ビタミンE欠乏性運動失調症

🧠 全体像：ビタミンE欠乏性運動失調症 ataxia with vitamin E deficiency, AVED ビタミンE欠乏性運動失調症（ataxia with vitamin E deficiency, AVED） ataxia with vitamin E deficiency, AVED（ビタミンE欠乏性運動失調症） は、「治せるFriedreich失調症Friedreich ataxiaFriedreich失調症（Friedreich ataxia）Friedreich ataxia（Friedreich失調症）」として覚えるのが最短である。TTPA遺伝子の変異で肝細胞のα-トコフェロール転送タンパク alpha-tocopherol transfer protein α-トコフェロール転送タンパク（alpha-tocopherol transfer protein） alpha-tocopherol transfer protein（α-トコフェロール転送タンパク） が働かず、⚠️ ビタミンEは正常に吸収されているのに肝から血中へ戻せず尿中へ捨てられてしまう¹。結果として生じる神経変性 neurodegeneration 神経変性（neurodegeneration） neurodegeneration（神経変性） は、後索性の深部感覚障害 impaired deep sensation 深部感覚障害（impaired deep sensation） impaired deep sensation（深部感覚障害） と小脳性失調 cerebellar ataxia 小脳性失調（cerebellar ataxia） cerebellar ataxia（小脳性失調） が混在し、深部腱反射消失absent deep tendon reflexes 深部腱反射消失（absent deep tendon reflexes）absent deep tendon reflexes（深部腱反射消失） とBabinski徴候 Babinski sign Babinski徴候（Babinski sign） Babinski sign（Babinski徴候） が同居するというFriedreich失調症Friedreich ataxia Friedreich失調症（Friedreich ataxia）Friedreich ataxia（Friedreich失調症） とほぼ区別のつかない像になる。違いはただ一点——血清ビタミンEserum vitamin E 血清ビタミンE（serum vitamin E）serum vitamin E（血清ビタミンE） を測れば診断でき、大量投与で進行を止められる。遺伝性運動失調症hereditary ataxia 遺伝性運動失調症（hereditary ataxia）hereditary ataxia（遺伝性運動失調症） のなかで「測らなければ一生気づかれず、測れば止められる」という非対称性を持つ疾患であり、⚠️ 原因不明の若年発症進行性失調に対して血清ビタミンE serum vitamin E 血清ビタミンE（serum vitamin E） serum vitamin E（血清ビタミンE） を測る理由はここにある。

病態：吸収ではなく「肝からの再分泌」の障害

ヒトの血漿で豊富に保たれるビタミンEはα-トコフェロール alpha-tocopherol α-トコフェロール（alpha-tocopherol） alpha-tocopherol（α-トコフェロール） のみで、その働きは遊離ラジカル free radical 遊離ラジカル（free radical） free radical（遊離ラジカル） を捕捉し、細胞膜の多価不飽和脂肪酸 polyunsaturated fatty acid 多価不飽和脂肪酸（polyunsaturated fatty acid） polyunsaturated fatty acid（多価不飽和脂肪酸） が過酸化されるのを防ぐことにある²。食事中のビタミンEは他の脂溶性ビタミン fat-soluble vitamin 脂溶性ビタミン（fat-soluble vitamin） fat-soluble vitamin（脂溶性ビタミン） と同様に胆汁酸ミセル bile salt micelle 胆汁酸ミセル（bile salt micelle） bile salt micelle（胆汁酸ミセル） を介して小腸から吸収され（内科学 G-02）、キロミクロンchylomicron キロミクロン（chylomicron）chylomicron（キロミクロン） で肝へ運ばれる。問題はその先で起きる。

