薬剤性有害反応：徐脈・房室ブロック

🧠 全体像：薬剤性徐脈 drug-induced bradycardia 薬剤性徐脈（drug-induced bradycardia） drug-induced bradycardia（薬剤性徐脈） と房室ブロックは、洞房結節sinoatrial (SA) node洞房結節（sinoatrial (SA) node）sinoatrial (SA) node（洞房結節）／房室結節atrioventricular (AV) node 房室結節（atrioventricular (AV) node）atrioventricular (AV) node（房室結節） の伝導を遅くする薬か、迷走神経緊張vagal tone 迷走神経緊張（vagal tone）vagal tone（迷走神経緊張） を高める薬で起こる。古典的原因はβ遮断薬、ベラパミルverapamilベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル）/ジルチアゼムdiltiazemジルチアゼム（diltiazem）diltiazem（ジルチアゼム）、ジゴキシン、アミオダロンamiodaroneアミオダロン（amiodarone）amiodarone（アミオダロン）で、複数を重ねるほど危険が積み上がる。⭐ ここで最も誤解されやすいのは「薬をやめれば治る」という前提——実測では、薬剤中止でいったん房室ブロックが消えても半数以上が再発し、大半が最終的に恒久ペーシング permanent pacing 恒久ペーシング（permanent pacing） permanent pacing（恒久ペーシング） を要する。薬は伝導障害 conduction disturbance 伝導障害（conduction disturbance） conduction disturbance（伝導障害） を作った（drug-induced）のではなく、隠れていた伝導障害 conduction disturbance 伝導障害（conduction disturbance） conduction disturbance（伝導障害） を暴いた（drug-revealed）だけのことが多い。⚠️ ブロックの「高さ」も見る——房室結節 atrioventricular (AV) node 房室結節（atrioventricular (AV) node） atrioventricular (AV) node（房室結節） レベルならアトロピン atropine アトロピン（atropine） atropine（アトロピン） が効き、His束AV bundle (of His) His束（AV bundle (of His)）AV bundle (of His)（His束） より下ならアトロピン atropine アトロピン（atropine） atropine（アトロピン） は効かないどころか悪化させうる。

定義

• 徐脈bradycardia徐脈（bradycardia）bradycardia（徐脈）：安静時心拍数 resting heart rate安静時心拍数（resting heart rate） resting heart rate（安静時心拍数） 60 bpm未満。
• 房室ブロック（atrioventricular block、AVB）：心房と心室の間の電気信号伝導 electrical signal conduction 電気信号伝導（electrical signal conduction） electrical signal conduction（電気信号伝導） が障害される状態。

房室ブロックの種類

度数による分類

💡 1度房室ブロックは厳密には誤称である。 ブロックは起きておらず、各P波は伝導している。ガイドラインは「1度房室遅延（first-degree atrioventricular delay）」と呼ぶほうが正確だとしている¹。

⚠️ 2:1で伝導するブロックはMobitz IともIIとも分類できない。 連続する伝導拍が無いためPRの推移を比べられないからで、このときこそブロックの高さを突き止める必要がある¹。

⚠️ 心房細動で心室応答 ventricular response 心室応答（ventricular response） ventricular response（心室応答） が遅く（50 bpm未満）かつ規則的なら完全房室ブロック complete atrioventricular block 完全房室ブロック（complete atrioventricular block） complete atrioventricular block（完全房室ブロック） を推定してよいが、房室伝導AV conduction 房室伝導（AV conduction）AV conduction（房室伝導） 異常に伴う接合部調律 rhythm 調律（rhythm） rhythm（調律） でも同じ所見になりうる¹。

部位（高さ）による分類——ここが治療を決める

出典は2018 ACC/AHA/HRS徐脈ガイドライン¹。

💡 ベッドサイドで高さを推定する道具 tool道具（tool） tool（道具）。 運動負荷やアトロピンatropineアトロピン（atropine）atropine（アトロピン）で伝導が改善すれば房室結節 atrioventricular (AV) node 房室結節（atrioventricular (AV) node） atrioventricular (AV) node（房室結節） レベル、悪化すればHis束 AV bundle (of His) His束（AV bundle (of His)） AV bundle (of His)（His束） 内・束下を示唆する。逆に迷走神経刺激 vagal stimulation (vagal maneuver) 迷走神経刺激（vagal stimulation (vagal maneuver)） vagal stimulation (vagal maneuver)（迷走神経刺激） （頸動脈洞マッサージcarotid sinus massage頸動脈洞マッサージ（carotid sinus massage）carotid sinus massage（頸動脈洞マッサージ））で伝導が改善することが infranodal ブロックでみられる——洞レートが落ちてHis-Purkinje の回復時間が稼げるためである¹。

