ナルトレキソン

🧠 全体像：ナルトレキソン naltrexone ナルトレキソン（naltrexone） naltrexone（ナルトレキソン） はメチルナルトレキソンmethyl-naltrexoneメチルナルトレキソン（methyl-naltrexone）methyl-naltrexone（メチルナルトレキソン）の母体分子にあたるμオピオイド受容体mu-opioid receptor μオピオイド受容体（mu-opioid receptor）mu-opioid receptor（μオピオイド受容体） 拮抗薬で、血液脳関門を通過し中枢まで作用が届く点がメチルナルトレキソン methyl-naltrexone メチルナルトレキソン（methyl-naltrexone） methyl-naltrexone（メチルナルトレキソン） との決定的な違いである。アルコール使用障害alcohol use disorder, AUD アルコール使用障害（alcohol use disorder, AUD）alcohol use disorder, AUD（アルコール使用障害） では、「飲酒したときの多幸感 euphoria 多幸感（euphoria） euphoria（多幸感） （報酬reward報酬（reward）reward（報酬））」をブロックすることで大量飲酒日heavy drinking day 大量飲酒日（heavy drinking day）heavy drinking day（大量飲酒日） を減らすという役割を担う——ジスルフィラムdisulfiramジスルフィラム（disulfiram）disulfiram（ジスルフィラム）のような嫌悪療法 aversion therapy 嫌悪療法（aversion therapy） aversion therapy（嫌悪療法） とは異なり、飲みたい気持ちそのものに働きかける薬であり、断酒sobriety (alcohol abstinence) 断酒（sobriety (alcohol abstinence)）sobriety (alcohol abstinence)（断酒） の維持だけでなく「減酒drinking reduction減酒（drinking reduction）drinking reduction（減酒）」にも使えるという位置づけの広さが特徴である。⚠️ ただしオピオイド使用者に投与すると急性離脱 acute withdrawal 急性離脱（acute withdrawal） acute withdrawal（急性離脱） を誘発するため、投与前に一定期間のオピオイドフリー期間が必須になる。

薬効群の中での位置づけ

A18トピック上は抗精神病薬に混じって登場するが、ジスルフィラムdisulfiramジスルフィラム（disulfiram）disulfiram（ジスルフィラム）と同様に抗精神病薬ではなく、アルコール使用障害alcohol use disorder, AUD アルコール使用障害（alcohol use disorder, AUD）alcohol use disorder, AUD（アルコール使用障害） の薬物療法という文脈で理解する薬である。

⭐ メチルナルトレキソンmethyl-naltrexone メチルナルトレキソン（methyl-naltrexone）methyl-naltrexone（メチルナルトレキソン） が末梢限定（PAMORAPAMORA, peripherally acting mu-opioid receptor antagonist）だったのに対し、ナルトレキソンnaltrexone ナルトレキソン（naltrexone）naltrexone（ナルトレキソン） は中枢まで届く。 この中枢移行性 central nervous system penetration 中枢移行性（central nervous system penetration） central nervous system penetration（中枢移行性） こそが、アルコール摂取時の側坐核 nucleus accumbens 側坐核（nucleus accumbens） nucleus accumbens（側坐核） でのドパミン報酬 reward 報酬（reward） reward（報酬） シグナルを弱められる理由であり、同時にオピオイド鎮痛薬 analgesic鎮痛薬（analgesic） analgesic（鎮痛薬）・オピオイド使用者への投与が危険になる理由でもある。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='naltrexone'>ナルトレキソン</span>が中枢・末梢の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mu-opioid receptor'>μオピオイド受容体</span>を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive'>競合的</span>に拮抗"] --> B["飲酒時に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endogenous opioid'>内因性オピオイド</span>系を介して<br>放出される<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nucleus accumbens'>側坐核</span>ドパミンの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reward'>報酬</span>シグナルが減弱"]
    B --> C["飲酒の「気持ちよさ」が弱まる"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='heavy drinking day'>大量飲酒日</span>・飲酒量が減少"]
    A --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='exogenous opioid'>外因性オピオイド</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='analgesic'>鎮痛薬</span>・乱用薬物）の<br>作用も同時にブロック"]
    E --> F["オピオイド使用者では<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acute withdrawal'>急性離脱</span>を誘発<br>オピオイド鎮痛が効かなくなる"]

💡 ナルトレキソンnaltrexone ナルトレキソン（naltrexone）naltrexone（ナルトレキソン） は「飲酒を罰する」薬ではなく「飲酒の魅力を減らす」薬である。 ジスルフィラムdisulfiram ジスルフィラム（disulfiram）disulfiram（ジスルフィラム） のように飲むと具合が悪くなるわけではないため、断酒sobriety (alcohol abstinence) 断酒（sobriety (alcohol abstinence)）sobriety (alcohol abstinence)（断酒） 目標を達成できなくても大量飲酒日 heavy drinking day 大量飲酒日（heavy drinking day） heavy drinking day（大量飲酒日） 数の減少という形で治療効果が測れる——これが「断酒sobriety (alcohol abstinence) 断酒（sobriety (alcohol abstinence)）sobriety (alcohol abstinence)（断酒） だけでなく減酒 drinking reduction 減酒（drinking reduction） drinking reduction（減酒） にも使える」という位置づけの根拠になっている。

