ピルフェニドン

🧠 全体像：ピルフェニドンpirfenidoneピルフェニドン（pirfenidone）pirfenidone（ピルフェニドン）はニンテダニブnintedanibニンテダニブ（nintedanib）nintedanib（ニンテダニブ）と並ぶ特発性肺線維症idiopathic pulmonary fibrosis, IPF特発性肺線維症（idiopathic pulmonary fibrosis, IPF）idiopathic pulmonary fibrosis, IPF（特発性肺線維症）（IPFidiopathic pulmonary fibrosisIPF（idiopathic pulmonary fibrosis）idiopathic pulmonary fibrosis（IPF））の2大抗線維化薬antifibrotic therapy抗線維化薬（antifibrotic therapy）antifibrotic therapy（抗線維化薬）の一角で、TGF-β関連の線維化・コラーゲン産生を抑えるという、ニンテダニブnintedanibニンテダニブ（nintedanib）nintedanib（ニンテダニブ）のチロシンキナーゼ阻害とは全く異なる機序でFVC低下を遅らせる。副作用プロファイルも対照的で、消化器症状（悪心・食欲低下）と光線過敏photosensitivity光線過敏（photosensitivity）photosensitivity（光線過敏）・発疹という皮膚症dermopathy皮膚症（dermopathy）dermopathy（皮膚症）状が主体になる点がニンテダニブnintedanibニンテダニブ（nintedanib）nintedanib（ニンテダニブ）の「下痢中心」とは異なる。14日間かけて用量を漸増するという独特の導入方法も、この薬を覚えるうえでの特徴になる。

薬効群の中での位置づけ

⭐ IPFidiopathic pulmonary fibrosisIPF（idiopathic pulmonary fibrosis）idiopathic pulmonary fibrosis（IPF）の抗線維化薬antifibrotic therapy抗線維化薬（antifibrotic therapy）antifibrotic therapy（抗線維化薬）2剤は、いずれもFVC低下を遅らせるが既存の線維化を元に戻す薬ではない。 両者を併用する明確な優越性superiority優越性（superiority）superiority（優越性）は確立しておらず、副作用プロファイルの違い（消化器・皮膚症dermopathy皮膚症（dermopathy）dermopathy（皮膚症）状 vs 下痢）と患者背景で選択する¹。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pirfenidone'>ピルフェニドン</span>を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oral'>経口投与</span>"] --> B["TGF-βシグナルを介した<br>線維芽細胞の活性化を抑制"]
    A --> C["TNF-αなど<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inflammatory cytokine'>炎症性サイトカイン</span>の<br>産生を抑制"]
    B --> D["コラーゲンなど<span class='jp-term jp-term-diagram' title='extracellular matrix'>細胞外基質</span>の<br>産生・沈着が減少"]
    C --> D
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pulmonary fibrosis'>肺線維化</span>の進行を遅らせる"]
    F["正確な分子標的は完全には解明されていない"] -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antifibrotic'>抗線維化</span>・抗炎症・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antioxidant'>抗酸化</span><br>作用が複合的に働くと考えられる"| D

💡 ニンテダニブnintedanibニンテダニブ（nintedanib）nintedanib（ニンテダニブ）が「特定の受容体キナーゼを狙い撃つ」薬であるのに対し、ピルフェニドンpirfenidoneピルフェニドン（pirfenidone）pirfenidone（ピルフェニドン）は「TGF-β経路を中心に複数の線維化関連経路を広く抑える」薬という理解の対比が有効。 明確な単一標的を持たないぶん作用点target作用点（target）target（作用点）は説明しにくいが、臨床的な効果（FVC低下抑制）はニンテダニブnintedanibニンテダニブ（nintedanib）nintedanib（ニンテダニブ）と同程度とされる¹。

薬物動態

適応

用法・用量

14日間かけて漸増する：1〜7日目は801mg/日（267mgを1日3回）、8〜14日目は1602mg/日（534mgを1日3回）、15日目以降は維持量maintenance dose維持量（maintenance dose）maintenance dose（維持量）2403mg/日（801mgを1日3回）を目安とし、いずれも食後に服用する²。強力なCYP1A2阻害薬併用時や消化器症状が強い場合は減量を検討する。実際の用量・漸増スケジュールは施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 添付文書上の絶対禁忌absolute contraindication絶対禁忌（absolute contraindication）absolute contraindication（絶対禁忌）の記載は限定的だが、重度肝・腎障害では慎重投与または回避を検討する
• ⚠️ 強力なCYP1A2阻害薬（フルボキサミンfluvoxamineフルボキサミン（fluvoxamine）fluvoxamine（フルボキサミン）など）との併用は避ける。 血中濃度が著しく上昇し有害事象リスクが増すため、併用が避けられない場合は減量が必要になる²
• ⚠️ 光線過敏photosensitivity光線過敏（photosensitivity）photosensitivity（光線過敏）を起こしうるため、日光暴露を避け日焼け止め・防護衣の使用を指導する
• 喫煙は血中濃度を下げうるため、禁煙を勧める
• 肝酵素上昇elevated liver enzymes肝酵素上昇（elevated liver enzymes）elevated liver enzymes（肝酵素上昇）がみられることがあり、定期的な肝機能モニタリングを行う

副作用

まとめ

• ピルフェニドンpirfenidoneピルフェニドン（pirfenidone）pirfenidone（ピルフェニドン）はニンテダニブnintedanibニンテダニブ（nintedanib）nintedanib（ニンテダニブ）と並ぶIPFidiopathic pulmonary fibrosisIPF（idiopathic pulmonary fibrosis）idiopathic pulmonary fibrosis（IPF）の2大抗線維化薬antifibrotic therapy抗線維化薬（antifibrotic therapy）antifibrotic therapy（抗線維化薬）の一角で、TGF-β関連の線維化・コラーゲン産生抑制という異なる機序でFVC低下を遅らせる。
• 副作用は消化器症状（悪心・下痢・食欲低下）と光線過敏photosensitivity光線過敏（photosensitivity）photosensitivity（光線過敏）・発疹が主体で、ニンテダニブnintedanibニンテダニブ（nintedanib）nintedanib（ニンテダニブ）の「下痢中心」とは対照的なプロファイルを持つ。
• 用法は14日間かけての漸増（801→1602→2403mg/日）と食後投与が特徴的。
• 強力なCYP1A2阻害薬（フルボキサミンfluvoxamineフルボキサミン（fluvoxamine）fluvoxamine（フルボキサミン）など）との併用と喫煙が血中濃度を逆方向に動かす点に注意する。
• 既存の線維化を元に戻す薬ではなく、進行を遅らせる薬という位置づけはニンテダニブnintedanibニンテダニブ（nintedanib）nintedanib（ニンテダニブ）と共通する。