原因薬

💡 イバブラジンivabradine イバブラジン（ivabradine）ivabradine（イバブラジン） は講義の表には無かったが、徐脈は主要な副作用として添付文書レベルで報告されている。 SHIFT試験では症候性徐脈symptomatic bradycardia 症候性徐脈（symptomatic bradycardia）symptomatic bradycardia（症候性徐脈） がイバブラジン ivabradine イバブラジン（ivabradine） ivabradine（イバブラジン） 群5%・プラセボ群1%、無症候性徐脈が6%対1%であった³。⚠️ 洞結節機能不全sinus node dysfunction洞結節機能不全（sinus node dysfunction）sinus node dysfunction（洞結節機能不全）・1度/2度房室ブロック・脚ブロックbundle branch block脚ブロック（bundle branch block）bundle branch block（脚ブロック）・心室同期障害、および他の心拍数低下薬の併用が徐脈リスクを高める。禁忌は洞性徐脈 sinus bradycardia 洞性徐脈（sinus bradycardia） sinus bradycardia（洞性徐脈） （60 bpm未満）・洞不全症候群sick sinus syndrome (SSS)洞不全症候群（sick sinus syndrome (SSS)）sick sinus syndrome (SSS)（洞不全症候群）・3度房室ブロックである³。

⚠️ 薬以外の原因も必ず並べて考える。 ガイドラインが挙げる房室ブロックの原因には、ライム心炎Lyme carditisライム心炎（Lyme carditis）Lyme carditis（ライム心炎）・心内膜炎の弁輪部膿瘍 ring abscess弁輪部膿瘍（ring abscess） ring abscess（弁輪部膿瘍）・心筋炎・アミロイドーシスamyloidosisアミロイドーシス（amyloidosis）amyloidosis（アミロイドーシス）・心サルコイドーシスcardiac sarcoidosis心サルコイドーシス（cardiac sarcoidosis）cardiac sarcoidosis（心サルコイドーシス）・急性心筋梗塞Acute myocardial infarction / AMI 急性心筋梗塞（Acute myocardial infarction / AMI）Acute myocardial infarction / AMI（急性心筋梗塞） （とくに下壁 jugular wall下壁（jugular wall） jugular wall（下壁））・Lev病/Lenègre病などの変性・甲状腺機能異常（低下症も亢進症も）・睡眠時無呼吸や高度のスポーツ心臓 athlete's heart スポーツ心臓（athlete's heart） athlete's heart（スポーツ心臓） などの迷走神経性・神経筋疾患があり、医原性としては薬剤のほかにカテーテルアブレーション catheter ablationカテーテルアブレーション（catheter ablation） catheter ablation（カテーテルアブレーション）・心臓手術（とくに弁手術）・経カテーテル大動脈弁置換術transcatheter aortic valve replacement経カテーテル大動脈弁置換術（transcatheter aortic valve replacement）transcatheter aortic valve replacement（経カテーテル大動脈弁置換術）・経皮的中隔心筋焼灼術alcohol septal ablation 経皮的中隔心筋焼灼術（alcohol septal ablation）alcohol septal ablation（経皮的中隔心筋焼灼術） が挙がる¹。

