Disease Atlas · 神経 · 疾患

プリオン病（クロイツフェルト・ヤコブ病）

Prion disease (Creutzfeldt-Jakob disease)

別名: CJDクロイツフェルト・ヤコブ病vCJD変異型CJD
臓器系: 神経
科目: PathologyMedical MicrobiologyNeurology
トピック: 病理学 C/107：神経変性疾患・プリオン病微生物学 3/36：従来型・非従来型の遅発性ウイルス感染神経内科 G3-03：プリオン病
鑑別疾患: アルツハイマー病
症状: 不眠 Bálint症候群嚥下障害ミオクローヌス

🧠 全体像：プリオン病prion diseaseプリオン病（prion disease）prion disease（プリオン病）は「ウイルスですらない、核酸を持たないタンパク質だけの感染性因子」というただ1点の異常から、急速進行性rapidly progressive急速進行性（rapidly progressive）rapidly progressive（急速進行性）かつ確実に致死的な神経変性疾患neurodegenerative disease神経変性疾患（neurodegenerative disease）neurodegenerative disease（神経変性疾患）が生まれる病気である。正常型プリオン蛋白cellular prion protein (PrPC)正常型プリオン蛋白（cellular prion protein (PrPC)）cellular prion protein (PrPC)（正常型プリオン蛋白）（PrP^C、αヘリックス主体）が異常型p53abn異常型（p53abn）p53abn（異常型）（PrP^Sc、βシート主体）へ立体構造conformational立体構造（conformational）conformational（立体構造）を変えると、その異常型p53abn異常型（p53abn）p53abn（異常型）が鋳型のように次々と正常型を異常化させる自己増殖が起こる——抗原として認識されないため炎症・免疫応答を惹起せず、気づかれないまま脳が海綿状cavernous海綿状（cavernous）cavernous（海綿状）に蝕まれていく。急速進行性rapidly progressive急速進行性（rapidly progressive）rapidly progressive（急速進行性）認知症にミオクローヌスmyoclonusミオクローヌス（myoclonus）myoclonus（ミオクローヌス）・運動失調ataxia運動失調（ataxia）ataxia（運動失調）・視覚症状が加わったら本症を疑い、MRIと髄液RT-QuICで診断する。

病態

正常型プリオン蛋白cellular prion protein (PrPC)正常型プリオン蛋白（cellular prion protein (PrPC)）cellular prion protein (PrPC)（正常型プリオン蛋白）（PrP^C）が異常型p53abn異常型（p53abn）p53abn（異常型）PrP^Scへ立体構造conformational立体構造（conformational）conformational（立体構造）を変え、分解されにくい凝集体として蓄積する。PrP^Scは鋳型のようにPrP^Cを異常化させ、神経細胞死、海綿状変化spongiform change海綿状変化（spongiform change）spongiform change（海綿状変化）、グリオーシスgliosisグリオーシス（gliosis）gliosis（グリオーシス）を生じる。

flowchart TD
  A["正常型PrP（PrP-C、αヘリックス主体）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='p53abn'>異常型</span>PrP（PrP-Sc）との接触<br>またはPRNP遺伝子変異"]
  B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='conformational'>立体構造</span>の変換（βシートへ）"]
  C --> D["分解抵抗性凝集体の自己増殖・蓄積"]
  D --> E["神経細胞の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vacuolization (vacuolation)'>空胞化</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='spongiform change'>海綿状変化</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gliosis'>グリオーシス</span>"]
  E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='rapidly progressive'>急速進行性</span>認知症・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ataxia'>運動失調</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myoclonus'>ミオクローヌス</span>"]

💡 免疫応答を起こさない点が、従来のウイルス感染との決定的な違い。 HIV・麻疹ウイルスmeasles virus麻疹ウイルス（measles virus）measles virus（麻疹ウイルス）・JCウイルスなど実在するウイルスによる「従来型conventional従来型（conventional）conventional（従来型）」の遅発性感染slow infection遅発性感染（slow infection）slow infection（遅発性感染）（数年〜数十年の潜伏を経て中枢神経系を破壊する点はプリオン病prion diseaseプリオン病（prion disease）prion disease（プリオン病）と共通）は宿主の免疫応答を惹起するが、プリオンprion, PrPプリオン（prion, PrP）prion, PrP（プリオン）はタンパク質のみの感染性因子であるためこれを起こさない。また、熱・化学薬品・放射線に対して極めて抵抗性が高く、通常の消毒・滅菌sterilization滅菌（sterilization）sterilization（滅菌）手順では不活化できない。

