チオグアニン

🧠 全体像：6-チオグアニン 6-thioguanin 6-チオグアニン（6-thioguanin） 6-thioguanin（6-チオグアニン） （6-TG）は6-メルカプトプリン6-merkaptopurine6-メルカプトプリン（6-merkaptopurine）6-merkaptopurine（6-メルカプトプリン）と同じチオプリン系プリン類似体 thiopurine analog チオプリン系プリン類似体（thiopurine analog） thiopurine analog（チオプリン系プリン類似体） だが、主要な不活化経路がXOではなくTPMTによるメチル化であるという代謝の違いが臨床上の分水嶺 watershed 分水嶺（watershed） watershed（分水嶺） になる。この違いのおかげで6-TGはアロプリノールallopurinolアロプリノール（allopurinol）allopurinol（アロプリノール）/フェブキソスタットfebuxostat フェブキソスタット（febuxostat）febuxostat（フェブキソスタット） と併用しても6-MPほどの大幅減量を要さない——チオプリン系＝XO阻害薬 xanthine oxidase inhibitor XO阻害薬（xanthine oxidase inhibitor） xanthine oxidase inhibitor（XO阻害薬） で必ず大減量、と機械的に覚えると6-TGで足をすくわれる。一方で6-TGは長期経口維持投与 maintenance dosing 維持投与（maintenance dosing） maintenance dosing（維持投与） で肝類洞閉塞症候群sinusoidal obstruction syndrome類洞閉塞症候群（sinusoidal obstruction syndrome）sinusoidal obstruction syndrome（類洞閉塞症候群）（VOD/SOS）・結節性再生性過形成nodular regenerative hyperplasia結節性再生性過形成（nodular regenerative hyperplasia）nodular regenerative hyperplasia（結節性再生性過形成）という独自の肝毒性リスクが目立ち¹²、この副作用プロファイルの違いから現在はALLの長期維持療法では6-MPに取って代わられ、AMLの短期併用療法が主な出番になっている。

6-メルカプトプリンとの違い

⭐ 「チオプリン系＝XO阻害薬 xanthine oxidase inhibitor XO阻害薬（xanthine oxidase inhibitor） xanthine oxidase inhibitor（XO阻害薬） で必ず大減量」という単純化は6-TGでは通用しない。 6-MPとの構造的な近さから同じ注意が必要に見えるが、代謝経路の違いにより相互作用の強さは異なる。ただし添付文書上の記載や施設判断で慎重投与とされることはあるため、実臨床では個別に確認する。

適応・用法

PO。体表面積body surface area, BSA 体表面積（body surface area, BSA）body surface area, BSA（体表面積） に基づく投与でレジメンにより異なる。長期の連日経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） は肝類洞閉塞症候群 hepatic sinusoidal obstruction syndrome (SOS/VOD) 肝類洞閉塞症候群（hepatic sinusoidal obstruction syndrome (SOS/VOD)） hepatic sinusoidal obstruction syndrome (SOS/VOD)（肝類洞閉塞症候群） のリスクから避けられる傾向にあり¹²、短期の併用療法での使用が中心。実際の用量は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意・副作用

• 禁忌：既知の耐性、妊娠²
• ⚠️ 長期連日投与は肝類洞閉塞症候群 VOD/SOS肝類洞閉塞症候群（VOD/SOS） VOD/SOS（肝類洞閉塞症候群）・結節性再生性過形成nodular regenerative hyperplasia 結節性再生性過形成（nodular regenerative hyperplasia）nodular regenerative hyperplasia（結節性再生性過形成） のリスクを高める。 この副作用がALL維持療法での6-MPからの置き換えを制限した経緯がある¹

まとめ

• チオプリン系プリン類似体thiopurine analog チオプリン系プリン類似体（thiopurine analog）thiopurine analog（チオプリン系プリン類似体） だがグアニン類似体guanine analogueグアニン類似体（guanine analogue）guanine analogue（グアニン類似体）で、6-MP（ヒポキサンチン類似体hypoxanthine analogueヒポキサンチン類似体（hypoxanthine analogue）hypoxanthine analogue（ヒポキサンチン類似体））とは構造が異なる。
• DNA/RNAへの取り込みとde novoプリン合成阻害 purine synthesis inhibition プリン合成阻害（purine synthesis inhibition） purine synthesis inhibition（プリン合成阻害） の二重機序 dual mechanism of action 二重機序（dual mechanism of action） dual mechanism of action（二重機序） （6-MPと共通）。
• 主要な不活化経路はTPMT（XOへの依存は小さい）——アロプリノール allopurinolアロプリノール（allopurinol） allopurinol（アロプリノール）/フェブキソスタットfebuxostat フェブキソスタット（febuxostat）febuxostat（フェブキソスタット） 併用でも6-MPほどの大幅減量は原則不要。
• 長期投与での肝類洞閉塞症候群 hepatic sinusoidal obstruction syndrome (SOS/VOD)肝類洞閉塞症候群（hepatic sinusoidal obstruction syndrome (SOS/VOD)） hepatic sinusoidal obstruction syndrome (SOS/VOD)（肝類洞閉塞症候群）・結節性再生性過形成nodular regenerative hyperplasia結節性再生性過形成（nodular regenerative hyperplasia）nodular regenerative hyperplasia（結節性再生性過形成）が特徴的な毒性で、ALL長期維持療法では6-MPに取って代わられた。
• 現在の主な出番はAMLの寛解導入・地固めconsolidation (therapy) 地固め（consolidation (therapy)）consolidation (therapy)（地固め） での短期併用。