チアガビン

🧠 全体像：チアガビン tiagabine チアガビン（tiagabine） tiagabine（チアガビン） は、シナプス前終末presynaptic terminal シナプス前終末（presynaptic terminal）presynaptic terminal（シナプス前終末） のGABA輸送体GAT-1を選択的に阻害してGABAの再取り込みを止め、シナプス間隙synaptic cleft シナプス間隙（synaptic cleft）synaptic cleft（シナプス間隙） のGABA濃度を高める薬である。部分発作の補助療法 adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy） adjuvant therapy（補助療法）という限られた適応を持つ一方、⭐ 全般発作generalized seizure全般発作（generalized seizure）generalized seizure（全般発作）・ミオクロニー発作myoclonic seizure ミオクロニー発作（myoclonic seizure）myoclonic seizure（ミオクロニー発作） を悪化させるという裏の顔があり、⚠️ てんかんのない人にも新規発作・非けいれん性てんかん重積nonconvulsive status epilepticus (NCSE) 非けいれん性てんかん重積（nonconvulsive status epilepticus (NCSE)）nonconvulsive status epilepticus (NCSE)（非けいれん性てんかん重積） を起こしうるという枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） 付きの薬でもある。GABAを増やせば発作が減る、という単純な図式が成り立たない代表例として覚える。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tiagabine'>チアガビン</span>がGAT-1<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='presynaptic'>シナプス前</span>神経終末のGABA輸送体）に結合"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='presynaptic terminal'>シナプス前終末</span>へのGABA取り込みを阻害"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='synaptic cleft'>シナプス間隙</span>のGABA濃度が上昇"]
    C --> D["GABA受容体を介した<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inhibitory transmission'>抑制性伝達</span>の増強"]
    D --> E["部分発作の抑制"]
    D --> F["⚠️ <span class='jp-term jp-term-diagram' title='generalized seizure'>全般発作</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myoclonic seizure'>ミオクロニー発作</span>の悪化"]

💡 選択的GAT-1阻害という機序そのものが、適応を部分発作に限定させている。 シナプス間隙synaptic cleft シナプス間隙（synaptic cleft）synaptic cleft（シナプス間隙） のGABAを非特異的に増やすと、部分発作を起こす焦点性の異常放電には効いても、全般化した棘徐波放電 spike-and-wave discharge 棘徐波放電（spike-and-wave discharge） spike-and-wave discharge（棘徐波放電） を助長することがあり、これがミオクロニー発作 myoclonic seizureミオクロニー発作（myoclonic seizure） myoclonic seizure（ミオクロニー発作）・欠神発作absence seizure 欠神発作（absence seizure）absence seizure（欠神発作） の悪化につながると考えられている。

適応

12歳以上の成人・小児における部分発作（焦点発作focal seizure焦点発作（focal seizure）focal seizure（焦点発作））への補助療法 adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy） adjuvant therapy（補助療法）¹。

