Drug Atlas · B19 Antidiabetics / 糖尿病薬

ソタグリフロジン

sotagliflozin

分類: Antidiabetics / 糖尿病薬
科目: Pharmacology
トピック: B19: Oral antidiabetics
承認適応: 慢性心不全
副作用: 下痢多尿
原因となる疾患: カンジダ症

🧠 全体像：ソタグリフロジン sotagliflozin ソタグリフロジン（sotagliflozin） sotagliflozin（ソタグリフロジン）は「-gliflozin」という語尾を共有しながら、腎だけでなく小腸のSGLT1も同時に阻害するという点で他のSGLT2阻害薬とは設計思想 design principle 設計思想（design principle） design principle（設計思想）が異なる薬である。腎でのSGLT2阻害は他剤と同じだが、腸管のSGLT1阻害は食後の糖吸収そのものを遅らせるため、食後血糖postprandial blood glucose 食後血糖（postprandial blood glucose）postprandial blood glucose（食後血糖）への効き方がSGLT2単独阻害薬より速く現れる。現在の中心的な適応は糖尿病治療そのものよりも心不全（米国でInpefaとして承認）にあり、「糖尿病の有無を問わず使う」という、SGLT2阻害薬クラス全体が向かっている方向性を最も先鋭化 sharpening 鋭化（sharpening） sharpening（鋭化）させた一剤といえる。

薬効群の中での位置づけ

系統	代表薬	阻害するトランスポーター	阻害部位
SGLT2阻害（選択的）	ダパグリフロジンdapagliflozinダパグリフロジン（dapagliflozin）dapagliflozin（ダパグリフロジン）・エンパグリフロジンempagliflozinエンパグリフロジン（empagliflozin）empagliflozin（エンパグリフロジン）・カナグリフロジンcanagliflozinカナグリフロジン（canagliflozin）canagliflozin（カナグリフロジン）・エルツグリフロジンertugliflozinエルツグリフロジン（ertugliflozin）ertugliflozin（エルツグリフロジン）	SGLT2	腎近位尿細管renal proximal tubule 腎近位尿細管（renal proximal tubule）renal proximal tubule（腎近位尿細管）のみ
SGLT1/2デュアル阻害	ソタグリフロジンsotagliflozinソタグリフロジン（sotagliflozin）sotagliflozin（ソタグリフロジン）	SGLT2＋SGLT1	腎近位尿細管renal proximal tubule 腎近位尿細管（renal proximal tubule）renal proximal tubule（腎近位尿細管）＋小腸粘膜 small intestinal mucosa小腸粘膜（small intestinal mucosa） small intestinal mucosa（小腸粘膜）
α-グルコシダーゼ阻害alpha-glucosidase inhibitionα-グルコシダーゼ阻害（alpha-glucosidase inhibition）alpha-glucosidase inhibition（α-グルコシダーゼ阻害）	アカルボースacarboseアカルボース（acarbose）acarbose（アカルボース）	（酵素阻害enzyme inhibition酵素阻害（enzyme inhibition）enzyme inhibition（酵素阻害）、トランスポーターではない）	小腸（消化酵素digestive enzyme 消化酵素（digestive enzyme）digestive enzyme（消化酵素）を阻害）

