皮膚科学 · 3-25

腫瘍随伴性皮膚症状

Paraneoplastic Skin Symptoms

前提：病態: 腫瘍の浸潤と転移
疾患: Cowden症候群 Sweet症候群壊疽性膿皮症角化棘細胞腫好中球性エクリン汗腺炎好中球性皮膚症脂漏性角化症皮膚そう痒症皮膚転移毛根鞘腫
スコア: PARACELSUSスコア

🧠 全体像：悪性腫瘍に関連する皮膚所見には、皮膚転移cutaneous metastasis皮膚転移（cutaneous metastasis）cutaneous metastasis（皮膚転移）、腫瘍の直接進展、遺伝性腫瘍症候群hereditary cancer syndromes遺伝性腫瘍症候群（hereditary cancer syndromes）hereditary cancer syndromes（遺伝性腫瘍症候群）、腫瘍が産生するホルモン・サイトカインによる症候群、免疫学的な腫瘍随伴性皮膚症 paraneoplastic dermatosis 腫瘍随伴性皮膚症（paraneoplastic dermatosis） paraneoplastic dermatosis（腫瘍随伴性皮膚症）がある。突然発症し、急速に広がり、通常治療に反応せず、全身症状を伴う皮疹は体内悪性腫瘍の手掛かりになり得る。一方で多くの皮疹は良性原因の方が多く、無差別な全身検索ではなく、形態、年齢、症状、標準的がん検診を統合する。

悪性腫瘍と皮膚の関係

区分	例	考え方
皮膚転移cutaneous metastasis皮膚転移（cutaneous metastasis）cutaneous metastasis（皮膚転移）	硬い結節、頭皮・体幹の多発結節、臍転移など	腫瘍細胞が皮膚へ転移している。生検で確定する
直接進展・上皮内病変	乳房・乳房外パジェット病extramammary Paget disease 乳房外パジェット病（extramammary Paget disease）extramammary Paget disease（乳房外パジェット病）など	局所腫瘍または隣接臓器との関係を評価する
遺伝性腫瘍症候群hereditary cancer syndromes遺伝性腫瘍症候群（hereditary cancer syndromes）hereditary cancer syndromes（遺伝性腫瘍症候群）	ポイツPeutz (Peutz-Jeghers syndrome)ポイツ（Peutz (Peutz-Jeghers syndrome)）Peutz (Peutz-Jeghers syndrome)（ポイツ）・ジェガースJeghers (Peutz-Jeghers syndrome) ジェガース（Jeghers (Peutz-Jeghers syndrome)）Jeghers (Peutz-Jeghers syndrome)（ジェガース）症候群、PTENPTEN（phosphatase and tensin homolog）過誤腫症候群 hamartoma syndrome 過誤腫症候群（hamartoma syndrome） hamartoma syndrome（過誤腫症候群）など	皮膚粘膜所見が生涯のがんリスクを示す
ホルモン・代謝性症候群	壊死性遊走性紅斑necrolytic migratory erythema 壊死性遊走性紅斑（necrolytic migratory erythema）necrolytic migratory erythema（壊死性遊走性紅斑）を伴うグルカゴノーマ glucagonoma グルカゴノーマ（glucagonoma） glucagonoma（グルカゴノーマ）など	腫瘍産生物質・代謝異常が皮疹を生む
真の腫瘍随伴性皮膚症 paraneoplastic dermatosis腫瘍随伴性皮膚症（paraneoplastic dermatosis） paraneoplastic dermatosis（腫瘍随伴性皮膚症）	悪性黒色表皮腫malignant acanthosis nigricans悪性黒色表皮腫（malignant acanthosis nigricans）malignant acanthosis nigricans（悪性黒色表皮腫）、腫瘍随伴性天疱瘡pemphigus天疱瘡（pemphigus）pemphigus（天疱瘡）など	腫瘍細胞が皮膚にいなくても免疫・液性因子Humoral factors 液性因子（Humoral factors）Humoral factors（液性因子）で生じる