TTPAがコードするα-トコフェロール転送タンパク alpha-tocopherol transfer protein α-トコフェロール転送タンパク（alpha-tocopherol transfer protein） alpha-tocopherol transfer protein（α-トコフェロール転送タンパク） （α-TTPTTP（thrombotic thrombocytopenic purpura））は、おもに肝細胞で発現する細胞質タンパク cytosolic protein 細胞質タンパク（cytosolic protein） cytosolic protein（細胞質タンパク） で、2R型のα-トコフェロール alpha-tocopherol α-トコフェロール（alpha-tocopherol） alpha-tocopherol（α-トコフェロール） を立体選択的 stereoselective 立体選択的（stereoselective） stereoselective（立体選択的） に結合してリポタンパクへ組み込み、循環へ送り出す¹。α-TTPを欠くと、この再分泌ができずにα-トコフェロールalpha-tocopherol α-トコフェロール（alpha-tocopherol）alpha-tocopherol（α-トコフェロール） が速やかに尿中へ失われる¹。

flowchart TD
    A["食事中のビタミンE"] --> B["小腸から正常に吸収される<br>（吸収は障害されていない）"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chylomicron'>キロミクロン</span>で肝へ運搬"]
    C --> D{"α-<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thrombotic thrombocytopenic purpura'>TTP</span>がリポタンパクへ<br>組み込めるか"}
    D -->|"正常"| E["血中・全身の細胞膜へ分配<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='membrane lipid'>膜脂質</span>の過酸化を防ぐ"]
    D -->|"TTPA変異で不能"| F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alpha-tocopherol'>α-トコフェロール</span>が尿中へ喪失"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='plasma vitamin E concentration'>血漿ビタミンE濃度</span>の著減"]
    G --> H["神経細胞膜の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oxidative damage'>酸化的傷害</span>"]
    H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dorsal root ganglion (DRG)'>後根神経節</span>・後索の変性<br>＝<span class='jp-term jp-term-diagram' title='impaired deep sensation'>深部感覚障害</span>・反射消失"]
    H --> J["脊髄小脳路・小脳の変性<br>＝<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cerebellar ataxia'>小脳性失調</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dysarthria'>構音障害</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='head titubation'>頭部動揺</span>"]

💡 「吸収は正常なのに欠乏する」という構図が診断の落とし穴になる。 食事歴も消化器症状も正常で、脂肪便steatorrhea 脂肪便（steatorrhea）steatorrhea（脂肪便） も体重減少もない。栄養状態Malnutrition or obesity 栄養状態（Malnutrition or obesity）Malnutrition or obesity（栄養状態） から欠乏を疑う手掛かりがまったく無いまま神経症状だけが進むため、測らなければ永久に見つからない。

臨床像

未治療例は一般に5〜15歳の学童期後半から10代前半に発症するが、北アフリカの132例の集積では2〜37歳と幅がある¹。進行性の運動失調ataxia運動失調（ataxia）ataxia（運動失調）、手の拙劣 clumsy (poorly coordinated)拙劣（clumsy (poorly coordinated)） clumsy (poorly coordinated)（拙劣）、固有感覚proprioception 固有感覚（proprioception）proprioception（固有感覚） の低下で始まり、反復拮抗運動障害dysdiadochokinesia反復拮抗運動障害（dysdiadochokinesia）dysdiadochokinesia（反復拮抗運動障害）・構音障害dysarthria構音障害（dysarthria）dysarthria（構音障害）・Romberg徴候Romberg signRomberg徴候（Romberg sign）Romberg sign（Romberg徴候）陽性・頭部動揺head titubation頭部動揺（head titubation）head titubation（頭部動揺）・視力低下decreased visual acuity視力低下（decreased visual acuity）decreased visual acuity（視力低下）を伴う¹。

同じ132例における頻度は次のとおり¹。

⭐ 反射消失とBabinski徴候 Babinski sign Babinski徴候（Babinski sign） Babinski sign（Babinski徴候） の同居は、末梢と錐体路が同時に侵されていることの表現である。 同じ組み合わせがFriedreich失調症 Friedreich ataxia Friedreich失調症（Friedreich ataxia） Friedreich ataxia（Friedreich失調症） でも起こるため、この所見だけでは両者を分けられない。

