慢性アルコール症

🧠 慢性飲酒は「栄養なしの高カロリー empty calories高カロリー（empty calories） empty calories（高カロリー）」＋臓器毒。 低栄養malnutrition 低栄養（malnutrition）malnutrition（低栄養） （特にチアミンthiamineチアミン（thiamine）thiamine（チアミン））＋アセトアルデヒドacetaldehydeアセトアルデヒド（acetaldehyde）acetaldehyde（アセトアルデヒド）毒性で、肝は脂肪化steatosis 脂肪化（steatosis）steatosis（脂肪化） →脂肪性肝炎 steatohepatitis 脂肪性肝炎（steatohepatitis） steatohepatitis（脂肪性肝炎） →肝硬変の一本道を進む。膵も急性/慢性膵炎chronic pancreatitis, CP慢性膵炎（chronic pancreatitis, CP）chronic pancreatitis, CP（慢性膵炎）で壊れる。ただし急性期に最も命に関わるのは肝ではない。⚠️ アルコール離脱alcohol withdrawal アルコール離脱（alcohol withdrawal）alcohol withdrawal（アルコール離脱） （特に振戦せん妄 delirium tremens振戦せん妄（delirium tremens） delirium tremens（振戦せん妄））と⚠️ ウェルニッケ脳症Wernicke encephalopathy ウェルニッケ脳症（Wernicke encephalopathy）Wernicke encephalopathy（ウェルニッケ脳症） こそが、見逃すと数日〜数時間で致死的になりうる病態である。

慢性アルコール症

• 講義での目安：4 単位/日 または 14 単位/週。CYP2E1誘導で還元ストレスreductive stress還元ストレス（reductive stress）reductive stress（還元ストレス）↓、過剰アセトアルデヒド acetaldehyde アセトアルデヒド（acetaldehyde） acetaldehyde（アセトアルデヒド） が顕著。エタノール = 7 kcal/g（脂質 9 kcal/g、蛋白質・糖質 4 kcal/g）の「栄養なしの高カロリー empty calories高カロリー（empty calories） empty calories（高カロリー）」。
• 💡 この数値は飲酒量の目安であって診断基準 diagnostic criteria 診断基準（diagnostic criteria） diagnostic criteria（診断基準） ではなく、閾値は資料と性別で違う。米国のNIAAAは1ドリンクを純アルコール pure alcohol 純アルコール（pure alcohol） pure alcohol（純アルコール） 14 gとし、多量飲酒heavy drinking 多量飲酒（heavy drinking）heavy drinking（多量飲酒） を男性で1日5ドリンク以上または週15ドリンク以上、女性で1日4ドリンク以上または週8ドリンク以上と定義している¹。「1単位」「1ドリンク」に含まれる純アルコール pure alcohol 純アルコール（pure alcohol） pure alcohol（純アルコール） 量も国によって違うので、数値だけを比べない。
• ⭐ 現行のDSM-5DSM-5（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition）では「アルコール依存症alcohol use disorder (AUD) / alcoholismアルコール依存症（alcohol use disorder (AUD) / alcoholism）alcohol use disorder (AUD) / alcoholism（アルコール依存症）」「アルコール乱用alcohol abuseアルコール乱用（alcohol abuse）alcohol abuse（アルコール乱用）」という別々の診断カテゴリーは廃止されている。制御障害impaired control制御障害（impaired control）impaired control（制御障害）・社会的social 社会的（social）social（社会的） 障害・危険な使用・耐性/離脱の4領域11基準のうち該当数で重症度を連続的に評価する単一の診断名、アルコール使用障害alcohol use disorder, AUD アルコール使用障害（alcohol use disorder, AUD）alcohol use disorder, AUD（アルコール使用障害） （AUD）に統合された。過去1年間について評価し、該当数が2〜3項目で軽度、4〜5項目で中等度、6項目以上で重度とする²。俗に「アルコール症Alcoholismアルコール症（Alcoholism）Alcoholism（アルコール症）」「アルコール依存alcohol dependenceアルコール依存（alcohol dependence）alcohol dependence（アルコール依存）」と呼ばれてきた状態はAUDに含まれる¹。

