病態生理学 · 2-8
急性腎不全の原因と全身的影響
Causes and systemic consequences of acute renal failure
🧠 AKI(急性腎障害acute kidney injury, AKI急性腎障害(acute kidney injury, AKI)acute kidney injury, AKI(急性腎障害)。かつては「急性腎不全acute kidney injury急性腎不全(acute kidney injury)acute kidney injury(急性腎不全)」とも呼ばれた)は腎の「どこで詰まったか」で3分類: 上流=腎前性 prerenal 腎前性(prerenal) prerenal(腎前性) (血が来ない、約60%)、腎自体=腎性(実質障害parenchymal injury実質障害(parenchymal injury)parenchymal injury(実質障害)、約35%)、下流=腎後性 postrenal 腎後性(postrenal) postrenal(腎後性) (出口閉塞outlet obstruction出口閉塞(outlet obstruction)outlet obstruction(出口閉塞)、約5%)。⚠️ ただしこの3分類は出発点にすぎない。尿量と経過、尿沈渣、超音波検査ultrasound (US) 超音波検査(ultrasound (US))ultrasound (US)(超音波検査) による腎後性 postrenal 腎後性(postrenal) postrenal(腎後性) の除外まで進めないと診断は終わらない。ネフローゼ症候群nephrotic syndromeネフローゼ症候群(nephrotic syndrome)nephrotic syndrome(ネフローゼ症候群)(大量蛋白尿・浮腫)と腎炎症候群nephritic syndrome腎炎症候群(nephritic syndrome)nephritic syndrome(腎炎症候群)(血尿・赤血球円柱RBC casts赤血球円柱(RBC casts)RBC casts(赤血球円柱)) は糸球体障害 glomerular injury 糸球体障害(glomerular injury) glomerular injury(糸球体障害) の2大表現型で、対比で覚える。
AKIの定義(KDIGO)
現行の正式な診断基準 diagnostic criteria 診断基準(diagnostic criteria) diagnostic criteria(診断基準) は2012年のKDIGOKDIGO(Kidney Disease: Improving Global Outcomes)ガイドラインで、次のいずれかを満たせばAKIと定義する1。
- 48時間以内に血清クレアチニンが
0.3 mg/dL以上上昇 - 7日以内に血清クレアチニン serum creatinine 血清クレアチニン(serum creatinine) serum creatinine(血清クレアチニン) が基準値 baseline / reference value 基準値(baseline / reference value) baseline / reference value(基準値) の
1.5倍以上に上昇 - 尿量が
0.5 mL/kg/時未満で6時間以上持続
重症度はステージ Stage ステージ(Stage) Stage(ステージ) 1〜3で評価し、クレアチニン基準・尿量基準のいずれか重い方を採用する。詳しいステージ Stage ステージ(Stage) Stage(ステージ) 表・診断フローは急性腎障害acute kidney injury, AKI急性腎障害(acute kidney injury, AKI)acute kidney injury, AKI(急性腎障害)を参照。
💡 改訂が進行中である。 KDIGOは2026年3月に、AKIと急性腎臓病(AKD)を一続きに扱い、クレアチニン・尿量(草案ではシスタチンC cystatin C シスタチンC(cystatin C) cystatin C(シスタチンC) も)の機能的基準に加えて腎障害バイオマーカー Biomarkers バイオマーカー(Biomarkers) Biomarkers(バイオマーカー) による構造的基準も定義に取り入れた全面改訂の公開査読草案を出した2。ただしKDIGOの指針ページは2026年9月24日時点でも「公開査読を踏まえて発刊準備中」としており、正式な診断基準 diagnostic criteria 診断基準(diagnostic criteria) diagnostic criteria(診断基準) は上記の2012年版のままである。
AKI の型(腎前性・腎性・腎後性)
flowchart TD
AKI["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acute kidney injury, AKI'>急性腎障害</span>(AKI)"] --> PRE["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prerenal'>腎前性</span>(約60%):血が来ない<br>総血液量↓(ショック/脱水)・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='renal artery'>腎動脈</span>硬化(renal arteriosclerosis)/静脈血栓"]
AKI --> REN["腎性(約35%):<span class='jp-term jp-term-diagram' title='parenchymal injury'>実質障害</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='pre-glomerular'>糸球体前性</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glomerular'>糸球体性</span>・糸球体後性(post-glomerular)"]
AKI --> POST["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='postrenal'>腎後性</span>(約5%):<span class='jp-term jp-term-diagram' title='outlet obstruction'>出口閉塞</span><br>前立腺/結石/腫瘍・膀胱神経障害(neurogenic bladder)"]
