皮膚科学 · 3-20
腸・血液・全身疾患に伴う皮膚症状(壊疽性膿皮症・炎症性腸疾患・血液疾患・掻痒と痒疹)
Skin Manifestations of Bowel, Blood and Systemic Disease: Pyoderma Gangrenosum, Inflammatory Bowel Disease, Hematologic Disease and Pruritus
🧠 全体像:内科疾患は皮膚に先に現れることがあり、最初に診る皮膚科 dermatologic 皮膚科(dermatologic) dermatologic(皮膚科) 医が内科疾患を疑って検査・治療へつなぐ役割をもつ。本ノートは皮膚所見を 腸・血液・全身(掻痒) の3方向から読み分け、「この皮疹ならどの内科疾患を探すか」を整理する。疾患の本体は専門側のノートが正本なので、数値と治療の詳細は参照にとどめる。壊疽性膿皮症pyoderma gangrenosum 壊疽性膿皮症(pyoderma gangrenosum)pyoderma gangrenosum(壊疽性膿皮症) は、誤診misdiagnosis 誤診(misdiagnosis)misdiagnosis(誤診) して手術すると悪化する代表的な落とし穴である。
皮膚から探す内科疾患
| 皮膚所見 | 疑う内科疾患 | 本体(正本) |
|---|---|---|
| 急速に拡大する有痛性潰瘍 painful ulcer 有痛性潰瘍(painful ulcer) painful ulcer(有痛性潰瘍) (壊疽性膿皮症pyoderma gangrenosum壊疽性膿皮症(pyoderma gangrenosum)pyoderma gangrenosum(壊疽性膿皮症)) | 炎症性腸疾患inflammatory bowel disease (IBD)炎症性腸疾患(inflammatory bowel disease (IBD))inflammatory bowel disease (IBD)(炎症性腸疾患)、関節炎、血液疾患blood dyscrasias血液疾患(blood dyscrasias)blood dyscrasias(血液疾患) | 炎症性腸疾患inflammatory bowel disease (IBD) 炎症性腸疾患(inflammatory bowel disease (IBD))inflammatory bowel disease (IBD)(炎症性腸疾患) (内科) |
| 下腿の有痛性結節(結節性紅斑erythema nodosum, EN結節性紅斑(erythema nodosum, EN)erythema nodosum, EN(結節性紅斑)) | 炎症性腸疾患inflammatory bowel disease (IBD)炎症性腸疾患(inflammatory bowel disease (IBD))inflammatory bowel disease (IBD)(炎症性腸疾患)、サルコイドーシスsarcoidosisサルコイドーシス(sarcoidosis)sarcoidosis(サルコイドーシス)、Behçet病Behçet diseaseBehçet病(Behçet disease)Behçet disease(Behçet病)、感染症 | 血管炎・多形紅斑erythema multiforme, EM多形紅斑(erythema multiforme, EM)erythema multiforme, EM(多形紅斑)・結節性紅斑erythema nodosum, EN結節性紅斑(erythema nodosum, EN)erythema nodosum, EN(結節性紅斑) |
| 発熱を伴う有痛性の紅斑性局面 erythematous plaque 紅斑性局面(erythematous plaque) erythematous plaque(紅斑性局面) (Sweet症候群Sweet syndromeSweet症候群(Sweet syndrome)Sweet syndrome(Sweet症候群)) | 血液悪性腫瘍hematologic malignancy血液悪性腫瘍(hematologic malignancy)hematologic malignancy(血液悪性腫瘍)、感染症、炎症性腸疾患inflammatory bowel disease (IBD)炎症性腸疾患(inflammatory bowel disease (IBD))inflammatory bowel disease (IBD)(炎症性腸疾患)、自己免疫性結合組織病 connective tissue disease結合組織病(connective tissue disease) connective tissue disease(結合組織病)、薬剤 | 腫瘍随伴性皮膚症状paraneoplastic skin manifestations腫瘍随伴性皮膚症状(paraneoplastic skin manifestations)paraneoplastic skin manifestations(腫瘍随伴性皮膚症状) |
| 点状出血・紫斑・粘膜出血 | 血小板減少、凝固異常、白血病 | 血小板減少患者の評価 |
| 口角炎angular cheilitis口角炎(angular cheilitis)angular cheilitis(口角炎)・匙状爪koilonychia匙状爪(koilonychia)koilonychia(匙状爪)・口腔のアフタ aphtha (aphthous ulcer) アフタ(aphtha (aphthous ulcer)) aphtha (aphthous ulcer)(アフタ) 様病変 | 鉄欠乏性貧血iron-deficiency anemia, IDA 鉄欠乏性貧血(iron-deficiency anemia, IDA)iron-deficiency anemia, IDA(鉄欠乏性貧血) などの貧血 | 鉄欠乏性貧血iron-deficiency anemia, IDA鉄欠乏性貧血(iron-deficiency anemia, IDA)iron-deficiency anemia, IDA(鉄欠乏性貧血) |
| 紅色丘疹erythematous papule紅色丘疹(erythematous papule)erythematous papule(紅色丘疹)・結節(白血病皮膚浸潤leukemia cutis白血病皮膚浸潤(leukemia cutis)leukemia cutis(白血病皮膚浸潤))、歯肉の腫脹 | 急性白血病acute leukemia急性白血病(acute leukemia)acute leukemia(急性白血病) | 急性白血病acute leukemia急性白血病(acute leukemia)acute leukemia(急性白血病) |
| 皮疹の乏しい慢性の痒み、結節性痒疹prurigo nodularis結節性痒疹(prurigo nodularis)prurigo nodularis(結節性痒疹) | 腎・肝・内分泌・血液疾患blood dyscrasias血液疾患(blood dyscrasias)blood dyscrasias(血液疾患)、悪性腫瘍 | 本ノート(掻痒の節)と 肝疾患の皮膚症 dermopathy 皮膚症(dermopathy) dermopathy(皮膚症) 状 |
炎症性腸疾患に伴う皮膚症状
