プリオン病

🧠 全体像：プリオン病 prion disease プリオン病（prion disease） prion disease（プリオン病） は、正常プリオン蛋白 prion protein プリオン蛋白（prion protein） prion protein（プリオン蛋白） が異常構造へ変換され、その異常蛋白がさらに正常蛋白を連鎖的に変換する致死性 lethality 致死性（lethality） lethality（致死性） 神経変性疾患 neurodegenerative disease 神経変性疾患（neurodegenerative disease） neurodegenerative disease（神経変性疾患） である。急速進行性rapidly progressive急速進行性（rapidly progressive）rapidly progressive（急速進行性）認知症にミオクローヌス myoclonusミオクローヌス（myoclonus） myoclonus（ミオクローヌス）、運動失調ataxia運動失調（ataxia）ataxia（運動失調）、視覚症状が加わると疑い、MRIMRI（magnetic resonance imaging）と髄液RT-QuICを中心に診断する。

病態

正常型プリオン蛋白cellular prion protein (PrPC) 正常型プリオン蛋白（cellular prion protein (PrPC)）cellular prion protein (PrPC)（正常型プリオン蛋白） （PrP(^C)）が異常型 p53abn 異常型（p53abn） p53abn（異常型） PrP(^Sc)へ立体構造 conformational 立体構造（conformational） conformational（立体構造） を変え、分解されにくい凝集体として蓄積する。PrP(^Sc)は鋳型のようにPrP(^C)を異常化させ、神経細胞死、海綿状変化spongiform change海綿状変化（spongiform change）spongiform change（海綿状変化）、グリオーシスgliosis グリオーシス（gliosis）gliosis（グリオーシス） を生じる。

flowchart TD
  A["正常型PrP（PrP-C）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='p53abn'>異常型</span>PrP（PrP-Sc）との接触またはPRNP変異"]
  B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='conformational'>立体構造</span>の変換"]
  C --> D["分解抵抗性凝集体の蓄積"]
  D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='spongiform change'>海綿状変化</span>・神経細胞死"]
  E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='rapidly progressive dementia'>急速進行性認知症</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ataxia'>運動失調</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myoclonus'>ミオクローヌス</span>"]

分類

変異型mutant 変異型（mutant）mutant（変異型） CJDは牛海綿状脳症 spongiform encephalitis 海綿状脳症（spongiform encephalitis） spongiform encephalitis（海綿状脳症） との関連があり¹、孤発性CJDsporadic Creutzfeldt-Jakob disease 孤発性CJD（sporadic Creutzfeldt-Jakob disease）sporadic Creutzfeldt-Jakob disease（孤発性CJD） より若年で精神症状が先行しやすい。クールーkuru クールー（kuru）kuru（クールー） はパプアニューギニアのFore族で行われた歴史的な葬送儀礼に関連した。

💡 CJDの内訳は孤発性 sporadic 孤発性（sporadic） sporadic（孤発性） が圧倒的多数を占める。 孤発性CJDsporadic Creutzfeldt-Jakob disease 孤発性CJD（sporadic Creutzfeldt-Jakob disease）sporadic Creutzfeldt-Jakob disease（孤発性CJD） が全CJD症例の85〜90％を占め（世界的に年間100万人あたり1〜1.5人の発生）、家族性・遺伝性CJD（家族性CJDfamilial Creutzfeldt-Jakob disease家族性CJD（familial Creutzfeldt-Jakob disease）familial Creutzfeldt-Jakob disease（家族性CJD）・GSS・致死性家族性不眠症fatal familial insomnia (FFI) 致死性家族性不眠症（fatal familial insomnia (FFI)）fatal familial insomnia (FFI)（致死性家族性不眠症） を含む）が約10〜15％、獲得性（変異型mutant 変異型（mutant）mutant（変異型） CJD・医原性CJD・クールーkuruクールー（kuru）kuru（クールー））が1〜5％にとどまる²¹。医原性CJDは主に汚染されたヒト由来 anthropo- ヒト由来（anthropo-） anthropo-（ヒト由来） 成長ホルモン growth hormone (GH) 成長ホルモン（growth hormone (GH)） growth hormone (GH)（成長ホルモン） 製剤（世界で226例、平均潜伏期17年・範囲5〜42年）と硬膜移植（228例、平均潜伏期12年・範囲1.3〜30年）に由来し、いずれも1980年代半ば以前に製造・流通した製品由来の症例が中心で、潜伏期が最長42年に達した症例も報告されている³。