糸球体前性小血管疾患
- 塞栓: プラーク由来コレステロール結晶 cholesterol crystalsコレステロール結晶(cholesterol crystals) cholesterol crystals(コレステロール結晶)。
- TMA(血栓性微小血管症thrombotic microangiopathy, TMA血栓性微小血管症(thrombotic microangiopathy, TMA)thrombotic microangiopathy, TMA(血栓性微小血管症)): HUS(溶血性尿毒症症候群hemolytic uremic syndrome, HUS溶血性尿毒症症候群(hemolytic uremic syndrome, HUS)hemolytic uremic syndrome, HUS(溶血性尿毒症症候群))/TTP(血栓性血小板減少性紫斑病thrombotic thrombocytopenic purpura, TTP血栓性血小板減少性紫斑病(thrombotic thrombocytopenic purpura, TTP)thrombotic thrombocytopenic purpura, TTP(血栓性血小板減少性紫斑病))、DIC(播種性血管内凝固disseminated intravascular coagulation, DIC播種性血管内凝固(disseminated intravascular coagulation, DIC)disseminated intravascular coagulation, DIC(播種性血管内凝固))、HELLPHELLP(haemolysis, elevated liver enzymes, low platelets)症候群。
- 血管炎(RPGNRPGN(rapidly progressive glomerulonephritis)=急速進行性糸球体腎炎 rapidly progressive glomerulonephritis, RPGN 急速進行性糸球体腎炎(rapidly progressive glomerulonephritis, RPGN) rapidly progressive glomerulonephritis, RPGN(急速進行性糸球体腎炎) の3パターンに対応):
- 寡免疫型pauci-immune寡免疫型(pauci-immune)pauci-immune(寡免疫型): ANCAANCA(antineutrophil cytoplasmic antibody)関連血管炎(顕微鏡的多発血管炎microscopic polyangiitis, MPA 顕微鏡的多発血管炎(microscopic polyangiitis, MPA)microscopic polyangiitis, MPA(顕微鏡的多発血管炎) 〈MPA〉・多発血管炎性肉芽腫症granulomatosis with polyangiitis (GPA; Wegener) 多発血管炎性肉芽腫症(granulomatosis with polyangiitis (GPA; Wegener))granulomatosis with polyangiitis (GPA; Wegener)(多発血管炎性肉芽腫症) 〈GPA〉・好酸球性多発血管炎性肉芽腫症eosinophilic granulomatosis with polyangiitis, EGPA 好酸球性多発血管炎性肉芽腫症(eosinophilic granulomatosis with polyangiitis, EGPA)eosinophilic granulomatosis with polyangiitis, EGPA(好酸球性多発血管炎性肉芽腫症) 〈EGPA〉)。免疫沈着immune deposit 免疫沈着(immune deposit)immune deposit(免疫沈着) に乏しい。
- 抗基底膜型: 抗糸球体基底膜病Anti-GBM disease (Goodpasture syndrome) 抗糸球体基底膜病(Anti-GBM disease (Goodpasture syndrome))Anti-GBM disease (Goodpasture syndrome)(抗糸球体基底膜病) (anti-GBM病)。GBM(糸球体基底膜glomerular basement membrane糸球体基底膜(glomerular basement membrane)glomerular basement membrane(糸球体基底膜))への線状沈着 linear deposit線状沈着(linear deposit) linear deposit(線状沈着)。
- 免疫複合体型immune complex-mediated (type III)免疫複合体型(immune complex-mediated (type III))immune complex-mediated (type III)(免疫複合体型): 顆粒状沈着granular deposit顆粒状沈着(granular deposit)granular deposit(顆粒状沈着)。ループス腎炎lupus nephritis, LNループス腎炎(lupus nephritis, LN)lupus nephritis, LN(ループス腎炎)、感染後糸球体腎炎post-infectious glomerulonephritis 感染後糸球体腎炎(post-infectious glomerulonephritis)post-infectious glomerulonephritis(感染後糸球体腎炎) (後述のPSGN)、IgA腎症が最多(後述)。
- ⚠️ 抗GBM病anti-GBM disease 抗GBM病(anti-GBM disease)anti-GBM disease(抗GBM病) は「免疫複合体型immune complex-mediated (type III)免疫複合体型(immune complex-mediated (type III))immune complex-mediated (type III)(免疫複合体型)」ではなく独立した型(線状沈着linear deposit線状沈着(linear deposit)linear deposit(線状沈着))。顆粒状granular 顆粒状(granular)granular(顆粒状) (免疫複合体)と線状(抗GBM)を混同しない。
