髄液14-3-3蛋白・総タウ

🧠 全体像：髄液14-3-3蛋白と総タウ tau (protein) タウ（tau (protein)） tau (protein)（タウ） は、プリオンprion, PrP プリオン（prion, PrP）prion, PrP（プリオン） を測っている検査ではない。どちらも神経細胞・軸索が急速に壊れると髄液へ漏れ出す蛋白であり、測っているのは神経細胞破壊の速さと量という非特異的な現象である。孤発性sporadic 孤発性（sporadic）sporadic（孤発性） クロイツフェルト・ヤコブ病 Creutzfeldt-Jakob disease クロイツフェルト・ヤコブ病（Creutzfeldt-Jakob disease） Creutzfeldt-Jakob disease（クロイツフェルト・ヤコブ病） （CJD）で高頻度に陽性になるのは、この病気が「短期間に大量の神経細胞が壊れる」典型例だからにすぎない——⚠️ 同じことが起きる急性脳症 acute encephalopathy急性脳症（acute encephalopathy） acute encephalopathy（急性脳症）・脳炎・脳梗塞cerebral infarction脳梗塞（cerebral infarction）cerebral infarction（脳梗塞）・低酸素脳症hypoxic encephalopathy 低酸素脳症（hypoxic encephalopathy）hypoxic encephalopathy（低酸素脳症） でも上昇する。したがって陽性は「急速な神経細胞破壊がある」までしか語らない。異常型p53abn 異常型（p53abn）p53abn（異常型） プリオン蛋白 prion protein プリオン蛋白（prion protein） prion protein（プリオン蛋白） そのものを増幅して検出するRT-QuIC法が使えるようになって以降、この2つは診断の中心から補助的な位置へ退いた¹。

何を測っているか

💡 どちらも「あるはずのない場所に出てきた細胞内成分」を見ている。 血液検査でいえばトランスアミナーゼ transaminases トランスアミナーゼ（transaminases） transaminases（トランスアミナーゼ） や乳酸脱水素酵素 lactate dehydrogenase, LDH 乳酸脱水素酵素（lactate dehydrogenase, LDH） lactate dehydrogenase, LDH（乳酸脱水素酵素） と同じ発想であり、由来臓器を語れても原因疾患は語れない。14-3-3は脳卒中・感染症・炎症性疾患・てんかん発作epileptic seizureてんかん発作（epileptic seizure）epileptic seizure（てんかん発作）・中毒性toxic 中毒性（toxic）toxic（中毒性） 代謝性病態でも髄液中へ放出される²。

判定基準と単位

14-3-3はウエスタンブロット Western blot (WB) ウエスタンブロット（Western blot (WB)） Western blot (WB)（ウエスタンブロット） 法による陽性・弱陽性・陰性の定性判定が伝統的 Traditional 伝統的（Traditional） Traditional（伝統的） に用いられ、ELISAELISA（enzyme-linked immunosorbent assay）法による定量も行われる。総タウ tau (protein) タウ（tau (protein)） tau (protein)（タウ） はpg/mL（＝ng/L）で報告される定量検査 quantitative test 定量検査（quantitative test） quantitative test（定量検査） である。

⚠️ 総タウ tau (protein) タウ（tau (protein)） tau (protein)（タウ） のカットオフ cut-off カットオフ（cut-off） cut-off（カットオフ） は測定系ごとに違う。単一の数値として覚えない。

⭐ 同じ「総タウ tau (protein) タウ（tau (protein)） tau (protein)（タウ） 高値」でも、カットオフcut-off カットオフ（cut-off）cut-off（カットオフ） を高く置けば特異度が上がり感度が落ちる。 上の3行は測定系の違いだけでなく、どこで線を引くかという方針の違いも反映している。報告書の数値を他施設の閾値と直接比べない。

