Drug Atlas · A22 Antidementia drugs / 抗認知症薬 · 必修
ピラセタム
piracetam
- 分類
- Antidementia drugs / 抗認知症薬
- 商品名（EU）
- Nootropil
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- A22: Drugs of neurodegenerative diseases (extrapyramidal motoric system, nootropic drugs)
- 禁忌疾患
- ハンチントン病
- 副作用
- 不眠傾眠めまい
🧠 全体像：ピラセタムpiracetamピラセタム（piracetam）piracetam（ピラセタム）は「ヌートロピックnootropicヌートロピック（nootropic）nootropic（ヌートロピック）」という言葉そのものを生んだ元祖の薬でありながら、数十年使われた今も単一の確立した機序が特定されていないという珍しい立ち位置にいる。「認知症全般に効く薬」というイメージで語られがちだが、実際に一定の根拠があるのは皮質性ミオクローヌスcortical myoclonus皮質性ミオクローヌス（cortical myoclonus）cortical myoclonus（皮質性ミオクローヌス）の補助療法adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy）adjuvant therapy（補助療法）であり、認知機能低下cognitive decline認知機能低下（cognitive decline）cognitive decline（認知機能低下）・認知症への効果は乏しい。この落差こそが試験で狙われやすいポイントになる。
薬効群の中での位置づけ
認知症治療薬anti-dementia medications認知症治療薬（anti-dementia medications）anti-dementia medications（認知症治療薬）の2系統（ChE阻害・NMDA拮抗）とは異なり、ピラセタムpiracetamピラセタム（piracetam）piracetam（ピラセタム）は機序が確立していない第3のカテゴリー「脳代謝賦活薬nootropic drugs脳代謝賦活薬（nootropic drugs）nootropic drugs（脳代謝賦活薬）」に分類される。
| 系統 | 代表 | 標的・機序 | 確立した適応 |
|---|---|---|---|
| 中枢性AChE阻害薬 | ドネペジルdonepezilドネペジル（donepezil）donepezil（ドネペジル）・リバスチグミンrivastigmineリバスチグミン（rivastigmine）rivastigmine（リバスチグミン） | AChE（阻害） | 軽度〜重度AD |
| NMDA受容体拮抗薬NMDA receptor antagonistNMDA受容体拮抗薬（NMDA receptor antagonist）NMDA receptor antagonist（NMDA受容体拮抗薬） | メマンチンmemantineメマンチン（memantine）memantine（メマンチン） | NMDA受容体（拮抗） | 中等度〜重度AD |
| 脳代謝賦活薬nootropic drugs脳代謝賦活薬（nootropic drugs）nootropic drugs（脳代謝賦活薬） | ピラセタムpiracetamピラセタム（piracetam）piracetam（ピラセタム） | 神経膜nervous layer神経膜（nervous layer）nervous layer（神経膜）・シナプス伝達synaptic transmissionシナプス伝達（synaptic transmission）synaptic transmission（シナプス伝達）を全般的に調整（単一機序未確定） | 皮質性ミオクローヌスcortical myoclonus皮質性ミオクローヌス（cortical myoclonus）cortical myoclonus（皮質性ミオクローヌス）の補助療法adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy）adjuvant therapy（補助療法） |
⭐ ピラセタムpiracetamピラセタム（piracetam）piracetam（ピラセタム）を「認知症の薬」として覚えると本番で外す。 ADへの効果を裏付ける確たる根拠は乏しく、現行のガイドラインでもAD治療の主軸には位置づけられていない。むしろ進行性ミオクローヌスてんかんprogressive myoclonic epilepsy進行性ミオクローヌスてんかん（progressive myoclonic epilepsy）progressive myoclonic epilepsy（進行性ミオクローヌスてんかん）（Unverricht-Lundborg病Unverricht-Lundborg diseaseUnverricht-Lundborg病（Unverricht-Lundborg disease）Unverricht-Lundborg disease（Unverricht-Lundborg病）など）における皮質性ミオクローヌスcortical myoclonus皮質性ミオクローヌス（cortical myoclonus）cortical myoclonus（皮質性ミオクローヌス）への補助療法adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy）adjuvant therapy（補助療法）という、限定的だが根拠のある適応が実践的な位置づけになる。
機序（諸説あり）
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='piracetam'>ピラセタム</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pyrrolidone derivative'>ピロリドン誘導体</span>）"] --> B["神経細胞膜の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fluidity'>流動性</span>を変化させる（仮説）"]
A --> C["AMPA型グルタミン酸受容体の機能を修飾する（仮説）"]
A --> D["ミトコンドリア機能・脳<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Energy Metabolism'>エネルギー代謝</span>（ATP産生）を改善する（仮説）"]
A --> E["赤血球・血小板の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deformability'>変形能</span>を高め凝集を抑制する（仮説）"]
B --> F["神経伝達（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cholinergic'>コリン作動性</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glutamate-gated'>グルタミン酸作動性</span>）が全般的に調整される"]
C --> F
D --> F
E --> G["微小循環の改善"]
F --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cortical myoclonus'>皮質性ミオクローヌス</span>の軽減・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cognitive function'>認知機能</span>への補助的効果（限定的な根拠）"]💡 「複数の仮説が並立し、どれも単独では説明しきれない」ことそのものが、この薬の性格を表している。 GABA類似の環状構造を持つがGABA受容体には作用しない、という否定形の説明がしばしば強調されるのも、積極的な機序が定まっていないことの裏返しである。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 高い（ほぼ完全） |
| 蛋白結合 | ほとんどない |
| 代謝 | ほとんど代謝を受けない |
| 排泄 | 未変化体のまま腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）。腎機能低下で著明に蓄積する |