- IgA血管炎(ヘノッホ・シェーンライン紫斑病Henoch-Schönlein purpuraヘノッホ・シェーンライン紫斑病(Henoch-Schönlein purpura)Henoch-Schönlein purpura(ヘノッホ・シェーンライン紫斑病)): Gd-IgA1過剰 → 免疫複合体 → 皮膚/消化管/関節/腎(IgA腎症と同じ沈着パターン)。
- IgA腎症(Berger’s): 成人最多の原発性GN(糸球体腎炎)、メサンギウム沈着mesangial depositionメサンギウム沈着(mesangial deposition)mesangial deposition(メサンギウム沈着) → 蛋白尿/血尿。
- 悪性高血圧malignant hypertension悪性高血圧(malignant hypertension)malignant hypertension(悪性高血圧): 蚤刺し状腎flea-bitten kidney蚤刺し状腎(flea-bitten kidney)flea-bitten kidney(蚤刺し状腎)、線維素様壊死Fibrinoid necrosis線維素様壊死(Fibrinoid necrosis)Fibrinoid necrosis(線維素様壊死)、タマネギ状onion-peel タマネギ状(onion-peel)onion-peel(タマネギ状) 細動脈炎。
ネフローゼ症候群と腎炎症候群(対比)
| ネフローゼ症候群nephrotic syndromeネフローゼ症候群(nephrotic syndrome)nephrotic syndrome(ネフローゼ症候群) | 腎炎症候群nephritic syndrome腎炎症候群(nephritic syndrome)nephritic syndrome(腎炎症候群) | |
|---|---|---|
| 主徴 | 浮腫+低蛋白血症 hypoproteinemia 低蛋白血症(hypoproteinemia) hypoproteinemia(低蛋白血症) +重度蛋白尿(>3.5 g/日) | 浮腫+血尿(コーラ色・赤血球円柱RBC casts赤血球円柱(RBC casts)RBC casts(赤血球円柱))+尿量減少 oliguria尿量減少(oliguria) oliguria(尿量減少) |
| 障害 | ポドサイトpodocyte ポドサイト(podocyte)podocyte(ポドサイト) (バリア破綻) | 糸球体の免疫攻撃・増殖 |
ネフローゼ症候群
- MCD(微小変化型minimal change disease微小変化型(minimal change disease)minimal change disease(微小変化型)): 小児最多、ポドサイトpodocyte ポドサイト(podocyte)podocyte(ポドサイト) 骨格障害 → 選択的アルブミン尿selective albuminuria選択的アルブミン尿(selective albuminuria)selective albuminuria(選択的アルブミン尿)、光顕正常、ステロイド感受性steroid-sensitiveステロイド感受性(steroid-sensitive)steroid-sensitive(ステロイド感受性)。
- FSGS(巣状分節性糸球体硬化症focal segmental glomerulosclerosis, FSGS巣状分節性糸球体硬化症(focal segmental glomerulosclerosis, FSGS)focal segmental glomerulosclerosis, FSGS(巣状分節性糸球体硬化症)): 成人、ポドサイトpodocyte ポドサイト(podocyte)podocyte(ポドサイト) 障害→糸球体硬化症 glomerulosclerosis糸球体硬化症(glomerulosclerosis) glomerulosclerosis(糸球体硬化症)。講義はMCDとの対比でステロイド抵抗性steroid-resistantステロイド抵抗性(steroid-resistant)steroid-resistant(ステロイド抵抗性)(反応不良)と教える。⚠️ ただし「ステロイドは効かない」とは読まない——KDIGO 2021は一次性FSGSの初期免疫抑制療法として高用量経口グルココルチコイドを推奨し(1D)、ステロイド抵抗性steroid-resistant ステロイド抵抗性(steroid-resistant)steroid-resistant(ステロイド抵抗性) の一次性FSGSにはシクロスポリン cyclosporin シクロスポリン(cyclosporin) cyclosporin(シクロスポリン) またはタクロリムス tacrolimus タクロリムス(tacrolimus) tacrolimus(タクロリムス) を6か月以上投与することを推奨する(1C)。一方、原因不明または二次性のFSGSには免疫抑制療法を用いない3。
- CNF(フィンランド型先天性ネフローゼ症候群 nephrotic syndromeネフローゼ症候群(nephrotic syndrome) nephrotic syndrome(ネフローゼ症候群)): nephrin/podocin/WT1変異、移植が必要。
- 続発性: 糖尿病、肥満、HIVAN(HIVHIV(human immunodeficiency virus)関連腎症)→FSGSの組織像を呈する。
腎炎症候群
- 免疫複合体+補体+サイトカイン → 糸球体増殖glomerular proliferation糸球体増殖(glomerular proliferation)glomerular proliferation(糸球体増殖)。
- 毛細血管内Endocapillary毛細血管内(Endocapillary)Endocapillary(毛細血管内) → MPGN(膜性増殖性糸球体腎炎membranoproliferative glomerulonephritis, MPGN膜性増殖性糸球体腎炎(membranoproliferative glomerulonephritis, MPGN)membranoproliferative glomerulonephritis, MPGN(膜性増殖性糸球体腎炎))
