディアンス
商品名（EU）: Jardiance
科目: Pharmacology
トピック: B19: Oral antidiabetics
副作用: 多尿低血圧
影響検査値: 血糖
対象疾患: 2型糖尿病 IgA腎症糖尿病性腎症慢性心不全
原因となる疾患: Fournier壊疽カンジダ症壊死性軟部組織感染症糖尿病性ケトアシドーシス・高血糖高浸透圧症候群尿路感染症

🧠 全体像：エンパグリフロジンempagliflozinエンパグリフロジン（empagliflozin）empagliflozin（エンパグリフロジン）はSGLT2阻害薬というクラスの評価そのものを変えた薬である。EMPA-REG OUTCOME試験（2015年）で心血管死亡・心不全入院を有意に減らすことを示し、これが「血糖降下薬に心血管保護効果を期待する」という現在の糖尿病治療の発想の出発点になった。以後、ダパグリフロジンdapagliflozinダパグリフロジン（dapagliflozin）dapagliflozin（ダパグリフロジン）を含む同クラス全体が心不全・腎保護薬として再評価される流れを作った、クラスの中でも歴史的な意味を持つ一剤である。

薬効群の中での位置づけ

系統	代表薬	標的	心血管アウトカム試験cardiovascular outcome trial心血管アウトカム試験（cardiovascular outcome trial）cardiovascular outcome trial（心血管アウトカム試験）	特記事項
SGLT2阻害	エンパグリフロジンempagliflozinエンパグリフロジン（empagliflozin）empagliflozin（エンパグリフロジン）	腎近位尿細管renal proximal tubule腎近位尿細管（renal proximal tubule）renal proximal tubule（腎近位尿細管）SGLT2	EMPA-REG OUTCOME（2015、陽性）	クラス最初の心血管保護エビデンス
SGLT2阻害	ダパグリフロジンdapagliflozinダパグリフロジン（dapagliflozin）dapagliflozin（ダパグリフロジン）	同上	DECLARE-TIMI 58、DAPA-HF、DAPA-CKD	心不全・CKDへの適応が広い
SGLT2阻害	カナグリフロジンcanagliflozinカナグリフロジン（canagliflozin）canagliflozin（カナグリフロジン）	同上	CANVASvisual analog scaleVAS（visual analog scale）visual analog scale（VAS） Program	下肢切断リスクlimb amputation risk下肢切断リスク（limb amputation risk）limb amputation risk（下肢切断リスク）上昇の警告warnings警告（warnings）warnings（警告）
SGLT2阻害	エルトゥグリフロジンertugliflozinエルトゥグリフロジン（ertugliflozin）ertugliflozin（エルトゥグリフロジン）	同上	VERTIS CV（中立的）	エビデンスが相対的に薄い
SGLT1/2阻害	ソタグリフロジンsotagliflozinソタグリフロジン（sotagliflozin）sotagliflozin（ソタグリフロジン）	SGLT2＋腸管SGLT1	SOLOIST-WHF、SCORED	腸管作用も併せ持つ

⭐ EMPA-REG OUTCOMEの結果は当時、糖尿病治療薬diabetes drug糖尿病治療薬（diabetes drug）diabetes drug（糖尿病治療薬）の常識を覆した。 それまでの血糖降下薬は「血糖を下げること」以上の価値を大規模試験large trials大規模試験（large trials）large trials（大規模試験）で示せていなかったが、この試験でエンパグリフロジンempagliflozinエンパグリフロジン（empagliflozin）empagliflozin（エンパグリフロジン）は血糖低下とは別の経路（体液量body fluid volume体液量（body fluid volume）body fluid volume（体液量）・血行動態・心筋エネルギー代謝Energy Metabolismエネルギー代謝（Energy Metabolism）Energy Metabolism（エネルギー代謝）など複数の仮説）で心血管死亡を減らすことを示した。以後の糖尿病治療ガイドラインが「心血管リスクの高い患者にはSGLT2阻害薬またはGLP-1受容体作動薬を優先」という構成に変わった転換点である。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='empagliflozin'>エンパグリフロジン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='renal proximal tubule'>腎近位尿細管</span>の<br>SGLT2を選択的に阻害"] --> B["糖の再吸収↓→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='urinary glucose excretion'>尿糖排泄</span>↑"]
    B --> C["血糖低下（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='insulin-independent'>インスリン非依存</span>性）"]
    B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='osmotic diuresis'>浸透圧利尿</span>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='body fluid volume'>体液量</span>↓"]
    D --> E["心臓の前負荷↓・血圧軽度低下"]
    B --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tubuloglomerular feedback'>尿細管糸球体フィードバック</span>回復"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='afferent arteriole'>輸入細動脈</span>収縮→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intraglomerular pressure'>糸球体内圧</span>↓"]
    G --> H["腎保護"]
    E --> I["心不全症状の改善・心血管死亡↓"]
    A -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ketogenesis'>ケトン体産生</span>が優位になる状況で"| J["⚠️ <span class='jp-term jp-term-diagram' title='euglycemic ketoacidosis'>正常血糖ケトアシドーシス</span>"]

