ピルフェニドン

🧠 全体像：ピルフェニドン pirfenidone ピルフェニドン（pirfenidone） pirfenidone（ピルフェニドン） はニンテダニブnintedanibニンテダニブ（nintedanib）nintedanib（ニンテダニブ）と並ぶ特発性肺線維症 idiopathic pulmonary fibrosis, IPF 特発性肺線維症（idiopathic pulmonary fibrosis, IPF） idiopathic pulmonary fibrosis, IPF（特発性肺線維症） （IPFIPF, idiopathic pulmonary fibrosis）の2大抗線維化薬 antifibrotic therapy 抗線維化薬（antifibrotic therapy） antifibrotic therapy（抗線維化薬） の一角で、TGF-βTGF-β（transforming growth factor-beta）関連の線維化・コラーゲン産生collagen production コラーゲン産生（collagen production）collagen production（コラーゲン産生） を抑えるという、ニンテダニブnintedanib ニンテダニブ（nintedanib）nintedanib（ニンテダニブ） のチロシンキナーゼ阻害とは全く異なる機序でFVCFVC（forced vital capacity）低下を遅らせる。副作用プロファイルも対照的で、消化器症状（悪心・食欲低下）と光線過敏 photosensitivity光線過敏（photosensitivity） photosensitivity（光線過敏）・発疹という皮膚症 dermopathy 皮膚症（dermopathy） dermopathy（皮膚症） 状が主体になる点がニンテダニブ nintedanib ニンテダニブ（nintedanib） nintedanib（ニンテダニブ） の「下痢中心」とは異なる。14日間かけて用量を漸増するという独特の導入方法も、この薬を覚えるうえでの特徴になる。

薬効群の中での位置づけ

⭐ IPFの抗線維化薬 antifibrotic therapy 抗線維化薬（antifibrotic therapy） antifibrotic therapy（抗線維化薬） 2剤は、いずれもFVC低下を遅らせるが既存の線維化を元に戻す薬ではない。 両者を併用する明確な優越性 superiority 優越性（superiority） superiority（優越性） は確立しておらず、副作用プロファイルの違い（消化器・皮膚症dermopathy 皮膚症（dermopathy）dermopathy（皮膚症） 状 vs 下痢）と患者背景で選択する¹。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pirfenidone'>ピルフェニドン</span>を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oral'>経口投与</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='transforming growth factor-beta'>TGF-β</span>シグナルを介した<br>線維芽細胞の活性化を抑制"]
    A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tumor necrosis factor-alpha'>TNF-α</span>など<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inflammatory cytokine'>炎症性サイトカイン</span>の<br>産生を抑制"]
    B --> D["コラーゲンなど<span class='jp-term jp-term-diagram' title='extracellular matrix'>細胞外基質</span>の<br>産生・沈着が減少"]
    C --> D
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pulmonary fibrosis'>肺線維化</span>の進行を遅らせる"]
    F["正確な分子標的は完全には解明されていない"] -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antifibrotic'>抗線維化</span>・抗炎症・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antioxidant'>抗酸化</span><br>作用が複合的に働くと考えられる"| D

💡 ニンテダニブnintedanib ニンテダニブ（nintedanib）nintedanib（ニンテダニブ） が「特定の受容体キナーゼを狙い撃つ」薬であるのに対し、ピルフェニドンpirfenidone ピルフェニドン（pirfenidone）pirfenidone（ピルフェニドン） は「TGF-β経路を中心に複数の線維化関連経路を広く抑える」薬という理解の対比が有効。 明確な単一標的を持たないぶん作用点 target 作用点（target） target（作用点） は説明しにくいが、臨床的な効果（FVC低下抑制）はニンテダニブ nintedanib ニンテダニブ（nintedanib） nintedanib（ニンテダニブ） と同程度とされる¹。