- 毛細血管外Extracapillary毛細血管外(Extracapillary)Extracapillary(毛細血管外)(半月体crescent半月体(crescent)crescent(半月体))→ RPGN(急速進行性糸球体腎炎rapidly progressive glomerulonephritis, RPGN急速進行性糸球体腎炎(rapidly progressive glomerulonephritis, RPGN)rapidly progressive glomerulonephritis, RPGN(急速進行性糸球体腎炎))
- PSGN(溶連菌感染後糸球体腎炎poststreptococcal glomerulonephritis, PSGN溶連菌感染後糸球体腎炎(poststreptococcal glomerulonephritis, PSGN)poststreptococcal glomerulonephritis, PSGN(溶連菌感染後糸球体腎炎)):
- GAS(A群溶血性レンサ球菌group A streptococcus (GAS)A群溶血性レンサ球菌(group A streptococcus (GAS))group A streptococcus (GAS)(A群溶血性レンサ球菌))のM蛋白がGBM(糸球体基底膜glomerular basement membrane糸球体基底膜(glomerular basement membrane)glomerular basement membrane(糸球体基底膜))を分子相同性 molecular mimicry 分子相同性(molecular mimicry) molecular mimicry(分子相同性) で模倣
- 感染後1〜3週(咽頭炎由来)〜数週間(皮膚感染由来)
- ASO(抗ストレプトリジンO streptolysin OストレプトリジンO(streptolysin O) streptolysin O(ストレプトリジンO))抗体上昇
糸球体後性:急性尿細管壊死(ATN)
💡 腎性AKIの最多原因。 内側尿細管inner medullary renal tubule 内側尿細管(inner medullary renal tubule)inner medullary renal tubule(内側尿細管) (最低pO₂)が虚血/毒素に弱い → 刷子縁brush border刷子縁(brush border)brush border(刷子縁)喪失=開始期 initiation 開始期(initiation) initiation(開始期) → 脱分化dedifferentiation 脱分化(dedifferentiation)dedifferentiation(脱分化) =進展期 extension 進展期(extension) extension(進展期) → 細胞死/閉塞→ 再生(基底膜〈BM〉が保持されていれば可能)。
- 型:
- 虚血性(ショック)
- 色素性pigmented 色素性(pigmented)pigmented(色素性) (Hb/ミオグロビンmyoglobin, Mbミオグロビン(myoglobin, Mb)myoglobin, Mb(ミオグロビン)、挫滅crush挫滅(crush)crush(挫滅)/横紋筋融解症rhabdomyolysis横紋筋融解症(rhabdomyolysis)rhabdomyolysis(横紋筋融解症))
- 腎毒性(重金属heavy metals重金属(heavy metals)heavy metals(重金属)・薬)
- 形態:
- 虚血性→スキップ病変 Skip lesionsスキップ病変(Skip lesions) Skip lesions(スキップ病変)・BM(基底膜)断片化 fragmentation 断片化(fragmentation) fragmentation(断片化) (再生の足場 scaffold 足場(scaffold) scaffold(足場) を失い腎の回復が不良)
- 腎毒性→PCT(近位尿細管proximal tubule近位尿細管(proximal tubule)proximal tubule(近位尿細管))・BM保持(再生できる)
⚠️ この対比が言っているのは「腎機能が戻るか」であって、患者の死亡率ではない。 虚血性ATNに「致死率約50%」という数字が添えられることがあるが、およそこの水準の死亡率が実際に測定されているのは、集中治療室intensive care unit (ICU) 集中治療室(intensive care unit (ICU))intensive care unit (ICU)(集中治療室) で重症AKIに至り腎代替療法 kidney replacement therapy, KRT 腎代替療法(kidney replacement therapy, KRT) kidney replacement therapy, KRT(腎代替療法) の開始が問題になる患者集団の全死因死亡 all-cause mortality 全死因死亡(all-cause mortality) all-cause mortality(全死因死亡) 率である——KDIGOステージ Stage ステージ(Stage) Stage(ステージ) 3のAKIで人工呼吸またはカテコラミン catecholamine カテコラミン(catecholamine) catecholamine(カテコラミン) を要する620例を無作為化 randomized 無作為化(randomized) randomized(無作為化) したAKIKI試験(解析619例)では60日死亡率が早期開始群48.5%・待機elective 待機(elective)elective(待機) 群49.7%(P=0.79)4、重症AKIの重症患者を組み入れたSTARRT-AKI試験(修正ITT解析2,927例)では90日死亡率が加速的開始群43.9%・標準戦略群43.7%であった5。どちらの試験も組入れの基準はAKIの重症度と腎代替療法 kidney replacement therapy, KRT 腎代替療法(kidney replacement therapy, KRT) kidney replacement therapy, KRT(腎代替療法) の必要性であって、虚血性か腎毒性かという組織像ではない。
急性間質性腎炎
- 急性間質性腎炎acute interstitial nephritis, AIN急性間質性腎炎(acute interstitial nephritis, AIN)acute interstitial nephritis, AIN(急性間質性腎炎)は間質+尿細管の障害。