所見の意味（何が示唆されるか）

偽陽性は「まれな例外」ではない。 剖検などで診断が確定した非CJD対照48例のなかで、14-3-3ウエスタンブロット Western blot (WB) ウエスタンブロット（Western blot (WB)） Western blot (WB)（ウエスタンブロット） が陽性となったのは炎症性中枢神経疾患4例中3例、アルツハイマー病Alzheimer disease アルツハイマー病（Alzheimer disease）Alzheimer disease（アルツハイマー病） 27例中5例、薬剤中毒・代謝性・低酸素5例中3例、その他の神経変性疾患 neurodegenerative disease 神経変性疾患（neurodegenerative disease） neurodegenerative disease（神経変性疾患） 7例中4例であった³。⚠️ 急速に神経細胞が壊れる状況すべてがこの検査を陽性にしうると理解しておく。

flowchart TD
    A["髄液14-3-3または総<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tau (protein)'>タウ</span>が陽性・高値"] --> B{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pretest probability'>検査前確率</span>はどれくらいか"}
    B -->|"高い：経過が急速で<br>他の原因を積極的に除外済み"| C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prion disease'>プリオン病</span>を支持する所見として扱う"]
    B -->|"低い〜中等度"| D["非特異的な神経細胞破壊の指標にとどまる"]
    D --> E["炎症性中枢神経疾患・脳炎・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cerebral infarction'>脳梗塞</span>・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypoxic encephalopathy'>低酸素脳症</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='metabolic encephalopathy'>代謝性脳症</span>・他の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neurodegenerative disease'>神経変性疾患</span>を検討"]
    C --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='p53abn'>異常型</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='prion protein'>プリオン蛋白</span>そのものを検出する検査へ進む"]
    D --> F
    F --> G["RT-QuICと<span class='jp-term jp-term-diagram' title='magnetic resonance imaging'>MRI</span>で診断を組み立てる"]

⚠️ 測定上の注意

• ⚠️ スクリーニング検査screening test スクリーニング検査（screening test）screening test（スクリーニング検査） として使わない。 14-3-3は真のスクリーニング検査 screening test スクリーニング検査（screening test） screening test（スクリーニング検査） として意図されたものではなく、検査前確率pretest probability 検査前確率（pretest probability）pretest probability（検査前確率） の高い状況での症例確定のために開発された経緯を持つ³。急速進行性rapidly progressive 急速進行性（rapidly progressive）rapidly progressive（急速進行性） の認知機能低下 cognitive decline 認知機能低下（cognitive decline） cognitive decline（認知機能低下） という文脈を欠いたまま出すと、陽性の解釈が破綻する。
• ⚠️ 単独では確定にも除外にも使えない。 14-3-3単独の特異度が47%だった検討では、総タウ tau (protein) タウ（tau (protein)） tau (protein)（タウ） との併用で85.94%、リン酸化タウphosphorylated tau, p-tauリン酸化タウ（phosphorylated tau, p-tau）phosphorylated tau, p-tau（リン酸化タウ）/総タウ tau (protein) タウ（tau (protein)） tau (protein)（タウ） 比との併用で90.62%まで改善した²。組み合わせて初めて意味を持つタイプの検査である。
• 定性判定には判読の幅がある。 ウエスタンブロットWestern blot (WB) ウエスタンブロット（Western blot (WB)）Western blot (WB)（ウエスタンブロット） の弱陽性をどちらへ寄せるかで結果が変わるため、境界例では他の指標（総タウ tau (protein)タウ（tau (protein)） tau (protein)（タウ）、画像、RT-QuIC法）を重ねる。
• 髄液検体の一般的な取り扱い（細胞数・蛋白・糖との併せ読み、外傷性traumatic 外傷性（traumatic）traumatic（外傷性） 穿刺の判別）は髄液検査CSF analysis髄液検査（CSF analysis）CSF analysis（髄液検査）に譲る。