未治療のまま経過すると、多くは11〜50歳の間に失調と下肢筋力低下のため車椅子 wheelchair 車椅子（wheelchair） wheelchair（車椅子） 生活となる¹。💡 幅が40年もあるのは、発症年齢と経過が遺伝型 genotype 遺伝型（genotype） genotype（遺伝型） によって違い、同じ家系のきょうだいの間でも所見と重症度がばらつくからである¹（次節）。

⭐ 日本で問題になるのは遅発・軽症型である

TTPAの病的バリアント pathogenic variant病的バリアント（pathogenic variant） pathogenic variant（病的バリアント） p.His101Gln は、30歳を超えてから発症する遅発性で経過が軽く、色素性網膜症pigmentary retinopathy 色素性網膜症（pigmentary retinopathy）pigmentary retinopathy（色素性網膜症） を合併しやすいという明確な遺伝型 genotype 遺伝型（genotype） genotype（遺伝型） －表現型相関を示し、おもに日本人で報告されている¹。対照的に、地中海・北アフリカに多い c.744delA は早発 early早発（early） early（早発）・重症で心筋症のリスクがわずかに高い¹。

⚠️ 「5〜15歳発症」だけを覚えると、日本で実際に出会う型を取りこぼす。 中年以降に緩徐進行する原因不明の失調で、しかも網膜色素変性 retinitis pigmentosa 網膜色素変性（retinitis pigmentosa） retinitis pigmentosa（網膜色素変性） を伴っていると、むしろ他の遺伝性失調症へ寄せて考えたくなる——そこで血漿ビタミンEを1回測れば済む。

💡 有病率prevalence 有病率（prevalence）prevalence（有病率） の数字を「日本に多い病気」と読み替えてはならない。 Gotodaら（1995年）は、AVEDの発端者 proband 発端者（proband） proband（発端者） が出たある日本の島の住民801人を無作為に調べて21人にp.His101Glnを見いだし、そこからその島で1,500人に1人がホモ接合体 homozygote ホモ接合体（homozygote） homozygote（ホモ接合体） になると計算した。ただし同じバリアントは東京の非血縁者 blood relative 血縁者（blood relative） blood relative（血縁者） 150人では検出されなかった¹。⭐ 島嶼集団の創始者効果 founder effect 創始者効果（founder effect） founder effect（創始者効果） の話であって、全国の有病率 prevalence 有病率（prevalence） prevalence（有病率） ではない。

⚠️ Friedreich失調症と分ける

⚠️ 臨床所見clinical signs 臨床所見（clinical signs）clinical signs（臨床所見） だけでは分けられない。 ビタミンE欠乏性運動失調症ataxia with vitamin E deficiency, AVED ビタミンE欠乏性運動失調症（ataxia with vitamin E deficiency, AVED）ataxia with vitamin E deficiency, AVED（ビタミンE欠乏性運動失調症） の患者はFriedreich失調症Friedreich ataxia Friedreich失調症（Friedreich ataxia）Friedreich ataxia（Friedreich失調症） の診断基準 diagnostic criteria 診断基準（diagnostic criteria） diagnostic criteria（診断基準） を満たしてしまう³。だからこそ「臨床像が典型的だから遺伝子検査 genetic testing 遺伝子検査（genetic testing） genetic testing（遺伝子検査） へ」という筋道が危うい。

💡 決め手になる違いは2つしかない。 ①心筋症の頻度——Friedreich失調症 Friedreich ataxia Friedreich失調症（Friedreich ataxia） Friedreich ataxia（Friedreich失調症） では約3分の2に合併するのに対し本症では1.5%にとどまるため、心エコーが正常であることは本症を支持する（否定はできない）³。②血漿ビタミンE濃度plasma vitamin E concentration血漿ビタミンE濃度（plasma vitamin E concentration）plasma vitamin E concentration（血漿ビタミンE濃度）——脂質補正値を含め、両者の鑑別に用いうる³。