重要な皮膚所見

皮膚転移と直接病変

皮膚転移cutaneous metastasis 皮膚転移（cutaneous metastasis）cutaneous metastasis（皮膚転移）は、急に増える硬い真皮・皮下結節、隆起性局面raised plaque隆起性局面（raised plaque）raised plaque（隆起性局面）、板状硬board-like rigidity 板状硬（board-like rigidity）board-like rigidity（板状硬）結として現れる。乳癌の癌性丹毒 carcinoma erysipeloides 癌性丹毒（carcinoma erysipeloides） carcinoma erysipeloides（癌性丹毒）はリンパ管内進展により丹毒 erysipelas 丹毒（erysipelas） erysipelas（丹毒）様の拡大性紅斑を、毛細血管拡張telangiectasia 毛細血管拡張（telangiectasia）telangiectasia（毛細血管拡張）型転移は点状出血・血管拡張性vasodilatory 血管拡張性（vasodilatory）vasodilatory（血管拡張性）局面を呈し得る。乳頭・乳輪areola 乳輪（areola）areola（乳輪）の片側性で治りにくい湿疹様局面では乳房パジェット病 mammary Paget disease 乳房パジェット病（mammary Paget disease） mammary Paget disease（乳房パジェット病）を、外陰・肛囲などでは乳房外パジェット病 extramammary Paget disease 乳房外パジェット病（extramammary Paget disease） extramammary Paget disease（乳房外パジェット病）を考え、生検する。

悪性黒色表皮腫

高齢者で急速に発症・拡大し、広範なビロード状角化、口腔粘膜病変oral mucosal lesions口腔粘膜病変（oral mucosal lesions）oral mucosal lesions（口腔粘膜病変）、強い掻痒、手掌の絨毛状 villous 絨毛状（villous） villous（絨毛状）肥厚であるtripe palmsを伴う場合は悪性黒色表皮腫 malignant acanthosis nigricans 悪性黒色表皮腫（malignant acanthosis nigricans） malignant acanthosis nigricans（悪性黒色表皮腫）を考える。40歳以上に多く、胃腺癌gastric adenocarcinoma 胃腺癌（gastric adenocarcinoma）gastric adenocarcinoma（胃腺癌）をはじめとする消化管腺癌 gastrointestinal adenocarcinoma 消化管腺癌（gastrointestinal adenocarcinoma） gastrointestinal adenocarcinoma（消化管腺癌）との関連が最も強いが¹、腫瘍部位を固定せず症状に基づき検索する。肥満・インスリン抵抗性による通常型との鑑別が重要である。

壊死性遊走性紅斑

壊死性遊走性紅斑necrolytic migratory erythema 壊死性遊走性紅斑（necrolytic migratory erythema）necrolytic migratory erythema（壊死性遊走性紅斑）は、鼠径、殿部gluteal region殿部（gluteal region）gluteal region（殿部）、会陰、口周囲などに移動性・環状の紅斑、水疱、びらん、痂皮を形成する。グルカゴノーマglucagonoma グルカゴノーマ（glucagonoma）glucagonoma（グルカゴノーマ）を示唆し、糖尿病、体重減少、口角炎angular cheilitis口角炎（angular cheilitis）angular cheilitis（口角炎）、貧血、血栓症を伴い得る。亜鉛zinc亜鉛（zinc）zinc（亜鉛）・アミノ酸欠乏や肝疾患など類似病態も鑑別する。

皮膚筋炎

ヘリオトロープ疹heliotrope rashヘリオトロープ疹（heliotrope rash）heliotrope rash（ヘリオトロープ疹）、ゴットロンGottron (papules/sign) ゴットロン（Gottron (papules/sign)）Gottron (papules/sign)（ゴットロン）丘疹、ショール徴候shawl signショール徴候（shawl sign）shawl sign（ショール徴候）、爪囲変化、筋力低下を評価する。成人発症、とくに高齢、重い嚥下障害、壊死性皮疹、特定自己抗体などで悪性腫瘍リスクが高まる。抗TIF1-γ抗体陽性例の解析では大部分に悪性腫瘍が同定されている。² 年齢・性別に応じた標準検診に、症状とリスクに合わせた追加検査を行う。