低栄養

💡 必ずグルコースはチアミンthiamineチアミン（thiamine）thiamine（チアミン）と一緒に。 アルコール症Alcoholism アルコール症（Alcoholism）Alcoholism（アルコール症） 者は低血糖になりやすいが、チアミン欠乏thiamine deficiency チアミン欠乏（thiamine deficiency）thiamine deficiency（チアミン欠乏） のままグルコースだけを入れるとピルビン酸→乳酸へ流れ、講義は致死的乳酸血症lactic acidemia致死的乳酸血症（lactic acidemia）lactic acidemia（致死的乳酸血症）に至りうると教える。チアミンthiamine チアミン（thiamine）thiamine（チアミン） があればピルビン酸を酸化経路へ流せる。⚠️ ただし「一緒に」は低血糖の治療を遅らせる理由ではない——低血糖があればブドウ糖を投与し、チアミンthiamine チアミン（thiamine）thiamine（チアミン） を同時に投与する³。

• GI炎症＋膵炎で吸収不良。
  • ビタミンB1（チアミンthiamineチアミン（thiamine）thiamine（チアミン））・葉酸欠乏 → チアミン欠乏thiamine deficiency チアミン欠乏（thiamine deficiency）thiamine deficiency（チアミン欠乏） は下記のウェルニッケ脳症Wernicke encephalopathyウェルニッケ脳症（Wernicke encephalopathy）Wernicke encephalopathy（ウェルニッケ脳症）・コルサコフ症候群、葉酸欠乏は巨赤芽球性貧血Megaloblastic anemia巨赤芽球性貧血（Megaloblastic anemia）Megaloblastic anemia（巨赤芽球性貧血）につながる
  • 必須アミノ酸essential amino acid 必須アミノ酸（essential amino acid）essential amino acid（必須アミノ酸） 欠乏
  • 神経障害
  • 肝障害
• ステロイド代謝が速い → 二次性徴secondary sex characteristics 二次性徴（secondary sex characteristics）secondary sex characteristics（二次性徴） の変化、性欲libido 性欲（libido）libido（性欲） ↓。

その他

• ミトコンドリア機能障害mitochondrial dysfunctionミトコンドリア機能障害（mitochondrial dysfunction）mitochondrial dysfunction（ミトコンドリア機能障害）: エネルギー効率↓、ALDH含む酵素障害 → アセトアルデヒド蓄積acetaldehyde accumulationアセトアルデヒド蓄積（acetaldehyde accumulation）acetaldehyde accumulation（アセトアルデヒド蓄積）、酸化ストレスoxidative stress 酸化ストレス（oxidative stress）oxidative stress（酸化ストレス） ↑。
• ビタミンA欠乏vitamin A deficiencyビタミンA欠乏（vitamin A deficiency）vitamin A deficiency（ビタミンA欠乏）: 夜盲night blindness夜盲（night blindness）night blindness（夜盲）、悪性転化malignant transformation悪性転化（malignant transformation）malignant transformation（悪性転化）。

アルコール離脱症候群

⚠️ 慢性アルコール症chronic alcoholism 慢性アルコール症（chronic alcoholism）chronic alcoholism（慢性アルコール症） で急性期に最初に評価すべきは離脱である。 長期・大量飲酒は中枢神経系のGABAGABA（gamma-aminobutyric acid）作動性抑制を減弱させ、代償的compensatory 代償的（compensatory）compensatory（代償的） にグルタミン酸作動性 glutamate-gated グルタミン酸作動性（glutamate-gated） glutamate-gated（グルタミン酸作動性） の興奮系を亢進させる。この適応状態のまま急に飲酒を中止・減量すると、抑制不足・興奮過剰が表面化し離脱症候群 withdrawal syndrome 離脱症候群（withdrawal syndrome） withdrawal syndrome（離脱症候群） を来す。

