ダウノルビシン

🧠 全体像：ダウノルビシンdaunorubicinダウノルビシン（daunorubicin）daunorubicin（ダウノルビシン）はドキソルビシンdoxorubicinドキソルビシン（doxorubicin）doxorubicin（ドキソルビシン）と同じ三重機序（DNAインターカレーションDNA intercalationDNAインターカレーション（DNA intercalation）DNA intercalation（DNAインターカレーション）＋トポイソメラーゼIItopoisomerase IIトポイソメラーゼII（topoisomerase II）topoisomerase II（トポイソメラーゼII）阻害＋フリーラジカルfree radicalsフリーラジカル（free radicals）free radicals（フリーラジカル）産生）を持つアントラサイクリンanthracyclineアントラサイクリン（anthracycline）anthracycline（アントラサイクリン）だが、適応が白血病の寛解導入にほぼ限られる点で棲み分けている。歴史的にはアントラサイクリン系anthracyclinesアントラサイクリン系（anthracyclines）anthracyclines（アントラサイクリン系）の最初期の薬で、「7＋3」という急性骨髄性白血病acute myeloid leukemia, AML急性骨髄性白血病（acute myeloid leukemia, AML）acute myeloid leukemia, AML（急性骨髄性白血病）の寛解導入レジメンの中核を担う。

ドキソルビシンとの違い

⭐ 「白血病寄りのアントラサイクリンanthracyclineアントラサイクリン（anthracycline）anthracycline（アントラサイクリン）」と覚えると位置づけが早い。 固形癌solid tumor固形癌（solid tumor）solid tumor（固形癌）にはあまり使われず、AML/ALLの寛解導入という一点で存在感を持つ。

適応・用法

急性骨髄性白血病acute myeloid leukemia, AML急性骨髄性白血病（acute myeloid leukemia, AML）acute myeloid leukemia, AML（急性骨髄性白血病）の寛解導入療法remission induction therapy寛解導入療法（remission induction therapy）remission induction therapy（寛解導入療法）（「7＋3」レジメン：ダウノルビシンdaunorubicinダウノルビシン（daunorubicin）daunorubicin（ダウノルビシン）を day 1〜3、シタラビンcytarabineシタラビン（cytarabine）cytarabine（シタラビン）を day 1〜7で持続静注）が代表的な使い方。急性リンパ性白血病acute lymphoblastic leukemia, ALL急性リンパ性白血病（acute lymphoblastic leukemia, ALL）acute lymphoblastic leukemia, ALL（急性リンパ性白血病）の寛解導入にも用いられる。代表的な用量は1回60〜90 mg/m²を day 1〜3で静注する。実際の用量・レジメンは施設のプロトコル・添付文書で確認する。

⭐ 現在の「7＋3」は分子プロファイルpatient-specific molecular profile分子プロファイル（patient-specific molecular profile）patient-specific molecular profile（分子プロファイル）に応じて薬剤を追加する土台になっている。 単独の骨格レジメンとして使われる場面は減っており、患者背景に応じて次のように組み替える。