IBD 患者の約15〜20%が皮膚の腸管外症状 Extraintestinal manifestations 腸管外症状(Extraintestinal manifestations) Extraintestinal manifestations(腸管外症状) をもつ。1 皮膚症dermopathy 皮膚症(dermopathy)dermopathy(皮膚症) 状は腸の活動性と並行して動くもの(結節性紅斑erythema nodosum, EN結節性紅斑(erythema nodosum, EN)erythema nodosum, EN(結節性紅斑)、Sweet症候群Sweet syndromeSweet症候群(Sweet syndrome)Sweet syndrome(Sweet症候群))と、独立して動くもの(壊疽性膿皮症pyoderma gangrenosum 壊疽性膿皮症(pyoderma gangrenosum)pyoderma gangrenosum(壊疽性膿皮症) の一部)に分けて覚える。
| 皮膚症dermopathy 皮膚症(dermopathy)dermopathy(皮膚症) 状 | 特徴 | IBD との関係 |
|---|---|---|
| 結節性紅斑erythema nodosum, EN結節性紅斑(erythema nodosum, EN)erythema nodosum, EN(結節性紅斑) | 1〜5 cm 大の有痛性の紅紫色の皮下結節・局面。下腿伸側extensor surface of the lower leg 下腿伸側(extensor surface of the lower leg)extensor surface of the lower leg(下腿伸側) に左右対称に多い | IBD の皮膚症 dermopathy 皮膚症(dermopathy) dermopathy(皮膚症) 状で最も多く、有病率prevalence 有病率(prevalence)prevalence(有病率) は最大15%(Crohn病4〜15%、潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC 潰瘍性大腸炎(ulcerative colitis, UC)ulcerative colitis, UC(潰瘍性大腸炎) 2.8〜10%)。通常は腸の活動性に並行し、腸炎が落ち着くと消退する |
| 壊疽性膿皮症pyoderma gangrenosum壊疽性膿皮症(pyoderma gangrenosum)pyoderma gangrenosum(壊疽性膿皮症) | 急速に拡大する有痛性の壊死性潰瘍 necrotizing ulcer 壊死性潰瘍(necrotizing ulcer) necrotizing ulcer(壊死性潰瘍) (下の節) | IBD での有病率 prevalence 有病率(prevalence) prevalence(有病率) は0.4〜2.6%。病勢disease activity (course) 病勢(disease activity (course))disease activity (course)(病勢) は腸炎と並行する場合も独立の場合もある |
| Sweet症候群Sweet syndromeSweet症候群(Sweet syndrome)Sweet syndrome(Sweet症候群) | 発熱と好中球増多 neutrophilia 好中球増多(neutrophilia) neutrophilia(好中球増多) を伴う有痛性の紅斑・結節 | 基礎疾患としてIBDは血液悪性腫瘍 hematologic malignancy血液悪性腫瘍(hematologic malignancy) hematologic malignancy(血液悪性腫瘍)・感染症に次いで3番目。通常は腸炎の活動に従う。全身ステロイドが第一選択 |
| 化膿性汗腺炎hidradenitis suppurativa化膿性汗腺炎(hidradenitis suppurativa)hidradenitis suppurativa(化膿性汗腺炎) | アポクリン腺apocrine gland アポクリン腺(apocrine gland)apocrine gland(アポクリン腺) の多い腋窩・鼠径・肛囲の毛包の炎症。再発する結節・膿瘍・瘻孔と瘢痕でQOLを大きく損なう | 欧米ではCrohn病の合併が多い。日本の手引き2020は、合併頻度は報告で0.6〜38%と幅があり、本邦では0%、0.3%と低いとする2。活動性IBDと肛門周囲病変 perianal lesion 肛門周囲病変(perianal lesion) perianal lesion(肛門周囲病変) が危険因子とするのは国際的な記述で、日本の手引きには見当たらない。重症例の第一選択はアダリムマブ adalimumabアダリムマブ(adalimumab) adalimumab(アダリムマブ) |
| 転移性Crohn病 | 腸管から離れた脚・間擦部intertriginous (area)間擦部(intertriginous (area))intertriginous (area)(間擦部)・顔面や外陰部 vulva 外陰部(vulva) vulva(外陰部) の皮膚病変。陰茎・陰嚢・外陰・肛囲の慢性の浮腫として現れる | Crohn病に特有のまれな症状。ステロイド(全身・病変内)、アザチオプリンazathioprineアザチオプリン(azathioprine)azathioprine(アザチオプリン)、メトロニダゾール、TNF阻害薬を用いる |
| 肉芽腫性口唇炎 cheilitis口唇炎(cheilitis) cheilitis(口唇炎)・巨口唇症 | 口唇・頬の反復する持続性の腫脹と口腔内潰瘍 oral ulcer 口腔内潰瘍(oral ulcer) oral ulcer(口腔内潰瘍) (口腔顔面肉芽腫症の範囲) | Crohn病で先行・併存する。アフタ性口内炎Aphthous Stomatitis アフタ性口内炎(Aphthous Stomatitis)Aphthous Stomatitis(アフタ性口内炎) はIBDで最も多い反応性の口腔症状 |
💡 肛門瘻と、腹壁へ上行する瘻孔性病変は別の機序で語られる。 腸管から連続して広がる瘻孔は Crohn病の腸管合併症であり、離れた皮膚に肉芽腫が生じるのが転移性Crohn病である。
壊疽性膿皮症
病像:膿疱や紅色丘疹 erythematous papule紅色丘疹(erythematous papule) erythematous papule(紅色丘疹)・局面が、しばしば外傷の部位に生じ、急速に深い有痛性の潰瘍へ進む。潰瘍の辺縁は紫紅色で下掘れし、周囲に炎症性の紅暈がある。下腿に最も多いが、体幹・上肢など全身に出る。1 米国の103例では下腿が78%、2か所以上の潰瘍が65%、女性が76%を占めた。3
