循環器学 · A-09
慢性心不全の治療
Treatment of chronic heart failure
🧠 全体像:慢性心不全 chronic heart failure 慢性心不全(chronic heart failure) chronic heart failure(慢性心不全) 治療は、症状を軽くするだけでなく、神経体液性因子neurohumoral factor 神経体液性因子(neurohumoral factor)neurohumoral factor(神経体液性因子) の活性化とリモデリングを抑えて死亡・再入院readmission 再入院(readmission)readmission(再入院) を減らすことが目標である。
治療目標
- 死亡率を低下させる
- 症状を軽減し罹患率 incidence rate 罹患率(incidence rate) incidence rate(罹患率) を改善する
- 心筋障害とリモデリングを抑える
- 再増悪と入院を予防する
薬物治療
| 目的 | 薬剤・役割 |
|---|---|
| HFrEFHFrEF(heart failure with reduced ejection fraction)の基本4本柱 four pillars (of GDMT for HFrEF)4本柱(four pillars (of GDMT for HFrEF)) four pillars (of GDMT for HFrEF)(4本柱) | ①ARNI(使用できなければACEACE(angiotensin-converting enzyme)阻害薬またはARBARB(angiotensin II receptor blocker))、②エビデンスのあるβ遮断薬(ビソプロロールbisoprololビソプロロール(bisoprolol)bisoprolol(ビソプロロール)、コハク酸succinic acidコハク酸(succinic acid)succinic acid(コハク酸)メトプロロールmetoprololメトプロロール(metoprolol)metoprolol(メトプロロール)、カルベジロールcarvedilolカルベジロール(carvedilol)carvedilol(カルベジロール))、③ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬 mineralocorticoid receptor antagonist, MRA ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬(mineralocorticoid receptor antagonist, MRA) mineralocorticoid receptor antagonist, MRA(ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬) (MRA:スピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン(spironolactone)spironolactone(スピロノラクトン)、エプレレノンeplerenoneエプレレノン(eplerenone)eplerenone(エプレレノン))、④SGLT2SGLT2(sodium-glucose cotransporter 2)阻害薬。忍容性tolerability 忍容性(tolerability)tolerability(忍容性) を確認しながら早期に導入・増量する。4剤併用は無治療と比べ全死亡 all-cause mortality 全死亡(all-cause mortality) all-cause mortality(全死亡) のHRが0.39(70歳患者で推定+5.0年の生存延長)と、単剤・少数併用より効果が大きい1 |
| 上室supraventricular 上室(supraventricular)supraventricular(上室) 性不整脈のレートコントロール rate controlレートコントロール(rate control) rate control(レートコントロール) | ジゴキシン |
| 全身血管抵抗systemic vascular resistance (SVR) 全身血管抵抗(systemic vascular resistance (SVR))systemic vascular resistance (SVR)(全身血管抵抗) 低下・うっ血改善 | フロセミドfurosemideフロセミド(furosemide)furosemide(フロセミド)、アミロリドamilorideアミロリド(amiloride)amiloride(アミロリド)、硝酸薬nitrates 硝酸薬(nitrates)nitrates(硝酸薬) などを病態に応じて使用する |
| 体液貯留fluid retention 体液貯留(fluid retention)fluid retention(体液貯留) の軽減 | 利尿薬 |
| アルドステロン遮断 | スピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン(spironolactone)spironolactone(スピロノラクトン)、エプレレノンeplerenoneエプレレノン(eplerenone)eplerenone(エプレレノン)。心筋線維化myocardial fibrosis 心筋線維化(myocardial fibrosis)myocardial fibrosis(心筋線維化) と不整脈を抑える |
⚠️ ベラパミルverapamilベラパミル(verapamil)verapamil(ベラパミル)やジルチアゼムdiltiazemジルチアゼム(diltiazem)diltiazem(ジルチアゼム)などの非ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬 non-dihydropyridine calcium channel blocker (non-DHP CCB) 非ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬(non-dihydropyridine calcium channel blocker (non-DHP CCB)) non-dihydropyridine calcium channel blocker (non-DHP CCB)(非ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬) は陰性変力作用 negative inotropic effect 陰性変力作用(negative inotropic effect) negative inotropic effect(陰性変力作用) をもち、HFrEFでは心不全を悪化させ得るため使用しない。
⚠️ 4本柱four pillars (of GDMT for HFrEF) 4本柱(four pillars (of GDMT for HFrEF))four pillars (of GDMT for HFrEF)(4本柱) 導入後の腎機能悪化やクレアチニン上昇は、開始・増量を控える理由として過大評価されがちである。腎機能が低下した患者でもこれらの薬剤は死亡・罹患率incidence rate 罹患率(incidence rate)incidence rate(罹患率) を低下させるため、「腎機能に変化があり得る」ことと「有害だから中止する」ことは区別する2。
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chronic heart failure'>慢性心不全</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neurohumoral factor'>神経体液性因子</span>の活性化"]