毛細血管拡張性運動失調症ataxia-telangiectasia毛細血管拡張性運動失調症（ataxia-telangiectasia）ataxia-telangiectasia（毛細血管拡張性運動失調症）も同じく常染色体潜性 autosomal recessive 常染色体潜性（autosomal recessive） autosomal recessive（常染色体潜性） の若年発症失調症だが、免疫不全・易発癌性cancer predisposition易発癌性（cancer predisposition）cancer predisposition（易発癌性）・AFPAFP（alpha-fetoprotein）上昇という全身の随伴所見で分かれる。⭐ 常染色体潜性autosomal recessive 常染色体潜性（autosomal recessive）autosomal recessive（常染色体潜性） の若年発症失調症を見たとき、「治療で止められるのはどれか」という軸で並べ直すと本症だけが浮かび上がる。

診断

• 血清（血漿）ビタミンE濃度：本症では一般に 4.0 µmol/L（1.7 mg/L）未満まで低下する¹。⭐ これが最初の1手である。
  • ⚠️ 「正常範囲」は普遍的な値ではない。 血漿ビタミンE濃度plasma vitamin E concentration 血漿ビタミンE濃度（plasma vitamin E concentration）plasma vitamin E concentration（血漿ビタミンE濃度） の基準範囲 reference range 基準範囲（reference range） reference range（基準範囲） は測定法と施設によって異なり（報告されている正常域の例は 9.0〜29.8 µmol/L、16.3〜34.9 µmol/L）、AVED 132例の実測値は 0〜3.76 µmol/L（平均0.95）だった¹。自施設の基準値 baseline / reference value 基準値（baseline / reference value） baseline / reference value（基準値） と照らして読む。
  • ⚠️ 検体の扱いで値が無効になる。 α-トコフェロールalpha-tocopherol α-トコフェロール（alpha-tocopherol）alpha-tocopherol（α-トコフェロール） は空気で酸化されるため、EDTAEDTA（ethylenediaminetetraacetic acid）血を採血後すみやかに遠心 centrifugation 遠心（centrifugation） centrifugation（遠心） し、血漿を早く分離して液体窒素 liquid nitrogen 液体窒素（liquid nitrogen） liquid nitrogen（液体窒素） で急速凍結し、上部を不活性ガス inert gas 不活性ガス（inert gas） inert gas（不活性ガス） （アルゴン・窒素）で置換し、アルミ箔や遮光 light protection (shielding) 遮光（light protection (shielding)） light protection (shielding)（遮光） チューブ tube チューブ（tube） tube（チューブ） で光から守り、ドライアイdry eye ドライアイ（dry eye）dry eye（ドライアイ） スで輸送する¹。💡 「低くなかったから否定した」の前に、検体がこの条件で運ばれたかを確かめる。
• 二次性のビタミンE欠乏の除外：脂溶性ビタミン fat-soluble vitamin 脂溶性ビタミン（fat-soluble vitamin） fat-soluble vitamin（脂溶性ビタミン） の吸収を妨げる慢性疾患——嚢胞性線維症・クローン病Crohn disease, CDクローン病（Crohn disease, CD）Crohn disease, CD（クローン病）・胆汁うっ滞——では吸収不良として同じ低値になる¹。慢性膵炎chronic pancreatitis, CP慢性膵炎（chronic pancreatitis, CP）chronic pancreatitis, CP（慢性膵炎）・腸管切除bowel resection 腸管切除（bowel resection）bowel resection（腸管切除） 後も同様である²。無βリポタンパク血症abetalipoproteinemia無βリポタンパク血症（abetalipoproteinemia）abetalipoproteinemia（無βリポタンパク血症）では低比重リポタンパク low-density lipoprotein 低比重リポタンパク（low-density lipoprotein） low-density lipoprotein（低比重リポタンパク） が欠如または著減してビタミンEの輸送そのものが損なわれる²。⚠️ これらでは脂肪便steatorrhea脂肪便（steatorrhea）steatorrhea（脂肪便）・成長障害growth failure成長障害（growth failure）growth failure（成長障害）・他の脂溶性ビタミン fat-soluble vitamin 脂溶性ビタミン（fat-soluble vitamin） fat-soluble vitamin（脂溶性ビタミン） の欠乏を伴うのに対し、本症は消化吸収がまったく正常である——この対比が「孤立性」の意味である。⭐ 二次性の欠乏でも補充は行うが、AVEDの治療に必要な大量投与は要らない¹。
• 確定診断：TTPAの両アレル病的バリアント biallelic pathogenic variant 両アレル病的バリアント（biallelic pathogenic variant） biallelic pathogenic variant（両アレル病的バリアント） の同定による¹。
• その他：慢性のビタミンE欠乏では赤血球寿命 red blood cell lifespan 赤血球寿命（red blood cell lifespan） red blood cell lifespan（赤血球寿命） が短縮し溶血を呈しうる²。