薬物動態

適応

用法・用量

アルコール使用障害alcohol use disorder, AUD アルコール使用障害（alcohol use disorder, AUD）alcohol use disorder, AUD（アルコール使用障害） では、経口薬oral drugs 経口薬（oral drugs）oral drugs（経口薬） （1日1回）または持続性筋注製剤 extended-release intramuscular formulation 持続性筋注製剤（extended-release intramuscular formulation） extended-release intramuscular formulation（持続性筋注製剤） 380 mgを4週に1回（殿部筋注gluteal intramuscular injection殿部筋注（gluteal intramuscular injection）gluteal intramuscular injection（殿部筋注））を用いる¹。経口ナルトレキソン naltrexone ナルトレキソン（naltrexone） naltrexone（ナルトレキソン） （50 mg/日）は大量飲酒への回帰を1人防ぐためのNNTNNT（number needed to treat）が12、あらゆる飲酒への回帰を1人防ぐためのNNTが20と報告されており、アカンプロサートacamprosate アカンプロサート（acamprosate）acamprosate（アカンプロサート） との頭対頭比較 head-to-head comparison 頭対頭比較（head-to-head comparison） head-to-head comparison（頭対頭比較） では消費アウトカム all-or-none outcomes アウトカム（all-or-none outcomes） all-or-none outcomes（アウトカム） に有意差はみられていない³。

禁忌・注意

• ⚠️ オピオイド使用者・依存者には投与前に最小7〜10日間のオピオイドフリー期間が必要。 それより早い投与は、入院を要するほど重篤化しうる急性オピオイド離脱acute opioid withdrawal急性オピオイド離脱（acute opioid withdrawal）acute opioid withdrawal（急性オピオイド離脱）を誘発する¹
• ⚠️ 投与中はオピオイド鎮痛薬 analgesic鎮痛薬（analgesic） analgesic（鎮痛薬）・鎮咳薬antitussive鎮咳薬（antitussive）antitussive（鎮咳薬）・止瀉薬antidiarrheal 止瀉薬（antidiarrheal）antidiarrheal（止瀉薬） などオピオイド含有薬の作用が拮抗される。 疼痛管理pain management 疼痛管理（pain management）pain management（疼痛管理） が必要な場合は区域麻酔 regional anesthesia 区域麻酔（regional anesthesia） regional anesthesia（区域麻酔） や非オピオイド鎮痛薬 non-opioid analgesic 非オピオイド鎮痛薬（non-opioid analgesic） non-opioid analgesic（非オピオイド鎮痛薬） を優先する¹
• ⚠️ 急性肝炎Acute Hepatitis急性肝炎（Acute Hepatitis）Acute Hepatitis（急性肝炎）・肝不全：肝炎や臨床的に重要な肝機能障害 liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害） が投与例で報告されており、急性肝炎Acute Hepatitis 急性肝炎（Acute Hepatitis）Acute Hepatitis（急性肝炎） の徴候・症状があれば中止する¹
• メタドンmethadoneメタドン（methadone）methadone（メタドン）・ブプレノルフィンbuprenorphineブプレノルフィン（buprenorphine）buprenorphine（ブプレノルフィン）によるオピオイド作動薬維持治療 opioid agonist maintenance treatment オピオイド作動薬維持治療（opioid agonist maintenance treatment） opioid agonist maintenance treatment（オピオイド作動薬維持治療） 中の患者には投与しない（作用に拮抗するため）

副作用

まとめ

• ナルトレキソンnaltrexone ナルトレキソン（naltrexone）naltrexone（ナルトレキソン） は中枢まで届くμオピオイド受容体 mu-opioid receptor μオピオイド受容体（mu-opioid receptor） mu-opioid receptor（μオピオイド受容体） 拮抗薬で、末梢限定のメチルナルトレキソンmethyl-naltrexoneメチルナルトレキソン（methyl-naltrexone）methyl-naltrexone（メチルナルトレキソン）とは作用範囲が対照的。
• アルコール使用障害alcohol use disorder, AUD アルコール使用障害（alcohol use disorder, AUD）alcohol use disorder, AUD（アルコール使用障害） では飲酒の報酬 reward 報酬（reward） reward（報酬） 効果を減らし、大量飲酒日heavy drinking day 大量飲酒日（heavy drinking day）heavy drinking day（大量飲酒日） の減少（減酒drinking reduction減酒（drinking reduction）drinking reduction（減酒））と断酒 sobriety (alcohol abstinence) 断酒（sobriety (alcohol abstinence)） sobriety (alcohol abstinence)（断酒） 維持のいずれにも使える第一選択薬 First-line drugs 第一選択薬（First-line drugs） First-line drugs（第一選択薬） の一つ。
• 剤形は経口（1日1回）と持続性筋注（380 mgを4週に1回）。
• ⚠️ オピオイド使用者では投与前に最小7〜10日間のオピオイドフリー期間が必要で、それより早いと重篤な急性離脱 acute withdrawal 急性離脱（acute withdrawal） acute withdrawal（急性離脱） を誘発する。
• ⚠️ 投与中はオピオイド鎮痛薬 analgesic 鎮痛薬（analgesic） analgesic（鎮痛薬） が効かなくなるため疼痛管理 pain management 疼痛管理（pain management） pain management（疼痛管理） は非オピオイド手段を優先する。急性肝炎Acute Hepatitis急性肝炎（Acute Hepatitis）Acute Hepatitis（急性肝炎）・肝不全の徴候があれば中止する。
• アカンプロサートacamprosateアカンプロサート（acamprosate）acamprosate（アカンプロサート）とは頭対頭試験で消費アウトカム all-or-none outcomes アウトカム（all-or-none outcomes） all-or-none outcomes（アウトカム） に有意差がなく、断酒sobriety (alcohol abstinence) 断酒（sobriety (alcohol abstinence)）sobriety (alcohol abstinence)（断酒） 維持志向か減酒 drinking reduction 減酒（drinking reduction） drinking reduction（減酒） 志向か、腎機能か肝機能かで使い分ける。