アカンプロサート

🧠 全体像：アカンプロサート acamprosate アカンプロサート（acamprosate） acamprosate（アカンプロサート） はナルトレキソンnaltrexoneナルトレキソン（naltrexone）naltrexone（ナルトレキソン）と並ぶアルコール使用障害 alcohol use disorder, AUD アルコール使用障害（alcohol use disorder, AUD） alcohol use disorder, AUD（アルコール使用障害） の再発予防薬だが、狙う神経系も、狙うタイミングも異なる。ナルトレキソンnaltrexone ナルトレキソン（naltrexone）naltrexone（ナルトレキソン） が「飲酒の報酬 reward報酬（reward） reward（報酬）」を減らすのに対し、アカンプロサートacamprosate アカンプロサート（acamprosate）acamprosate（アカンプロサート） は慢性飲酒で崩れたグルタミン酸系 glutamatergic system グルタミン酸系（glutamatergic system） glutamatergic system（グルタミン酸系） （NMDA受容体）の興奮過剰を鎮め、離脱後に持続する神経の過適応状態を元に戻すことで断酒sobriety (alcohol abstinence) 断酒（sobriety (alcohol abstinence)）sobriety (alcohol abstinence)（断酒） の維持を助ける薬である。したがって「断酒sobriety (alcohol abstinence) 断酒（sobriety (alcohol abstinence)）sobriety (alcohol abstinence)（断酒） できている状態から開始する」薬であり、飲酒中や離脱直後の減酒 drinking reduction 減酒（drinking reduction） drinking reduction（減酒） 目的では使わない。⚠️ 腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） のためクレアチニンクリアランス creatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)） creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） で用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） が必要で、重度腎障害は禁忌という点が、肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） 中心のナルトレキソン naltrexone ナルトレキソン（naltrexone） naltrexone（ナルトレキソン） との実地での使い分けを決める。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 腎障害があるならナルトレキソン naltrexoneナルトレキソン（naltrexone） naltrexone（ナルトレキソン）、肝障害があるならアカンプロサート acamprosateアカンプロサート（acamprosate） acamprosate（アカンプロサート）、という排泄経路に基づく使い分けが実地の目安になる。 ただしアカンプロサート acamprosate アカンプロサート（acamprosate） acamprosate（アカンプロサート） とナルトレキソン naltrexone ナルトレキソン（naltrexone） naltrexone（ナルトレキソン） の頭対頭試験では消費アウトカム all-or-none outcomes アウトカム（all-or-none outcomes） all-or-none outcomes（アウトカム） に有意差が示されておらず²、優劣で選ぶ薬ではない。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chronic'>慢性的</span>な大量飲酒で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gamma-aminobutyric acid'>GABA</span>作動性抑制が減弱し<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='compensatory'>代償的</span>に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glutamate-gated'>グルタミン酸作動性</span>の興奮系が亢進"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sobriety (alcohol abstinence)'>断酒</span>後もこの神経適応状態が持続する"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='craving'>渇望</span>・不快感・再飲酒のリスクが高いまま残る"]
    D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acamprosate'>アカンプロサート</span>がNMDA受容体系の<br>過剰な興奮を抑制する方向に働く"] --> E["グルタミン酸・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gamma-aminobutyric acid'>GABA</span>系のバランスが<br>正常化に近づく"]
    E --> F["離脱後の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nervousness'>神経過敏</span>状態が和らぎ<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='sobriety (alcohol abstinence)'>断酒</span>の維持を助ける"]
    C -.->|"是正の標的"| D

💡 アカンプロサートacamprosate アカンプロサート（acamprosate）acamprosate（アカンプロサート） は「渇望craving 渇望（craving）craving（渇望） を今すぐ消す」薬ではなく、「離脱後も残る神経系の過適応をゆっくり戻す」薬である。 そのため効果発現は緩徐で、断酒sobriety (alcohol abstinence) 断酒（sobriety (alcohol abstinence)）sobriety (alcohol abstinence)（断酒） できていない患者に投与しても急性の効果は期待しにくい——断酒sobriety (alcohol abstinence) 断酒（sobriety (alcohol abstinence)）sobriety (alcohol abstinence)（断酒） 後にできるだけ早期に開始するという用法上の指定は、この機序と直接結びついている¹。

薬物動態

適応

用法・用量

333 mg錠2錠（計666 mg）を1日3回、断酒sobriety (alcohol abstinence) 断酒（sobriety (alcohol abstinence)）sobriety (alcohol abstinence)（断酒） 後できるだけ早期に開始する¹。あらゆる飲酒への回帰を1人防ぐためのNNTNNT（number needed to treat）は12と報告されている²。

添付文書は明確な投与終了時期を規定しておらず、再飲酒した場合も治療を中断せず継続すべきとされている。臨床試験clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)）clinical trial (clinical study)（臨床試験） では90〜360日間の投与期間が検討された¹。

⚠️ クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） 30〜50 mL/分の中等度腎機能障害 renal impairment 腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害） では333 mgを1日3回に減量する¹。

禁忌・注意

• 禁忌：クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） 30 mL/分以下の重度腎機能障害 renal impairment腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害）¹
• ⚠️ 腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） が主であるため、腎機能に応じた用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） を怠ると蓄積しうる
• 1日3回・666 mg×3という服薬回数の多さが、長期のアドヒアランス adherence アドヒアランス（adherence） adherence（アドヒアランス） を保つうえでの弱点になる

副作用

まとめ

• アカンプロサートacamprosate アカンプロサート（acamprosate）acamprosate（アカンプロサート） はグルタミン酸系 glutamatergic system グルタミン酸系（glutamatergic system） glutamatergic system（グルタミン酸系） （NMDA受容体）の興奮過剰を鎮め、離脱後に残る神経の過適応を戻すことで断酒 sobriety (alcohol abstinence) 断酒（sobriety (alcohol abstinence)） sobriety (alcohol abstinence)（断酒） の維持を助ける薬。
• ナルトレキソンnaltrexoneナルトレキソン（naltrexone）naltrexone（ナルトレキソン）とは狙う神経系・開始タイミング（断酒sobriety (alcohol abstinence) 断酒（sobriety (alcohol abstinence)）sobriety (alcohol abstinence)（断酒） 達成後）が異なり、頭対頭試験では優劣は示されていない。
• ⚠️ 腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） のためクレアチニンクリアランス creatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)） creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） で用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） し、CrCl 30 mL/分以下は禁忌。肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） を受けないため肝障害患者でも使いやすい。
• 用量は666 mgを1日3回で、この服薬回数の多さがアドヒアランス adherence アドヒアランス（adherence） adherence（アドヒアランス） の弱点になる。
• 副作用は下痢が代表的で、重篤な副作用は少ない。