診断:長く除外診断 diagnosis of exclusion 除外診断(diagnosis of exclusion) diagnosis of exclusion(除外診断) とされ、皮膚生検も非特異的だが、ほかの鑑別疾患の除外には有用である。1 2018年の国際Delphi基準は、主基準(潰瘍辺縁の生検で好中球浸潤 neutrophil infiltration好中球浸潤(neutrophil infiltration) neutrophil infiltration(好中球浸潤))と小基準minor criteria 小基準(minor criteria)minor criteria(小基準) 8項目(感染の除外、パテルギー、IBD・炎症性関節炎inflammatory arthritis 炎症性関節炎(inflammatory arthritis)inflammatory arthritis(炎症性関節炎) の既往、数日で潰瘍化 ulceration 潰瘍化(ulceration) ulceration(潰瘍化) する丘疹・膿疱、紫紅色の辺縁と圧痛、下腿前面を含む複数の潰瘍、篩状cribriform 篩状(cribriform)cribriform(篩状) の瘢痕、免疫抑制薬immunosuppressant 免疫抑制薬(immunosuppressant)immunosuppressant(免疫抑制薬) で1か月以内に縮小)からなり、小基準minor criteria 小基準(minor criteria)minor criteria(小基準) 4つ以上で感度86%・特異度90%と報告された。4
flowchart TD
A["有痛性で急速に拡大する潰瘍"] --> B["感染・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular occlusion'>血管閉塞</span>・悪性腫瘍・薬剤などを除外"]
B --> C["潰瘍辺縁の皮膚生検と培養"]
C --> D["Delphi基準:主基準+<span class='jp-term jp-term-diagram' title='minor criteria'>小基準</span>4項目以上"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pyoderma gangrenosum'>壊疽性膿皮症</span>と診断"]
E --> F["基礎疾患の検索:IBD・関節炎・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='blood dyscrasias'>血液疾患</span>"]
E --> G["外傷や手術操作を避け、免疫抑制治療を開始"]
⚠️ 「感染創」「皮膚潰瘍skin ulceration皮膚潰瘍(skin ulceration)skin ulceration(皮膚潰瘍)」と誤診 misdiagnosis 誤診(misdiagnosis) misdiagnosis(誤診) して切開・積極的なデブリードマン debridementデブリードマン(debridement) debridement(デブリードマン)・切断に進んではならない。 壊疽性膿皮症pyoderma gangrenosum 壊疽性膿皮症(pyoderma gangrenosum)pyoderma gangrenosum(壊疽性膿皮症) は外傷の部位に生じやすく1、活動期active phase 活動期(active phase)active phase(活動期) の生きた炎症組織を積極的に切除した後に創が悪化した報告が複数ある。一方、壊死した非生存組織の保存的なデブリードマン debridement デブリードマン(debridement) debridement(デブリードマン) を悪化させる証拠はなく、禁忌とみなすべきではないとされる5。単施設の後ろ向き104例では、デブリードマンdebridement デブリードマン(debridement)debridement(デブリードマン) を加えた群の寛解は60.5%で、免疫抑制のみの群の87.9%より低かった6。正しく診断して免疫抑制治療を行えば急速に改善しうる(授業資料)ため、有痛性で辺縁が紫紅色の潰瘍では手術の前に壊疽性膿皮症 pyoderma gangrenosum 壊疽性膿皮症(pyoderma gangrenosum) pyoderma gangrenosum(壊疽性膿皮症) を鑑別に入れる。下腿潰瘍Leg ulcer 下腿潰瘍(Leg ulcer)Leg ulcer(下腿潰瘍) としての見分け方と切断の判断は下腿潰瘍Leg ulcer 下腿潰瘍(Leg ulcer)Leg ulcer(下腿潰瘍) の病因診断・検査・局所療法local therapy局所療法(local therapy)local therapy(局所療法)に整理がある。日本の診療の手引き2022は推奨が明確である。 CQ10「局所のデブリ debris デブリ(debris) debris(デブリ) ドメンは潰瘍を悪化させるか」に推奨度C2(根拠がないので勧められない)をつけ、不用意なデブリドマン debridement デブリドマン(debridement) debridement(デブリドマン) は創部の拡大をきたしうるので、創部のデブリードマン debridement デブリードマン(debridement) debridement(デブリードマン) を推奨しないとする。ただし、波動を触れ、血腫や膿瘍がみられる場合は、疼痛や感染、創部の増悪を防ぐために、ドレナージや切開を試みてよい。壊死組織が付着していれば丁寧に剪刀 surgical scissors 剪刀(surgical scissors) surgical scissors(剪刀) で除去するのは構わないが、過度のデブリドマン debridement デブリドマン(debridement) debridement(デブリドマン) は避ける7。上の海外の2報で「結論conclusion 結論(conclusion)conclusion(結論) が分かれる」点は、日本の手引きの推奨と分けて読む。ECCO ガイドラインは外傷部位に生じやすいことを述べるが、デブリードマンdebridement デブリードマン(debridement)debridement(デブリードマン) や切断には触れていない。IBD に伴う壊疽性膿皮症 pyoderma gangrenosum 壊疽性膿皮症(pyoderma gangrenosum) pyoderma gangrenosum(壊疽性膿皮症) にはTNF阻害薬(とくにインフリキシマブ infliximabインフリキシマブ(infliximab) infliximab(インフリキシマブ))が推奨される。1
基礎疾患:IBD、関節炎(関節リウマチ・血清反応陰性seronegative 血清反応陰性(seronegative)seronegative(血清反応陰性) 関節炎)、血液疾患blood dyscrasias 血液疾患(blood dyscrasias)blood dyscrasias(血液疾患) が主である。血液側の背景として、単クローン性γグロブリン血症monoclonal gammopathy単クローン性γグロブリン血症(monoclonal gammopathy)monoclonal gammopathy(単クローン性γグロブリン血症)、多発性骨髄腫multiple myeloma, MM多発性骨髄腫(multiple myeloma, MM)multiple myeloma, MM(多発性骨髄腫)、真性多血症polycythemia vera, PV真性多血症(polycythemia vera, PV)polycythemia vera, PV(真性多血症)、ヘモグロビン尿症、悪性リンパ腫malignant lymphoma悪性リンパ腫(malignant lymphoma)malignant lymphoma(悪性リンパ腫)、骨髄性白血病とその他の骨髄増殖性疾患 myeloproliferative disease骨髄増殖性疾患(myeloproliferative disease) myeloproliferative disease(骨髄増殖性疾患)、有毛細胞白血病Hairy cell leukemia 有毛細胞白血病(Hairy cell leukemia)Hairy cell leukemia(有毛細胞白血病) が挙げられる(授業は最後に「先天性欠損」とも挙げるが、何の欠損かは頁に書かれていない)。
