Drug Atlas · B19 Antidiabetics / 糖尿病薬 · 必修

ダパグリフロジン

dapagliflozin

分類: Antidiabetics / 糖尿病薬
商品名（日本）: フォシーガ
商品名（EU）: Forxiga
科目: Pharmacology
トピック: B19: Oral antidiabetics
禁忌疾患: 1型糖尿病
副作用: 多尿低血圧
影響検査値: 血糖
対象疾患: 2型糖尿病 IgA腎症ネフリティック症候群ネフローゼ症候群拡張型心筋症虚血性心筋症巣状分節性糸球体硬化症糖尿病性腎症慢性心不全慢性腎臓病
原因となる疾患: Fournier壊疽カンジダ症壊死性軟部組織感染症糖尿病性ケトアシドーシス・高血糖高浸透圧症候群尿路感染症

🧠 全体像：ダパグリフロジンdapagliflozinダパグリフロジン（dapagliflozin）dapagliflozin（ダパグリフロジン）はSGLT2阻害薬（-gliflozin）の中でも「糖尿病薬antidiabetics糖尿病薬（antidiabetics）antidiabetics（糖尿病薬）」という枠を最も大きくはみ出した薬である。腎の近位尿細管proximal tubule近位尿細管（proximal tubule）proximal tubule（近位尿細管）で糖の再吸収を止め尿へ捨てさせるという機序自体は単純だが、その副産物（体液量減少volume depletion体液量減少（volume depletion）volume depletion（体液量減少）・血行動態の変化・浸透圧利尿osmotic diuresis浸透圧利尿（osmotic diuresis）osmotic diuresis（浸透圧利尿））が心不全・慢性腎臓病chronic kidney disease, CKD慢性腎臓病（chronic kidney disease, CKD）chronic kidney disease, CKD（慢性腎臓病）そのものへの保護効果として大規模試験large trials大規模試験（large trials）large trials（大規模試験）で確認され、いまや糖尿病の有無を問わず心不全・CKD治療の4本柱four pillars (of GDMT for HFrEF)4本柱（four pillars (of GDMT for HFrEF)）four pillars (of GDMT for HFrEF)（4本柱）の一角に組み込まれている。「血糖を下げる薬」から出発して「臓器保護薬」として使われるようになった、この10年で最も評価が変わった薬の一つである。

薬効群の中での位置づけ

系統	代表薬	標的	低血糖	体重	特記事項
SGLT2阻害	ダパグリフロジンdapagliflozinダパグリフロジン（dapagliflozin）dapagliflozin（ダパグリフロジン）・エンパグリフロジンempagliflozinエンパグリフロジン（empagliflozin）empagliflozin（エンパグリフロジン）・カナグリフロジンcanagliflozinカナグリフロジン（canagliflozin）canagliflozin（カナグリフロジン）・エルトゥグリフロジンertugliflozinエルトゥグリフロジン（ertugliflozin）ertugliflozin（エルトゥグリフロジン）	腎近位尿細管renal proximal tubule腎近位尿細管（renal proximal tubule）renal proximal tubule（腎近位尿細管）SGLT2	起こしにくい（単剤）	減少	心不全・CKD保護
SGLT1/2阻害	ソタグリフロジンsotagliflozinソタグリフロジン（sotagliflozin）sotagliflozin（ソタグリフロジン）	SGLT2＋腸管SGLT1	起こしにくい（単剤）	減少	腸管でも糖吸収を遅らせる
ビグアナイドbiguanideビグアナイド（biguanide）biguanide（ビグアナイド）	メトホルミンmetforminメトホルミン（metformin）metformin（メトホルミン）	肝・末梢	起こさない	中立〜減少	第一選択（血糖のみ）
DPP-4阻害	シタグリプチンsitagliptinシタグリプチン（sitagliptin）sitagliptin（シタグリプチン）など	インクレチンincretinインクレチン（incretin）incretin（インクレチン）	起こしにくい（単剤）	中立	心血管アウトカムall-or-none outcomesアウトカム（all-or-none outcomes）all-or-none outcomes（アウトカム）は中立的

