チアガビン

🧠 全体像：チアガビン tiagabine チアガビン（tiagabine） tiagabine（チアガビン） は、シナプス前終末presynaptic terminal シナプス前終末（presynaptic terminal）presynaptic terminal（シナプス前終末） のGABAGABA（gamma-aminobutyric acid）輸送体GAT-1を選択的に阻害してGABAの再取り込みを止め、シナプス間隙synaptic cleft シナプス間隙（synaptic cleft）synaptic cleft（シナプス間隙） のGABA濃度を高める薬である。部分発作の補助療法 adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy） adjuvant therapy（補助療法）という限られた適応を持つ一方、⭐ 全般発作generalized seizure全般発作（generalized seizure）generalized seizure（全般発作）・ミオクロニー発作myoclonic seizure ミオクロニー発作（myoclonic seizure）myoclonic seizure（ミオクロニー発作） を悪化させるという裏の顔があり、⚠️ てんかんのない人にも新規発作・非けいれん性てんかん重積nonconvulsive status epilepticus (NCSE) 非けいれん性てんかん重積（nonconvulsive status epilepticus (NCSE)）nonconvulsive status epilepticus (NCSE)（非けいれん性てんかん重積） を起こしうるという枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） 付きの薬でもある。GABAを増やせば発作が減る、という単純な図式が成り立たない代表例として覚える。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tiagabine'>チアガビン</span>がGAT-1<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='presynaptic'>シナプス前</span>神経終末の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gamma-aminobutyric acid'>GABA</span>輸送体）に結合"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='presynaptic terminal'>シナプス前終末</span>への<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gamma-aminobutyric acid'>GABA</span>取り込みを阻害"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='synaptic cleft'>シナプス間隙</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gamma-aminobutyric acid'>GABA</span>濃度が上昇"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gamma-aminobutyric acid'>GABA</span>受容体を介した<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inhibitory transmission'>抑制性伝達</span>の増強"]
    D --> E["部分発作の抑制"]
    D --> F["⚠️ <span class='jp-term jp-term-diagram' title='generalized seizure'>全般発作</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myoclonic seizure'>ミオクロニー発作</span>の悪化"]

💡 選択的GAT-1阻害という機序そのものが、適応を部分発作に限定させている。 シナプス間隙synaptic cleft シナプス間隙（synaptic cleft）synaptic cleft（シナプス間隙） のGABAを非特異的に増やすと、部分発作を起こす焦点性の異常放電には効いても、全般化した棘徐波 spike-and-wave 棘徐波（spike-and-wave） spike-and-wave（棘徐波） 放電を助長することがあり、これがミオクロニー発作 myoclonic seizureミオクロニー発作（myoclonic seizure） myoclonic seizure（ミオクロニー発作）・欠神発作absence seizure 欠神発作（absence seizure）absence seizure（欠神発作） の悪化につながると考えられている。

適応

12歳以上の成人・小児における部分発作（焦点発作focal seizure焦点発作（focal seizure）focal seizure（焦点発作））への補助療法 adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy） adjuvant therapy（補助療法）¹。