⚠️ 授業資料との差:授業資料は壊疽性膿皮症 pyoderma gangrenosum 壊疽性膿皮症(pyoderma gangrenosum) pyoderma gangrenosum(壊疽性膿皮症) の「33%がIBD(Crohn病2/3・潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC 潰瘍性大腸炎(ulcerative colitis, UC)ulcerative colitis, UC(潰瘍性大腸炎) 1/3)、20%が血液疾患 blood dyscrasias血液疾患(blood dyscrasias) blood dyscrasias(血液疾患)、20%が関節リウマチ」と示す。実際の報告は集団で大きく異なる。米国の三次 tertiary 三次(tertiary) tertiary(三次) 施設103例ではIBD 34%・血液疾患blood dyscrasias 血液疾患(blood dyscrasias)blood dyscrasias(血液疾患) 20%・血清反応陰性seronegative 血清反応陰性(seronegative)seronegative(血清反応陰性) 関節炎19%3、英国の一般診療313例では何らかの疾患合併が33%で、内訳はIBD 20.2%・関節リウマチ11.8%・血液疾患blood dyscrasias 血液疾患(blood dyscrasias)blood dyscrasias(血液疾患) 3.9%だった。8 日本の皮膚科 dermatologic 皮膚科(dermatologic) dermatologic(皮膚科) 施設の新患473例(日本皮膚科 dermatologic 皮膚科(dermatologic) dermatologic(皮膚科) 学会の手引き2022)では、潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC 潰瘍性大腸炎(ulcerative colitis, UC)ulcerative colitis, UC(潰瘍性大腸炎) 23.5%、関節リウマチ9.7%、血液疾患blood dyscrasias 血液疾患(blood dyscrasias)blood dyscrasias(血液疾患) 8.7%、Crohn病7.2%だった。皮膚病変が先行して腸疾患の活動性が増悪することも日常的 routine 日常的(routine) routine(日常的) に経験されるという7。 「33%」は英国では「何らかの基礎疾患をもつ割合」であり、IBD単独の頻度ではない。 Crohn病と潰瘍性大腸炎 ulcerative colitis, UC 潰瘍性大腸炎(ulcerative colitis, UC) ulcerative colitis, UC(潰瘍性大腸炎) の内訳(2対1)は、確認できた資料に裏づけがなかったため記載しない。基礎疾患の頻度は一つの数字で覚えず、「IBD・関節炎・血液疾患blood dyscrasias 血液疾患(blood dyscrasias)blood dyscrasias(血液疾患) の3系統を探す」と覚える。
血液疾患の皮膚症状
血液疾患blood dyscrasias 血液疾患(blood dyscrasias)blood dyscrasias(血液疾患) では、造血や凝固の異常が皮膚・粘膜の出血、栄養障害malnutrition栄養障害(malnutrition)malnutrition(栄養障害)、腫瘍細胞の浸潤として現れる。内科側の本体は貧血が 鉄欠乏性貧血iron-deficiency anemia, IDA鉄欠乏性貧血(iron-deficiency anemia, IDA)iron-deficiency anemia, IDA(鉄欠乏性貧血)、血小板減少が 血小板減少患者の評価・特発性血小板減少性紫斑病idiopathic thrombocytopenic purpura特発性血小板減少性紫斑病(idiopathic thrombocytopenic purpura)idiopathic thrombocytopenic purpura(特発性血小板減少性紫斑病)、白血病が 急性白血病acute leukemia急性白血病(acute leukemia)acute leukemia(急性白血病) にある。
| 病態 | 皮膚・粘膜所見 | 読み方 |
|---|---|---|
| 貧血 | 口腔粘膜のアフタ aphtha (aphthous ulcer) アフタ(aphtha (aphthous ulcer)) aphtha (aphthous ulcer)(アフタ) 様病変、口角炎angular cheilitis口角炎(angular cheilitis)angular cheilitis(口角炎)、匙状爪koilonychia匙状爪(koilonychia)koilonychia(匙状爪) | 鉄欠乏が代表だが、ビタミンB12・葉酸の欠乏でも口腔所見がみられる。皮膚所見から栄養・失血blood loss失血(blood loss)blood loss(失血)・吸収の評価へ進む |
| 血小板減少 | 下腿・前腕・足に点状出血と紫斑。口腔粘膜や舌の出血 | 圧迫で消えない非触知性の出血斑は血小板または凝固の異常を示す。血小板数platelet count 血小板数(platelet count)platelet count(血小板数) の閾値と鑑別は内科側の記述に従う |
| 血腫・広範な斑状出血 ecchymosis斑状出血(ecchymosis) ecchymosis(斑状出血) | 体幹・四肢に多発する暗赤色〜黒紫色の出血斑 | 抗血栓薬antithrombotic agent抗血栓薬(antithrombotic agent)antithrombotic agent(抗血栓薬)、肝疾患、凝固因子の異常、ステロイド・加齢による皮膚の脆弱化 detrusor weakness 脆弱化(detrusor weakness) detrusor weakness(脆弱化) も併せて考える |
| 白血病の出血 | 紫斑・斑状出血ecchymosis斑状出血(ecchymosis)ecchymosis(斑状出血)・粘膜出血 | 血小板減少や播種性血管内凝固 disseminated intravascular coagulation, DIC 播種性血管内凝固(disseminated intravascular coagulation, DIC) disseminated intravascular coagulation, DIC(播種性血管内凝固) による。口腔・鼻周囲の出血や壊死は重症感染も含めて緊急に評価する |
| 白血病皮膚浸潤leukemia cutis白血病皮膚浸潤(leukemia cutis)leukemia cutis(白血病皮膚浸潤) | 紅色〜紫紅色の丘疹・結節・局面。四肢に多い | 白血病細胞leukemic cell 白血病細胞(leukemic cell)leukemic cell(白血病細胞) の皮膚への浸潤で、皮膚生検で診断する |