⭐ SGLT2阻害薬4剤（ダパ・エンパ・カナ・エルトゥ）は同じ機序を共有するが、心不全・腎保護のエビデンスの厚みが薬ごとに違う。 ダパグリフロジンdapagliflozinダパグリフロジン（dapagliflozin）dapagliflozin（ダパグリフロジン）はDAPA-HF試験・DAPA-CKD試験で駆出率ejection fraction駆出率（ejection fraction）ejection fraction（駆出率）を問わない心不全とCKDの両方に保護効果を示し、この分野で最も適応が広い薬の一つになった。エンパグリフロジンempagliflozinエンパグリフロジン（empagliflozin）empagliflozin（エンパグリフロジン）はEMPA-REG OUTCOME試験（心血管アウトカム試験cardiovascular outcome trial心血管アウトカム試験（cardiovascular outcome trial）cardiovascular outcome trial（心血管アウトカム試験）としてこのクラスで最初に陽性結果を出した試験）で名高く、カナグリフロジンcanagliflozinカナグリフロジン（canagliflozin）canagliflozin（カナグリフロジン）は下肢切断リスクlimb amputation risk下肢切断リスク（limb amputation risk）limb amputation risk（下肢切断リスク）上昇という固有の警告warnings警告（warnings）warnings（警告）を持ち、エルトゥグリフロジンertugliflozinエルトゥグリフロジン（ertugliflozin）ertugliflozin（エルトゥグリフロジン）は心血管アウトカム試験VERTIS CV心血管アウトカム試験（VERTIS CV）VERTIS CV（心血管アウトカム試験）が中立的でエビデンスが相対的に薄い。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dapagliflozin'>ダパグリフロジン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='renal proximal tubule'>腎近位尿細管</span>の<br>SGLT2（ナトリウム-グルコース<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cotransporter'>共輸送体</span>2）を阻害"] --> B["糸球体で濾過された糖の再吸収がほぼ止まる<br>（通常は90%以上がSGLT2で再吸収される）"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='urinary glucose excretion'>尿糖排泄</span>↑（グルコース尿）"]
    C --> D["血糖低下（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='insulin-independent'>インスリン非依存</span>性）"]
    B --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='osmotic diuresis'>浸透圧利尿</span>"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='body fluid volume'>体液量</span>↓・血圧軽度低下"]
    F --> G["心臓の前負荷・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='afterload'>後負荷</span>↓"]
    G --> H["心不全症状の改善"]
    B --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tubuloglomerular feedback'>尿細管糸球体フィードバック</span>回復<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='macula densa'>緻密斑</span>へのNa+/Cl-到達量↑）"]
    I --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='afferent arteriole'>輸入細動脈</span>収縮→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intraglomerular pressure'>糸球体内圧</span>↓"]
    J --> K["腎保護（蛋白尿↓・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='rate of eGFR decline'>eGFR低下速度</span>の緩徐化）"]
    C -.->|"尿路・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vulva'>外陰部</span>の高糖環境"| L["⚠️ <span class='jp-term jp-term-diagram' title='genital infection'>性器感染症</span>・尿路感染症"]
    A -.->|"インスリン不足下で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ketogenesis'>ケトン体産生</span>が優位になると"| M["⚠️ <span class='jp-term jp-term-diagram' title='euglycemic ketoacidosis'>正常血糖ケトアシドーシス</span>"]

💡 心保護cardioprotection心保護（cardioprotection）cardioprotection（心保護）・腎保護の説明で最も重要なのは「糸球体内圧intraglomerular pressure糸球体内圧（intraglomerular pressure）intraglomerular pressure（糸球体内圧）を下げる」という部分。 SGLT2阻害により近位尿細管proximal tubule近位尿細管（proximal tubule）proximal tubule（近位尿細管）でのNa再吸収が減ると、緻密斑macula densa緻密斑（macula densa）macula densa（緻密斑）に届くNaCl量が増え、これを「糸球体濾過量glomerular filtration rate, GFR糸球体濾過量（glomerular filtration rate, GFR）glomerular filtration rate, GFR（糸球体濾過量）が多すぎる」という信号と誤認した尿細管糸球体フィードバックtubuloglomerular feedback尿細管糸球体フィードバック（tubuloglomerular feedback）tubuloglomerular feedback（尿細管糸球体フィードバック）が輸入細動脈afferent arteriole輸入細動脈（afferent arteriole）afferent arteriole（輸入細動脈）を収縮させる。結果として糸球体内の過剰な圧が下がり、長期的な腎障害の進行が緩やかになる——ACE阻害薬・ARBが輸出細動脈efferent arteriole輸出細動脈（efferent arteriole）efferent arteriole（輸出細動脈）側から同じゴールを目指すのと対照的な経路である。