- 原因:
- 薬剤性(アシクロビル結晶、ペニシリン/NSAIDsNSAIDs(nonsteroidal anti-inflammatory drugs)/フロセミドfurosemideフロセミド(furosemide)furosemide(フロセミド)、白血球円柱white blood cell cast白血球円柱(white blood cell cast)white blood cell cast(白血球円柱))
- 感染(レプトスピラ、CMV(サイトメガロウイルスcytomegalovirus, CMVサイトメガロウイルス(cytomegalovirus, CMV)cytomegalovirus, CMV(サイトメガロウイルス))、EBV(EBウイルスEpstein-Barr virusEBウイルス(Epstein-Barr virus)Epstein-Barr virus(EBウイルス)))
- 全身性(SLE(全身性エリテマトーデスsystemic lupus erythematosus, SLE全身性エリテマトーデス(systemic lupus erythematosus, SLE)systemic lupus erythematosus, SLE(全身性エリテマトーデス))、シェーグレン症候群)
- 移植拒絶graft rejection移植拒絶(graft rejection)graft rejection(移植拒絶)
- 形態: 扁平尿細管上皮flattened tubular epithelium扁平尿細管上皮(flattened tubular epithelium)flattened tubular epithelium(扁平尿細管上皮)、単核球浸潤mononuclear infiltration 単核球浸潤(mononuclear infiltration)mononuclear infiltration(単核球浸潤) の浮腫状間質 edematous interstitium浮腫状間質(edematous interstitium) edematous interstitium(浮腫状間質)
- 原因:
評価の基本:3分類だけで診断を終えない
⚠️ 腎前性prerenal腎前性(prerenal)prerenal(腎前性)・腎性・腎後性postrenal 腎後性(postrenal)postrenal(腎後性) の分類は原因を絞り込む出発点であり、これだけで診断を完結させない。
- 尿量と経過: 乏尿(
0.5 mL/kg/時未満)・無尿anuria 無尿(anuria)anuria(無尿) の有無と持続時間 duration 持続時間(duration) duration(持続時間) を追う。無尿anuria 無尿(anuria)anuria(無尿) は両側性の完全閉塞 complete occlusion完全閉塞(complete occlusion) complete occlusion(完全閉塞)、重度血管障害、皮質壊死cortical necrosis 皮質壊死(cortical necrosis)cortical necrosis(皮質壊死) など緊急性の高い病態を疑わせる所見。 - 尿沈渣: 泥状褐色顆粒円柱muddy brown granular casts 泥状褐色顆粒円柱(muddy brown granular casts)muddy brown granular casts(泥状褐色顆粒円柱) →急性尿細管壊死 acute tubular necrosis, ATN急性尿細管壊死(acute tubular necrosis, ATN) acute tubular necrosis, ATN(急性尿細管壊死)、変形赤血球dysmorphic RBCs変形赤血球(dysmorphic RBCs)dysmorphic RBCs(変形赤血球)・赤血球円柱RBC casts 赤血球円柱(RBC casts)RBC casts(赤血球円柱) →糸球体腎炎、白血球円柱white blood cell cast 白血球円柱(white blood cell cast)white blood cell cast(白血球円柱) →間質性腎炎、を鑑別の手掛かりにする。ただし利尿薬使用やCKDCKD(chronic kidney disease)の併存があると典型像から外れるため、単独では確定しない。
- 超音波検査ultrasound (US) 超音波検査(ultrasound (US))ultrasound (US)(超音波検査) による腎後性 postrenal 腎後性(postrenal) postrenal(腎後性) の除外: 水腎症の有無を確認する。腎後性postrenal 腎後性(postrenal)postrenal(腎後性) は閉塞さえ解除すれば可逆性が高い一方、見逃して経過を追うと不可逆な実質障害 parenchymal injury 実質障害(parenchymal injury) parenchymal injury(実質障害) へ進む。
全身的帰結
AKIでは糸球体濾過量 glomerular filtration rate, GFR 糸球体濾過量(glomerular filtration rate, GFR) glomerular filtration rate, GFR(糸球体濾過量) の急激な低下により、体液・電解質・酸塩基・尿毒素uremic toxin 尿毒素(uremic toxin)uremic toxin(尿毒素) の排泄が一斉に障害される。
| 領域 | 主な問題 | 機序 |
|---|---|---|
| 体液 | 浮腫、肺水腫、低酸素血症、心不全増悪 | 塩分・水分の排泄低下 |
| 電解質 | 高カリウム血症Hyperkalemia高カリウム血症(Hyperkalemia)Hyperkalemia(高カリウム血症)、高リン血症hyperphosphatemia高リン血症(hyperphosphatemia)hyperphosphatemia(高リン血症)、低カルシウム血症hypocalcemia低カルシウム血症(hypocalcemia)hypocalcemia(低カルシウム血症) | 排泄低下、横紋筋融解rhabdomyolysis 横紋筋融解(rhabdomyolysis)rhabdomyolysis(横紋筋融解) などの組織崩壊 tissue breakdown 組織崩壊(tissue breakdown) tissue breakdown(組織崩壊) によるK・リンの追加放出 |