💡 画像は診断を決めない。 診断は血漿ビタミンE濃度 plasma vitamin E concentration 血漿ビタミンE濃度（plasma vitamin E concentration） plasma vitamin E concentration（血漿ビタミンE濃度） とTTPAの遺伝子解析 genetic analysis 遺伝子解析（genetic analysis） genetic analysis（遺伝子解析） で確定するもので、画像所見は診断の要件に入っていない¹。小脳萎縮cerebellar atrophy小脳萎縮（cerebellar atrophy）cerebellar atrophy（小脳萎縮）は栄養障害 malnutrition 栄養障害（malnutrition） malnutrition（栄養障害） 性の分布（虫部vermis 虫部（vermis）vermis（虫部） 前上部優位）を示しうるが、⚠️ MRIMRI（magnetic resonance imaging）を撮って「小脳が萎縮していないから違う」と判断してはならない——本症で測るべきは画像ではなく血液である。

⚠️ 治療：止められる遺伝性運動失調症

⚠️ 本症は生涯にわたるビタミンE大量経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） で治療する。 報告されている投与量は800〜1,500 mg（小児では体重1 kgあたり40 mg）の幅があるが、最適用量と転帰を決める大規模 genome mutation 大規模（genome mutation） genome mutation（大規模） な治療研究は行われていない¹。製剤として合成ラセミ体 racemate ラセミ体（racemate） racemate（ラセミ体） （all-rac-α-トコフェロール alpha-tocopherol α-トコフェロール（alpha-tocopherol） alpha-tocopherol（α-トコフェロール） 酢酸エステル acetate ester酢酸エステル（acetate ester） acetate ester（酢酸エステル））と天然型のRRR-α-トコフェロール alpha-tocopherolα-トコフェロール（alpha-tocopherol） alpha-tocopherol（α-トコフェロール）のどちらを使うべきかは決着していないが、合成立体異性体 stereoisomers 立体異性体（stereoisomers） stereoisomers（立体異性体） の有害作用 adverse effects 有害作用（adverse effects） adverse effects（有害作用） が詳しく調べられていないため、費用は高くても天然型を用いるのが妥当とされている¹。💡 α-TTPは2R型のα-トコフェロール alpha-tocopherol α-トコフェロール（alpha-tocopherol） alpha-tocopherol（α-トコフェロール） を立体選択的 stereoselective 立体選択的（stereoselective） stereoselective（立体選択的） に結合するが、変異によってはこの立体選択性そのものが失われる——その場合は合成品に含まれる非2R型も体内に取り込まれてしまうため、天然型を選ぶ理由になる¹。⚠️ 単位に注意する。 天然型では1 IUがα-トコフェロール alpha-tocopherol α-トコフェロール（alpha-tocopherol） alpha-tocopherol（α-トコフェロール） 0.67 mgにあたるので⁴、この800〜1,500 mgは約1,200〜2,240 IUに相当する。

