ダウノルビシン

🧠 全体像：ダウノルビシン daunorubicin ダウノルビシン（daunorubicin） daunorubicin（ダウノルビシン） はドキソルビシンdoxorubicinドキソルビシン（doxorubicin）doxorubicin（ドキソルビシン）と同じ三重機序（DNADNA（deoxyribonucleic acid）インターカレーション intercalation インターカレーション（intercalation） intercalation（インターカレーション） ＋トポイソメラーゼII topoisomerase II トポイソメラーゼII（topoisomerase II） topoisomerase II（トポイソメラーゼII） 阻害＋フリーラジカル free radicals フリーラジカル（free radicals） free radicals（フリーラジカル） 産生）を持つアントラサイクリン anthracycline アントラサイクリン（anthracycline） anthracycline（アントラサイクリン） だが、適応が白血病の寛解導入にほぼ限られる点で棲み分けている。歴史的にはアントラサイクリン系 anthracyclines アントラサイクリン系（anthracyclines） anthracyclines（アントラサイクリン系） の最初期の薬で、「7＋3」という急性骨髄性白血病 acute myeloid leukemia, AML 急性骨髄性白血病（acute myeloid leukemia, AML） acute myeloid leukemia, AML（急性骨髄性白血病） の寛解導入レジメンの中核を担う。

ドキソルビシンとの違い

⭐ 「白血病寄りのアントラサイクリン anthracyclineアントラサイクリン（anthracycline） anthracycline（アントラサイクリン）」と覚えると位置づけが早い。 固形癌solid tumor 固形癌（solid tumor）solid tumor（固形癌） にはあまり使われず、AML/ALLの寛解導入という一点で存在感を持つ。

適応・用法

急性骨髄性白血病acute myeloid leukemia, AML急性骨髄性白血病（acute myeloid leukemia, AML）acute myeloid leukemia, AML（急性骨髄性白血病）の寛解導入療法 remission induction therapy 寛解導入療法（remission induction therapy） remission induction therapy（寛解導入療法） （「7＋3」レジメン：ダウノルビシン daunorubicin ダウノルビシン（daunorubicin） daunorubicin（ダウノルビシン） を day 1〜3、シタラビンcytarabine シタラビン（cytarabine）cytarabine（シタラビン） を day 1〜7で持続静注）が代表的な使い方。急性リンパ性白血病acute lymphoblastic leukemia, ALL急性リンパ性白血病（acute lymphoblastic leukemia, ALL）acute lymphoblastic leukemia, ALL（急性リンパ性白血病）の寛解導入にも用いられる。代表的な用量は1回60〜90 mg/m²を day 1〜3で静注する。実際の用量・レジメンは施設のプロトコル・添付文書で確認する。

⭐ 現在の「7＋3」は分子プロファイル patient-specific molecular profile 分子プロファイル（patient-specific molecular profile） patient-specific molecular profile（分子プロファイル） に応じて薬剤を追加する土台になっている。 単独の骨格レジメンとして使われる場面は減っており、患者背景に応じて次のように組み替える。