| 半減期 | 約4〜5時間（腎機能正常時）。腎機能低下で延長 |
| 分布 | 血液脳関門・胎盤を通過する |
適応
| 場面 | 使いどころ |
|---|---|
| 皮質性ミオクローヌスcortical myoclonus皮質性ミオクローヌス（cortical myoclonus）cortical myoclonus（皮質性ミオクローヌス） | 進行性ミオクローヌスてんかんprogressive myoclonic epilepsy進行性ミオクローヌスてんかん（progressive myoclonic epilepsy）progressive myoclonic epilepsy（進行性ミオクローヌスてんかん）（Unverricht-Lundborg病Unverricht-Lundborg diseaseUnverricht-Lundborg病（Unverricht-Lundborg disease）Unverricht-Lundborg disease（Unverricht-Lundborg病）など）における補助療法adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy）adjuvant therapy（補助療法）として最も根拠がある適応 |
| 認知機能低下cognitive decline認知機能低下（cognitive decline）cognitive decline（認知機能低下）・めまい | 一部の国で適応を持つが、根拠は限定的で第一選択にはならない |
用法・用量
経口。皮質性ミオクローヌスcortical myoclonus皮質性ミオクローヌス（cortical myoclonus）cortical myoclonus（皮質性ミオクローヌス）の補助療法adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy）adjuvant therapy（補助療法）では、他の抗てんかん薬Antiepileptics抗てんかん薬（Antiepileptics）Antiepileptics（抗てんかん薬）に高用量（1日数g単位）で追加し、効果と忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）を見ながら漸増するレジメンが用いられる。腎機能に応じた用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）が必須（未変化体腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）のため）。実際の用量は適応・年齢・腎機能で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：脳出血cerebral hemorrhage (cerebral bleeding)脳出血（cerebral hemorrhage (cerebral bleeding)）cerebral hemorrhage (cerebral bleeding)（脳出血）の既往、末期腎不全end-stage renal failure末期腎不全（end-stage renal failure）end-stage renal failure（末期腎不全）（重度腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害））、ハンチントン病Huntington's diseaseハンチントン病（Huntington's disease）Huntington's disease（ハンチントン病）（舞踏運動chorea舞踏運動（chorea）chorea（舞踏運動）を悪化させうる）、ピロリドン誘導体pyrrolidone derivativeピロリドン誘導体（pyrrolidone derivative）pyrrolidone derivative（ピロリドン誘導体）への過敏症
- ⚠️ 赤血球・血小板の凝集を抑える作用があり、出血傾向hemorrhagic diathesis出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向）を助長しうる。 抗凝固薬・抗血小板薬Antiplatelet drugs抗血小板薬（Antiplatelet drugs）Antiplatelet drugs（抗血小板薬）との併用や周術期は出血リスクに注意する
- 腎機能低下では減量が必須（未変化体腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄））
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 神経過敏・易刺激性irritability易刺激性（irritability）irritability（易刺激性）、不眠、体重増加 |
| 注意 | 傾眠（逆説的paradoxically逆説的（paradoxically）paradoxically（逆説的）に不眠と両方報告される）、下痢、めまい |
| 重篤・まれ | 出血傾向hemorrhagic diathesis出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向）の増強（血小板・赤血球凝集hemagglutinating赤血球凝集（hemagglutinating）hemagglutinating（赤血球凝集）抑制作用による） |
まとめ
- ピラセタムpiracetamピラセタム（piracetam）piracetam（ピラセタム）は「ヌートロピックnootropicヌートロピック（nootropic）nootropic（ヌートロピック）」という語を生んだ元祖の薬だが、単一の確立した機序は今も特定されていない。
- 「認知症の薬」というイメージに反し、AD治療の主軸には位置づけられていない。
- 根拠が比較的しっかりしている適応は皮質性ミオクローヌスcortical myoclonus皮質性ミオクローヌス（cortical myoclonus）cortical myoclonus（皮質性ミオクローヌス）（進行性ミオクローヌスてんかんprogressive myoclonic epilepsy進行性ミオクローヌスてんかん（progressive myoclonic epilepsy）progressive myoclonic epilepsy（進行性ミオクローヌスてんかん）の補助療法adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy）adjuvant therapy（補助療法））。
- 未変化体のまま腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）されるため、腎機能低下で蓄積する。末期腎不全end-stage renal failure末期腎不全（end-stage renal failure）end-stage renal failure（末期腎不全）は禁忌。
- 脳出血cerebral hemorrhage (cerebral bleeding)脳出血（cerebral hemorrhage (cerebral bleeding)）cerebral hemorrhage (cerebral bleeding)（脳出血）の既往・ハンチントン病Huntington's diseaseハンチントン病（Huntington's disease）Huntington's disease（ハンチントン病）（舞踏運動chorea舞踏運動（chorea）chorea（舞踏運動）悪化）も禁忌である点は、A22の他剤との対比（テトラベナジンtetrabenazinテトラベナジン（tetrabenazin）tetrabenazin（テトラベナジン）がハンチントン病Huntington's diseaseハンチントン病（Huntington's disease）Huntington's disease（ハンチントン病）治療薬であること）と合わせて覚えると混同しにくい。
- 赤血球・血小板の凝集を抑える作用があり、出血傾向hemorrhagic diathesis出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向）・抗血栓薬antithrombotic agent抗血栓薬（antithrombotic agent）antithrombotic agent（抗血栓薬）との相互作用に注意する。