flowchart TD
  A["長期・大量飲酒の急な中止・減量"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gamma-aminobutyric acid'>GABA</span>作動性抑制の減弱＋<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glutamate-gated'>グルタミン酸作動性</span>興奮の代償性亢進が表面化"]
  B --> C["軽症離脱：最終飲酒後数時間で出現し約72時間でピーク<br>振戦・発汗・不安・悪心・不眠・頻脈"]
  B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='withdrawal seizure'>離脱けいれん</span>：8〜48時間に多い<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='generalized'>全般性</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='tonic-clonic seizure'>強直間代発作</span>"]
  B --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='delirium tremens'>振戦せん妄</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alcohol withdrawal delirium'>アルコール離脱せん妄</span>）：離脱の約3〜5%<br>出現時期は資料で幅がある（最終飲酒後数日）<br>注意・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='disorientation'>見当識障害</span>＋<span class='jp-term jp-term-diagram' title='autonomic hyperactivity'>自律神経亢進</span>＋<span class='jp-term jp-term-diagram' title='visual hallucination(s)'>幻視</span>"]
  E --> G["死亡率：歴史的には最大20%"]
  G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intensive care'>集中治療</span>の進歩と迅速な診断・治療で<br>現在は約1%"]

• 軽症離脱（振戦・発汗・不安・悪心・不眠・頻脈）は最終飲酒後数時間で始まり、およそ72時間でピークを迎える⁴。
• 離脱けいれんwithdrawal seizure 離脱けいれん（withdrawal seizure）withdrawal seizure（離脱けいれん） （全般性generalized 全般性（generalized）generalized（全般性） 強直間代発作 tonic-clonic seizure強直間代発作（tonic-clonic seizure） tonic-clonic seizure（強直間代発作））は最終飲酒後8〜48時間に多い⁴。
• ⚠️ 振戦せん妄delirium tremens 振戦せん妄（delirium tremens）delirium tremens（振戦せん妄） （DT。アルコール離脱せん妄alcohol withdrawal deliriumアルコール離脱せん妄（alcohol withdrawal delirium）alcohol withdrawal delirium（アルコール離脱せん妄））は離脱の最重症型で、離脱症候群withdrawal syndrome 離脱症候群（withdrawal syndrome）withdrawal syndrome（離脱症候群） の約3〜5%が進展する⁴。注意障害impaired attention注意障害（impaired attention）impaired attention（注意障害）・見当識障害disorientation見当識障害（disorientation）disorientation（見当識障害）・幻視visual hallucination(s) 幻視（visual hallucination(s)）visual hallucination(s)（幻視） などの意識変容に加え、頻脈・発熱・発汗といった著明な自律神経亢進 autonomic hyperactivity 自律神経亢進（autonomic hyperactivity） autonomic hyperactivity（自律神経亢進） を伴う。
• 出現時期は資料によって幅がある。StatPearlsは最終飲酒後3〜8日にリスクがあるとする一方、別の節では中止・減量後3〜5日までのどの時点でも起こりうると書き⁴、ASAM 2020は同じ文書の中で「通常24〜48時間、遅ければ3〜5日後」と「72〜96時間に出現し通常2〜3日続く」の2通りに書いている⁵。「何時間目だから振戦せん妄 delirium tremens 振戦せん妄（delirium tremens） delirium tremens（振戦せん妄） ではない」と時刻で除外しない。
• ⚠️ 死亡率は歴史的には最大20%とされたが、集中治療intensive care 集中治療（intensive care）intensive care（集中治療） の進歩と迅速な診断・治療により現在は約1%とされる⁴。典型的な時期を外れて出現・悪化した場合も、頭部外傷head injury (head trauma)頭部外傷（head injury (head trauma)）head injury (head trauma)（頭部外傷）・感染・低血糖など他の原因を必ず併せて検索する。