臨床的ポイント

• これらの薬を開始・増量した後に新たな徐脈、めまい、失神、伝導障害conduction disturbance 伝導障害（conduction disturbance）conduction disturbance（伝導障害） が出たら薬剤性を疑う。
• ⚠️ β遮断薬とベラパミル verapamilベラパミル（verapamil） verapamil（ベラパミル）/ジルチアゼムdiltiazem ジルチアゼム（diltiazem）diltiazem（ジルチアゼム） の併用はとくに危険。 房室結節atrioventricular (AV) node 房室結節（atrioventricular (AV) node）atrioventricular (AV) node（房室結節） を抑える薬（β遮断薬、非ジヒドロピリジン系Ca拮抗薬non-dihydropyridine calcium channel blocker非ジヒドロピリジン系Ca拮抗薬（non-dihydropyridine calcium channel blocker）non-dihydropyridine calcium channel blocker（非ジヒドロピリジン系Ca拮抗薬）、ジゴキシン、イバブラジンivabradineイバブラジン（ivabradine）ivabradine（イバブラジン）、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬acetylcholinesterase inhibitor アセチルコリンエステラーゼ阻害薬（acetylcholinesterase inhibitor）acetylcholinesterase inhibitor（アセチルコリンエステラーゼ阻害薬） など）を重ねると危険が積み上がる。イバブラジンivabradine イバブラジン（ivabradine）ivabradine（イバブラジン） でも、他の心拍数低下薬の併用が徐脈リスクを高める因子として明記されている³。

⚠️ ジゴキシン中毒の心電図所見

• 治療域でみられる下向きに凹んだST低下 ST depression ST低下（ST depression） ST depression（ST低下） （ジギタリスdigitalis ジギタリス（digitalis）digitalis（ジギタリス） 効果）はそれ自体は中毒の徴候ではない。 中毒を示唆するのは新規不整脈の出現——期外収縮 premature contraction 期外収縮（premature contraction） premature contraction（期外収縮） の増加、二方向性心室頻拍bidirectional ventricular tachycardia二方向性心室頻拍（bidirectional ventricular tachycardia）bidirectional ventricular tachycardia（二方向性心室頻拍）、房室ブロックを伴う心房頻拍 atrial tachycardia心房頻拍（atrial tachycardia） atrial tachycardia（心房頻拍）など⁴。
• 治療はジゴキシン特異的抗体Fab断片digoxin immune Fabジゴキシン特異的抗体Fab断片（digoxin immune Fab）digoxin immune Fab（ジゴキシン特異的抗体Fab断片）。適応は急性中毒 acute intoxication 急性中毒（acute intoxication） acute intoxication（急性中毒） で定常状態の血清濃度 serum levels 血清濃度（serum levels） serum levels（血清濃度） 10 ng/mL以上、慢性中毒で成人6 ng/mL超・小児4 ng/mL超、血清カリウムserum potassium 血清カリウム（serum potassium）serum potassium（血清カリウム） 成人5.5 mEq/L超・小児6 mEq/L超、症候性・血行動態的に有意な徐脈や高度房室ブロック high-degree AV block高度房室ブロック（high-degree AV block） high-degree AV block（高度房室ブロック）、心室細動ventricular fibrillation, VF 心室細動（ventricular fibrillation, VF）ventricular fibrillation, VF（心室細動） などの生命を脅かす不整脈 life-threatening arrhythmia 生命を脅かす不整脈（life-threatening arrhythmia） life-threatening arrhythmia（生命を脅かす不整脈） である⁵。
• 40 mgの1バイアルが約0.5 mgのジゴキシンと結合し、臨床反応は30〜45分以内に50〜90%で得られる。⚠️ 透析はジゴキシン除去の目的では推奨されない（Class III: No Benefit）——ジゴキシンはほとんど透析されない。生命を脅かす高カリウム血症 Hyperkalemia 高カリウム血症（Hyperkalemia） Hyperkalemia（高カリウム血症） の治療としては考慮してよい¹。