分類

成因etiology成因（etiology）etiology（成因）	代表疾患	特徴
孤発性sporadic孤発性（sporadic）sporadic（孤発性）	孤発性sporadic孤発性（sporadic）sporadic（孤発性）CJD（sCJD）	最多（CJD全体の約85%）。通常は70歳超の中高年発症で、週〜月単位に急速進行
遺伝性	家族性CJD（fCJD）、Gerstmann-Sträussler-Scheinker病（GSS）、致死性家族性不眠症FFI致死性家族性不眠症（FFI）FFI（致死性家族性不眠症）	`PRNP`遺伝子の病的変異。運動失調ataxia運動失調（ataxia）ataxia（運動失調）、不眠・自律神経障害autonomic neuropathy自律神経障害（autonomic neuropathy）autonomic neuropathy（自律神経障害）など表現型が異なる
獲得性	変異型mutant変異型（mutant）mutant（変異型）CJD（vCJD）、医原性CJD、クールー病kuruクールー病（kuru）kuru（クールー病）	食品（ウシcattleウシ（cattle）cattle（ウシ）海綿状脳症spongiform encephalitis海綿状脳症（spongiform encephalitis）spongiform encephalitis（海綿状脳症）＝狂牛病mad cow disease狂牛病（mad cow disease）mad cow disease（狂牛病）由来の牛肉）、汚染された生体組織・器材（角膜移植corneal transplantation (keratoplasty)角膜移植（corneal transplantation (keratoplasty)）corneal transplantation (keratoplasty)（角膜移植）、脳外科器材等）、歴史的な葬送儀礼（クールーkuruクールー（kuru）kuru（クールー）、パプアニューギニアのFore族）による曝露

⚠️ 変異型mutant変異型（mutant）mutant（変異型）CJDは孤発性sporadic孤発性（sporadic）sporadic（孤発性）CJDとは臨床像が異なる。 牛海綿状脳症spongiform encephalitis海綿状脳症（spongiform encephalitis）spongiform encephalitis（海綿状脳症）との関連があり、孤発性sporadic孤発性（sporadic）sporadic（孤発性）CJDより若年（平均20歳代）で発症し、精神症状（不安・抑うつ）が先行しやすく、進行も比較的緩徐（月単位）である。組織像でも孤発性sporadic孤発性（sporadic）sporadic（孤発性）CJDの海綿状変化spongiform change海綿状変化（spongiform change）spongiform change（海綿状変化）のみに対し、vCJDでは複数のアミロイド斑florid plaqueアミロイド斑（florid plaque）florid plaque（アミロイド斑）を伴う。

古典的CJDとvCJDの比較

特徴	古典的CJD（孤発性sporadic孤発性（sporadic）sporadic（孤発性））	vCJD
発症年齢	>70歳が多い	若年成人
早期の特徴	記憶・行動の微妙な変化	精神症状（不安・抑うつ）が主体
進行速度	急速（生存期間中央値median duration期間中央値（median duration）median duration（期間中央値）約7か月）	より緩徐な神経学的neurological神経学的（neurological）neurological（神経学的）進行
組織像	海綿状変化spongiform change海綿状変化（spongiform change）spongiform change（海綿状変化）のみ	海綿状変化spongiform change海綿状変化（spongiform change）spongiform change（海綿状変化）＋複数のアミロイド斑amyloid plaqueアミロイド斑（amyloid plaque）amyloid plaque（アミロイド斑）
伝播経路	散発sporadic散発（sporadic）sporadic（散発）性/遺伝性/医原性	牛海綿状脳症spongiform encephalitis海綿状脳症（spongiform encephalitis）spongiform encephalitis（海綿状脳症）由来の牛肉、輸血

