メチルナルトレキソン

🧠 全体像：メチルナルトレキソン methyl-naltrexone メチルナルトレキソン（methyl-naltrexone） methyl-naltrexone（メチルナルトレキソン） はナルトレキソンnaltrexone ナルトレキソン（naltrexone）naltrexone（ナルトレキソン） にメチル基 methyl group メチル基（methyl group） methyl group（メチル基） を1つ加えただけの分子だが、この小さな改変が血液脳関門を通れないという決定的な違いを生む。だから「オピオイドの鎮痛効果は残したまま、腸だけでオピオイドを止める」という、末梢限定の狙い撃ちが実現する¹——PAMORA（peripherally acting μ-opioid receptor antagonist、末梢作動性μ受容体拮抗薬peripherally acting mu-opioid receptor antagonist (PAMORA)末梢作動性μ受容体拮抗薬（peripherally acting mu-opioid receptor antagonist (PAMORA)）peripherally acting mu-opioid receptor antagonist (PAMORA)（末梢作動性μ受容体拮抗薬））という薬効群名そのものが、この薬の本質を言い表している。なお本剤は欧米で承認されているが日本国内では未承認であり、国内では同一クラスの経口薬 oral drugs 経口薬（oral drugs） oral drugs（経口薬） としてナルデメジンnaldemedineナルデメジン（naldemedine）naldemedine（ナルデメジン）が用いられる。

薬効群の中での位置づけ

拮抗薬グループのなかで、中枢まで届くナロキソンnaloxoneナロキソン（naloxone）naloxone（ナロキソン）（過量投与overdose 過量投与（overdose）overdose（過量投与） の解毒に使う）とは目的も届く範囲もまったく異なる。メチルナルトレキソンmethyl-naltrexone メチルナルトレキソン（methyl-naltrexone）methyl-naltrexone（メチルナルトレキソン） は極性が高くP糖蛋白の基質でもあるため血液脳関門をほぼ通過しない。腸管のμ受容体 mu-opioid receptor μ受容体（mu-opioid receptor） mu-opioid receptor（μ受容体） だけを遮断して蠕動を回復させつ furuncle せつ（furuncle） furuncle（せつ） つ、中枢の鎮痛効果は温存する設計になっている。同じPAMORAのナルデメジンnaldemedineナルデメジン（naldemedine）naldemedine（ナルデメジン）とは同一クラスの選択肢で、投与経路route of administration 投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） （注射／経口）が主な使い分けになる。

機序

腸管筋層間神経叢myenteric plexus 腸管筋層間神経叢（myenteric plexus）myenteric plexus（腸管筋層間神経叢） の末梢性μオピオイド受容体 mu-opioid receptor μオピオイド受容体（mu-opioid receptor） mu-opioid receptor（μオピオイド受容体） を競合的 competitive 競合的（competitive） competitive（競合的） に拮抗し、オピオイドによる蠕動抑制を解除する。中枢のμ受容体 mu-opioid receptor μ受容体（mu-opioid receptor） mu-opioid receptor（μ受容体） には届かないため、鎮痛効果や離脱症状 withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom） withdrawal symptom（離脱症状） には影響しない。

💡 「制吐薬antiemetics制吐薬（antiemetics）antiemetics（制吐薬）」ではなく「便秘解除薬」。 B24（制吐薬antiemetics制吐薬（antiemetics）antiemetics（制吐薬）・消化管運動促進薬prokinetic消化管運動促進薬（prokinetic）prokinetic（消化管運動促進薬））のトピックにも登場するが、悪心・嘔吐そのものを止める薬ではなく、オピオイド誘発便秘opioid-induced constipation, OIC オピオイド誘発便秘（opioid-induced constipation, OIC）opioid-induced constipation, OIC（オピオイド誘発便秘） という腸管運動 intestinal motility 腸管運動（intestinal motility） intestinal motility（腸管運動） の問題を解除するための薬という位置づけで理解する。

薬物動態

適応

用法・用量

皮下注または経口で、体重や腎機能に応じて用量を調整する。実際の用量は適応・体重・腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：既知または疑われるイレウス・腸閉塞（機械的閉塞mechanical obstruction 機械的閉塞（mechanical obstruction）mechanical obstruction（機械的閉塞） に対し腸管運動 intestinal motility 腸管運動（intestinal motility） intestinal motility（腸管運動） を刺激し穿孔リスクが上昇する）³²
• 重度の腎機能障害 renal impairment 腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害） では減量を考慮する

副作用

まとめ

• メチルナルトレキソンmethyl-naltrexone メチルナルトレキソン（methyl-naltrexone）methyl-naltrexone（メチルナルトレキソン） はナルトレキソン naltrexone ナルトレキソン（naltrexone） naltrexone（ナルトレキソン） の誘導体で、血液脳関門をほぼ通過しない末梢性μ拮抗薬 peripherally acting mu-opioid receptor antagonist 末梢性μ拮抗薬（peripherally acting mu-opioid receptor antagonist） peripherally acting mu-opioid receptor antagonist（末梢性μ拮抗薬） （PAMORA）。
• 腸管のμ受容体 mu-opioid receptor μ受容体（mu-opioid receptor） mu-opioid receptor（μ受容体） だけを遮断し、鎮痛効果を温存したままオピオイド誘発便秘 opioid-induced constipation (OIC) オピオイド誘発便秘（opioid-induced constipation (OIC)） opioid-induced constipation (OIC)（オピオイド誘発便秘） を解除する。
• 中枢に届くナロキソン naloxone ナロキソン（naloxone） naloxone（ナロキソン） （過量投与overdose 過量投与（overdose）overdose（過量投与） の解毒）とは目的・作用範囲が明確に異なる。
• イレウス・腸閉塞は禁忌（機械的閉塞mechanical obstruction 機械的閉塞（mechanical obstruction）mechanical obstruction（機械的閉塞） での穿孔リスク）。
• 同じPAMORAのナルデメジン naldemedine ナルデメジン（naldemedine） naldemedine（ナルデメジン） とは投与経路 route of administration 投与経路（route of administration） route of administration（投与経路） の違いが主な使い分けのポイントになる。