RT-QuIC登場後の位置づけ

14-3-3陽性はかつてWHOWHO（World Health Organization）の臨床基準に取り込まれ、孤発性CJDsporadic Creutzfeldt-Jakob disease 孤発性CJD（sporadic Creutzfeldt-Jakob disease）sporadic Creutzfeldt-Jakob disease（孤発性CJD） の診断を支える柱の1つだった（総タウ tau (protein) タウ（tau (protein)） tau (protein)（タウ） は現行のWHO承認の国際的診断基準 diagnostic criteria 診断基準（diagnostic criteria） diagnostic criteria（診断基準） には含まれていない）³。⭐ その柱が動いたのは、精度が再評価されたからではなく、測る対象が変わったからである——RT-QuICは代替マーカーではなく異常型 p53abn 異常型（p53abn） p53abn（異常型） プリオン蛋白 prion protein プリオン蛋白（prion protein） prion protein（プリオン蛋白） そのものを増幅して検出するため、診断の重心が直接検出へ移った¹。同一コホートでの成績の直接比較はRT-QuIC法に置いてあるのでここでは繰り返さない。

💡 それでも14-3-3・総タウ tau (protein) タウ（tau (protein)） tau (protein)（タウ） が消えないのは、RT-QuICが実施できない施設・検体でも測れること、そして「神経細胞が急速に壊れている」という所見自体が鑑別を進める情報になるためである。プリオン病prion disease プリオン病（prion disease）prion disease（プリオン病） を否定した後も、この値の高さは緩徐進行性 slowly progressive 緩徐進行性（slowly progressive） slowly progressive（緩徐進行性） の変性疾患ではない何かが起きていることを示している。

まとめ

• 髄液14-3-3蛋白・総タウ tau (protein) タウ（tau (protein)） tau (protein)（タウ） はいずれも神経細胞・軸索の急速な破壊を反映する非特異的マーカーで、プリオンprion, PrP プリオン（prion, PrP）prion, PrP（プリオン） そのものを測っていない。
• ⚠️ 炎症性中枢神経疾患・脳炎・脳梗塞cerebral infarction脳梗塞（cerebral infarction）cerebral infarction（脳梗塞）・低酸素脳症hypoxic encephalopathy低酸素脳症（hypoxic encephalopathy）hypoxic encephalopathy（低酸素脳症）・代謝性脳症metabolic encephalopathy代謝性脳症（metabolic encephalopathy）metabolic encephalopathy（代謝性脳症）・他の神経変性疾患 neurodegenerative disease 神経変性疾患（neurodegenerative disease） neurodegenerative disease（神経変性疾患） でも上昇し、確定診断が付いた非CJD対照でも偽陽性が相当数出る。
• 総タウ tau (protein) タウ（tau (protein)） tau (protein)（タウ） のカットオフ cut-off カットオフ（cut-off） cut-off（カットオフ） は測定系と方針で変わる（Elecsys 536 ng/L、INNOTEST 1,009 ng/L など）。単一の数値として暗記しない。
• ⚠️ 14-3-3は検査前確率 pretest probability 検査前確率（pretest probability） pretest probability（検査前確率） の高い状況での症例確定のために作られた検査であり、スクリーニングには使えない。単独では特異度が低く、総タウ tau (protein) タウ（tau (protein)） tau (protein)（タウ） やリン酸化タウ phosphorylated tau, p-tauリン酸化タウ（phosphorylated tau, p-tau） phosphorylated tau, p-tau（リン酸化タウ）/総タウ tau (protein) タウ（tau (protein)） tau (protein)（タウ） 比との併用で改善する。
• RT-QuIC登場後、診断の重心は代替マーカーから異常型 p53abn 異常型（p53abn） p53abn（異常型） プリオン蛋白 prion protein プリオン蛋白（prion protein） prion protein（プリオン蛋白） の直接検出へ移った。14-3-3・総タウ tau (protein) タウ（tau (protein)） tau (protein)（タウ） は補助的な位置に退いたが、実施可能性と鑑別上の情報として残っている。