⚠️ 治療の第一選択はベンゾジアゼピン（ジアゼパムdiazepamジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム）・ロラゼパムlorazepamロラゼパム（lorazepam）lorazepam（ロラゼパム）・クロルジアゼポキシドchlordiazepoxideクロルジアゼポキシド（chlordiazepoxide）chlordiazepoxide（クロルジアゼポキシド）など）である。振戦せん妄delirium tremens 振戦せん妄（delirium tremens）delirium tremens（振戦せん妄） では静注による症状誘発 symptom-triggered 症状誘発（symptom-triggered） symptom-triggered（症状誘発） 投与または固定用量の前倒し投与が適切で、落ち着いて協力が得られるようになれば経口の症状誘発 symptom-triggered 症状誘発（symptom-triggered） symptom-triggered（症状誘発） 投与へ移る⁵。CIWA-Ar（Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol, revised、アルコール離脱alcohol withdrawal アルコール離脱（alcohol withdrawal）alcohol withdrawal（アルコール離脱） 評価尺度）などのスコアに基づき症状の強さに応じて投与量を決める症状誘発symptom-triggered 症状誘発（symptom-triggered）symptom-triggered（症状誘発） 投与を、米国嗜癖 addiction 嗜癖（addiction） addiction（嗜癖） 医学会（ASAM）の2020年ガイドラインは入院管理での優先される投与法とし（推奨V.23。持続監視のある短期観察の外来環境でも同様に優先とする）、症状誘発symptom-triggered 症状誘発（symptom-triggered）symptom-triggered（症状誘発） 投与が使えない場合には漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） スケジュールによる固定投与を適切としている。症状誘発symptom-triggered 症状誘発（symptom-triggered）symptom-triggered（症状誘発） 投与は固定スケジュールより治療期間と入院期間を短くする⁵。StatPearlsは、肝障害の懸念が大きくなければジアゼパム diazepam ジアゼパム（diazepam） diazepam（ジアゼパム） を第一選択とし、使えなければロラゼパム lorazepam ロラゼパム（lorazepam） lorazepam（ロラゼパム） を用いるとし、フェノバルビタールphenobarbitalフェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール）を単剤または救済療法 rescue therapy 救済療法（rescue therapy） rescue therapy（救済療法） として使いうるとしている⁴。肝障害のある患者では活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） が少ないロラゼパムlorazepamロラゼパム（lorazepam）lorazepam（ロラゼパム）を選ぶなど代謝経路も考慮する。

ウェルニッケ脳症・コルサコフ症候群

⚠️ 眼球運動障害impaired ocular motility (ophthalmoparesis)眼球運動障害（impaired ocular motility (ophthalmoparesis)）impaired ocular motility (ophthalmoparesis)（眼球運動障害）・運動失調ataxia運動失調（ataxia）ataxia（運動失調）・意識変容の三徴が揃うのは実際には少数（3つとも揃って現れるのは約16%）。揃わないからといってウェルニッケ脳症 Wernicke encephalopathy ウェルニッケ脳症（Wernicke encephalopathy） Wernicke encephalopathy（ウェルニッケ脳症） を否定してはならない。³

• チアミン欠乏thiamine deficiency チアミン欠乏（thiamine deficiency）thiamine deficiency（チアミン欠乏） により糖代謝 glucose metabolism糖代謝（glucose metabolism） glucose metabolism（糖代謝）・ミトコンドリア機能が低下し、視床内側medial thalamus視床内側（medial thalamus）medial thalamus（視床内側）・乳頭体mammillary bodies乳頭体（mammillary bodies）mammillary bodies（乳頭体）・中脳水道周囲灰白質periaqueductal gray 中脳水道周囲灰白質（periaqueductal gray）periaqueductal gray（中脳水道周囲灰白質） など特定の脳部位が選択的に障害される（診断基準diagnostic criteria診断基準（diagnostic criteria）diagnostic criteria（診断基準）・臨床像の詳細はウェルニッケ・コルサコフ症候群Wernicke-Korsakoff syndromeウェルニッケ・コルサコフ症候群（Wernicke-Korsakoff syndrome）Wernicke-Korsakoff syndrome（ウェルニッケ・コルサコフ症候群）を参照）。
• ⚠️ 治療は非経口（多くは静注）チアミン thiamine チアミン（thiamine） thiamine（チアミン） を、検査結果を待たずに直ちに投与する。 予防目的で使う少量の経口・筋注チアミン thiamine チアミン（thiamine） thiamine（チアミン） では不十分で、治療にはより高用量の非経口投与 parenteral administration 非経口投与（parenteral administration） parenteral administration（非経口投与） が必要である³。
• ⚠️ ブドウ糖だけを先行させない。 ブドウ糖の酸化がチアミン thiamine チアミン（thiamine） thiamine（チアミン） を消費して神経症状を悪化させうるため、非経口チアミン thiamine チアミン（thiamine） thiamine（チアミン） をブドウ糖と同時または先行して投与する³。ただし低血糖があるならブドウ糖の投与を遅らせず、チアミンthiamine チアミン（thiamine）thiamine（チアミン） を同時に投与する³。
• 未治療のウェルニッケ脳症 Wernicke encephalopathy ウェルニッケ脳症（Wernicke encephalopathy） Wernicke encephalopathy（ウェルニッケ脳症） は死亡するか、前向性健忘anterograde amnesia前向性健忘（anterograde amnesia）anterograde amnesia（前向性健忘）・逆向性健忘retrograde amnesia逆向性健忘（retrograde amnesia）retrograde amnesia（逆向性健忘）・作話confabulation 作話（confabulation）confabulation（作話） を特徴とする不可逆的なコルサコフ症候群へ移行しうる。