症候

• 急速進行性rapidly progressive 急速進行性（rapidly progressive）rapidly progressive（急速進行性） の認知機能低下 cognitive decline認知機能低下（cognitive decline） cognitive decline（認知機能低下）、行動・人格変化personality change人格変化（personality change）personality change（人格変化）
• ミオクローヌスmyoclonusミオクローヌス（myoclonus）myoclonus（ミオクローヌス）、錐体路・錐体外路徴候extrapyramidal signs錐体外路徴候（extrapyramidal signs）extrapyramidal signs（錐体外路徴候）
• 小脳性運動失調cerebellar ataxia小脳性運動失調（cerebellar ataxia）cerebellar ataxia（小脳性運動失調）、構音障害dysarthria構音障害（dysarthria）dysarthria（構音障害）
• 視覚障害visual disturbance視覚障害（visual disturbance）visual disturbance（視覚障害）、けいれん
• 進行すると無動性無言 akinetic mutism無動性無言（akinetic mutism） akinetic mutism（無動性無言）、嚥下障害、全面介助total assistance (full care dependency) 全面介助（total assistance (full care dependency)）total assistance (full care dependency)（全面介助） へ至る
• 致死性家族性不眠症fatal familial insomnia (FFI) 致死性家族性不眠症（fatal familial insomnia (FFI)）fatal familial insomnia (FFI)（致死性家族性不眠症） では難治性不眠と自律神経障害 autonomic dysfunction (neuropathy) 自律神経障害（autonomic dysfunction (neuropathy)） autonomic dysfunction (neuropathy)（自律神経障害） が目立つ

診断

⚠️ RT-QuICは髄液14-3-3・総tauより特異度に優れ、現在の孤発性CJD sporadic Creutzfeldt-Jakob disease 孤発性CJD（sporadic Creutzfeldt-Jakob disease） sporadic Creutzfeldt-Jakob disease（孤発性CJD） 診断基準 diagnostic criteria 診断基準（diagnostic criteria） diagnostic criteria（診断基準） に組み込まれているが、遺伝性プリオン病 prion disease プリオン病（prion disease） prion disease（プリオン病） では感度が変異ごとに大きく異なる。 第2世代髄液RT-QuICは感度93.8〜95.8％・特異度100％を示し、髄液14-3-3蛋白（感度85〜95％・特異度40〜100％）や総タウ tau (protein) タウ（tau (protein)） tau (protein)（タウ） （感度67〜91％・特異度67〜95％、カットオフcut-off カットオフ（cut-off）cut-off（カットオフ） 1,300 pg/mL超）より特異度に優れ、WHOWHO（World Health Organization）の孤発性CJD sporadic Creutzfeldt-Jakob disease 孤発性CJD（sporadic Creutzfeldt-Jakob disease） sporadic Creutzfeldt-Jakob disease（孤発性CJD） 診断基準 diagnostic criteria 診断基準（diagnostic criteria） diagnostic criteria（診断基準） に組み込まれている⁴。ただし遺伝性プリオン病 prion disease プリオン病（prion disease） prion disease（プリオン病） ではRT-QuICの感度が原因変異により大きく異なり、GSS（P102L変異）で43％、致死性家族性不眠症fatal familial insomnia (FFI) 致死性家族性不眠症（fatal familial insomnia (FFI)）fatal familial insomnia (FFI)（致死性家族性不眠症） （D178N変異D178N mutationD178N変異（D178N mutation）D178N mutation（D178N変異））で28％と、孤発性CJDsporadic Creutzfeldt-Jakob disease 孤発性CJD（sporadic Creutzfeldt-Jakob disease）sporadic Creutzfeldt-Jakob disease（孤発性CJD） より明らかに低い⁶。孤発性CJDsporadic Creutzfeldt-Jakob disease 孤発性CJD（sporadic Creutzfeldt-Jakob disease）sporadic Creutzfeldt-Jakob disease（孤発性CJD） はPRNPコドン129 codon 129 コドン129（codon 129） codon 129（コドン129） 多型とPrPSc型の組み合わせで6つの分子亜型に分かれ（VV1亜型はRT-QuIC陰性になりやすい）、vCJDvCJD（variant Creutzfeldt-Jakob disease）はこれらのいずれとも異なる明確に区別可能なPrPSc型を持つ⁷。WHOの1998年診断基準 diagnostic criteria 診断基準（diagnostic criteria） diagnostic criteria（診断基準） は臨床所見 clinical signs臨床所見（clinical signs） clinical signs（臨床所見）・EEG・髄液所見に基づいていたが、MRIや遺伝子検査 genetic testing 遺伝子検査（genetic testing） genetic testing（遺伝子検査） の普及により現在は実務上時代遅れとなっており、米国の全米プリオン病 prion disease プリオン病（prion disease） prion disease（プリオン病） 理サーベイランス surveillance サーベイランス（surveillance） surveillance（サーベイランス） センターは2015年4月から第2世代RT-QuICを新たな診断検査 diagnostic testing 診断検査（diagnostic testing） diagnostic testing（診断検査） として導入した¹。