| Sweet症候群Sweet syndromeSweet症候群(Sweet syndrome)Sweet syndrome(Sweet症候群)・壊疽性膿皮症pyoderma gangrenosum壊疽性膿皮症(pyoderma gangrenosum)pyoderma gangrenosum(壊疽性膿皮症) | 有痛性の紅斑・潰瘍 | 白血病・骨髄異形成症候群myelodysplastic syndrome骨髄異形成症候群(myelodysplastic syndrome)myelodysplastic syndrome(骨髄異形成症候群)・骨髄増殖性疾患myeloproliferative disease 骨髄増殖性疾患(myeloproliferative disease)myeloproliferative disease(骨髄増殖性疾患) が背景にある |
血小板減少の原因は、産生低下(再生不良性貧血aplastic anemia, AA再生不良性貧血(aplastic anemia, AA)aplastic anemia, AA(再生不良性貧血)、骨髄の腫瘍、骨髄感染、薬剤)と破壊亢進(血管内・肝脾での血管外 extravascular 血管外(extravascular) extravascular(血管外) の破壊)に分ける。破壊亢進には特発性血小板減少性紫斑病 idiopathic thrombocytopenic purpura特発性血小板減少性紫斑病(idiopathic thrombocytopenic purpura) idiopathic thrombocytopenic purpura(特発性血小板減少性紫斑病)、薬剤性の免疫性・非免疫性の血小板減少、血栓性血小板減少性紫斑病thrombotic thrombocytopenic purpura, TTP血栓性血小板減少性紫斑病(thrombotic thrombocytopenic purpura, TTP)thrombotic thrombocytopenic purpura, TTP(血栓性血小板減少性紫斑病)、播種性血管内凝固disseminated intravascular coagulation, DIC播種性血管内凝固(disseminated intravascular coagulation, DIC)disseminated intravascular coagulation, DIC(播種性血管内凝固)、脾機能亢進Hypersplenism 脾機能亢進(Hypersplenism)Hypersplenism(脾機能亢進) が含まれる。
💡 白血病の皮膚所見は「出血」「感染」「浸潤」「反応性病変」の4系統に整理する。 白血病の皮膚症 dermopathy 皮膚症(dermopathy) dermopathy(皮膚症) 状には、特異的なもの(白血病皮膚浸潤leukemia cutis白血病皮膚浸潤(leukemia cutis)leukemia cutis(白血病皮膚浸潤))と非特異的なもの(日和見感染、紫斑・斑状出血ecchymosis斑状出血(ecchymosis)ecchymosis(斑状出血)、Sweet症候群Sweet syndromeSweet症候群(Sweet syndrome)Sweet syndrome(Sweet症候群))がある(この整理は一般的な分類で、出典の確認範囲には含まれない)。急性骨髄性白血病acute myeloid leukemia, AML 急性骨髄性白血病(acute myeloid leukemia, AML)acute myeloid leukemia, AML(急性骨髄性白血病) では、単施設の1683例のうち生検で皮膚浸潤が確認されたのは78例(約4.6%)で、皮膚浸潤をもつ群は5年生存率が8.6%(対応させた対照28.3%)と低く、髄外extramedullary 髄外(extramedullary)extramedullary(髄外) 臓器病変が多かった。9 皮膚の紅色結節を見たら、白血病の既往や末梢血の異常を確認し、生検で確定して血液内科へつなぐ。
内科疾患に伴う掻痒と痒疹
皮膚科dermatologic 皮膚科(dermatologic)dermatologic(皮膚科) を受診する症状で最も多いのは痒みである。痒みが6週以上続くと慢性掻痒 chronic pruritus 慢性掻痒(chronic pruritus) chronic pruritus(慢性掻痒) とし、皮疹の有無で分けて原因を探す。10 皮疹がないのに強く痒い場合や、掻破scratching (excoriation) 掻破(scratching (excoriation))scratching (excoriation)(掻破) で痒疹が生じた場合は、皮膚の外に原因がないかを疑う。
| 分類 | 内容 | 例 |
|---|---|---|
| 皮疹上の痒み | 原発疹primary lesion (skin) 原発疹(primary lesion (skin))primary lesion (skin)(原発疹) をもつ皮膚疾患 | 湿疹、乾癬、疥癬scabies疥癬(scabies)scabies(疥癬)、水疱症 |
| 皮疹のない皮膚の痒み | 正常にみえる皮膚。掻破痕excoriation 掻破痕(excoriation)excoriation(掻破痕) だけが続発する | 内科疾患、神経疾患neurological disorder神経疾患(neurological disorder)neurological disorder(神経疾患)、薬剤、精神疾患 |
| 掻破scratching (excoriation) 掻破(scratching (excoriation))scratching (excoriation)(掻破) による続発疹 secondary skin lesion 続発疹(secondary skin lesion) secondary skin lesion(続発疹) を伴う痒み | 慢性の掻破 scratching (excoriation) 掻破(scratching (excoriation)) scratching (excoriation)(掻破) が痒疹・苔癬化lichenification 苔癬化(lichenification)lichenification(苔癬化) を生じる | 結節性痒疹prurigo nodularis結節性痒疹(prurigo nodularis)prurigo nodularis(結節性痒疹) |