アルコール性肝障害の型（一本道）

flowchart TD
  FL["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fatty liver'>脂肪肝</span>：可逆（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sobriety (alcohol abstinence)'>断酒</span>）<br>TAG↑＋<span class='jp-term jp-term-diagram' title='very-low-density lipoprotein'>VLDL</span>↓・脂肪滴（lipid droplet）"] --> SH["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='steatohepatitis'>脂肪性肝炎</span>：潜在的に可逆<br>腫大・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='spheroplast formation'>球状化</span>した肝細胞・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Mallory bodies'>マロリー小体</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neutrophil infiltration'>好中球浸潤</span>・壊死"]
  SH --> CI["肝硬変：完全に不可逆<br>CYP2E1誘導→ROS→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='stellate cell'>星状細胞</span>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myofibroblast'>筋線維芽細胞</span>→線維化 → 肝不全 → <span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatocellular carcinoma'>HCC</span>"]

膵臓

急性膵炎

• 不適切な酵素活性化 → 壊死＋炎症（可逆）。
  • 症状:
    • 悪心・嘔吐・発熱・腹痛
    • アミラーゼamylase アミラーゼ（amylase）amylase（アミラーゼ） ＋リパーゼ↑
  • 病因:
    • アルコール
    • 胆石
  • 重症:
    • 脂肪壊死fat necrosis脂肪壊死（fat necrosis）fat necrosis（脂肪壊死）
    • ARDS
    • DIC
    • 敗血症
    • ショック

慢性膵炎

• 慢性炎症 → 進行性外分泌障害＋線維化 → 内分泌障害endocrine insufficiency内分泌障害（endocrine insufficiency）endocrine insufficiency（内分泌障害）。反復急性発作 → 星状細胞stellate cell 星状細胞（stellate cell）stellate cell（星状細胞） →筋線維芽細胞 myofibroblast 筋線維芽細胞（myofibroblast） myofibroblast（筋線維芽細胞） →線維化。予後＝不良。 💡 外分泌障害（消化酵素digestive enzyme 消化酵素（digestive enzyme）digestive enzyme（消化酵素） ↓→脂肪便 steatorrhea脂肪便（steatorrhea） steatorrhea（脂肪便）・体重減少）と内分泌障害 endocrine insufficiency 内分泌障害（endocrine insufficiency） endocrine insufficiency（内分泌障害） （島細胞の破壊→続発性糖尿病）が同時に進行し、慢性疼痛と膵癌 pancreatic cancer 膵癌（pancreatic cancer） pancreatic cancer（膵癌） リスク上昇も加わるため、単なる「炎症の繰り返し」以上に生活の質と生命予後を損なう。

他の臓器・全身への影響

肝・膵にとどまらず、慢性アルコール症chronic alcoholism 慢性アルコール症（chronic alcoholism）chronic alcoholism（慢性アルコール症） は複数の臓器系 organ system 臓器系（organ system） organ system（臓器系） に機序の異なる障害を及ぼす。