脳生検brain biopsy 脳生検（brain biopsy）brain biopsy（脳生検） は侵襲性と感染管理上の問題があり、治療可能な別疾患を除外できず結果が管理を変える場合に限って検討する。急速進行性認知症rapidly progressive dementia 急速進行性認知症（rapidly progressive dementia）rapidly progressive dementia（急速進行性認知症） では自己免疫性脳炎autoimmune encephalitis自己免疫性脳炎（autoimmune encephalitis）autoimmune encephalitis（自己免疫性脳炎）、感染性脳炎、悪性腫瘍、代謝性・中毒性脳症toxic encephalopathy 中毒性脳症（toxic encephalopathy）toxic encephalopathy（中毒性脳症） を並行して除外する。

治療と感染対策

疾患修飾治療disease-modifying therapy 疾患修飾治療（disease-modifying therapy）disease-modifying therapy（疾患修飾治療） は確立していない。けいれん、ミオクローヌスmyoclonusミオクローヌス（myoclonus）myoclonus（ミオクローヌス）、精神症状、疼痛、嚥下・栄養、褥瘡pressure ulcer 褥瘡（pressure ulcer）pressure ulcer（褥瘡） を個別に管理し、早期から緩和ケア palliative care 緩和ケア（palliative care） palliative care（緩和ケア） と意思決定支援を行う。

⚠️ プリオンprion, PrP プリオン（prion, PrP）prion, PrP（プリオン） は通常の消毒・滅菌sterilization 滅菌（sterilization）sterilization（滅菌） に抵抗する。疑い例suspected case 疑い例（suspected case）suspected case（疑い例） の神経外科器材、眼科器材、病理検体は通常感染対策だけで扱わず、施設のプリオン prion, PrP プリオン（prion, PrP） prion, PrP（プリオン） 専用手順と公衆衛生 public health 公衆衛生（public health） public health（公衆衛生） 当局の指針に従う。

まとめ

• プリオン病prion disease プリオン病（prion disease）prion disease（プリオン病） は異常蛋白の自己増幅で生じる、急速進行性rapidly progressive 急速進行性（rapidly progressive）rapidly progressive（急速進行性） かつ致死性 lethality 致死性（lethality） lethality（致死性） の神経変性疾患 neurodegenerative disease 神経変性疾患（neurodegenerative disease） neurodegenerative disease（神経変性疾患） である。
• 急速進行性認知症rapidly progressive dementia 急速進行性認知症（rapidly progressive dementia）rapidly progressive dementia（急速進行性認知症） ではMRIの皮質・線条体所見と髄液RT-QuICを中心に評価する。
• 治療可能な鑑別を除外し、支持療法、緩和ケアpalliative care緩和ケア（palliative care）palliative care（緩和ケア）、特殊な感染対策を行う。