そう痒を伴う全身疾患 systemic disease 全身疾患(systemic disease) systemic disease(全身疾患) は、代謝・内分泌(慢性腎臓病chronic kidney disease, CKD慢性腎臓病(chronic kidney disease, CKD)chronic kidney disease, CKD(慢性腎臓病)、肝胆道疾患、副甲状腺機能亢進症hyperparathyroidism副甲状腺機能亢進症(hyperparathyroidism)hyperparathyroidism(副甲状腺機能亢進症)、甲状腺機能亢進・低下、鉄欠乏、糖尿病)、感染症(HIV、寄生虫症、ウイルス性肝炎viral hepatitisウイルス性肝炎(viral hepatitis)viral hepatitis(ウイルス性肝炎))、血液疾患blood dyscrasias 血液疾患(blood dyscrasias)blood dyscrasias(血液疾患) (真性多血症polycythemia vera, PV真性多血症(polycythemia vera, PV)polycythemia vera, PV(真性多血症)、骨髄増殖性疾患myeloproliferative disease骨髄増殖性疾患(myeloproliferative disease)myeloproliferative disease(骨髄増殖性疾患)、Hodgkinリンパ腫Hodgkin lymphoma Hodgkinリンパ腫(Hodgkin lymphoma)Hodgkin lymphoma(Hodgkinリンパ腫) などのリンパ腫)、神経疾患neurological disorder神経疾患(neurological disorder)neurological disorder(神経疾患)、精神疾患に大別される。10 授業では、尿毒症uremia尿毒症(uremia)uremia(尿毒症)、閉塞性肝胆道疾患(胆汁性肝硬変biliary cirrhosis胆汁性肝硬変(biliary cirrhosis)biliary cirrhosis(胆汁性肝硬変))、内分泌疾患(糖尿病・甲状腺機能亢進・低下・カルチノイド症候群carcinoid syndromeカルチノイド症候群(carcinoid syndrome)carcinoid syndrome(カルチノイド症候群))、骨髄増殖性疾患myeloproliferative disease骨髄増殖性疾患(myeloproliferative disease)myeloproliferative disease(骨髄増殖性疾患)、リンパ増殖性疾患lymphoproliferative diseasesリンパ増殖性疾患(lymphoproliferative diseases)lymphoproliferative diseases(リンパ増殖性疾患)、内臓腫瘍、貧血、薬剤が挙げられている。
- 慢性腎臓病chronic kidney disease, CKD 慢性腎臓病(chronic kidney disease, CKD)chronic kidney disease, CKD(慢性腎臓病) :透析患者 dialysis patient 透析患者(dialysis patient) dialysis patient(透析患者) の中等度〜重度のそう痒が最大30%に及ぶ。10 詳細は 慢性腎臓病chronic kidney disease, CKD 慢性腎臓病(chronic kidney disease, CKD)chronic kidney disease, CKD(慢性腎臓病) と尿毒症症候群 uremic syndrome尿毒症症候群(uremic syndrome) uremic syndrome(尿毒症症候群)。
- 胆汁うっ滞:肝疾患の皮膚症 dermopathy 皮膚症(dermopathy) dermopathy(皮膚症) 状の掻痒の節に記載する。
- 真性多血症polycythemia vera, PV 真性多血症(polycythemia vera, PV)polycythemia vera, PV(真性多血症) :50%超が慢性そう痒を訴え、入浴後など水に触れた後の痒みが特徴だが必発ではない。10
- リンパ腫:そう痒が診断に年単位で先行することがあり、Hodgkinリンパ腫Hodgkin lymphoma Hodgkinリンパ腫(Hodgkin lymphoma)Hodgkin lymphoma(Hodgkinリンパ腫) の初期徴候でもありうる。10
- 糖尿病:全身性・局所性localized 局所性(localized)localized(局所性) の掻痒の機序は 糖尿病の皮膚症 dermopathy 皮膚症(dermopathy) dermopathy(皮膚症) 状に記載する。
flowchart TD
A["6週以上続く痒み"] --> B["皮疹を伴うか"]
B --> C["皮疹あり:皮膚疾患として鑑別・治療"]
B --> D["皮疹なし、または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='excoriation'>掻破痕</span>のみ"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='medical interview (history-taking)'>問診</span>・診察と一次検査"]
E --> F["血算・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='erythrocyte sedimentation rate, ESR'>赤沈</span>・クレアチニン・尿素・肝胆道系酵素・LDH・TSH・血糖・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ferritin'>フェリチン</span>・CRP"]
F --> G["異常あり:該当する内科疾患を精査"]
F --> H["異常なく痒みが続く:再<span class='jp-term jp-term-diagram' title='medical interview (history-taking)'>問診</span>と追加検査"]
H --> I["原因不明の頑固な痒みでは悪性腫瘍・薬剤・神経・精神的要因を考える"]
結節性痒疹
慢性の強い痒みと掻破 scratching (excoriation) 掻破(scratching (excoriation)) scratching (excoriation)(掻破) が続くと、体幹・殿部gluteal region殿部(gluteal region)gluteal region(殿部)・大腿などに多発する硬い結節(結節性痒疹prurigo nodularis結節性痒疹(prurigo nodularis)prurigo nodularis(結節性痒疹))が生じる。授業は「多くは全身に及ぶ痒みを伴う内臓疾患が背景にある」とするが、連続108例の調査では、背景疾患を確定できたのが87.0%で、全身性の原因が単独だったのは7.4%、皮膚疾患が単独だったのは18.5%、複数の要因が重なる混合型が59.3%を占め、アトピー素因atopic diathesis アトピー素因(atopic diathesis)atopic diathesis(アトピー素因) またはアトピー性皮膚炎 atopic dermatitis, AD アトピー性皮膚炎(atopic dermatitis, AD) atopic dermatitis, AD(アトピー性皮膚炎) が単独または一要因として46.3%にあった11。つまり内臓疾患は探すべき原因の1つだが、単一の原因で説明できることの方が少なく、アトピー素因atopic diathesis アトピー素因(atopic diathesis)atopic diathesis(アトピー素因) がもっとも多い要因である。