その他の関連所見

皮膚病変	主な関連・注意点
レーザー・トレラ徴候（Leser–Trélat sign）	脂漏性角化症seborrheic keratosis 脂漏性角化症（seborrheic keratosis）seborrheic keratosis（脂漏性角化症）が急に多数出現し痒いとされるが、診断基準diagnostic criteria 診断基準（diagnostic criteria）diagnostic criteria（診断基準）は定まっておらず原因も完全には解明されていない。特異性は低く、症状・他徴候と合わせる¹
スウィート症候群Sweet syndromeスウィート症候群（Sweet syndrome）Sweet syndrome（スウィート症候群）	発熱、好中球増多neutrophilia好中球増多（neutrophilia）neutrophilia（好中球増多）、有痛性紅斑性局面 erythematous plaque紅斑性局面（erythematous plaque） erythematous plaque（紅斑性局面）。急性骨髄性白血病acute myeloid leukemia, AML 急性骨髄性白血病（acute myeloid leukemia, AML）acute myeloid leukemia, AML（急性骨髄性白血病）などの骨髄性腫瘍 myeloid neoplasm 骨髄性腫瘍（myeloid neoplasm） myeloid neoplasm（骨髄性腫瘍）に最も多く関連し、固形癌solid tumor固形癌（solid tumor）solid tumor（固形癌）、薬剤などとも関連する¹
腫瘍随伴性天疱瘡 pemphigus天疱瘡（pemphigus） pemphigus（天疱瘡）	難治性の口腔びらん、多形皮疹。リンパ増殖性疾患lymphoproliferative diseases リンパ増殖性疾患（lymphoproliferative diseases）lymphoproliferative diseases（リンパ増殖性疾患）と関連し、閉塞性細気管支炎bronchiolitis obliterans 閉塞性細気管支炎（bronchiolitis obliterans）bronchiolitis obliterans（閉塞性細気管支炎）を合併し得る
遊走性血栓性静脈炎migratory thrombophlebitis遊走性血栓性静脈炎（migratory thrombophlebitis）migratory thrombophlebitis（遊走性血栓性静脈炎）	反復・移動する表在静脈 superficial vein 表在静脈（superficial vein） superficial vein（表在静脈）血栓。膵癌pancreatic cancer 膵癌（pancreatic cancer）pancreatic cancer（膵癌）などを含む悪性腫瘍と関連し得る
皮膚掻痒	ホジキンリンパ腫Hodgkin lymphoma, HL ホジキンリンパ腫（Hodgkin lymphoma, HL）Hodgkin lymphoma, HL（ホジキンリンパ腫）などでみられることがあるが、皮膚疾患、腎・肝・甲状腺疾患thyroid disease甲状腺疾患（thyroid disease）thyroid disease（甲状腺疾患）、薬剤の方が一般的
壊疽性膿皮症pyoderma gangrenosum壊疽性膿皮症（pyoderma gangrenosum）pyoderma gangrenosum（壊疽性膿皮症）	炎症性腸疾患inflammatory bowel disease, IBD炎症性腸疾患（inflammatory bowel disease, IBD）inflammatory bowel disease, IBD（炎症性腸疾患）、関節炎、血液疾患blood dyscrasias 血液疾患（blood dyscrasias）blood dyscrasias（血液疾患）と関連。急速に広がる有痛性潰瘍 painful ulcer 有痛性潰瘍（painful ulcer） painful ulcer（有痛性潰瘍）で、外傷により悪化し得る

遺伝性腫瘍症候群の手掛かり

症候群	皮膚粘膜所見	主な腫瘍リスク tumor risk腫瘍リスク（tumor risk） tumor risk（腫瘍リスク）
ポイツPeutz (Peutz-Jeghers syndrome)ポイツ（Peutz (Peutz-Jeghers syndrome)）Peutz (Peutz-Jeghers syndrome)（ポイツ）・ジェガースJeghers (Peutz-Jeghers syndrome) ジェガース（Jeghers (Peutz-Jeghers syndrome)）Jeghers (Peutz-Jeghers syndrome)（ジェガース）症候群	口唇・口腔粘膜・指趾digits (fingers and toes) 指趾（digits (fingers and toes)）digits (fingers and toes)（指趾）の色素斑 pigmented macule色素斑（pigmented macule） pigmented macule（色素斑）、過誤腫性ポリープhamartomatous polyp過誤腫性ポリープ（hamartomatous polyp）hamartomatous polyp（過誤腫性ポリープ）	消化管、膵、乳房、婦人科腫瘍Gynaecologic tumours 婦人科腫瘍（Gynaecologic tumours）Gynaecologic tumours（婦人科腫瘍）など
PTEN過誤腫症候群 hamartoma syndrome 過誤腫症候群（hamartoma syndrome） hamartoma syndrome（過誤腫症候群）（Cowden syndromeを含む）	顔面毛包腫様丘疹、口腔乳頭腫oral papilloma口腔乳頭腫（oral papilloma）oral papilloma（口腔乳頭腫）、手足の角化性丘疹 keratotic papule角化性丘疹（keratotic papule） keratotic papule（角化性丘疹）	乳房、甲状腺、子宮内膜、腎など
ミュア・トール症候群Muir-Torre syndromeミュア・トール症候群（Muir-Torre syndrome）Muir-Torre syndrome（ミュア・トール症候群）	脂腺腫瘍sebaceous neoplasm脂腺腫瘍（sebaceous neoplasm）sebaceous neoplasm（脂腺腫瘍）、ケラトアカントーマkeratoacanthomaケラトアカントーマ（keratoacanthoma）keratoacanthoma（ケラトアカントーマ）	リンチ症候群Lynch syndrome リンチ症候群（Lynch syndrome）Lynch syndrome（リンチ症候群）関連内臓癌 visceral cancer内臓癌（visceral cancer） visceral cancer（内臓癌）