急性期にどうするか

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='symptomatic bradycardia'>症候性徐脈</span>・房室ブロック"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='culprit (suspected) drug'>被疑薬</span>を特定し中止<br>電解質・甲状腺・虚血・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Lyme carditis'>ライム心炎</span>を評価"]
    B --> C{"血行動態が不安定?"}
    C -->|"いいえ"| D["監視しながら経過を見る"]
    C -->|"はい"| E{"ブロックの高さは?"}
    E -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sinoatrial (SA) node'>洞結節</span>不全・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='atrioventricular (AV) node'>房室結節</span>レベル"| F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='atropine'>アトロピン</span> 0.5〜1 mg静注<br>3〜5分ごと反復・最大3 mg"]
    E -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='AV bundle (of His)'>His束</span>内・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='AV bundle (of His)'>His束</span>下<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='wide QRS complex'>幅広QRS</span>）"| G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='atropine'>アトロピン</span>は効きにくく<br>悪化させうる<br>→ <span class='jp-term jp-term-diagram' title='catecholamine'>カテコラミン</span>とペーシングへ"]
    F --> H{"改善しない?"}
    G --> H
    H -->|"はい"| I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='isoprenaline'>イソプレナリン</span>・ドパミン<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='dobutamine'>ドブタミン</span>・アドレナリン<br>（虚血の可能性が低いとき）"]
    I --> J["経皮的または経静脈的一時ペーシング"]
    B --> K{"特定の中毒?"}
    K -->|"Ca拮抗薬"| L["静注カルシウム<br>＋グルカゴン＋高用量インスリン"]
    K -->|"β遮断薬"| M["グルカゴン＋高用量インスリン"]
    K -->|"ジゴキシン"| N["ジゴキシン特異的Fab抗体"]

いずれも2018 ACC/AHA/HRS徐脈ガイドラインの Table 8 と該当節による¹。

⚠️ アトロピンatropine アトロピン（atropine）atropine（アトロピン） は万能ではない。

• アトロピンatropine アトロピン（atropine）atropine（アトロピン） は副交感神経遮断薬 parasympatholytic 副交感神経遮断薬（parasympatholytic） parasympatholytic（副交感神経遮断薬） で、房室結節atrioventricular (AV) node 房室結節（atrioventricular (AV) node）atrioventricular (AV) node（房室結節） の伝導と自動能 automaticity 自動能（automaticity） automaticity（自動能） を高める。効くのは房室結節 atrioventricular (AV) node 房室結節（atrioventricular (AV) node） atrioventricular (AV) node（房室結節） レベルのブロックと迷走神経緊張 vagal tone 迷走神経緊張（vagal tone） vagal tone（迷走神経緊張） によるものである¹。
• ⚠️ His束AV bundle (of His) His束（AV bundle (of His)）AV bundle (of His)（His束） 内・His束AV bundle (of His) His束（AV bundle (of His)）AV bundle (of His)（His束） 下のブロックには効きにくく、房室伝導AV conduction 房室伝導（AV conduction）AV conduction（房室伝導） の悪化や血行動態の破綻をきたした報告がある。 幅広QRSwide QRS complex 幅広QRS（wide QRS complex）wide QRS complex（幅広QRS） を伴う房室ブロックでは慎重に使う¹。
• ⚠️ 自律神経再支配 reinnervation 再支配（reinnervation） reinnervation（再支配） の証拠が無い心臓移植 heart transplantation 心臓移植（heart transplantation） heart transplantation（心臓移植） 後の患者には使ってはならない（Class III: Harm）。 心臓移植heart transplantation 心臓移植（heart transplantation）heart transplantation（心臓移植） を受けた25例の研究で、標準的な臨床用量 clinical dose 臨床用量（clinical dose） clinical dose（臨床用量） のアトロピン atropine アトロピン（atropine） atropine（アトロピン） が20%に逆説的 paradoxically 逆説的（paradoxically） paradoxically（逆説的） な心ブロック heart block心ブロック（heart block） heart block（心ブロック）、より少ない頻度で洞停止 sinus arrest 洞停止（sinus arrest） sinus arrest（洞停止） をきたした¹。
• 作用時間duration 作用時間（duration）duration（作用時間） が短いので、β作動薬の持続投与 repeated/continuous dosing 持続投与（repeated/continuous dosing） repeated/continuous dosing（持続投与） や一時ペーシングへのつなぎとして使う¹。
• 副作用は口渇・霧視blurry vision霧視（blurry vision）blurry vision（霧視）・発汗低下hypohidrosis発汗低下（hypohidrosis）hypohidrosis（発汗低下）・尿閉・せん妄。⚠️ 急性心筋梗塞Acute myocardial infarction / AMI 急性心筋梗塞（Acute myocardial infarction / AMI）Acute myocardial infarction / AMI（急性心筋梗塞） では過度の頻脈自体が問題になりうる¹。