禁忌・注意・副作用

• 禁忌：慢性心不全chronic heart failure慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全）・重度の心機能低下（アントラサイクリンanthracycline アントラサイクリン（anthracycline）anthracycline（アントラサイクリン） の累積用量 cumulative dose 累積用量（cumulative dose） cumulative dose（累積用量） 依存性心毒性が増悪するため）
• ⚠️ 心毒性はドキソルビシン doxorubicin ドキソルビシン（doxorubicin） doxorubicin（ドキソルビシン） と同じ累積投与量 cumulative dose 累積投与量（cumulative dose） cumulative dose（累積投与量） 依存性。 成人では総累積投与量 cumulative dose 累積投与量（cumulative dose） cumulative dose（累積投与量） が概ね400〜550 mg/m²を超えると心筋症の発生率 incidence 発生率（incidence） incidence（発生率） が明らかに増加する⁴。白血病治療では他のアントラサイクリン anthracycline アントラサイクリン（anthracycline） anthracycline（アントラサイクリン） への曝露歴（過去のダウノルビシン daunorubicinダウノルビシン（daunorubicin） daunorubicin（ダウノルビシン）・ドキソルビシンdoxorubicin ドキソルビシン（doxorubicin）doxorubicin（ドキソルビシン） 投与など）も通算して評価する
• ⚠️ 国によって上限の単位基盤が異なる。 米国添付文書は体表面積 body surface area, BSA 体表面積（body surface area, BSA） body surface area, BSA（体表面積） 当り400〜550 mg/m²で示すのに対し、日本の添付文書（エピルビシンepirubicin エピルビシン（epirubicin）epirubicin（エピルビシン） 製剤における前治療歴 prior lines of therapy 前治療歴（prior lines of therapy） prior lines of therapy（前治療歴） の限界量規定）はダウノルビシン daunorubicin ダウノルビシン（daunorubicin） daunorubicin（ダウノルビシン） 塩酸 hydrochloric acid (HCl) 塩酸（hydrochloric acid (HCl)） hydrochloric acid (HCl)（塩酸） 塩の限界量を体重当り25 mg/kgと、体表面積body surface area, BSA 体表面積（body surface area, BSA）body surface area, BSA（体表面積） ではなく体重を基準に示す。単位を取り違えて換算すると累積 cumulative 累積（cumulative） cumulative（累積） 量評価を誤るため、参照する添付文書の単位を必ず確認する⁵
• ⚠️ デクスラゾキサンdexrazoxane デクスラゾキサン（dexrazoxane）dexrazoxane（デクスラゾキサン） （鉄キレートiron chelation 鉄キレート（iron chelation）iron chelation（鉄キレート） 剤）の心保護 cardioprotection 心保護（cardioprotection） cardioprotection（心保護） 適応はダウノルビシン daunorubicin ダウノルビシン（daunorubicin） daunorubicin（ダウノルビシン） には確立していない。 FDAFDA（Food and Drug Administration）添付文書上の適応は「累積cumulative 累積（cumulative）cumulative（累積） ドキソルビシン doxorubicin ドキソルビシン（doxorubicin） doxorubicin（ドキソルビシン） 投与量300 mg/m²以上に達した転移性乳癌 metastatic breast cancer 転移性乳癌（metastatic breast cancer） metastatic breast cancer（転移性乳癌） 患者でのドキソルビシン doxorubicin ドキソルビシン（doxorubicin） doxorubicin（ドキソルビシン） 継続時」に限定され、ダウノルビシンdaunorubicinダウノルビシン（daunorubicin）daunorubicin（ダウノルビシン）・AMLへの言及はない⁶（ドキソルビシンdoxorubicinドキソルビシン（doxorubicin）doxorubicin（ドキソルビシン）のノートも参照）
• 高頻度：骨髄抑制（寛解導入では意図的 intentional 意図的（intentional） intentional（意図的） に強力な骨髄抑制を起こす）、脱毛、悪心・嘔吐、赤色尿red discoloration of urine 赤色尿（red discoloration of urine）red discoloration of urine（赤色尿） （無害）
• 重篤・まれ：拡張型心筋症 dilated cardiomyopathy, DCM拡張型心筋症（dilated cardiomyopathy, DCM） dilated cardiomyopathy, DCM（拡張型心筋症）・心不全（累積cumulative 累積（cumulative）cumulative（累積） 量依存性）、血管外漏出extravasation 血管外漏出（extravasation）extravasation（血管外漏出） による組織壊死 tissue necrosis 組織壊死（tissue necrosis） tissue necrosis（組織壊死） （起壊死性vesicant起壊死性（vesicant）vesicant（起壊死性））、腫瘍崩壊症候群tumor lysis syndrome, TLS 腫瘍崩壊症候群（tumor lysis syndrome, TLS）tumor lysis syndrome, TLS（腫瘍崩壊症候群） （白血病細胞leukemic cell 白血病細胞（leukemic cell）leukemic cell（白血病細胞） 数が多い場合）

まとめ

• ドキソルビシンdoxorubicin ドキソルビシン（doxorubicin）doxorubicin（ドキソルビシン） と同じ三重機序を持つアントラサイクリン anthracyclineアントラサイクリン（anthracycline） anthracycline（アントラサイクリン）。適応がAML/ALLの寛解導入にほぼ限定される点で差別化される。
• 「7＋3」レジメン（ダウノルビシンdaunorubicin ダウノルビシン（daunorubicin）daunorubicin（ダウノルビシン） ＋シタラビン cytarabineシタラビン（cytarabine） cytarabine（シタラビン））がAML寛解導入の骨格だが、現在はFLT3変異陽性ならミドスタウリン midostaurinミドスタウリン（midostaurin） midostaurin（ミドスタウリン）、CD33陽性ならゲムツズマブオゾガマイシン gemtuzumab ozogamicin ゲムツズマブオゾガマイシン（gemtuzumab ozogamicin） gemtuzumab ozogamicin（ゲムツズマブオゾガマイシン） を併用し、治療関連・骨髄異形成関連AMLではリポソーム liposome リポソーム（liposome） liposome（リポソーム） 化合剤CPX-351に置き換えるなど、分子プロファイルpatient-specific molecular profile 分子プロファイル（patient-specific molecular profile）patient-specific molecular profile（分子プロファイル） に応じた上乗せ add-on (incremental benefit)上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ）・置換が標準治療に組み込まれている。
• 心毒性は累積投与量 cumulative dose 累積投与量（cumulative dose） cumulative dose（累積投与量） 依存性（成人で概ね400〜550 mg/m²超で発生率 incidence 発生率（incidence） incidence（発生率） 増加）で、他のアントラサイクリン anthracycline アントラサイクリン（anthracycline） anthracycline（アントラサイクリン） 曝露歴も通算して評価する。デクスラゾキサンdexrazoxane デクスラゾキサン（dexrazoxane）dexrazoxane（デクスラゾキサン） の心保護 cardioprotection 心保護（cardioprotection） cardioprotection（心保護） 適応はドキソルビシン doxorubicin ドキソルビシン（doxorubicin） doxorubicin（ドキソルビシン） にのみ確立しており、ダウノルビシンdaunorubicin ダウノルビシン（daunorubicin）daunorubicin（ダウノルビシン） には無い。
• 起壊死性薬剤vesicant drug 起壊死性薬剤（vesicant drug）vesicant drug（起壊死性薬剤） であり血管外漏出 extravasation 血管外漏出（extravasation） extravasation（血管外漏出） に注意する。