⭐ ソタグリフロジンsotagliflozin ソタグリフロジン（sotagliflozin）sotagliflozin（ソタグリフロジン）とアカルボース acarbose アカルボース（acarbose） acarbose（アカルボース）は「食後血糖postprandial blood glucose 食後血糖（postprandial blood glucose）postprandial blood glucose（食後血糖）を腸で抑える」という発想は似ているが、標的が違う。アカルボースacarbose アカルボース（acarbose）acarbose（アカルボース）は糖質の消化酵素digestive enzyme消化酵素（digestive enzyme）digestive enzyme（消化酵素）（α-グルコシダーゼ glucosidaseグルコシダーゼ（glucosidase） glucosidase（グルコシダーゼ））を阻害して多糖類 polysaccharide 多糖類（polysaccharide） polysaccharide（多糖類）の分解自体を遅らせるのに対し、ソタグリフロジンsotagliflozin ソタグリフロジン（sotagliflozin）sotagliflozin（ソタグリフロジン）は分解済みのグルコースを吸収するトランスポーター（SGLT1）を阻害する。腸内細菌による未消化糖 undigested sugar 未消化糖（undigested sugar） undigested sugar（未消化糖）質の発酵というアカルボース acarbose アカルボース（acarbose） acarbose（アカルボース）特有の副作用（鼓腸flatulence鼓腸（flatulence）flatulence（鼓腸））は、ソタグリフロジンsotagliflozin ソタグリフロジン（sotagliflozin）sotagliflozin（ソタグリフロジン）では前面に出にくい。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sotagliflozin'>ソタグリフロジン</span>を経口摂取"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='small intestinal mucosa'>小腸粘膜</span>のSGLT1を阻害"]
    A --> C["吸収後、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='renal proximal tubule'>腎近位尿細管</span>のSGLT2を阻害"]
    B --> D["食事由来グルコースの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intestinal absorption'>腸管吸収</span>が遅延"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='postprandial blood glucose'>食後血糖</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='steep'>急峻</span>な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='upstroke'>立ち上がり</span>を抑える"]
    C --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glomerular filtration'>糸球体濾過</span>後の糖再吸収↓→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='urinary glucose excretion'>尿糖排泄</span>↑"]
    F --> G["空腹時〜全体的な血糖低下"]
    F --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='osmotic diuresis'>浸透圧利尿</span>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='body fluid volume'>体液量</span>↓"]
    H --> I["心臓の前負荷↓→心不全症状改善"]
    B -.->|"未吸収グルコースが大腸へ到達"| J["⚠️ 下痢などの消化器症状"]

💡 腎機能が低下した患者でも効果を保ちやすいという特徴がある。 選択的SGLT2阻害薬はeGFRが下がるほど血糖降下効果が弱まるが、ソタグリフロジンsotagliflozin ソタグリフロジン（sotagliflozin）sotagliflozin（ソタグリフロジン）は腸管でのSGLT1阻害という腎機能に依存しない経路を持つため、腎機能低下例でも血糖への効果の一部が保たれる。これは心不全患者（しばしば腎機能低下を合併する）を主要な対象にする上で理にかなった性質である。

薬物動態

項目	値・特徴
吸収	経口投与oral 経口投与（oral）oral（経口投与）後、小腸で速やかに作用（SGLT1阻害は局所的）
代謝	主に肝臓でグルクロン酸抱合 glucuronidationグルクロン酸抱合（glucuronidation） glucuronidation（グルクロン酸抱合）
排泄	代謝物として糞便中・尿中
服用タイミング	食事の直前に服用すると腸管でのSGLT1阻害が食後血糖 postprandial blood glucose 食後血糖（postprandial blood glucose） postprandial blood glucose（食後血糖）抑制に直結する

適応

領域	使いどころ
循環器	米国の効能は、成人の慢性心不全chronic heart failure慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全）、または2型糖尿病・慢性腎臓病chronic kidney disease, CKD慢性腎臓病（chronic kidney disease, CKD）chronic kidney disease, CKD（慢性腎臓病）・その他の心血管危険因子 cardiovascular risk factor 心血管危険因子（cardiovascular risk factor） cardiovascular risk factor（心血管危険因子）を持つ成人で、心血管死・心不全入院・心不全の緊急受診のリスクを減らすこと¹。第III相SOLOIST-WHF試験では、心不全悪化による入院患者において退院前後の早期開始により心血管死や心不全イベントを有意に減少させることが示された²
糖尿病	⚠️ 米国の製剤は血糖改善の効能を持たない¹。EUでは1型糖尿病（BMI 27以上）のインスリン補助療法 adjuvant therapy 補助療法（adjuvant therapy） adjuvant therapy（補助療法）として2019年に承認されたが、2022年に承認が取り下げられた³

