ナドロール

🧠 全体像：ナドロール nadolol ナドロール（nadolol） nadolol（ナドロール） はβ1・β2受容体beta-2 receptor β2受容体（beta-2 receptor）beta-2 receptor（β2受容体） を遮断する長時間作用型の非選択性β遮断薬 non-selective beta-blocker 非選択性β遮断薬（non-selective beta-blocker） non-selective beta-blocker（非選択性β遮断薬） である。肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） をほとんど受けず腎から未変化体で排泄されるため1日1回投与が可能だが、腎機能低下では作用が長引く。日常的routine 日常的（routine）routine（日常的） な高血圧治療薬というより、先天性QT延長症候群congenital long QT syndrome先天性QT延長症候群（congenital long QT syndrome）congenital long QT syndrome（先天性QT延長症候群）やカテコラミン誘発多形性心室頻拍catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardiaカテコラミン誘発多形性心室頻拍（catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia）catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia（カテコラミン誘発多形性心室頻拍）で交感神経刺激を切る薬としての重要性が高い。

薬効群の中での位置づけ

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nadolol'>ナドロール</span>がβ1・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='beta-2 receptor'>β2受容体</span>を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive blockade'>競合遮断</span>"] --> B["心臓のβ1刺激を抑制"]
    B --> C["心拍数・収縮力・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='AV conduction'>房室伝導</span>を低下"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myocardial oxygen demand'>心筋酸素需要</span>と血圧を低下"]
    A --> E["腎のβ1刺激を抑制"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='renin secretion'>レニン分泌</span>を低下"]
    A --> G["運動・情動時の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='catecholamine'>カテコラミン</span>作用を抑制"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inherited arrhythmia'>遺伝性不整脈</span>の誘発を抑える"]
    A --> I["気管支のβ2刺激も抑制"]
    I --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bronchospasm'>気管支攣縮</span>リスク"]

内因性交感神経刺激作用intrinsic sympathomimetic activity 内因性交感神経刺激作用（intrinsic sympathomimetic activity）intrinsic sympathomimetic activity（内因性交感神経刺激作用） と膜安定化作用 membrane-stabilizing activity 膜安定化作用（membrane-stabilizing activity） membrane-stabilizing activity（膜安定化作用） を持たないため、部分作動薬partial agonist 部分作動薬（partial agonist）partial agonist（部分作動薬） のように安静時のβ作用を残さず、運動時のカテコラミン catecholamine カテコラミン（catecholamine） catecholamine（カテコラミン） 反応を持続的に抑える。

薬物動態

💡 腎機能が用量ではなく投与間隔 dosing interval 投与間隔（dosing interval） dosing interval（投与間隔） へ直結する。 クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） が低下するほど半減期が延長するため、米国添付文書は通常24時間ごとの投与を、31〜50 mL/min/1.73 m²で24〜36時間、10〜30で24〜48時間、10未満で40〜60時間ごとへ延長する¹。

適応

⚠️ 遺伝性不整脈inherited arrhythmia 遺伝性不整脈（inherited arrhythmia）inherited arrhythmia（遺伝性不整脈） や食道静脈瘤 esophageal varices 食道静脈瘤（esophageal varices） esophageal varices（食道静脈瘤） での使用を、米国添付文書上の承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） と混同しない。

用法・用量

米国添付文書では狭心症・高血圧とも40 mgを1日1回から開始し、効果と心拍数を見ながら40〜80 mgずつ漸増する。通常維持量 maintenance dose 維持量（maintenance dose） maintenance dose（維持量） は40〜80 mg/日で、狭心症では最大240 mg/日、高血圧では最大320 mg/日まで記載される¹。

遺伝性不整脈inherited arrhythmia 遺伝性不整脈（inherited arrhythmia）inherited arrhythmia（遺伝性不整脈） では体重当たりで考える。カテコラミン誘発多形性心室頻拍catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardiaカテコラミン誘発多形性心室頻拍（catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia）catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia（カテコラミン誘発多形性心室頻拍）では高用量の1〜2 mg/kgが他のβ遮断薬より優先される³。実際の用量は年齢、体重、安静時心拍数resting heart rate安静時心拍数（resting heart rate）resting heart rate（安静時心拍数）、運動負荷試験exercise stress test 運動負荷試験（exercise stress test）exercise stress test（運動負荷試験） での不整脈抑制をもとに専門医が調整する。腎機能低下では単純な同量毎日投与を避け、投与間隔dosing interval 投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔） を延長する。

禁忌・注意

• 禁忌：気管支喘息bronchial asthma気管支喘息（bronchial asthma）bronchial asthma（気管支喘息）、洞性徐脈sinus bradycardia洞性徐脈（sinus bradycardia）sinus bradycardia（洞性徐脈）、1度を超える房室伝導障害 AV conduction disturbance房室伝導障害（AV conduction disturbance） AV conduction disturbance（房室伝導障害）、心原性ショックcardiogenic shock, CS心原性ショック（cardiogenic shock, CS）cardiogenic shock, CS（心原性ショック）、顕性心不全overt heart failure顕性心不全（overt heart failure）overt heart failure（顕性心不全）¹
• ⚠️ 突然中止すると狭心症、心筋梗塞、心室性不整脈ventricular arrhythmia 心室性不整脈（ventricular arrhythmia）ventricular arrhythmia（心室性不整脈） を誘発しうるため、通常1〜2週間かけて漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） する¹
• 糖尿病では低血糖時の動悸 palpitations動悸（palpitations） palpitations（動悸）・振戦を隠し、β2遮断により低血糖からの回復を遅らせうる
• 腎機能低下では蓄積し、徐脈・低血圧・伝導障害conduction disturbance 伝導障害（conduction disturbance）conduction disturbance（伝導障害） が増える
• β2遮断により気管支拡張薬 bronchodilator 気管支拡張薬（bronchodilator） bronchodilator（気管支拡張薬） への反応が弱くなるため、気道疾患airway disease 気道疾患（airway disease）airway disease（気道疾患） では非選択性であることを重く見る

副作用

まとめ

• ナドロールnadolol ナドロール（nadolol）nadolol（ナドロール） は内因性交感神経刺激作用 intrinsic sympathomimetic activity 内因性交感神経刺激作用（intrinsic sympathomimetic activity） intrinsic sympathomimetic activity（内因性交感神経刺激作用） を持たない、長時間作用型の非選択性β遮断薬 non-selective beta-blocker 非選択性β遮断薬（non-selective beta-blocker） non-selective beta-blocker（非選択性β遮断薬） である。
• 肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） をほとんど受けず腎から未変化体で排泄されるため、腎機能低下では投与間隔 dosing interval 投与間隔（dosing interval） dosing interval（投与間隔） を延長する。
• 米国の承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） は高血圧と狭心症だが、遺伝性不整脈inherited arrhythmia 遺伝性不整脈（inherited arrhythmia）inherited arrhythmia（遺伝性不整脈） ではガイドライン上の重要性が高い。
• 喘息、徐脈性不整脈Bradyarrhythmia徐脈性不整脈（Bradyarrhythmia）Bradyarrhythmia（徐脈性不整脈）、心原性ショックcardiogenic shock, CS心原性ショック（cardiogenic shock, CS）cardiogenic shock, CS（心原性ショック）、顕性心不全overt heart failure 顕性心不全（overt heart failure）overt heart failure（顕性心不全） は禁忌である。
• 突然中止せず、心拍数・血圧・腎機能を見ながら漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） する。