禁忌・注意・副作用

• 禁忌：慢性心不全chronic heart failure慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全）・重度の心機能低下（アントラサイクリンanthracyclineアントラサイクリン（anthracycline）anthracycline（アントラサイクリン）の累積cumulative累積（cumulative）cumulative（累積）用量依存性Dose-related用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性）心毒性が増悪するため）
• ⚠️ 心毒性はドキソルビシンdoxorubicinドキソルビシン（doxorubicin）doxorubicin（ドキソルビシン）と同じ累積投与量cumulative dose累積投与量（cumulative dose）cumulative dose（累積投与量）依存性。 成人では総累積投与量cumulative dose累積投与量（cumulative dose）cumulative dose（累積投与量）が概ね400〜550 mg/m²を超えると心筋症の発生率incidence発生率（incidence）incidence（発生率）が明らかに増加する⁴。白血病治療では他のアントラサイクリンanthracyclineアントラサイクリン（anthracycline）anthracycline（アントラサイクリン）への曝露歴（過去のダウノルビシンdaunorubicinダウノルビシン（daunorubicin）daunorubicin（ダウノルビシン）・ドキソルビシンdoxorubicinドキソルビシン（doxorubicin）doxorubicin（ドキソルビシン）投与など）も通算して評価する
• ⚠️ 国によって上限の単位基盤が異なる。 米国添付文書は体表面積body surface area, BSA体表面積（body surface area, BSA）body surface area, BSA（体表面積）当り400〜550 mg/m²で示すのに対し、日本の添付文書（エピルビシンepirubicinエピルビシン（epirubicin）epirubicin（エピルビシン）製剤における前治療歴prior lines of therapy前治療歴（prior lines of therapy）prior lines of therapy（前治療歴）の限界量規定）はダウノルビシンdaunorubicinダウノルビシン（daunorubicin）daunorubicin（ダウノルビシン）塩酸hydrochloric acid (HCl)塩酸（hydrochloric acid (HCl)）hydrochloric acid (HCl)（塩酸）塩の限界量を体重当り25 mg/kgと、体表面積body surface area, BSA体表面積（body surface area, BSA）body surface area, BSA（体表面積）ではなく体重を基準に示す。単位を取り違えて換算すると累積cumulative累積（cumulative）cumulative（累積）量評価を誤るため、参照する添付文書の単位を必ず確認する⁵
• ⚠️ デクスラゾキサンdexrazoxaneデクスラゾキサン（dexrazoxane）dexrazoxane（デクスラゾキサン）（鉄キレートchelationキレート（chelation）chelation（キレート）剤）の心保護cardioprotection心保護（cardioprotection）cardioprotection（心保護）適応はダウノルビシンdaunorubicinダウノルビシン（daunorubicin）daunorubicin（ダウノルビシン）には確立していない。 FDA添付文書上の適応は「累積cumulative累積（cumulative）cumulative（累積）ドキソルビシンdoxorubicinドキソルビシン（doxorubicin）doxorubicin（ドキソルビシン）投与量300 mg/m²以上に達した転移性乳癌患者でのドキソルビシンdoxorubicinドキソルビシン（doxorubicin）doxorubicin（ドキソルビシン）継続時」に限定され、ダウノルビシンdaunorubicinダウノルビシン（daunorubicin）daunorubicin（ダウノルビシン）・AMLへの言及はない⁶（ドキソルビシンdoxorubicinドキソルビシン（doxorubicin）doxorubicin（ドキソルビシン）のノートも参照）
• 高頻度：骨髄抑制（寛解導入では意図的intentional意図的（intentional）intentional（意図的）に強力な骨髄抑制を起こす）、脱毛、悪心・嘔吐、赤色尿red discoloration of urine赤色尿（red discoloration of urine）red discoloration of urine（赤色尿）（無害）
• 重篤・まれ：拡張型心筋症dilated cardiomyopathy, DCM拡張型心筋症（dilated cardiomyopathy, DCM）dilated cardiomyopathy, DCM（拡張型心筋症）・心不全（累積cumulative累積（cumulative）cumulative（累積）量依存性）、血管外漏出extravasation血管外漏出（extravasation）extravasation（血管外漏出）による組織壊死tissue necrosis組織壊死（tissue necrosis）tissue necrosis（組織壊死）（起壊死性vesicant起壊死性（vesicant）vesicant（起壊死性））、腫瘍崩壊症候群tumor lysis syndrome, TLS腫瘍崩壊症候群（tumor lysis syndrome, TLS）tumor lysis syndrome, TLS（腫瘍崩壊症候群）（白血病細胞数が多い場合）

まとめ

• ドキソルビシンdoxorubicinドキソルビシン（doxorubicin）doxorubicin（ドキソルビシン）と同じ三重機序を持つアントラサイクリンanthracyclineアントラサイクリン（anthracycline）anthracycline（アントラサイクリン）。適応がAML/ALLの寛解導入にほぼ限定される点で差別化される。
• 「7＋3」レジメン（ダウノルビシンdaunorubicinダウノルビシン（daunorubicin）daunorubicin（ダウノルビシン）＋シタラビンcytarabineシタラビン（cytarabine）cytarabine（シタラビン））がAML寛解導入の骨格だが、現在はFLT3変異陽性ならミドスタウリンtaurineタウリン（taurine）taurine（タウリン）、CD33陽性ならゲムツズマブオゾガマイシンを併用し、治療関連・骨髄異形成関連AMLではリポソームliposomeリポソーム（liposome）liposome（リポソーム）化合剤CPX-351に置き換えるなど、分子プロファイルpatient-specific molecular profile分子プロファイル（patient-specific molecular profile）patient-specific molecular profile（分子プロファイル）に応じた上乗せadd-on (incremental benefit)上乗せ（add-on (incremental benefit)）add-on (incremental benefit)（上乗せ）・置換が標準治療に組み込まれている。
• 心毒性は累積投与量cumulative dose累積投与量（cumulative dose）cumulative dose（累積投与量）依存性（成人で概ね400〜550 mg/m²超で発生率incidence発生率（incidence）incidence（発生率）増加）で、他のアントラサイクリンanthracyclineアントラサイクリン（anthracycline）anthracycline（アントラサイクリン）曝露歴も通算して評価する。デクスラゾキサンdexrazoxaneデクスラゾキサン（dexrazoxane）dexrazoxane（デクスラゾキサン）の心保護cardioprotection心保護（cardioprotection）cardioprotection（心保護）適応はドキソルビシンdoxorubicinドキソルビシン（doxorubicin）doxorubicin（ドキソルビシン）にのみ確立しており、ダウノルビシンdaunorubicinダウノルビシン（daunorubicin）daunorubicin（ダウノルビシン）には無い。
• 起壊死性薬剤vesicant drug起壊死性薬剤（vesicant drug）vesicant drug（起壊死性薬剤）であり血管外漏出extravasation血管外漏出（extravasation）extravasation（血管外漏出）に注意する。