用法・用量

⚠️ 急速な増量・大幅な増量幅は避ける¹。

禁忌・注意

• 禁忌：チアガビン tiagabine チアガビン（tiagabine） tiagabine（チアガビン） またはその成分への過敏症¹
• ⚠️⭐ 枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告） ：てんかんのない患者に新規発作・非けいれん性てんかん重積nonconvulsive status epilepticus (NCSE) 非けいれん性てんかん重積（nonconvulsive status epilepticus (NCSE)）nonconvulsive status epilepticus (NCSE)（非けいれん性てんかん重積） を起こしうる。 1日4 mgという低用量でも発作が報告されている¹
• ⚠️ 認知・神経精神症状neuropsychiatric symptoms 神経精神症状（neuropsychiatric symptoms）neuropsychiatric symptoms（神経精神症状） を経験した患者の一部が非けいれん性てんかん重積 nonconvulsive status epilepticus (NCSE) 非けいれん性てんかん重積（nonconvulsive status epilepticus (NCSE)） nonconvulsive status epilepticus (NCSE)（非けいれん性てんかん重積） として報告されており、用量低減または中止後に改善しうる¹
• ⚠️⭐ 進行性ミオクローヌスてんかんprogressive myoclonic epilepsy進行性ミオクローヌスてんかん（progressive myoclonic epilepsy）progressive myoclonic epilepsy（進行性ミオクローヌスてんかん）では避けるべき薬剤の1つ。 ミオクローヌスmyoclonus ミオクローヌス（myoclonus）myoclonus（ミオクローヌス） またはミオクロニー発作 myoclonic seizure ミオクロニー発作（myoclonic seizure） myoclonic seizure（ミオクロニー発作） を悪化させることが知られている抗発作薬 anti-seizure medication 抗発作薬（anti-seizure medication） anti-seizure medication（抗発作薬） （フェニトイン・カルバマゼピン・オクスカルバゼピンoxcarbazepineオクスカルバゼピン（oxcarbazepine）oxcarbazepine（オクスカルバゼピン）・ラモトリギンlamotrigineラモトリギン（lamotrigine）lamotrigine（ラモトリギン）・ビガバトリンvigabatrinビガバトリン（vigabatrin）vigabatrin（ビガバトリン）・チアガビンtiagabineチアガビン（tiagabine）tiagabine（チアガビン）・ガバペンチンgabapentinガバペンチン（gabapentin）gabapentin（ガバペンチン）・プレガバリンpregabalinプレガバリン（pregabalin）pregabalin（プレガバリン））の1つに挙げられている²。この立場は神経セロイドリポフスチン症neuronal ceroid lipofuscinosis神経セロイドリポフスチン症（neuronal ceroid lipofuscinosis）neuronal ceroid lipofuscinosis（神経セロイドリポフスチン症）（進行性ミオクローヌスてんかんprogressive myoclonic epilepsy進行性ミオクローヌスてんかん（progressive myoclonic epilepsy）progressive myoclonic epilepsy（進行性ミオクローヌスてんかん）の一因）の管理にも引き継がれる
• 💡 全般発作generalized seizure 全般発作（generalized seizure）generalized seizure（全般発作） を悪化させる薬という枠組みで覚えると、ミオクロニー発作myoclonic seizure ミオクロニー発作（myoclonic seizure）myoclonic seizure（ミオクロニー発作） での禁忌が腑に落ちる。 全般化した異常放電を持つ病型・症候群では、部分発作向けの薬が逆効果になりうるという一般則の一例である

副作用

¹

まとめ

• チアガビンtiagabine チアガビン（tiagabine）tiagabine（チアガビン） はGAT-1を選択的に阻害してGABA再取り込みを止め、シナプス間隙synaptic cleft シナプス間隙（synaptic cleft）synaptic cleft（シナプス間隙） のGABA濃度を高める抗てんかん薬 Antiepileptics抗てんかん薬（Antiepileptics） Antiepileptics（抗てんかん薬）。
• 適応は12歳以上の部分発作への補助療法 adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy） adjuvant therapy（補助療法）。最大56 mg/日まで漸増する。
• ⚠️⭐ 枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告） ：てんかんのない患者にも新規発作・非けいれん性てんかん重積nonconvulsive status epilepticus (NCSE) 非けいれん性てんかん重積（nonconvulsive status epilepticus (NCSE)）nonconvulsive status epilepticus (NCSE)（非けいれん性てんかん重積） を起こしうる（低用量でも報告あり）。
• ⚠️⭐ 進行性ミオクローヌスてんかんprogressive myoclonic epilepsy進行性ミオクローヌスてんかん（progressive myoclonic epilepsy）progressive myoclonic epilepsy（進行性ミオクローヌスてんかん）・神経セロイドリポフスチン症neuronal ceroid lipofuscinosis神経セロイドリポフスチン症（neuronal ceroid lipofuscinosis）neuronal ceroid lipofuscinosis（神経セロイドリポフスチン症）ではミオクローヌス myoclonusミオクローヌス（myoclonus） myoclonus（ミオクローヌス）・ミオクロニー発作myoclonic seizure ミオクロニー発作（myoclonic seizure）myoclonic seizure（ミオクロニー発作） を悪化させるため避ける。 部分発作向けの薬が全般発作 generalized seizure 全般発作（generalized seizure） generalized seizure（全般発作） 型を悪化させる代表例。
• 副作用はめまい・脱力感・傾眠が高頻度。