薬物動態

項目	値・特徴
経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）	良好
代謝	主に肝臓でグルクロン酸抱合glucuronidationグルクロン酸抱合（glucuronidation）glucuronidation（グルクロン酸抱合）
排泄	未変化体・代謝物として尿中・糞便中
半減期	約12時間。1日1回投与が可能

適応

領域	使いどころ
糖尿病	2型糖尿病の血糖管理glycemic control血糖管理（glycemic control）glycemic control（血糖管理）。特に心血管リスクの高い患者で優先される
循環器	慢性心不全chronic heart failure慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全）（駆出率ejection fraction駆出率（ejection fraction）ejection fraction（駆出率）を問わず）の治療。糖尿病の有無を問わず適応される
腎臓	IgA腎症など蛋白尿を伴う慢性腎疾患で支持療法後の追加治療

用法・用量

成人では1日10 mgを1日1回、朝に経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）する。効果不十分な場合25 mgまで増量できる（腎機能に応じて調整）。心不全での使用でも同様の用量帯が用いられる。実際の用量は適応・腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌・慎重投与：1型糖尿病（正常血糖ケトアシドーシスeuglycemic ketoacidosis正常血糖ケトアシドーシス（euglycemic ketoacidosis）euglycemic ketoacidosis（正常血糖ケトアシドーシス）のリスクが高いため推奨されない）、重度腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）（血糖降下効果が減弱）
⚠️ 正常血糖ケトアシドーシスeuglycemic ketoacidosis正常血糖ケトアシドーシス（euglycemic ketoacidosis）euglycemic ketoacidosis（正常血糖ケトアシドーシス）：血糖が著明に高くなくても起こりうる。脱水・感染・手術・低炭水化物食low-carbohydrate diet低炭水化物食（low-carbohydrate diet）low-carbohydrate diet（低炭水化物食）が誘因になる。周術期は数日前から休薬drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）する
⚠️ 性器感染症genital infection性器感染症（genital infection）genital infection（性器感染症）・尿路感染症：尿糖glycosuria尿糖（glycosuria）glycosuria（尿糖）増加による外陰部vulva外陰部（vulva）vulva（外陰部）・尿路の高糖環境が誘因
⚠️ 体液量減少volume depletion体液量減少（volume depletion）volume depletion（体液量減少）・低血圧：利尿薬併用例・高齢者で注意
SU薬・インスリンとの併用では低血糖リスクが上がる

副作用

頻度	内容
高頻度	多尿、性器感染症genital infection性器感染症（genital infection）genital infection（性器感染症）
注意	低血圧・体液量減少volume depletion体液量減少（volume depletion）volume depletion（体液量減少）、尿路感染症
重篤・まれ	正常血糖ケトアシドーシスeuglycemic ketoacidosis正常血糖ケトアシドーシス（euglycemic ketoacidosis）euglycemic ketoacidosis（正常血糖ケトアシドーシス）、フルニエ壊疽Fournier gangreneフルニエ壊疽（Fournier gangrene）Fournier gangrene（フルニエ壊疽）（まれ）、SU薬・インスリン併用時の低血糖

まとめ

SGLT2阻害薬。腎近位尿細管renal proximal tubule腎近位尿細管（renal proximal tubule）renal proximal tubule（腎近位尿細管）のSGLT2を阻害し尿糖排泄urinary glucose excretion尿糖排泄（urinary glucose excretion）urinary glucose excretion（尿糖排泄）を促す。
EMPA-REG OUTCOME試験（2015年）でクラス初の心血管死亡減少を示し、SGLT2阻害薬の位置づけを「血糖薬」から「心血管保護薬」へ変えた歴史的な一剤。
心不全（駆出率ejection fraction駆出率（ejection fraction）ejection fraction（駆出率）・糖尿病の有無を問わない）治療の4本柱four pillars (of GDMT for HFrEF)4本柱（four pillars (of GDMT for HFrEF)）four pillars (of GDMT for HFrEF)（4本柱）の一角。
最大の注意点は正常血糖ケトアシドーシスeuglycemic ketoacidosis正常血糖ケトアシドーシス（euglycemic ketoacidosis）euglycemic ketoacidosis（正常血糖ケトアシドーシス）。周術期は休薬drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）する。
性器感染症genital infection性器感染症（genital infection）genital infection（性器感染症）・尿路感染症、体液量減少volume depletion体液量減少（volume depletion）volume depletion（体液量減少）による低血圧も重要な副作用。
下肢切断リスクlimb amputation risk下肢切断リスク（limb amputation risk）limb amputation risk（下肢切断リスク）上昇の警告warnings警告（warnings）warnings（警告）はカナグリフロジンcanagliflozinカナグリフロジン（canagliflozin）canagliflozin（カナグリフロジン）固有で、エンパグリフロジンempagliflozinエンパグリフロジン（empagliflozin）empagliflozin（エンパグリフロジン）では同程度のシグナルは確認されていない。