開始時期によって得られるものが変わる¹。

治療目標とモニタリング

• 目標：血漿ビタミンE濃度 plasma vitamin E concentration 血漿ビタミンE濃度（plasma vitamin E concentration） plasma vitamin E concentration（血漿ビタミンE濃度） を高値正常域high-normal range 高値正常域（high-normal range）high-normal range（高値正常域） に維持すること¹。⭐ 投与量そのものではなく、到達した濃度が目標である。
• 測定間隔：治療中は定期的に（例えば6か月ごと）血漿ビタミンE濃度 plasma vitamin E concentration 血漿ビタミンE濃度（plasma vitamin E concentration） plasma vitamin E concentration（血漿ビタミンE濃度） を測る。とくに小児では欠かさない¹。
• ⚠️ 一時的な中断でも失われる。 補充を止めると血漿ビタミンE濃度 plasma vitamin E concentration 血漿ビタミンE濃度（plasma vitamin E concentration） plasma vitamin E concentration（血漿ビタミンE濃度） は2〜3日で低下し、血漿の総ラジカル捕捉能（TRAP）は補充を再開したあとも長く低下したままになる¹。💡 「しばらく飲まなくても大丈夫」が成り立たないのは、貯蔵ではなく再分泌の障害だからである——尿へ捨て続ける経路は止まらない。
• 避けるもの：喫煙はTRAPと血漿ビタミンE濃度 plasma vitamin E concentration 血漿ビタミンE濃度（plasma vitamin E concentration） plasma vitamin E concentration（血漿ビタミンE濃度） を明らかに下げるため避ける。素早い反応やよい平衡感覚を要する職業も避けるべきとされる¹。
• 妊娠：ビタミンE低値は動物実験 animal testing 動物実験（animal testing） animal testing（動物実験） で低受胎・胚吸収と関連し、α-TTPはヒト胎盤にも高発現するため、妊娠中も高値正常域を保つことが望ましい¹。

⭐ したがって同胞の遺伝学的状態を早期に明らかにすることが治療そのものになる。 発端者proband 発端者（proband）proband（発端者） が診断された時点で、まだ無症状の同胞を検査し、該当者には直ちに治療を開始する¹。⚠️ 「まだ症状が無いから様子を見る」という判断が、この疾患では最も高くつく。

⚠️ 投与するのは栄養補給量ではなく大量投与である点に注意する。 ビタミンEは血小板凝集 platelet aggregation 血小板凝集（platelet aggregation） platelet aggregation（血小板凝集） を抑制するため出血が懸念され、高用量では他の脂溶性ビタミン fat-soluble vitamin 脂溶性ビタミン（fat-soluble vitamin） fat-soluble vitamin（脂溶性ビタミン） の吸収が低下して骨石灰化障害 impaired bone mineralization 骨石灰化障害（impaired bone mineralization） impaired bone mineralization（骨石灰化障害） や凝固障害 coagulopathy 凝固障害（coagulopathy） coagulopathy（凝固障害） を来しうる²。健常者の上限量は成人で天然型なら1,500 IU、合成型なら2,200 IUとされ²、⭐ どちらもα-トコフェロール alpha-tocopherol α-トコフェロール（alpha-tocopherol） alpha-tocopherol（α-トコフェロール） としておよそ1,000 mg（1,500 IU×0.67、2,200 IU×0.45）という同じ量を、製剤の型に合わせて言い換えたものである⁴。⚠️ つまり本症の治療量（800〜1,500 mg）は上端でこの上限を5割上回る。 「大量投与」とは健常者の上限を意図的 intentional 意図的（intentional） intentional（意図的） に越えるという意味であり、抗血小板薬antiplatelet drugs抗血小板薬（antiplatelet drugs）antiplatelet drugs（抗血小板薬）・抗凝固薬を併用している患者ではとくに慎重に扱う。高用量補充を扱った研究は数が少ないものの、総死亡の増加との関連が示唆されている²。⭐ それでも生涯投与を行うのは、病態を是正する他の治療が無く、未治療なら11〜50歳の間に車椅子 wheelchair 車椅子（wheelchair） wheelchair（車椅子） となる自然経過 natural history (of disease) 自然経過（natural history (of disease)） natural history (of disease)（自然経過） が分かっているからである¹。

