ニンテダニブ

🧠 全体像：ニンテダニブnintedanibニンテダニブ（nintedanib）nintedanib（ニンテダニブ）は「肺線維症pulmonary fibrosis肺線維症（pulmonary fibrosis）pulmonary fibrosis（肺線維症）の薬」と「抗がん薬」という二つの顔を持つトリプルキナーゼ阻害薬（VEGFR・FGFR・PDGFR阻害）である。特発性肺線維症IPF特発性肺線維症（IPF）IPF（特発性肺線維症）領域では、線維芽細胞の増殖・遊走を促すこれらの受容体シグナルを断つことで線維化の進行を遅らせる抗線維化薬antifibrotic therapy抗線維化薬（antifibrotic therapy）antifibrotic therapy（抗線維化薬）としてピルフェニドンpirfenidoneピルフェニドン（pirfenidone）pirfenidone（ピルフェニドン）と並ぶ2本柱の一角を占める一方、同じ分子標的（VEGFR中心の抗血管新生antiangiogenic抗血管新生（antiangiogenic）antiangiogenic（抗血管新生）作用）を活かし、非小細胞肺癌Non-small cell lung cancer非小細胞肺癌（Non-small cell lung cancer）Non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌）の一部でドセタキセルdocetaxelドセタキセル（docetaxel）docetaxel（ドセタキセル）と併用する分子標的抗がん薬としても承認されている。どちらの適応でも治癒薬ではなく進行を遅らせる薬という位置づけは共通しており、下痢が用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）の主因になる点も同じである。

薬効群の中での位置づけ

⭐ IPFidiopathic pulmonary fibrosisIPF（idiopathic pulmonary fibrosis）idiopathic pulmonary fibrosis（IPF）の抗線維化薬antifibrotic therapy抗線維化薬（antifibrotic therapy）antifibrotic therapy（抗線維化薬）2剤（ニンテダニブnintedanibニンテダニブ（nintedanib）nintedanib（ニンテダニブ）・ピルフェニドンpirfenidoneピルフェニドン（pirfenidone）pirfenidone（ピルフェニドン））は、いずれもFVC低下を遅らせるが既存の線維化を元に戻す薬ではない。 両者を併用する明確な優越性superiority優越性（superiority）superiority（優越性）は確立しておらず、有害事象プロファイルの違い（下痢中心 vs 光線過敏photosensitivity光線過敏（photosensitivity）photosensitivity（光線過敏）・消化器症状）と患者背景で選択する。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nintedanib'>ニンテダニブ</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intracellular tyrosine kinase domain'>細胞内チロシンキナーゼドメイン</span>で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ATP-binding site'>ATP結合部位</span>を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive'>競合的</span>に阻害"] --> B["VEGFR1-3阻害"]
    A --> C["FGFR1-3阻害"]
    A --> D["PDGFR α/β阻害"]
    B --> E["血管新生シグナルの遮断"]
    C --> F["線維芽細胞の増殖・遊走の抑制"]
    D --> F
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myofibroblast'>筋線維芽細胞</span>への分化・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='extracellular matrix'>細胞外基質</span>沈着が減弱"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pulmonary fibrosis'>肺線維化</span>の進行を遅らせる（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='idiopathic pulmonary fibrosis'>IPF</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='progressive pulmonary fibrosis, PPF'>進行性肺線維症</span>）"]
    E --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tumor angiogenesis'>腫瘍血管新生</span>の抑制（NSCLCでの抗<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tumor effect'>腫瘍効果</span>）"]

💡 同じ受容体阻害が「線維化を遅らせる」効果と「腫瘍を抑える」効果の両方を生む。 PDGFR・FGFR阻害は線維芽細胞の活性化を抑えて肺線維化pulmonary fibrosis肺線維化（pulmonary fibrosis）pulmonary fibrosis（肺線維化）領域での主作用になり、VEGFR阻害による血管新生抑制はNSCLC領域での抗腫瘍作用の中心になる——標的分子は同じでも、疾患ごとにどの経路が主役かが変わる。

適応

用法・用量

経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）で、IPFidiopathic pulmonary fibrosisIPF（idiopathic pulmonary fibrosis）idiopathic pulmonary fibrosis（IPF）・PPF・SSc-ILDでは1日2回の連日投与が基本。下痢などの有害事象に応じて減量・休薬drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）を行い、多くは減量で治療継続が可能である²。NSCLCではドセタキセルdocetaxelドセタキセル（docetaxel）docetaxel（ドセタキセル）点滴intravenous drip infusion (IV infusion)点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)）intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴）と組み合わせたサイクル投与になる。実際の用法・用量は適応により異なるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌・慎重投与：重度肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）、妊娠（催奇形性）、最近の消化管穿孔・瘻孔の既往、抗凝固薬併用中で出血リスクが高い患者
• ⚠️ 下痢は最も頻度の高い有害事象で、投与群の6割程度に生じる。 早期の止瀉薬antidiarrheal止瀉薬（antidiarrheal）antidiarrheal（止瀉薬）使用・十分な水分補給hydration水分補給（hydration）hydration（水分補給）・必要に応じた減量で管理し、下痢のみを理由に治療を中断しない例が大半である²
• 抗血管新生antiangiogenic抗血管新生（antiangiogenic）antiangiogenic（抗血管新生）作用による出血・血栓塞栓症・創傷治癒遅延のリスクがあり、周術期は休薬drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）を検討する
• 肝酵素上昇elevated liver enzymes肝酵素上昇（elevated liver enzymes）elevated liver enzymes（肝酵素上昇）がみられることがあり、定期的な肝機能モニタリングを行う

副作用

まとめ

• ニンテダニブnintedanibニンテダニブ（nintedanib）nintedanib（ニンテダニブ）はVEGFR・FGFR・PDGFRを阻害するトリプルキナーゼ阻害薬で、IPFidiopathic pulmonary fibrosisIPF（idiopathic pulmonary fibrosis）idiopathic pulmonary fibrosis（IPF）・進行性肺線維症progressive pulmonary fibrosis, PPF進行性肺線維症（progressive pulmonary fibrosis, PPF）progressive pulmonary fibrosis, PPF（進行性肺線維症）では抗線維化薬antifibrotic therapy抗線維化薬（antifibrotic therapy）antifibrotic therapy（抗線維化薬）、一部NSCLCでは分子標的抗がん薬という二つの顔を持つ。
• 同じ受容体阻害でも、線維化領域ではPDGFR・FGFR阻害による線維芽細胞抑制が、腫瘍領域ではVEGFR阻害による血管新生抑制が主作用になる。
• 下痢が最も頻度の高い有害事象（約6割）で用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）の主因になるが、多くは減量で治療を継続できる。
• ピルフェニドンpirfenidoneピルフェニドン（pirfenidone）pirfenidone（ピルフェニドン）と並ぶIPFidiopathic pulmonary fibrosisIPF（idiopathic pulmonary fibrosis）idiopathic pulmonary fibrosis（IPF）の2大抗線維化薬antifibrotic therapy抗線維化薬（antifibrotic therapy）antifibrotic therapy（抗線維化薬）だが、機序・有害事象プロファイルが異なる別系統の薬である。