| 酸塩基 | 代謝性アシドーシス | 酸排泄acid excretion酸排泄(acid excretion)acid excretion(酸排泄)・重炭酸bicarbonate 重炭酸(bicarbonate)bicarbonate(重炭酸) 再吸収の低下 |
| 尿毒症uremia尿毒症(uremia)uremia(尿毒症) | 悪心・食欲低下、意識障害、心膜炎pericarditis心膜炎(pericarditis)pericarditis(心膜炎)、出血傾向hemorrhagic diathesis出血傾向(hemorrhagic diathesis)hemorrhagic diathesis(出血傾向) | 尿毒素uremic toxin 尿毒素(uremic toxin)uremic toxin(尿毒素) の蓄積、血小板機能platelet function 血小板機能(platelet function)platelet function(血小板機能) 低下 |
| 薬物動態pharmacokinetic薬物動態(pharmacokinetic)pharmacokinetic(薬物動態) | 腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄(renal excretion (renal elimination))renal excretion (renal elimination)(腎排泄) 薬・代謝物の蓄積と毒性 | 糸球体濾過glomerular filtration糸球体濾過(glomerular filtration)glomerular filtration(糸球体濾過)・尿細管分泌tubular secretion 尿細管分泌(tubular secretion)tubular secretion(尿細管分泌) の低下 |
⚠️ 高カリウム血症は心電図変化を伴えば致死的不整脈 fatal arrhythmia 致死的不整脈(fatal arrhythmia) fatal arrhythmia(致死的不整脈) に直結するため、原因検索と並行して緊急に評価・治療する。
治療の原則と落とし穴
- 原因治療と支持療法が基本。 腎毒性薬nephrotoxic drug 腎毒性薬(nephrotoxic drug)nephrotoxic drug(腎毒性薬) (NSAIDs、アミノグリコシド系抗菌薬aminoglycoside antibioticsアミノグリコシド系抗菌薬(aminoglycoside antibiotics)aminoglycoside antibiotics(アミノグリコシド系抗菌薬)、ヨード造影剤iodinated contrast ヨード造影剤(iodinated contrast)iodinated contrast(ヨード造影剤) など)は中止・最小化し、すべての薬剤の投与量を変化する腎機能に合わせて調整する。
- ⚠️ 利尿薬でAKIは予防も治療もできない。 KDIGO 2012は、AKIの予防に利尿薬を用いないことを推奨し(1B)、体液過剰fluid overload (volume overload) 体液過剰(fluid overload (volume overload))fluid overload (volume overload)(体液過剰) の管理を除いてAKIの治療に用いないこと(2C)、腎機能回復の促進や腎代替療法 kidney replacement therapy, KRT 腎代替療法(kidney replacement therapy, KRT) kidney replacement therapy, KRT(腎代替療法) の期間・回数の短縮を目的に用いないこと(2B)を提案している。根拠の系統的レビューでは、フロセミドfurosemide フロセミド(furosemide)furosemide(フロセミド) は院内死亡 in-hospital mortality院内死亡(in-hospital mortality) in-hospital mortality(院内死亡)・腎代替療法kidney replacement therapy, KRT 腎代替療法(kidney replacement therapy, KRT)kidney replacement therapy, KRT(腎代替療法) の必要性のいずれも減らさなかった1。体液過剰fluid overload (volume overload) 体液過剰(fluid overload (volume overload))fluid overload (volume overload)(体液過剰) による症状(肺水腫など)の管理目的でのみ用い、「尿量を出すこと」自体を治療目標 Goals 治療目標(Goals) Goals(治療目標) にしない。
- ⚠️ 低用量ドパミンによる腎保護効果は否定されている。 KDIGO 2012はAKIの予防・治療に低用量ドパミンを用いないことを推奨しており(1A)1、かつて言われた「腎用量ドパミン」という概念はもはや推奨されない。
- 造影剤腎症contrast-induced nephropathy造影剤腎症(contrast-induced nephropathy)contrast-induced nephropathy(造影剤腎症)の位置づけは変化している。 かつて過大評価されていた造影剤単独によるAKIリスクは、対照群不足により造影剤が原因の「造影剤誘発性AKIcontrast-induced AKI 造影剤誘発性AKI(contrast-induced AKI)contrast-induced AKI(造影剤誘発性AKI) (CI-AKI=contrast-induced AKI)」と、原因を問わず造影剤投与と時期が一致して起きた「造影剤関連AKIcontrast-associated AKI 造影剤関連AKI(contrast-associated AKI)contrast-associated AKI(造影剤関連AKI) (CA-AKICA-AKI(contrast-associated acute kidney injury)=contrast-associated AKI)」を区別できていなかったことが一因とされる。現在は適応のあるヨード造影剤 iodinated contrast ヨード造影剤(iodinated contrast) iodinated contrast(ヨード造影剤) 検査を腎機能低下のみを理由に過度に避けない方向にある。静注ヨード造影剤 iodinated contrast ヨード造影剤(iodinated contrast) iodinated contrast(ヨード造影剤) についての米国放射線学会・米国腎臓財団の合同声明(2020年)は、AKIがある患者、または維持透析を受けていないeGFReGFR(estimated glomerular filtration rate)