まとめ

• TTPA変異（常染色体潜性autosomal recessive常染色体潜性（autosomal recessive）autosomal recessive（常染色体潜性））でα-トコフェロール転送タンパク alpha-tocopherol transfer protein α-トコフェロール転送タンパク（alpha-tocopherol transfer protein） alpha-tocopherol transfer protein（α-トコフェロール転送タンパク） が働かず、吸収は正常なのに肝から再分泌できずビタミンEが尿中へ失われる。
• 後索性の深部感覚障害 impaired deep sensation 深部感覚障害（impaired deep sensation） impaired deep sensation（深部感覚障害） と小脳性失調 cerebellar ataxia 小脳性失調（cerebellar ataxia） cerebellar ataxia（小脳性失調） が混在し、反射消失（94.7%）とBabinski徴候 Babinski sign Babinski徴候（Babinski sign） Babinski sign（Babinski徴候） （85.5%）が同居する——Friedreich失調症 Friedreich ataxia Friedreich失調症（Friedreich ataxia） Friedreich ataxia（Friedreich失調症） の診断基準 diagnostic criteria 診断基準（diagnostic criteria） diagnostic criteria（診断基準） を満たしてしまう。
• 分ける手掛かりは心筋症の頻度（本症1.5%、Friedreich失調症Friedreich ataxia Friedreich失調症（Friedreich ataxia）Friedreich ataxia（Friedreich失調症） は約3分の2）と、決定的には血漿ビタミンE濃度 plasma vitamin E concentration 血漿ビタミンE濃度（plasma vitamin E concentration） plasma vitamin E concentration（血漿ビタミンE濃度） （4.0 µmol/L未満）である。
• 吸収不良（嚢胞性線維症・クローン病Crohn disease, CDクローン病（Crohn disease, CD）Crohn disease, CD（クローン病）・胆汁うっ滞・腸管切除bowel resection 腸管切除（bowel resection）bowel resection（腸管切除） 後）と無βリポタンパク血症 abetalipoproteinemia 無βリポタンパク血症（abetalipoproteinemia） abetalipoproteinemia（無βリポタンパク血症） による二次性の欠乏を除外し、TTPAの両アレル変異 biallelic mutation 両アレル変異（biallelic mutation） biallelic mutation（両アレル変異） で確定する。
• 診断は画像では決まらない。小脳萎縮cerebellar atrophy 小脳萎縮（cerebellar atrophy）cerebellar atrophy（小脳萎縮） の有無で否定しない。
• 生涯のビタミンE大量投与（800〜1,500 mg、小児は40 mg/kg）で進行を止められ、発症前に開始すれば発症そのものを防げる。無症状の同胞を早期に検査することが治療の一部である。
• 治療の目標は用量ではなく血漿ビタミンE濃度plasma vitamin E concentration 血漿ビタミンE濃度（plasma vitamin E concentration）plasma vitamin E concentration（血漿ビタミンE濃度） を高値正常域に保つことで、6か月ごとを目安に測る。中断すると2〜3日で濃度が落ちる。
• 日本人に多い p.His101Gln は30歳を超えて発症する軽症型 mild form 軽症型（mild form） mild form（軽症型） で色素性網膜症 pigmentary retinopathy 色素性網膜症（pigmentary retinopathy） pigmentary retinopathy（色素性網膜症） を伴いやすい。「5〜15歳発症」だけを覚えないこと。