症候

急速進行性rapidly progressive急速進行性（rapidly progressive）rapidly progressive（急速進行性）の認知機能低下cognitive decline認知機能低下（cognitive decline）cognitive decline（認知機能低下）、行動・人格変化
ミオクローヌスmyoclonusミオクローヌス（myoclonus）myoclonus（ミオクローヌス）、錐体路・錐体外路徴候
小脳性運動失調cerebellar ataxia小脳性運動失調（cerebellar ataxia）cerebellar ataxia（小脳性運動失調）、構音障害dysarthria構音障害（dysarthria）dysarthria（構音障害）
視覚障害visual disturbance視覚障害（visual disturbance）visual disturbance（視覚障害）、けいれん
進行すると無動性無言akinetic mutism無動性無言（akinetic mutism）akinetic mutism（無動性無言）、嚥下障害、全面介助total assistance (full care dependency)全面介助（total assistance (full care dependency)）total assistance (full care dependency)（全面介助）へ至る
致死性家族性不眠症fatal familial insomnia (FFI)致死性家族性不眠症（fatal familial insomnia (FFI)）fatal familial insomnia (FFI)（致死性家族性不眠症）では難治性不眠と自律神経障害autonomic neuropathy自律神経障害（autonomic neuropathy）autonomic neuropathy（自律神経障害）が目立つ

診断

検査	典型所見typical finding典型所見（typical finding）typical finding（典型所見）・位置づけ
MRI	DWIdiffusion-weighted imagingDWI（diffusion-weighted imaging）diffusion-weighted imaging（DWI）/FLAIRで大脳皮質のリボン状ribbon-shapedリボン状（ribbon-shaped）ribbon-shaped（リボン状）高信号、尾状核caudate nucleus尾状核（caudate nucleus）caudate nucleus（尾状核）・被殻putamen被殻（putamen）putamen（被殻）高信号
髄液RT-QuIC	異常プリオンprion, PrPプリオン（prion, PrP）prion, PrP（プリオン）の播種活性seeding activity播種活性（seeding activity）seeding activity（播種活性）を検出する、診断上最重要の高特異度検査
EEG	周期性鋭波複合periodic sharp wave complexes周期性鋭波複合（periodic sharp wave complexes）periodic sharp wave complexes（周期性鋭波複合）。全例に出現するわけではなく、疾患特異的disease-specific疾患特異的（disease-specific）disease-specific（疾患特異的）でもない
髄液14-3-3・総tau	急速な神経細胞障害cell injury細胞障害（cell injury）cell injury（細胞障害）を支持する所見だが、他疾患でも上昇しうる（補助的）
`PRNP`遺伝子解析	遺伝性を疑う場合に、遺伝カウンセリングcounselingカウンセリング（counseling）counseling（カウンセリング）とともに行う
神経病理	海綿状変化spongiform change海綿状変化（spongiform change）spongiform change（海綿状変化）と異常プリオンprion, PrPプリオン（prion, PrP）prion, PrP（プリオン）蛋白の蓄積を確認し、確定診断となる

flowchart TD
  A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='rapidly progressive'>急速進行性</span>認知症＋<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myoclonus'>ミオクローヌス</span>/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ataxia'>運動失調</span>/視覚症状"] --> B["治療可能な鑑別を並行して除外<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='autoimmune encephalitis'>自己免疫性脳炎</span>・感染性脳炎・悪性腫瘍・代謝性/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='toxic'>中毒性</span>脳症）"]
  B --> C["MRI（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='diffusion-weighted imaging'>DWI</span>/FLAIRの皮質<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ribbon-shaped'>リボン状</span>高信号）＋髄液RT-QuIC"]
  C --> D{"RT-QuIC陽性かつ<br>特徴的MRI所見"}
  D -->|"はい"| E["臨床的に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prion disease'>プリオン病</span>と診断"]
  D -->|"非典型・確定困難"| F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='brain biopsy'>脳生検</span>は感染管理上のリスクが高く<br>管理を変える場合に限り検討"]

脳生検brain biopsy脳生検（brain biopsy）brain biopsy（脳生検）は侵襲性と感染管理上の問題があり、治療可能な別疾患を除外できず結果が管理を変える場合に限って検討する。急速進行性rapidly progressive急速進行性（rapidly progressive）rapidly progressive（急速進行性）認知症ではアルツハイマー病Alzheimer's diseaseアルツハイマー病（Alzheimer's disease）Alzheimer's disease（アルツハイマー病）など緩徐進行性slowly progressive緩徐進行性（slowly progressive）slowly progressive（緩徐進行性）の神経変性疾患neurodegenerative disease神経変性疾患（neurodegenerative disease）neurodegenerative disease（神経変性疾患）とは経過の速さで区別しつつ、自己免疫性脳炎autoimmune encephalitis自己免疫性脳炎（autoimmune encephalitis）autoimmune encephalitis（自己免疫性脳炎）、感染性脳炎、悪性腫瘍、代謝性・中毒性toxic中毒性（toxic）toxic（中毒性）脳症を並行して除外する。