薬物動態

項目	値・特徴
経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）	良好
代謝	主に肝臓でグルクロン酸抱合UGT1A9グルクロン酸抱合（UGT1A9）UGT1A9（グルクロン酸抱合）
排泄	代謝物として尿中・糞便中
半減期	約12〜13時間。1日1回投与が可能
eGFRとの関係	血糖降下効果はeGFRが低いほど弱まるが、心不全・腎保護効果はeGFRが低い患者でも保たれる（この解離が「血糖薬ではなく臓器保護薬」という位置づけの根拠になる）

適応

領域	使いどころ
糖尿病	2型糖尿病の血糖管理glycemic control血糖管理（glycemic control）glycemic control（血糖管理）
循環器	慢性心不全chronic heart failure慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全）（駆出率ejection fraction駆出率（ejection fraction）ejection fraction（駆出率）を問わず、糖尿病の有無も問わない）の4本柱four pillars (of GDMT for HFrEF)4本柱（four pillars (of GDMT for HFrEF)）four pillars (of GDMT for HFrEF)（4本柱）の一角。拡張型心筋症dilated cardiomyopathy, DCM拡張型心筋症（dilated cardiomyopathy, DCM）dilated cardiomyopathy, DCM（拡張型心筋症）など基礎疾患を問わず適応される
腎臓	慢性腎臓病chronic kidney disease, CKD慢性腎臓病（chronic kidney disease, CKD）chronic kidney disease, CKD（慢性腎臓病）の進行抑制。IgA腎症・ネフローゼ症候群nephrotic syndromeネフローゼ症候群（nephrotic syndrome）nephrotic syndrome（ネフローゼ症候群）・ネフリティック症候群Nephritic syndromeネフリティック症候群（Nephritic syndrome）Nephritic syndrome（ネフリティック症候群）など蛋白尿を伴う腎疾患で支持療法後の追加治療として使われる

用法・用量

2型糖尿病では成人1日5〜10 mgを1日1回朝に経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）する。心不全・CKDでの臓器保護目的でも同様の用量帯（多くは10 mg 1日1回）が用いられ、血糖値にかかわらず投与されることが特徴。実際の用量・適応ごとの使い分けは施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：1型糖尿病（絶対的absolute絶対的（absolute）absolute（絶対的）インスリン欠乏absolute deficiencyインスリン欠乏（absolute deficiency）absolute deficiency（インスリン欠乏）があり正常血糖ケトアシドーシスeuglycemic ketoacidosis正常血糖ケトアシドーシス（euglycemic ketoacidosis）euglycemic ketoacidosis（正常血糖ケトアシドーシス）のリスクが高いため、地域によっては条件付きで適応外使用off-label適応外使用（off-label）off-label（適応外使用）されることがあるが、原則として推奨されない）
⚠️ 正常血糖ケトアシドーシスeuglycemic DKA正常血糖ケトアシドーシス（euglycemic DKA）euglycemic DKA（正常血糖ケトアシドーシス）：血糖が著明に高くなくてもケトアシドーシスketoacidosisケトアシドーシス（ketoacidosis）ketoacidosis（ケトアシドーシス）が起こりうる。SGLT2阻害薬はインスリン分泌insulin secretionインスリン分泌（insulin secretion）insulin secretion（インスリン分泌）を介さず尿糖排泄urinary glucose excretion尿糖排泄（urinary glucose excretion）urinary glucose excretion（尿糖排泄）で血糖を下げるため、脱水・感染・手術・低炭水化物食low-carbohydrate diet低炭水化物食（low-carbohydrate diet）low-carbohydrate diet（低炭水化物食）・インスリン減量などが引き金になるとケトン体が蓄積しても血糖値だけでは気づきにくい。周術期は数日前から休薬drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）するのが標準的な対応
⚠️ 性器感染症genital infection性器感染症（genital infection）genital infection（性器感染症）・尿路感染症：尿糖glycosuria尿糖（glycosuria）glycosuria（尿糖）の増加により外陰部vulva外陰部（vulva）vulva（外陰部）・尿路が高糖環境になり、真菌性外陰腟炎vulvovaginitis外陰腟炎（vulvovaginitis）vulvovaginitis（外陰腟炎）（カンジダ症）などが起こりやすい
⚠️ 体液量減少volume depletion体液量減少（volume depletion）volume depletion（体液量減少）・低血圧：利尿薬併用例、高齢者、脱水しやすい状況で血圧低下・急性腎障害acute kidney injury, AKI急性腎障害（acute kidney injury, AKI）acute kidney injury, AKI（急性腎障害）のリスクが上がる
SU薬・インスリンとの併用では低血糖リスクが上がる