領域

使いどころ

循環器

米国の効能は、成人の慢性心不全chronic heart failure慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全）、または2型糖尿病・慢性腎臓病chronic kidney disease, CKD慢性腎臓病（chronic kidney disease, CKD）chronic kidney disease, CKD（慢性腎臓病）・その他の心血管危険因子 cardiovascular risk factor 心血管危険因子（cardiovascular risk factor） cardiovascular risk factor（心血管危険因子）を持つ成人で、心血管死・心不全入院・心不全の緊急受診のリスクを減らすこと¹。第III相SOLOIST-WHF試験では、心不全悪化による入院患者において退院前後の早期開始により心血管死や心不全イベントを有意に減少させることが示された²

糖尿病

⚠️ 米国の製剤は血糖改善の効能を持たない¹。EUでは1型糖尿病（BMI 27以上）のインスリン補助療法 adjuvant therapy 補助療法（adjuvant therapy） adjuvant therapy（補助療法）として2019年に承認されたが、2022年に承認が取り下げられた³

用法・用量

米国では200 mgを1日1回、その日の最初の食事の1時間前以内に経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与）して始め、少なくとも2週間後に忍容性 tolerability 忍容性（tolerability） tolerability（忍容性）に応じて400 mgへ増量し、必要なら200 mgへ戻す¹。食事の前に服用することが腸管作用を活かす上で重要。

禁忌・注意

禁忌：米国は本剤への重篤な過敏反応の既往のみ¹。1型糖尿病のケトアシドーシス ketoacidosis ケトアシドーシス（ketoacidosis） ketoacidosis（ケトアシドーシス）既往や肝機能障害 liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害）は米国の禁忌の項目に無い
⚠️ 1型糖尿病：本剤は1型糖尿病で糖尿病ケトアシドーシス diabetic ketoacidosis 糖尿病ケトアシドーシス（diabetic ketoacidosis） diabetic ketoacidosis（糖尿病ケトアシドーシス）の危険を背景より明らかに高め、高用量ほど大きい可能性がある。米国はケトン体の監視を考慮し、血糖値にかかわらずケトアシドーシス ketoacidosis ケトアシドーシス（ketoacidosis） ketoacidosis（ケトアシドーシス）を評価するよう求める¹
肝機能：米国は中等度・重度の肝機能障害 liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害）での使用を推奨しない（曝露が中等度で約3倍、重度で約6倍）¹
周術期：米国は大手術や長時間の絶食を伴う処置の少なくとも3日前から可能なら休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬）する¹
⚠️ 正常血糖ケトアシドーシスeuglycemic diabetic ketoacidosis (euDKA)正常血糖ケトアシドーシス（euglycemic diabetic ketoacidosis (euDKA)）euglycemic diabetic ketoacidosis (euDKA)（正常血糖ケトアシドーシス）：他のSGLT2阻害薬と共通の注意点。脱水・感染・手術・低炭水化物食low-carbohydrate diet 低炭水化物食（low-carbohydrate diet）low-carbohydrate diet（低炭水化物食）が誘因
⚠️ 下痢：SGLT1阻害という腸管作用に由来する、この薬に相対的に多い消化器症状。用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）・食事指導で軽減を図る
⚠️ 体液量減少volume depletion体液量減少（volume depletion）volume depletion（体液量減少）・低血圧：心不全患者では利尿薬と併用されることが多く、脱水・急性腎障害acute kidney injury, AKI急性腎障害（acute kidney injury, AKI）acute kidney injury, AKI（急性腎障害）に注意
SU薬・インスリンとの併用では低血糖リスクが上がる