治療と感染対策

疾患修飾治療disease-modifying therapy疾患修飾治療（disease-modifying therapy）disease-modifying therapy（疾患修飾治療）は確立していない。根本的な治療法がなく、経過は確実に進行性・致死性lethality致死性（lethality）lethality（致死性）をたどる。
けいれん、ミオクローヌスmyoclonusミオクローヌス（myoclonus）myoclonus（ミオクローヌス）、精神症状、疼痛、嚥下・栄養、褥瘡pressure ulcer褥瘡（pressure ulcer）pressure ulcer（褥瘡）を個別に管理し、早期から緩和ケアpalliative care緩和ケア（palliative care）palliative care（緩和ケア）と意思決定支援を行う。

⚠️ プリオンprion, PrPプリオン（prion, PrP）prion, PrP（プリオン）は通常の消毒・滅菌sterilization滅菌（sterilization）sterilization（滅菌）に抵抗する。 熱・化学薬品・放射線への抵抗性が極めて高いため、疑い例suspected case疑い例（suspected case）suspected case（疑い例）の神経外科器材、眼科器材、病理検体は通常の感染対策だけで扱わず、施設のプリオンprion, PrPプリオン（prion, PrP）prion, PrP（プリオン）専用手順と公衆衛生public health公衆衛生（public health）public health（公衆衛生）当局の指針に従う。

まとめ

プリオン病prion diseaseプリオン病（prion disease）prion disease（プリオン病）は、核酸を持たないタンパク質のみの感染性因子（プリオンprion, PrPプリオン（prion, PrP）prion, PrP（プリオン））の自己増殖により生じる、急速進行性rapidly progressive急速進行性（rapidly progressive）rapidly progressive（急速進行性）かつ致死性lethality致死性（lethality）lethality（致死性）の神経変性疾患neurodegenerative disease神経変性疾患（neurodegenerative disease）neurodegenerative disease（神経変性疾患）である。
正常型PrP^C（αヘリックス）が異常型p53abn異常型（p53abn）p53abn（異常型）PrP^Sc（βシート）へ構造変換し、鋳型的に連鎖して蓄積、免疫応答を惹起せずに海綿状変化spongiform change海綿状変化（spongiform change）spongiform change（海綿状変化）・神経細胞死を来す。
成因etiology成因（etiology）etiology（成因）により孤発性sporadic孤発性（sporadic）sporadic（孤発性）（最多、sCJD）・遺伝性（fCJD・GSS・FFI、PRNP変異）・獲得性（vCJD・医原性CJD・クールーkuruクールー（kuru）kuru（クールー））に分類され、vCJDは孤発性sporadic孤発性（sporadic）sporadic（孤発性）CJDより若年発症・精神症状先行・緩徐進行という異なる臨床像を示す。
診断はMRIの皮質リボン状ribbon-shapedリボン状（ribbon-shaped）ribbon-shaped（リボン状）高信号と髄液RT-QuIC（最重要の高特異度検査）が中心。急速進行性rapidly progressive急速進行性（rapidly progressive）rapidly progressive（急速進行性）認知症ではアルツハイマー病Alzheimer's diseaseアルツハイマー病（Alzheimer's disease）Alzheimer's disease（アルツハイマー病）などの緩徐進行性slowly progressive緩徐進行性（slowly progressive）slowly progressive（緩徐進行性）疾患や治療可能な鑑別を並行して除外する。
疾患修飾治療disease-modifying therapy疾患修飾治療（disease-modifying therapy）disease-modifying therapy（疾患修飾治療）は確立しておらず、対症療法・緩和ケアpalliative care緩和ケア（palliative care）palliative care（緩和ケア）が治療の中心。プリオンprion, PrPプリオン（prion, PrP）prion, PrP（プリオン）は通常の滅菌sterilization滅菌（sterilization）sterilization（滅菌）に抵抗するため、疑い例suspected case疑い例（suspected case）suspected case（疑い例）では専用の感染対策手順に従う。