副作用

頻度	内容
高頻度	多尿、性器感染症genital infection性器感染症（genital infection）genital infection（性器感染症）（外陰腟カンジダ症vulvovaginal candidiasis, VVC外陰腟カンジダ症（vulvovaginal candidiasis, VVC）vulvovaginal candidiasis, VVC（外陰腟カンジダ症）など）
注意	低血圧・体液量減少volume depletion体液量減少（volume depletion）volume depletion（体液量減少）、尿路感染症
重篤・まれ	正常血糖ケトアシドーシスeuglycemic ketoacidosis正常血糖ケトアシドーシス（euglycemic ketoacidosis）euglycemic ketoacidosis（正常血糖ケトアシドーシス）、フルニエ壊疽Fournier gangreneフルニエ壊疽（Fournier gangrene）Fournier gangrene（フルニエ壊疽）（会陰部壊死性筋膜炎necrotizing fasciitis壊死性筋膜炎（necrotizing fasciitis）necrotizing fasciitis（壊死性筋膜炎）、まれだが重篤）、SU薬・インスリン併用時の低血糖

まとめ

SGLT2阻害薬。腎近位尿細管renal proximal tubule腎近位尿細管（renal proximal tubule）renal proximal tubule（腎近位尿細管）のSGLT2を阻害し尿糖排泄urinary glucose excretion尿糖排泄（urinary glucose excretion）urinary glucose excretion（尿糖排泄）を促す、インスリン非依存insulin-independentインスリン非依存（insulin-independent）insulin-independent（インスリン非依存）性の血糖降下薬。
心不全（駆出率ejection fraction駆出率（ejection fraction）ejection fraction（駆出率）・糖尿病の有無を問わない）・CKDの進行抑制という、血糖管理glycemic control血糖管理（glycemic control）glycemic control（血糖管理）を超えた臓器保護効果が大規模試験large trials大規模試験（large trials）large trials（大規模試験）で確立している。
機序は尿細管糸球体フィードバックtubuloglomerular feedback尿細管糸球体フィードバック（tubuloglomerular feedback）tubuloglomerular feedback（尿細管糸球体フィードバック）を介した糸球体内圧intraglomerular pressure糸球体内圧（intraglomerular pressure）intraglomerular pressure（糸球体内圧）低下——ACE阻害薬・ARBとは違う経路で腎保護を実現する。
最大の注意点は正常血糖ケトアシドーシスeuglycemic ketoacidosis正常血糖ケトアシドーシス（euglycemic ketoacidosis）euglycemic ketoacidosis（正常血糖ケトアシドーシス）。血糖値が高くなくても起こりうるため周術期は休薬drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）する。
性器感染症genital infection性器感染症（genital infection）genital infection（性器感染症）・尿路感染症、体液量減少volume depletion体液量減少（volume depletion）volume depletion（体液量減少）による低血圧も重要な副作用。
1型糖尿病は禁忌。