副作用

頻度	内容
高頻度	下痢（SGLT1阻害に由来し他のSGLT2阻害薬より目立つ）、多尿
注意	性器感染症genital infection性器感染症（genital infection）genital infection（性器感染症）、体液量減少volume depletion体液量減少（volume depletion）volume depletion（体液量減少）
重篤・まれ	正常血糖ケトアシドーシスeuglycemic diabetic ketoacidosis (euDKA)正常血糖ケトアシドーシス（euglycemic diabetic ketoacidosis (euDKA)）euglycemic diabetic ketoacidosis (euDKA)（正常血糖ケトアシドーシス）、SU薬・インスリン併用時の低血糖

まとめ

SGLT1/2デュアル阻害薬。腎のSGLT2に加え、他のSGLT2阻害薬にはない小腸のSGLT1も阻害する。
腸管でのSGLT1阻害は食後血糖 postprandial blood glucose 食後血糖（postprandial blood glucose） postprandial blood glucose（食後血糖）の急峻 steep 急峻（steep） steep（急峻）な立ち上がり upstroke 立ち上がり（upstroke） upstroke（立ち上がり）を抑え、腎機能に依存しない経路として腎機能低下例でも効果が保たれやすい。
現在の中心的な適応は心不全（駆出率ejection fraction駆出率（ejection fraction）ejection fraction（駆出率）・糖尿病の有無を問わない）。
下痢が他のSGLT2阻害薬より目立つ副作用で、SGLT1阻害という機序の裏返しとして理解する。
正常血糖ケトアシドーシスeuglycemic diabetic ketoacidosis (euDKA) 正常血糖ケトアシドーシス（euglycemic diabetic ketoacidosis (euDKA)）euglycemic diabetic ketoacidosis (euDKA)（正常血糖ケトアシドーシス）など、SGLT2阻害薬クラス共通の注意点は変わらない。
食事直前の服用が腸管作用を活かす上で重要。

出典

1.INPEFA (sotagliflozin) tablets, for oral use（U.S. Food and Drug Administration（DailyMed／Lexicon Pharmaceuticals, Inc.）・2026）米国添付文書（DailyMed 2026年8月掲載、患者向け説明書は08/2026発行）で、効能が成人の心不全、または2型糖尿病・慢性腎臓病・その他の心血管危険因子を持つ成人で心血管死・心不全入院・心不全の緊急受診のリスクを減らすことであり血糖改善の効能は無いこと、禁忌が本剤への重篤な過敏反応の既往のみであること、1型糖尿病では糖尿病ケトアシドーシスの危険を背景より明らかに高め高用量ほど大きい可能性があること、200 mgを1日1回最初の食事の1時間前以内に開始し少なくとも2週間後に400 mgへ増量できること、大手術等の少なくとも3日前から可能なら休薬すること、中等度・重度の肝機能障害では曝露が約3倍・約6倍で使用が推奨されないことを確認した。閲覧 2026-09-29
2.Sotagliflozin in Patients with Diabetes and Recent Worsening Heart Failure（The New England Journal of Medicine・2021）2型糖尿病を合併した急性心不全悪化による入院患者（1,222例）を対象とした第III相試験（SOLOIST-WHF）において、退院前または退院直後に開始したソタグリフロジン投与がプラセボと比較して心血管死・心不全入院・緊急受診の複合エンドポイントを有意に低下させ（ハザード比0.67, 95% CI 0.52-0.85, p<0.001）、心不全増悪直後の早期導入における有効性と安全性が示されたことを確認した。閲覧 2026-10-20
3.Zynquista: EPAR（European Medicines Agency・2022）EMAの製品ページで、Zynquista（ソタグリフロジン）の承認が取り下げられていること（2019年4月26日承認、2022年3月22日取り下げ）、製品情報で効能が最適なインスリン療法でも血糖コントロールが不十分なBMI 27 kg/m²以上の成人1型糖尿病でのインスリン補助療法であったことを確認した。閲覧 2026-09-29