30 mL/min/1.73 m²未満の患者には生理食塩水 saline 生理食塩水(saline) saline(生理食塩水) の静注による予防を適応とし、eGFR30〜44では個々の高リスク状況で依頼医の判断により考慮してよいとしている6。
腎代替療法の適応
腎代替療法kidney replacement therapy, KRT 腎代替療法(kidney replacement therapy, KRT)kidney replacement therapy, KRT(腎代替療法) は単一のクレアチニン・BUN(血中尿素窒素blood urea nitrogen (BUN)血中尿素窒素(blood urea nitrogen (BUN))blood urea nitrogen (BUN)(血中尿素窒素))閾値ではなく、以下のような生命を脅かす合併症で緊急に開始する。
| 適応 | 代表例 |
|---|---|
| 難治性電解質異常 | 内科治療で制御できない高カリウム血症 Hyperkalemia高カリウム血症(Hyperkalemia) Hyperkalemia(高カリウム血症) |
| 難治性酸塩基異常 | 重症代謝性アシドーシス |
| 体液過剰fluid overload (volume overload)体液過剰(fluid overload (volume overload))fluid overload (volume overload)(体液過剰) | 利尿薬などで制御できない肺水腫 |
| 尿毒症性uremic 尿毒症性(uremic)uremic(尿毒症性) 合併症 | 心膜炎pericarditis心膜炎(pericarditis)pericarditis(心膜炎)、脳症、出血傾向hemorrhagic diathesis出血傾向(hemorrhagic diathesis)hemorrhagic diathesis(出血傾向) |
| 除去可能な中毒 | 透析が有効な一部の薬物・毒物 |
⚠️ 明確な緊急適応の無い患者では、腎代替療法kidney replacement therapy, KRT 腎代替療法(kidney replacement therapy, KRT)kidney replacement therapy, KRT(腎代替療法) の加速的な早期開始が標準的な待機 elective 待機(elective) elective(待機) 戦略より生命予後を改善するという説は、大規模genome mutation 大規模(genome mutation)genome mutation(大規模) 無作為化比較試験 randomized controlled trial (RCT) 無作為化比較試験(randomized controlled trial (RCT)) randomized controlled trial (RCT)(無作為化比較試験) (STARRT-AKI・AKIKI)で否定されている。 数値のみで開始を急ぐ根拠にはならない5。
まとめ
| 論点 | 要点 |
|---|---|
| 定義 | KDIGO 2012:48時間以内にクレアチニン0.3 mg/dL以上上昇、7日以内に基準値 baseline / reference value 基準値(baseline / reference value) baseline / reference value(基準値) の1.5倍以上、尿量0.5 mL/kg/時未満が6時間以上のいずれか。2026年改訂は草案段階 |
| 3分類 | 腎前性prerenal 腎前性(prerenal)prerenal(腎前性) (約60%)・腎性(約35%)・腎後性postrenal 腎後性(postrenal)postrenal(腎後性) (約5%)は出発点。尿量と経過・尿沈渣・超音波での腎後性 postrenal 腎後性(postrenal) postrenal(腎後性) 除外まで進める |
| 腎性の内訳 | 糸球体前性pre-glomerular 糸球体前性(pre-glomerular)pre-glomerular(糸球体前性) の小血管疾患 small vessel disease 小血管疾患(small vessel disease) small vessel disease(小血管疾患) (塞栓・TMA・血管炎・悪性高血圧malignant hypertension悪性高血圧(malignant hypertension)malignant hypertension(悪性高血圧))、糸球体疾患(ネフローゼ症候群nephrotic syndrome ネフローゼ症候群(nephrotic syndrome)nephrotic syndrome(ネフローゼ症候群) と腎炎症候群 nephritic syndrome腎炎症候群(nephritic syndrome) nephritic syndrome(腎炎症候群))、糸球体後性のATN・急性間質性腎炎acute interstitial nephritis, AIN急性間質性腎炎(acute interstitial nephritis, AIN)acute interstitial nephritis, AIN(急性間質性腎炎) |
| ATN | 腎性AKIの最多原因。虚血性は基底膜が断片化 fragmentation 断片化(fragmentation) fragmentation(断片化) して腎の回復が不良、腎毒性は基底膜が保たれ再生しやすい。これは腎機能の回復の話で、患者の死亡率の対比ではない |
| 全身的帰結 | 体液過剰fluid overload (volume overload)体液過剰(fluid overload (volume overload))fluid overload (volume overload)(体液過剰)・高カリウム血症Hyperkalemia高カリウム血症(Hyperkalemia)Hyperkalemia(高カリウム血症)・代謝性アシドーシス・尿毒症uremia尿毒症(uremia)uremia(尿毒症)・薬物蓄積。高カリウム血症Hyperkalemia 高カリウム血症(Hyperkalemia)Hyperkalemia(高カリウム血症) は緊急に評価・治療する |