評価の進め方

flowchart TD
    A["急速・広範・治療抵抗性の特徴的皮疹"] --> B["皮膚生検と基本検査"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cutaneous metastasis'>皮膚転移</span>・直接腫瘍"]
    B --> D["腫瘍随伴性が疑わしい"]
    B --> E["良性皮膚疾患が妥当"]
    C --> F["病理型に応じ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='primary tumor'>原発巣</span>と病期を評価"]
    D --> G["年齢相応のがん検診を確認"]
    G --> H["皮疹型・症状・家族歴に応じ追加検索"]
    E --> I["治療反応と経過を観察"]

体重減少、発熱、寝汗night sweat寝汗（night sweat）night sweat（寝汗）、リンパ節腫脹、貧血、嚥下障害、消化器症状、血栓、急な筋力低下などを問診 medical interview (history-taking)問診（medical interview (history-taking)） medical interview (history-taking)（問診）・診察する。「皮疹の何年前まで一律にがんを探す」と固定せず、皮疹の経過と患者リスクに合わせて再評価する。

まとめ

腫瘍関連皮膚所見を、転移・直接病変・遺伝性・代謝性・腫瘍随伴性に分ける
急速発症、広範、粘膜病変、全身症状、治療抵抗性は警告所見 warning sign (red flag) 警告所見（warning sign (red flag)） warning sign (red flag)（警告所見）である
悪性黒色表皮腫malignant acanthosis nigricans 悪性黒色表皮腫（malignant acanthosis nigricans）malignant acanthosis nigricans（悪性黒色表皮腫）では粘膜病変とtripe palms、壊死性遊走性紅斑necrolytic migratory erythema 壊死性遊走性紅斑（necrolytic migratory erythema）necrolytic migratory erythema（壊死性遊走性紅斑）ではグルカゴノーマ glucagonoma グルカゴノーマ（glucagonoma） glucagonoma（グルカゴノーマ）徴候を確認する
成人皮膚筋炎 dermatomyositis, DM 皮膚筋炎（dermatomyositis, DM） dermatomyositis, DM（皮膚筋炎）では個別の悪性腫瘍リスクを評価する
皮疹だけでがんと断定せず、生検、標準検診、症状に基づく標的検索を組み合わせる

出典

1.The Importance and Challenges of Early Diagnosis of Paraneoplastic Skin Syndromes in Cancer Detection—A Review（Cancers (Basel)・2025）悪性黒色表皮腫が40歳以上に多く消化管腺癌（とくに胃腺癌）と最も関連が強いこと、Leser-Trélat徴候は診断基準が定まっておらず臨床所見のみで判断され、原因も完全には解明されていないこと（乳癌・消化管腺癌との関連が多いが腎・肝・膵などの報告もあること）、Sweet症候群は白血病（とくに急性骨髄性・骨髄単球性）に最も多く関連し、胎児性精巣癌・卵巣癌・胃癌・乳癌腺癌などの固形腫瘍でも報告されていること閲覧 2026-08-26
2.Clinical Characteristics of Anti-TIF-1γ Antibody-Positive Dermatomyositis Associated with Malignancy（Journal of Clinical Medicine・2022）全文（PMC8999723）で、久留米大学病院の抗TIF1-γ抗体陽性皮膚筋炎14例の後方視的解析において悪性腫瘍を合併したのは12例で、原発巣は肺3・子宮2・胃1・大腸2・乳房2・卵巣1・リンパ腫1であり、2例では悪性病変が検出されなかったこと（抄録はこの2例を「unknown」と記載し、胃の1例を挙げていない）、抗ARS抗体・抗MDA5抗体陽性群より有意に高齢で、高分解能CTで間質性肺病変を有する例はいなかったことを確認した。閲覧 2026-09-23