B --> C["リモデリング・線維化・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fluid retention'>体液貯留</span>"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='angiotensin receptor-neprilysin inhibitor'>ARNI</span>/ACEi/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='angiotensin II receptor blocker'>ARB</span>・β遮断薬・MRA・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sodium-glucose cotransporter 2'>SGLT2</span>阻害薬"]
A --> E["うっ血"]
E --> F["利尿薬・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nitrates'>硝酸薬</span>"]
D --> G["死亡・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='readmission'>再入院</span>低下"]
F --> H["症状改善"]
デバイス・介入治療
| 治療 | 適応・役割 |
|---|---|
| ICD | 歴史的な整理ではMI後少なくとも40日、LVEFLVEF(left ventricular ejection fraction) <35%、NYHANYHA(New York Heart Association) II–III、予測生存>1年を挙げる。実際は虚血性・非虚血性、十分なGDMT後の再評価、併存疾患comorbidity 併存疾患(comorbidity)comorbidity(併存疾患) と予後を含めて一次予防 primary prevention 一次予防(primary prevention) primary prevention(一次予防) 適応を判断 |
| デュアルチャンバーペースメーカーdual-chamber pacemakerデュアルチャンバーペースメーカー(dual-chamber pacemaker)dual-chamber pacemaker(デュアルチャンバーペースメーカー) | 通常のデュアルチャンバーペースメーカー dual-chamber pacemaker デュアルチャンバーペースメーカー(dual-chamber pacemaker) dual-chamber pacemaker(デュアルチャンバーペースメーカー) はNYHAクラスやLVEF低下だけでは適応にならず、症候性徐脈symptomatic bradycardia 症候性徐脈(symptomatic bradycardia)symptomatic bradycardia(症候性徐脈) や房室ブロックなどの徐脈性不整脈 Bradyarrhythmia 徐脈性不整脈(Bradyarrhythmia) Bradyarrhythmia(徐脈性不整脈) に対して用いる。HFに伴う心室同期不全の補正にはCRTCRT(cardiac resynchronization therapy)を選択する |
| CRT | QRS >120 msだけでは適応を決めない。十分なGDMT後も症候性、LVEF ≤35%、QRS延長QRS prolongationQRS延長(QRS prolongation)QRS prolongation(QRS延長)、とくにLBBBかつQRS ≥150 msで利益が大きい |
| 高頻度RVペーシング負荷 | ペースメーカーpacemakersペースメーカー(pacemakers)pacemakers(ペースメーカー)/ICD使用中でRVペーシング負荷≥20%かつ広いQRSなら、CRT-Dへのアップグレードを検討する。ICD継続と比べ全死亡 all-cause mortality全死亡(all-cause mortality) all-cause mortality(全死亡)・HF入院・逆リモデリング不良の複合リスクを下げる(HR 0.27)3 |
| 血行再建revascularization血行再建(revascularization)revascularization(血行再建)/手術 | PCIPCI(percutaneous coronary intervention)、CABGCABG(coronary artery bypass grafting)、弁置換術valve replacement弁置換術(valve replacement)valve replacement(弁置換術)、外科的リモデリング |
生活習慣
- 身体活動physical activity身体活動(physical activity)physical activity(身体活動)、食事改善、減量
- 食塩・水分制限fluid restriction水分制限(fluid restriction)fluid restriction(水分制限)
- アルコール制限
- 禁煙
まとめ
- HFrEFの予後改善薬はARNI(またはACE阻害薬/ARB)、β遮断薬、MRA、SGLT2阻害薬の4本柱 four pillars (of GDMT for HFrEF) 4本柱(four pillars (of GDMT for HFrEF)) four pillars (of GDMT for HFrEF)(4本柱) で構成し、利尿薬などでうっ血症状を調整する。
- ICDは突然死予防、CRTは同期不全補正を目的とする。
- 原因に応じ血行再建 revascularization 血行再建(revascularization) revascularization(血行再建) や弁手術を組み合わせる。
出典
- 1.A Systematic Review and Network-Meta-Analysis of Pharmacological Treatment of Heart Failure With Reduced Ejection Fraction(JACC: Heart Failure(Tromp J, et al., 2022, DOI 10.1016/j.jchf.2021.09.004)・2022)95,444例・75試験のネットワークメタ解析で、ARNI+β遮断薬+MRA+SGLT2阻害薬の4剤併用が全死亡抑制で最も有効であったこと(無治療比HR 0.39)、70歳患者での推定生存延長が5.0年であったこと閲覧 2026-08-08
- 2.Renal effects of guideline-directed medical therapies in heart failure: a consensus document from the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology(European Journal of Heart Failure(Mullens W, et al., 2022, DOI 10.1002/ejhf.2471)・2022)腎機能マーカーの悪化がGDMT導入を控える理由として過大評価されがちであること、腎機能が低下した患者でもこれらの薬剤は死亡・罹患率を低下させること閲覧 2026-08-08
- 3.Upgrade of right ventricular pacing to cardiac resynchronization therapy in heart failure: a randomized trial(European Heart Journal(Merkely B, et al., 2023, DOI 10.1093/eurheartj/ehad591)・2023)高頻度RVペーシング負荷(≥20%)とQRS ≥150msのHFrEF患者360例のRCTで、CRT-Dへのアップグレードがペースメーカー/ICD継続と比べ全死亡・HF入院・逆リモデリング不良の複合リスクを下げたこと(HR 0.27)閲覧 2026-08-08