授業は痒疹の原因として、全身疾患systemic disease 全身疾患(systemic disease)systemic disease(全身疾患) では肝疾患(C型肝炎ウイルスhepatitis C virus (HCV) C型肝炎ウイルス(hepatitis C virus (HCV))hepatitis C virus (HCV)(C型肝炎ウイルス) 陽性)、慢性腎不全chronic renal failure慢性腎不全(chronic renal failure)chronic renal failure(慢性腎不全)、糖尿病、甲状腺機能低下症、腫瘍随伴を、皮膚疾患では乾皮症 xerosis cutis乾皮症(xerosis cutis) xerosis cutis(乾皮症)、アトピー性皮膚炎atopic dermatitis, ADアトピー性皮膚炎(atopic dermatitis, AD)atopic dermatitis, AD(アトピー性皮膚炎)、疥癬scabies 疥癬(scabies)scabies(疥癬) 後の痒疹、結節性類天疱瘡を挙げる。表在する痒疹の形態は 皮膚炎・湿疹、疥癬scabies 疥癬(scabies)scabies(疥癬) は 疥癬scabies疥癬(scabies)scabies(疥癬)、類天疱瘡は 自己免疫性水疱症autoimmune bullous disease自己免疫性水疱症(autoimmune bullous disease)autoimmune bullous disease(自己免疫性水疱症) も参照する。
まとめ
- 皮膚所見は内科疾患に先行しうる。皮膚科dermatologic 皮膚科(dermatologic)dermatologic(皮膚科) 医が「皮膚から内科疾患を疑う」入口になる。
- 壊疽性膿皮症pyoderma gangrenosum 壊疽性膿皮症(pyoderma gangrenosum)pyoderma gangrenosum(壊疽性膿皮症) は有痛性で辺縁が紫紅色の潰瘍。IBD・関節炎・血液疾患blood dyscrasias 血液疾患(blood dyscrasias)blood dyscrasias(血液疾患) を探し、外傷の部位に新しい病変が生じ、積極的な切除で悪化した報告があるため、誤診misdiagnosis 誤診(misdiagnosis)misdiagnosis(誤診) して切開・積極的なデブリードマン debridementデブリードマン(debridement) debridement(デブリードマン)・切断に進まない。
- 結節性紅斑erythema nodosum, EN 結節性紅斑(erythema nodosum, EN)erythema nodosum, EN(結節性紅斑) とSweet症候群 Sweet syndrome Sweet症候群(Sweet syndrome) Sweet syndrome(Sweet症候群) は腸の活動性に並行し、壊疽性膿皮症pyoderma gangrenosum 壊疽性膿皮症(pyoderma gangrenosum)pyoderma gangrenosum(壊疽性膿皮症) は並行する場合も独立の場合もある。化膿性汗腺炎hidradenitis suppurativa 化膿性汗腺炎(hidradenitis suppurativa)hidradenitis suppurativa(化膿性汗腺炎) のCrohn病合併は欧米で多いが、日本では少ない。
- 点状出血・紫斑は血小板や凝固の異常、口角炎angular cheilitis口角炎(angular cheilitis)angular cheilitis(口角炎)・匙状爪koilonychia 匙状爪(koilonychia)koilonychia(匙状爪) は貧血の手掛かり、皮膚の紅色結節は白血病皮膚浸潤 leukemia cutis 白血病皮膚浸潤(leukemia cutis) leukemia cutis(白血病皮膚浸潤) を疑い、生検で確定する。
- 6週以上続く皮疹の乏しい痒みでは、血算・腎・肝・甲状腺・血糖・鉄などの一次検査で内科的原因を探す。結節性痒疹prurigo nodularis 結節性痒疹(prurigo nodularis)prurigo nodularis(結節性痒疹) は全身疾患 systemic disease 全身疾患(systemic disease) systemic disease(全身疾患) だけでなくアトピー素因 atopic diathesis アトピー素因(atopic diathesis) atopic diathesis(アトピー素因) など複数の要因が重なるので、内臓疾患の検索とあわせて皮膚疾患の背景も確かめる。
出典
- 1.ECCO Guidelines on Extraintestinal Manifestations in Inflammatory Bowel Disease(European Crohn's and Colitis Organisation(Journal of Crohn's and Colitis)・2024)出版社ページ(DOI から解決)の「皮膚疾患」の節を、要約を介して取得して確認した(全文の前半と後半は未読)。IBD 患者の約15〜20%が皮膚の腸管外症状を生じること、結節性紅斑が最多で有病率は最大15%(Crohn病4〜15%、潰瘍性大腸炎2.8〜10%)、通常はIBDの活動性に伴い腸疾患が落ち着くと消退すること、壊疽性膿皮症の有病率が14研究の系統的総説で0.4〜2.6%、病勢はIBDと並行することも独立に動くこともあること、診断は臨床像に基づく除外診断で皮膚生検は非特異的だが他疾患の除外に有用なこと、診断の遅れで合併症が増えること、Statement 22 としてTNF阻害薬(とくにインフリキシマブ)を推奨していること、Sweet症候群ではIBDが血液悪性腫瘍・感染症に次いで3番目に多い背景で腸の炎症活動に従い全身ステロイドが第一選択とされること、化膿性汗腺炎がCrohn病に多く活動性IBDと肛門周囲病変が危険因子でアダリムマブが重症例の第一選択とされること、転移性Crohn病が皮膚・外陰部に生じるまれな腸管外症状であること、肉芽腫性口唇炎が口腔顔面肉芽腫症の範囲にあり、アフタ性口内炎がIBDで最も多い反応性の口腔症状であることを確認した。閲覧 2026-11-10
- 2.化膿性汗腺炎診療の手引き 2020(日本皮膚科学会(日皮会誌131巻1号1-28頁、2021)・2020)PDF全文をpdftotextで読み、「Crohn病の合併」の項に、報告によって合併の頻度は0.6〜38%と様々であり、本邦では0%、0.3%とCrohn病の合併頻度は低いと書かれていること、鑑別診断にCrohn病による皮膚症状が挙がることを確認した。活動性IBDや肛門周囲病変をCrohn病合併の危険因子とする記述は、この手引きには見当たらなかった閲覧 2026-11-13
- 3.Pyoderma gangrenosum: a retrospective review of patient characteristics, comorbidities and therapy in 103 patients(British Journal of Dermatology・2011)抄録で確認した。米国2病院(2000〜2007年)の壊疽性膿皮症103例で、女性76%、潰瘍の部位は下腿が78%、2か所以上の潰瘍が65%、炎症性腸疾患34%・血液疾患20%・血清反応陰性関節炎19%・乾癬11%を合併し、8年間の死亡率が16%であったこと、生検で壊疽性膿皮症に特徴的な所見が得られたのは7%にとどまり、病理組織で診断を除外すべきでないとされたことを確認した。閲覧 2026-11-10