| 治療 | 原因治療と支持療法。利尿薬は体液過剰 fluid overload (volume overload) 体液過剰(fluid overload (volume overload)) fluid overload (volume overload)(体液過剰) の管理に限り、低用量ドパミンは用いない。造影剤予防の補液はAKIまたはeGFR30未満が適応(30〜44は個々の高リスク状況で考慮) |
| 腎代替療法kidney replacement therapy, KRT腎代替療法(kidney replacement therapy, KRT)kidney replacement therapy, KRT(腎代替療法) | 生命を脅かす合併症で開始する。緊急適応が無い重症AKIで早期開始を急いでも生命予後は改善しない |
出典
- 1.KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury(KDIGO・2012)AKIの定義(48時間以内0.3 mg/dL以上上昇、7日以内1.5倍以上上昇、尿量0.5 mL/kg/時未満が6時間以上)とステージ1〜3の重症度分類。2026年9月24日にkdigo.orgの全文PDFで、推奨3.4.1(AKIの予防に利尿薬を用いない、1B)、3.4.2(体液過剰の管理を除きAKIの治療に利尿薬を用いない、2C)、5.2.2(腎機能回復の促進や腎代替療法の期間・頻度の短縮を目的に利尿薬を用いない、2B)、3.5.1(AKIの予防・治療に低用量ドパミンを用いない、1A)と、根拠の系統的レビューでフロセミドが院内死亡・腎代替療法の必要性・透析回数を減らさなかったとする記述を確認した閲覧 2026-09-24
- 2.KDIGO 2026 AKI and AKD Guideline: Public Review Draft(KDIGO・2026)2026年9月24日にPDF(499頁)を取得した。2012年版以来の全面改訂として2026年3月付でAKIとAKDを扱う公開査読草案が公開されており、Practice Point 1.1.1のAKIの定義(Table 1)が、クレアチニン・シスタチンC・尿量の機能的基準に加えて腎障害バイオマーカーの上昇を含む構造的基準を置いていること、表紙が公開査読とフィードバックのための草案であり内容は変更されうると明記していることを確認した閲覧 2026-09-24
- 3.KDIGO 2021 Clinical Practice Guideline for the Management of Glomerular Diseases(KDIGO・2021)2026年9月24日にkdigo.orgの全文PDF(2024年の章更新版、Kidney International 2021;100:S1–S276)のChapter 6(成人のFSGS)で確認した。Practice Point 6.2.1.1は原因不明のFSGS(FSGS-UC)と二次性FSGSの成人には免疫抑制療法を用いないとし、推奨6.2.2.1は一次性FSGSの第一選択の免疫抑制療法として高用量経口グルココルチコイドを推奨し(1D)、推奨6.3.1.1はステロイド抵抗性の一次性FSGSの成人にシクロスポリンまたはタクロリムスを6か月以上投与することをグルココルチコイド単独の継続や無治療より推奨する(1C)閲覧 2026-09-24
- 4.Initiation Strategies for Renal-Replacement Therapy in the Intensive Care Unit(New England Journal of Medicine・2016)AKIKI試験。組入れ基準は「KDIGOステージ3のAKIで、人工呼吸・カテコラミン投与のいずれかまたは両方を要し、腎不全に直結する生命を脅かす合併症が無い患者」であり、組織像(虚血性か腎毒性か)は基準に含まれない。60日死亡率は早期開始群48.5%(311例中150例、95%CI 42.6〜53.8)・待機群49.7%(308例中153例、95%CI 43.8〜55.0)でP=0.79と差が無かった閲覧 2026-09-05
- 5.Timing of Initiation of Renal-Replacement Therapy in Acute Kidney Injury (STARRT-AKI)(STARRT-AKI Investigators・2020)明確な緊急適応の無い重症AKIでは、腎代替療法の加速的な早期開始は標準的な待機戦略と比べ90日死亡率を改善しない(RR 1.00)。修正ITT解析の2,927例における90日全死因死亡は加速的開始群43.9%(1,465例中643例)・標準戦略群43.7%(1,462例中639例)で、相対リスク1.00(95%CI 0.93〜1.09、P=0.92)であった。組入れは重症AKIであることによっており、組織像による層別ではない閲覧 2026-09-05
- 6.Use of Intravenous Iodinated Contrast Media in Patients With Kidney Disease: Consensus Statements from the American College of Radiology and the National Kidney Foundation(American College of Radiology / National Kidney Foundation・2020)抄録(PubMed)で確認した。静注ヨード造影剤による腎機能低下患者のAKIリスクは、造影剤が原因のAKI(CI-AKI)と造影剤投与と時期が一致したAKI(CA-AKI)を分けられる対照群が歴史的に不足していたため過大評価されてきたこと、重度腎疾患でのCI-AKIの真のリスクは不確かなままだが、AKIがある患者または維持透析を受けていないeGFR 30 mL/min/1.73 m²未満の患者には生理食塩水の静注による予防を適応とし、eGFR 30〜44では個々の高リスク状況で依頼医の判断により考慮してよいとすること閲覧 2026-09-24