「薬剤性」は「やめれば治る」を意味しない

⭐ このノートで最も重要な是正点。 薬剤関連の房室ブロックは、薬が伝導障害 conduction disturbance 伝導障害（conduction disturbance） conduction disturbance（伝導障害） を作った（drug-induced）のか、既にあった伝導系 conduction system 伝導系（conduction system） conduction system（伝導系） 疾患を薬が暴いた（drug-revealed）のかが問題になる。観察研究の実測は後者を支持する²。

• ⚠️ 薬剤を使っていない房室ブロック例でも23%が自然に消失している（Zeltser 2004）。中止後に改善したこと自体が、薬が原因だった証拠にならない²。
• ⭐ 恒久ペーシングpermanent pacing 恒久ペーシング（permanent pacing）permanent pacing（恒久ペーシング） を要する予測因子：心拍数35 bpm未満（オッズ比odds ratio, OR オッズ比（odds ratio, OR）odds ratio, OR（オッズ比） 8.12、95%CI 1.82〜36.17）、QRS幅の延長（5.65、1.77〜18.04）、失神・前失神presyncope 前失神（presyncope）presyncope（前失神） 以外の臨床像（4.09、1.18〜14.13）²。
• ⚠️ 高用量・多剤併用combination therapy / polypharmacy多剤併用（combination therapy / polypharmacy）combination therapy / polypharmacy（多剤併用）・高カリウム血症Hyperkalemia 高カリウム血症（Hyperkalemia）Hyperkalemia（高カリウム血症） の合併があっても再発率は下がらない²。「用量が多かったから薬のせい」という推論は成り立たない。

ガイドラインの立場は欧米で分かれている

米国ガイドラインの本文は逐語で「これらの薬剤の治療用量 therapeutic dose 治療用量（therapeutic dose） therapeutic dose（治療用量） が新規の房室ブロックの原因であることは多くなく、この状況の患者の大半は最終的に恒久ペーシング permanent pacing 恒久ペーシング（permanent pacing） permanent pacing（恒久ペーシング） を要する」と述べている¹。欧州との違いと、総説の推奨（虚弱な高齢者では早期の恒久ペーシング permanent pacing恒久ペーシング（permanent pacing） permanent pacing（恒久ペーシング））は²による。

💡 「過量投与overdose過量投与（overdose）overdose（過量投与）」と「治療用量therapeutic dose 治療用量（therapeutic dose）therapeutic dose（治療用量） での発現」を分けて考えると整理しやすい。 過量投与overdose 過量投与（overdose）overdose（過量投与） （中毒）なら解毒薬 Antidote 解毒薬（Antidote） Antidote（解毒薬） と支持療法で可逆的なことが多い。治療用量therapeutic dose 治療用量（therapeutic dose）therapeutic dose（治療用量） のまま起きた房室ブロックは、多くが隠れていた伝導系 conduction system 伝導系（conduction system） conduction system（伝導系） 疾患である。

⚠️ ただし可逆性が高い原因は除外しておく。 ライム心炎Lyme carditis ライム心炎（Lyme carditis）Lyme carditis（ライム心炎） の房室ブロックはほぼ必ず可逆性で、多くは房室結節 atrioventricular (AV) node 房室結節（atrioventricular (AV) node） atrioventricular (AV) node（房室結節） レベル、臨床的に把握 grasp 把握（grasp） grasp（把握） された例の約40%が一時ペーシングを要するが抗菌薬後の永続的ブロックはまれである（改善までの中央値6日、最長42日）¹。一方、心サルコイドーシスcardiac sarcoidosis 心サルコイドーシス（cardiac sarcoidosis）cardiac sarcoidosis（心サルコイドーシス） と甲状腺機能異常に伴う房室ブロックは、可逆性を待っても恒久ペーシング permanent pacing 恒久ペーシング（permanent pacing） permanent pacing（恒久ペーシング） が不要になることは通常ない¹。

⭐ 恒久ペーシングpermanent pacing 恒久ペーシング（permanent pacing）permanent pacing（恒久ペーシング） の原則：後天性のMobitz II・高度・3度房室ブロックで、可逆性または生理的原因によらないものは、症状の有無にかかわらず恒久ペーシングpermanent pacing 恒久ペーシング（permanent pacing）permanent pacing（恒久ペーシング） が推奨される。それ以外の型では、房室ブロックと相関する症状があるときに検討する¹。