- 4.Diagnostic Criteria of Ulcerative Pyoderma Gangrenosum: A Delphi Consensus of International Experts(JAMA Dermatology(Maverakis E ほか)・2018)抄録で確認した。壊疽性膿皮症が従来「除外診断」とされ臨床判断や治験登録に適さなかったこと、Delphi 法で主基準1つ(潰瘍辺縁の生検で好中球浸潤)と小基準8つ(感染の除外、パテルギー、IBD または炎症性関節炎の既往、丘疹・膿疱・小水疱が4日以内に潰瘍化、辺縁の紅斑・潰瘍縁の下掘れ・圧痛、複数の潰瘍で少なくとも1つは下腿前面、治癒部の篩状またはしわ紙様の瘢痕、免疫抑制薬開始後1か月以内の縮小)が得られたこと、小基準8つのうち4つ以上で識別能が最大となり感度86%・特異度90%であったことを確認した。閲覧 2026-11-10
- 5.Wound Debridement in Pyoderma Gangrenosum(Advances in Skin & Wound Care(Taheri A, Mansoori P, Sharif M)・2024)抄録で確認した。2023年1月までのMEDLINE文献の検討で、活動期の壊疽性膿皮症で生存している炎症組織を積極的に切除するデブリードマンの後に創が悪化した報告が複数ある一方、壊死した非生存組織の保存的デブリードマンが創を悪化させるという証拠はなく、賛否いずれの証拠もないため活動期でも禁忌とみなすべきではない、と結論していることを確認した。閲覧 2026-11-10
- 6.Assessing the role of wound debridement in pyoderma gangrenosum-A retrospective cohort study(Wound Repair and Regeneration(Bar D, Beberashvili I)・2024)抄録で確認した。単一の三次施設で壊疽性膿皮症と診断した104例の後ろ向きコホートで、免疫抑制治療にデブリードマンを加えた群(38例)の寛解は60.53%、免疫抑制のみの群(66例)は87.88%で、多変量解析でデブリードマンが寛解の可能性を下げ(調整ハザード比0.45、95%信頼区間0.26〜0.78)、病勢の進行がデブリードマン群で68.42%・対照群で15.15%であり、デブリードマン群の10.53%(4例)が悪化のため切断に至ったこと、著者らがデブリードマンの禁忌を主張していることを確認した。閲覧 2026-11-10
- 7.壊疽性膿皮症診療の手引き 2022(日本皮膚科学会 壊疽性膿皮症診療の手引き作成委員会(日皮会誌132巻6号1415-1440頁)・2022)PDF全文をpdftotextで読み、CQ10「局所のデブリドメンは潰瘍を悪化させるか?」が推奨度C2(根拠がないので勧められない)で、不用意なデブリドマンにより創部の拡大をきたす可能性があるためPG創部のdebridementを推奨しないが、波動を触れ血腫や膿瘍がみられる場合はドレナージ・切開等を試みてよいとされること、治療の項に、壊死組織が付着している場合に丁寧に剪刀で除去するのは構わないが過度のデブリドメンは避けるとあること、国内の皮膚科施設の新患473例(表3)の合併症が潰瘍性大腸炎23.5%、関節リウマチ9.7%、血液疾患8.7%、Crohn病7.2%であること、皮膚病変が先行して腸疾患の活動性が増悪することも日常的に経験すると書かれていることを確認した閲覧 2026-11-13
- 8.Incidence, mortality, and disease associations of pyoderma gangrenosum in the United Kingdom: a retrospective cohort study(Journal of Investigative Dermatology・2012)抄録で確認した。英国の一般診療データベースで壊疽性膿皮症313例を同定し、標準化発生率が10万人年あたり0.63、死亡の危険が一般対照の約3倍(調整ハザード比3.03)であったこと、何らかの疾患の合併が110例(33%)で、内訳がIBD 67例(20.2%)・関節リウマチ39例(11.8%)・血液疾患13例(3.9%)であったことを確認した。閲覧 2026-11-10
- 9.Association of Leukemia Cutis With Survival in Acute Myeloid Leukemia(JAMA Dermatology(Wang CX, Pusic I, Anadkat MJ)・2019)抄録で確認した。単施設で2005〜2017年に診断された急性骨髄性白血病1683例のうち生検で白血病皮膚浸潤が確認されたのが78例で、性・年齢・白血病型を傾向スコアで合わせた比較(62例対186例)で5年生存率が皮膚浸潤あり8.6%・なし28.3%、白血病特異的死亡のハザード比2.06・全死亡のハザード比1.66、髄外臓器病変のオッズ比3.48と、皮膚浸潤が予後不良と関連したことを確認した。閲覧 2026-11-10
- 10.European S2k Guideline on Chronic Pruritus(European Dermatology Forum(Acta Dermato-Venereologica)・2025)全文(Europe PMC の全文 XML、PMC12529596)で確認した。急性そう痒を6週未満、慢性そう痒を6週以上とすること、そう痒を伴う全身疾患の例(慢性腎臓病、肝胆道疾患、副甲状腺機能亢進症、甲状腺機能亢進・低下、鉄欠乏、糖尿病、HIV、寄生虫症、ウイルス性肝炎、真性多血症・骨髄増殖性疾患、Hodgkinリンパ腫などのリンパ腫、神経疾患、精神疾患)、皮疹のない慢性そう痒でまず行う検査(末梢血の細胞数・分画、赤沈、クレアチニン・尿素、AST・ALT・ALP・γ-GT・ビリルビン、LDH、TSH、HbA1c・空腹時血糖、フェリチン、CRP)、そう痒が基礎疾患の診断に年単位で先行することがあり Hodgkin リンパ腫の初期徴候でもありうること、真性多血症の50%超が慢性そう痒を訴え水に触れた後のそう痒が特徴的だが必発ではないこと、透析患者の中等度〜重度の慢性腎臓病関連そう痒が最大30%であることを確認した。閲覧 2026-11-10
- 11.Prurigo as a symptom of atopic and non-atopic diseases: aetiological survey in a consecutive cohort of 108 patients(Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology(Iking A, et al.)・2013)抄録で確認した。結節性痒疹108例の連続コホートで、背景疾患を確定できたのが87.0%(皮膚疾患18.5%、全身性の原因7.4%、神経疾患1.8%、複数の要因が重なる混合型59.3%)、アトピー素因またはアトピー性皮膚炎が単独の原因(18.5%)または混合型の一要因(27.8%)として計46.3%にあり、結節性痒疹が単一疾患の特徴的症状ではなく、アトピー素因が約半数で主要な要因であると結論していることを確認した。閲覧 2026-11-11