ヘルペスウイルスによる神経疾患

🧠 全体像：ヒトヘルペスウイルス human herpes virus, HHV ヒトヘルペスウイルス（human herpes virus, HHV） human herpes virus, HHV（ヒトヘルペスウイルス） は初感染後に神経節、単核球、リンパ球などへ潜伏し、免疫低下時に再活性化する。神経疾患neurological disorder 神経疾患（neurological disorder）neurological disorder（神経疾患） は直接感染、血管炎、感染後免疫反応から生じ、宿主の年齢・免疫状態により病型と治療が大きく異なる。

主要ウイルスと神経病型

HSV脳炎の緊急対応

HSV-1脳炎は治療遅延で死亡・後遺症sequela 後遺症（sequela）sequela（後遺症） が増える¹。MRIMRI（magnetic resonance imaging）では側頭葉内側 mesial temporal lobe側頭葉内側（mesial temporal lobe） mesial temporal lobe（側頭葉内側）・島皮質insular cortex島皮質（insular cortex）insular cortex（島皮質）・前頭葉眼窩面orbitofrontal surface 前頭葉眼窩面（orbitofrontal surface）orbitofrontal surface（前頭葉眼窩面） など、髄液ではリンパ球優位細胞増加と蛋白上昇、EEGでは周期性放電 periodic discharges 周期性放電（periodic discharges） periodic discharges（周期性放電） などがみられうる。

flowchart TD
    A["発熱・脳症・痙攣・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='localizing symptoms'>局在症状</span>"] --> B["脳炎を疑う"]
    B --> C["静注アシクロビルを直ちに開始"]
    B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='magnetic resonance imaging'>MRI</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cerebrospinal fluid PCR'>髄液PCR</span>・EEG"]
    D --> E["初回<span class='jp-term jp-term-diagram' title='herpes simplex virus'>HSV</span> <span class='jp-term jp-term-diagram' title='polymerase chain reaction'>PCR</span>陰性でも疑いが強い"]
    E --> F["治療継続・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cerebrospinal fluid PCR'>髄液PCR</span>再検"]
    D --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bacterial meningitis'>細菌性髄膜炎</span>を除外できない"]
    G --> H["経験的抗菌薬も開始"]

腎機能に合わせて用量を調整し、十分な補液と腎機能監視を行う。免疫正常な成人の標準投与期間は14〜21日間である²。新生児・免疫不全・重症例では病型と治療期間が異なるため感染症専門医と管理する。

💡 HSVHSV（herpes simplex virus）脳炎の治療後に抗NMDA受容体抗体 anti-NMDA receptor antibody 抗NMDA受容体抗体（anti-NMDA receptor antibody） anti-NMDA receptor antibody（抗NMDA受容体抗体） 脳炎が続発することがある。 HSV脳炎51例の前向き研究では、追跡中に14例（27%）が神経症状の再増悪を伴う自己免疫性脳炎 autoimmune encephalitis 自己免疫性脳炎（autoimmune encephalitis） autoimmune encephalitis（自己免疫性脳炎） （うち9例が抗NMDA受容体抗体 anti-NMDA receptor antibody 抗NMDA受容体抗体（anti-NMDA receptor antibody） anti-NMDA receptor antibody（抗NMDA受容体抗体） 陽性）を発症し、発症は多くがHSV脳炎の治療後2か月以内で、症状は年齢依存性 age-dependent 年齢依存性（age-dependent） age-dependent（年齢依存性） （4歳以下でより重症）だった³。

VZV神経疾患

VZVは後根・脳神経節cranial nerve ganglion 脳神経節（cranial nerve ganglion）cranial nerve ganglion（脳神経節） に潜伏し、再活性化で帯状疱疹を起こす。顔面神経膝神経節 geniculate ganglion 膝神経節（geniculate ganglion） geniculate ganglion（膝神経節） の再活性化による帯状疱疹性耳炎症候群 Ramsay Hunt syndrome (herpes zoster oticus) 帯状疱疹性耳炎症候群（Ramsay Hunt syndrome (herpes zoster oticus)） Ramsay Hunt syndrome (herpes zoster oticus)（帯状疱疹性耳炎症候群） では、耳介・外耳道の疱疹、末梢性顔面神経麻痺peripheral facial nerve palsy末梢性顔面神経麻痺（peripheral facial nerve palsy）peripheral facial nerve palsy（末梢性顔面神経麻痺）、耳痛otalgia耳痛（otalgia）otalgia（耳痛）、難聴・めまいを来す。

VZV血管症は大小血管を侵し、虚血性・出血性脳卒中を起こす⁴。発疹がないこともあり、髄液VZV PCRPCR（polymerase chain reaction）に加えて髄腔内 intrathecal 髄腔内（intrathecal） intrathecal（髄腔内） VZV抗体が診断に有用な場合がある。中枢神経感染では静注アシクロビルを基本に、血管炎への副腎皮質ステロイド併用を専門的に検討する。

💡 帯状疱疹後神経痛postherpetic neuralgia 帯状疱疹後神経痛（postherpetic neuralgia）postherpetic neuralgia（帯状疱疹後神経痛） の頻度は加齢とともに上がる。 一般診療データベースの研究では、帯状疱疹後1か月時点のPHNリスクは全体で6.5%だったのに対し、55歳以上に限ると11.7%に上昇し、年齢は独立した危険因子だった（55〜74歳でオッズ比 odds ratio, OR オッズ比（odds ratio, OR） odds ratio, OR（オッズ比） 4.2、75歳以上で10.7）⁵。