用法・用量

⚠️ 急速な増量・大幅な増量幅は避ける¹。

禁忌・注意

• 禁忌：チアガビン tiagabine チアガビン（tiagabine） tiagabine（チアガビン） またはその成分への過敏症¹
• ⚠️⭐ 枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告） ：てんかんのない患者に新規発作・非けいれん性てんかん重積nonconvulsive status epilepticus (NCSE) 非けいれん性てんかん重積（nonconvulsive status epilepticus (NCSE)）nonconvulsive status epilepticus (NCSE)（非けいれん性てんかん重積） を起こしうる。 1日4 mgという低用量でも発作が報告されている¹
• ⚠️ 認知・神経精神症状neuropsychiatric symptoms 神経精神症状（neuropsychiatric symptoms）neuropsychiatric symptoms（神経精神症状） を経験した患者の一部が非けいれん性てんかん重積 nonconvulsive status epilepticus (NCSE) 非けいれん性てんかん重積（nonconvulsive status epilepticus (NCSE)） nonconvulsive status epilepticus (NCSE)（非けいれん性てんかん重積） として報告されており、用量低減または中止後に改善しうる¹
• ⚠️⭐ 進行性ミオクローヌスてんかんprogressive myoclonic epilepsy進行性ミオクローヌスてんかん（progressive myoclonic epilepsy）progressive myoclonic epilepsy（進行性ミオクローヌスてんかん）では避けるべき薬剤の1つ。 ミオクローヌスmyoclonus ミオクローヌス（myoclonus）myoclonus（ミオクローヌス） またはミオクロニー発作 myoclonic seizure ミオクロニー発作（myoclonic seizure） myoclonic seizure（ミオクロニー発作） を悪化させることが知られている抗発作薬 anti-seizure medication 抗発作薬（anti-seizure medication） anti-seizure medication（抗発作薬） （フェニトイン・カルバマゼピン・オクスカルバゼピンoxcarbazepineオクスカルバゼピン（oxcarbazepine）oxcarbazepine（オクスカルバゼピン）・ラモトリギンlamotrigineラモトリギン（lamotrigine）lamotrigine（ラモトリギン）・ビガバトリンvigabatrinビガバトリン（vigabatrin）vigabatrin（ビガバトリン）・チアガビンtiagabineチアガビン（tiagabine）tiagabine（チアガビン）・ガバペンチンgabapentinガバペンチン（gabapentin）gabapentin（ガバペンチン）・プレガバリンpregabalinプレガバリン（pregabalin）pregabalin（プレガバリン））の1つに挙げられている²。この立場は神経セロイドリポフスチン症neuronal ceroid lipofuscinosis (NCL)神経セロイドリポフスチン症（neuronal ceroid lipofuscinosis (NCL)）neuronal ceroid lipofuscinosis (NCL)（神経セロイドリポフスチン症）（進行性ミオクローヌスてんかんprogressive myoclonic epilepsy進行性ミオクローヌスてんかん（progressive myoclonic epilepsy）progressive myoclonic epilepsy（進行性ミオクローヌスてんかん）の一因）の管理にも引き継がれる
• 💡 全般発作generalized seizure 全般発作（generalized seizure）generalized seizure（全般発作） を悪化させる薬という枠組みで覚えると、ミオクロニー発作myoclonic seizure ミオクロニー発作（myoclonic seizure）myoclonic seizure（ミオクロニー発作） での禁忌が腑に落ちる。 全般化した異常放電を持つ病型・症候群では、部分発作向けの薬が逆効果になりうるという一般則の一例である

副作用

¹

まとめ

• チアガビンtiagabine チアガビン（tiagabine）tiagabine（チアガビン） はGAT-1を選択的に阻害してGABA再取り込みを止め、シナプス間隙synaptic cleft シナプス間隙（synaptic cleft）synaptic cleft（シナプス間隙） のGABA濃度を高める抗てんかん薬 antiepileptic drugs (antiepileptics)抗てんかん薬（antiepileptic drugs (antiepileptics)） antiepileptic drugs (antiepileptics)（抗てんかん薬）。
• 適応は12歳以上の部分発作への補助療法 adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy） adjuvant therapy（補助療法）。最大56 mg/日まで漸増する。
• ⚠️⭐ 枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告） ：てんかんのない患者にも新規発作・非けいれん性てんかん重積nonconvulsive status epilepticus (NCSE) 非けいれん性てんかん重積（nonconvulsive status epilepticus (NCSE)）nonconvulsive status epilepticus (NCSE)（非けいれん性てんかん重積） を起こしうる（低用量でも報告あり）。
• ⚠️⭐ 進行性ミオクローヌスてんかんprogressive myoclonic epilepsy進行性ミオクローヌスてんかん（progressive myoclonic epilepsy）progressive myoclonic epilepsy（進行性ミオクローヌスてんかん）・神経セロイドリポフスチン症neuronal ceroid lipofuscinosis (NCL)神経セロイドリポフスチン症（neuronal ceroid lipofuscinosis (NCL)）neuronal ceroid lipofuscinosis (NCL)（神経セロイドリポフスチン症）ではミオクローヌス myoclonusミオクローヌス（myoclonus） myoclonus（ミオクローヌス）・ミオクロニー発作myoclonic seizure ミオクロニー発作（myoclonic seizure）myoclonic seizure（ミオクロニー発作） を悪化させるため避ける。 部分発作向けの薬が全般発作 generalized seizure 全般発作（generalized seizure） generalized seizure（全般発作） 型を悪化させる代表例。
• 副作用はめまい・脱力感・傾眠が高頻度。