スクリーニング

• ⭐ AUDIT（アルコール使用障害alcohol use disorder, AUD アルコール使用障害（alcohol use disorder, AUD）alcohol use disorder, AUD（アルコール使用障害） 同定テスト）：WHOWHO（World Health Organization）が開発した10項目・0〜40点の質問票 questionnaire 質問票（questionnaire） questionnaire（質問票） で、直近1年間の飲酒を「危険な飲酒hazardous drinking 危険な飲酒（hazardous drinking）hazardous drinking（危険な飲酒） 量」「依存症状dependence symptoms依存症状（dependence symptoms）dependence symptoms（依存症状）」「有害な影響」の3領域に分けて量的に評価する。消費量に関する質問1〜3のみを用いる短縮版のAUDIT-CAUDIT-C（Alcohol Use Disorders Identification Test-Consumption）は、プライマリケアprimary care プライマリケア（primary care）primary care（プライマリケア） での簡便なスクリーニングに使われる。
• CAGECAGE（CAGE questionnaire）質問票 questionnaire質問票（questionnaire） questionnaire（質問票）：4項目のyes/no質問で生涯にわたる依存傾向の有無を拾う、より簡便なスクリーニングツール。AUDITと異なり点数の大きさで介入強度を段階的に決める設計ではない。

再発予防の薬物療法

⚠️ 解毒（離脱を乗り切ること）はゴールではなく、再発予防の薬物療法・心理社会的治療への出発点にすぎない。

用量・投与経路route of administration 投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） （ナルトレキソンnaltrexone ナルトレキソン（naltrexone）naltrexone（ナルトレキソン） には経口薬 oral drugs 経口薬（oral drugs） oral drugs（経口薬） と月1回の徐放性 sustained-release 徐放性（sustained-release） sustained-release（徐放性） 注射剤がある）や併存疾患 comorbidity 併存疾患（comorbidity） comorbidity（併存疾患） ごとの選び方はアルコール使用障害alcohol use disorder, AUDアルコール使用障害（alcohol use disorder, AUD）alcohol use disorder, AUD（アルコール使用障害）に譲る。

まとめ

• 急性期で最も命に関わるのは肝硬変への進行そのものより、⚠️ 離脱（特に振戦せん妄 delirium tremens振戦せん妄（delirium tremens） delirium tremens（振戦せん妄））と⚠️ ウェルニッケ脳症Wernicke encephalopathy ウェルニッケ脳症（Wernicke encephalopathy）Wernicke encephalopathy（ウェルニッケ脳症） である。
• 振戦せん妄delirium tremens 振戦せん妄（delirium tremens）delirium tremens（振戦せん妄） は離脱の約3〜5%に生じ、出現時期は資料で幅がある（最終飲酒後数日）。死亡率は歴史的には最大20%、現在は迅速な診断と治療で約1%とされる。治療はベンゾジアゼピンで、ASAM 2020は入院管理で症状誘発 symptom-triggered 症状誘発（symptom-triggered） symptom-triggered（症状誘発） 投与を優先する。
• ウェルニッケ脳症Wernicke encephalopathy ウェルニッケ脳症（Wernicke encephalopathy）Wernicke encephalopathy（ウェルニッケ脳症） は三徴が揃わなくても否定できない（3つ揃うのは約16%）。非経口・高用量チアミン thiamine チアミン（thiamine） thiamine（チアミン） を、ブドウ糖投与前または同時に速やかに投与する。低血糖ならブドウ糖を遅らせずチアミン thiamine チアミン（thiamine） thiamine（チアミン） を同時に投与する。
• 現行のDSM-5では「依存症/乱用」の区分は廃止され、アルコール使用障害alcohol use disorder, AUD アルコール使用障害（alcohol use disorder, AUD）alcohol use disorder, AUD（アルコール使用障害） （AUD）に統合されている。重症度は過去1年間の該当基準数で軽度（2〜3）・中等度（4〜5）・重度（6以上）。
• 臓器障害は肝・膵にとどまらず、心筋症・末梢神経障害・小脳変性cerebellar degeneration小脳変性（cerebellar degeneration）cerebellar degeneration（小脳変性）・造血障害hematopoietic disorder造血障害（hematopoietic disorder）hematopoietic disorder（造血障害）・悪性腫瘍にも及ぶ。
• 解毒後はナルトレキソン naltrexoneナルトレキソン（naltrexone） naltrexone（ナルトレキソン）・アカンプロサートacamprosate アカンプロサート（acamprosate）acamprosate（アカンプロサート） を中心とした再発予防薬と心理社会的治療につなげる。ジスルフィラムdisulfiram ジスルフィラム（disulfiram）disulfiram（ジスルフィラム） は監視下でなければ効果が乏しい。