💡 組換え帯状疱疹ワクチンrecombinant zoster vaccine 組換え帯状疱疹ワクチン（recombinant zoster vaccine）recombinant zoster vaccine（組換え帯状疱疹ワクチン） （不活化サブユニット）は高齢でも有効性を維持する。 50歳以上15,411例を対象とした試験では帯状疱疹に対する有効率97.2%、70歳以上13,900例を対象とした試験でも89.8%で、高齢による低下がほとんどみられなかった⁶⁷。

EBV・HHV-6・HHV-7

EBV中枢神経感染は稀で、髄膜脳炎meningoencephalitis髄膜脳炎（meningoencephalitis）meningoencephalitis（髄膜脳炎）、小脳炎、脊髄炎myelitis 脊髄炎（myelitis）myelitis（脊髄炎） などを来す。髄液EBV PCRCSF EBV PCR 髄液EBV PCR（CSF EBV PCR）CSF EBV PCR（髄液EBV PCR） 陽性は免疫不全では原発性中枢神経リンパ腫 primary CNS lymphoma 原発性中枢神経リンパ腫（primary CNS lymphoma） primary CNS lymphoma（原発性中枢神経リンパ腫） などでもみられ、臨床像と画像を統合する。EBV感染は多発性硬化症 multiple sclerosis 多発性硬化症（multiple sclerosis） multiple sclerosis（多発性硬化症） 発症と強く関連するが、EBVが単独で直ちに多発性硬化症 multiple sclerosis 多発性硬化症（multiple sclerosis） multiple sclerosis（多発性硬化症） を起こすという意味ではない。

HHV-6Bは造血幹細胞移植 hematopoietic stem cell transplantation, HSCT 造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT） hematopoietic stem cell transplantation, HSCT（造血幹細胞移植） 後に再活性化し、辺縁系脳炎limbic encephalitis 辺縁系脳炎（limbic encephalitis）limbic encephalitis（辺縁系脳炎） を起こす。髄液PCRcerebrospinal fluid PCR 髄液PCR（cerebrospinal fluid PCR）cerebrospinal fluid PCR（髄液PCR） とMRI、記憶障害・痙攣などを合わせて診断し、静注ホスカルネット foscarnet ホスカルネット（foscarnet） foscarnet（ホスカルネット） またはガンシクロビル ganciclovir ガンシクロビル（ganciclovir） ganciclovir（ガンシクロビル） を毒性と併存症に応じて選ぶ。HHV-7と多発性硬化症 multiple sclerosis 多発性硬化症（multiple sclerosis） multiple sclerosis（多発性硬化症） などの関連は研究段階で、検出のみで原因と断定しない。

CMVとHHV-8

先天性CMV感染は小頭症 microcephaly小頭症（microcephaly） microcephaly（小頭症）、脳室周囲石灰化periventricular calcification脳室周囲石灰化（periventricular calcification）periventricular calcification（脳室周囲石灰化）、感音難聴、発達遅滞、痙攣を来しうる。高度免疫不全ではCMV脳室脳炎や多発根神経炎 neuronitis 神経炎（neuronitis） neuronitis（神経炎） が生じ、髄液PCRcerebrospinal fluid PCR 髄液PCR（cerebrospinal fluid PCR）cerebrospinal fluid PCR（髄液PCR） と画像で評価する。HIV関連CMV中枢神経疾患ではガンシクロビル ganciclovir ガンシクロビル（ganciclovir） ganciclovir（ガンシクロビル） とホスカルネット foscarnet ホスカルネット（foscarnet） foscarnet（ホスカルネット） の併用が推奨されるが、骨髄抑制、腎障害、電解質異常を慎重に監視する。

HHV-8はKaposi肉腫 Kaposi sarcoma Kaposi肉腫（Kaposi sarcoma） Kaposi sarcoma（Kaposi肉腫） 関連ヘルペスウイルスで、原発性体腔液 body cavity fluid 体腔液（body cavity fluid） body cavity fluid（体腔液） リンパ腫は胸水・腹水・心嚢液pericardial fluid 心嚢液（pericardial fluid）pericardial fluid（心嚢液） などに生じるのが典型である。稀な中枢神経病変では他の感染・腫瘍を含む組織学的診断が必要となる。

まとめ

• HSV脳炎を疑った時点で静注アシクロビルを開始し、早期PCR陰性だけで中止しない。
• VZVは皮疹なしでも髄膜脳炎 meningoencephalitis髄膜脳炎（meningoencephalitis） meningoencephalitis（髄膜脳炎）・血管症を起こす。
• HHV-6B辺縁系脳炎 limbic encephalitis 辺縁系脳炎（limbic encephalitis） limbic encephalitis（辺縁系脳炎） は移植後に重要で、ホスカルネットfoscarnet ホスカルネット（foscarnet）foscarnet（ホスカルネット） またはガンシクロビル ganciclovir ガンシクロビル（ganciclovir） ganciclovir（ガンシクロビル） を選ぶ。
• EBV・HHV-7・HHV-8の関連を過大解釈せず、宿主背景、画像、髄液、病理を統合する。