薬物動態

適応

用法・用量

14日間かけて漸増する：1〜7日目は801mg/日（267mgを1日3回）、8〜14日目は1602mg/日（534mgを1日3回）、15日目以降は維持量 maintenance dose 維持量（maintenance dose） maintenance dose（維持量） 2403mg/日（801mgを1日3回）を目安とし、いずれも食後に服用する²。強力なCYP1A2阻害薬併用時や消化器症状が強い場合は減量を検討する。実際の用量・漸増スケジュールは施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 添付文書上の絶対禁忌 absolute contraindication 絶対禁忌（absolute contraindication） absolute contraindication（絶対禁忌） の記載は限定的だが、重度肝・腎障害では慎重投与または回避を検討する
• ⚠️ 強力なCYP1A2阻害薬（フルボキサミンfluvoxamine フルボキサミン（fluvoxamine）fluvoxamine（フルボキサミン） など）との併用は避ける。 血中濃度が著しく上昇し有害事象リスクが増すため、併用が避けられない場合は減量が必要になる²
• ⚠️ 光線過敏photosensitivity 光線過敏（photosensitivity）photosensitivity（光線過敏） を起こしうるため、日光暴露を避け日焼け止め sunscreen日焼け止め（sunscreen） sunscreen（日焼け止め）・防護衣の使用を指導する
• 喫煙は血中濃度を下げうるため、禁煙を勧める
• 肝酵素上昇elevated liver enzymes 肝酵素上昇（elevated liver enzymes）elevated liver enzymes（肝酵素上昇） がみられることがあり、定期的な肝機能モニタリングを行う
• ⚠️ 新しい抗線維化薬 antifibrotic therapy 抗線維化薬（antifibrotic therapy） antifibrotic therapy（抗線維化薬） ネランドミラスト（ホスホジエステラーゼphosphodiesterase (PDE) ホスホジエステラーゼ（phosphodiesterase (PDE)）phosphodiesterase (PDE)（ホスホジエステラーゼ） 4B阻害薬）と併用するときは、ネランドミラストを減量しない。 ピルフェニドンpirfenidone ピルフェニドン（pirfenidone）pirfenidone（ピルフェニドン） 併用でネランドミラストのトラフ濃度 trough concentration トラフ濃度（trough concentration） trough concentration（トラフ濃度） は約50%下がり、第3相試験FIBRONEER-IPFのピルフェニドン pirfenidone ピルフェニドン（pirfenidone） pirfenidone（ピルフェニドン） 併用例では9 mg 1日2回で有効性がみられなかったため、米国添付文書は併用時に18 mg 1日2回を維持し9 mgへ減量しないよう求めている（ピルフェニドンpirfenidone ピルフェニドン（pirfenidone）pirfenidone（ピルフェニドン） 側の薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） は変わらない）³。同試験全体では、ネランドミラストが52週のFVC低下をプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） より小さくした⁴。ネランドミラストは特発性肺線維症 idiopathic pulmonary fibrosis, IPF特発性肺線維症（idiopathic pulmonary fibrosis, IPF） idiopathic pulmonary fibrosis, IPF（特発性肺線維症）・進行性肺線維症progressive pulmonary fibrosis, PPF 進行性肺線維症（progressive pulmonary fibrosis, PPF）progressive pulmonary fibrosis, PPF（進行性肺線維症） の治療薬として米国（初回承認2025年）³・EU（2026年7月）⁵・日本（2026年5月、ジャスケイド）⁶で承認されている

副作用

まとめ

• ピルフェニドンpirfenidone ピルフェニドン（pirfenidone）pirfenidone（ピルフェニドン） はニンテダニブnintedanibニンテダニブ（nintedanib）nintedanib（ニンテダニブ）と並ぶIPFの2大抗線維化薬 antifibrotic therapy 抗線維化薬（antifibrotic therapy） antifibrotic therapy（抗線維化薬） の一角で、TGF-β関連の線維化・コラーゲン産生collagen production コラーゲン産生（collagen production）collagen production（コラーゲン産生） 抑制という異なる機序でFVC低下を遅らせる。
• 副作用は消化器症状（悪心・下痢・食欲低下）と光線過敏 photosensitivity光線過敏（photosensitivity） photosensitivity（光線過敏）・発疹が主体で、ニンテダニブnintedanib ニンテダニブ（nintedanib）nintedanib（ニンテダニブ） の「下痢中心」とは対照的なプロファイルを持つ。
• 用法は14日間かけての漸増（801→1602→2403mg/日）と食後投与が特徴的。
• 強力なCYP1A2阻害薬（フルボキサミンfluvoxamine フルボキサミン（fluvoxamine）fluvoxamine（フルボキサミン） など）との併用と喫煙が血中濃度を逆方向に動かす点に注意する。
• 既存の線維化を元に戻す薬ではなく、進行を遅らせる薬という位置づけはニンテダニブ nintedanib ニンテダニブ（nintedanib） nintedanib（ニンテダニブ） と共通する。