まとめ

• β遮断薬 ＋ ベラパミルverapamilベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル）/ジルチアゼムdiltiazemジルチアゼム（diltiazem）diltiazem（ジルチアゼム） ＋ ジゴキシンが古典的な徐脈/房室ブロック薬で、アミオダロンamiodarone アミオダロン（amiodarone）amiodarone（アミオダロン） とアセチルコリンエステラーゼ阻害薬 acetylcholinesterase inhibitorアセチルコリンエステラーゼ阻害薬（acetylcholinesterase inhibitor） acetylcholinesterase inhibitor（アセチルコリンエステラーゼ阻害薬）、イバブラジンivabradine イバブラジン（ivabradine）ivabradine（イバブラジン） も加わる。薬物併用drug combination 薬物併用（drug combination）drug combination（薬物併用） は伝導ブロック conduction block 伝導ブロック（conduction block） conduction block（伝導ブロック） を悪化させうる。
• Mobitz IIと3度ブロックはより重篤で、可逆性・生理的原因によらなければ症状が無くても恒久ペーシング permanent pacing 恒久ペーシング（permanent pacing） permanent pacing（恒久ペーシング） の適応になる¹。
• ⭐ 度数だけでなく「高さ」を見る。 房室結節atrioventricular (AV) node 房室結節（atrioventricular (AV) node）atrioventricular (AV) node（房室結節） レベルは進行が緩徐で補充調律 escape rhythm 補充調律（escape rhythm） escape rhythm（補充調律） が安定しアトロピンatropine アトロピン（atropine）atropine（アトロピン） が効く。His束AV bundle (of His) His束（AV bundle (of His)）AV bundle (of His)（His束） 内・束下は急速に進行し補充調律 escape rhythm 補充調律（escape rhythm） escape rhythm（補充調律） が不安定で、⚠️ アトロピンatropine アトロピン（atropine）atropine（アトロピン） は効かないうえ悪化させうる¹。2:1伝導はMobitz I/IIに分類できないので、高さの推定が要る。
• 急性期はアトロピン atropine アトロピン（atropine） atropine（アトロピン） （0.5〜1 mg、最大3 mg）→ β作動薬 → 一時ペーシング。中毒特異的にはCa拮抗薬に静注カルシウム、β遮断薬とCa拮抗薬にグルカゴンと高用量インスリン、ジゴキシンにFab抗体¹。
• ⚠️ ジゴキシンのST低下 ST depression ST低下（ST depression） ST depression（ST低下） （ジギタリスdigitalis ジギタリス（digitalis）digitalis（ジギタリス） 効果）は中毒ではない。 中毒を示すのは新規不整脈（二方向性心室頻拍bidirectional ventricular tachycardia二方向性心室頻拍（bidirectional ventricular tachycardia）bidirectional ventricular tachycardia（二方向性心室頻拍）、房室ブロックを伴う心房頻拍 atrial tachycardia 心房頻拍（atrial tachycardia） atrial tachycardia（心房頻拍） など）⁴。透析はジゴキシン除去には無効¹。
• ⚠️ 「薬剤性＝中止すれば治る」ではない。 中止で改善しても3週間で56%、3年で66.6%が再発し、8割前後が最終的に恒久ペーシング permanent pacing 恒久ペーシング（permanent pacing） permanent pacing（恒久ペーシング） を要する²。米国のガイドラインは、必要な薬を安定用量で継続中の症候性2度・3度房室ブロックではウォッシュアウト washout ウォッシュアウト（washout） washout（ウォッシュアウト） を待たない恒久ペーシング permanent pacing 恒久ペーシング（permanent pacing） permanent pacing（恒久ペーシング） を Class IIa としている¹。

薬が有害反応 adverse effect 有害反応（adverse effect） adverse effect（有害反応） を起こす枠組み全体はCore8：薬物有害反応 adverse effect / ADR薬物有害反応（adverse effect / ADR） adverse effect / ADR（薬物有害反応）で扱う。徐脈はCore64：薬剤性有害反応 adverse effect 有害反応（adverse effect） adverse effect（有害反応） ：QT延長の危険因子でもあり、ここで挙げた薬の多くはCore57：薬剤性有害反応 adverse effect 有害反応（adverse effect） adverse effect（有害反応） ：起立性低血圧 orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)） orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）とも重なる。