Drug Atlas · B22 Other / その他 · 必修

ニンテダニブ

nintedanib

分類: Targeted cancer therapy / 分子標的薬Other / その他
商品名（日本）: オフェブ
科目: Pharmacology
トピック: B22: Antiinflammatory agents inhibiting bronchial inflammatory processes. Antitussive agents and expectorants
承認適応: 特発性肺線維症全身性強皮症
副作用: 下痢悪心出血血栓塞栓症
対象疾患: 間質性肺疾患進行性肺線維症

🧠 全体像：ニンテダニブ nintedanib ニンテダニブ（nintedanib） nintedanib（ニンテダニブ）は「肺線維症pulmonary fibrosis 肺線維症（pulmonary fibrosis）pulmonary fibrosis（肺線維症）の薬」と「抗がん薬」という二つの顔を持つトリプルキナーゼ阻害薬 triple kinase inhibitor トリプルキナーゼ阻害薬（triple kinase inhibitor） triple kinase inhibitor（トリプルキナーゼ阻害薬）（VEGFRVEGFR（vascular endothelial growth factor receptor）・FGFRFGFR（fibroblast growth factor receptor）・PDGFRPDGFR（platelet-derived growth factor receptor）阻害）である。特発性肺線維症idiopathic pulmonary fibrosis, IPF 特発性肺線維症（idiopathic pulmonary fibrosis, IPF）idiopathic pulmonary fibrosis, IPF（特発性肺線維症）（IPFIPF, idiopathic pulmonary fibrosis）領域では、線維芽細胞の増殖・遊走を促すこれらの受容体シグナルを断つことで線維化の進行を遅らせる抗線維化薬antifibrotic therapy抗線維化薬（antifibrotic therapy）antifibrotic therapy（抗線維化薬）としてピルフェニドン pirfenidone ピルフェニドン（pirfenidone） pirfenidone（ピルフェニドン）と並ぶ2本柱の一角を占める一方、同じ分子標的（VEGFR中心の抗血管新生 antiangiogenic 抗血管新生（antiangiogenic） antiangiogenic（抗血管新生）作用）を活かし、非小細胞肺癌non-small cell lung cancer 非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer）non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌）の一部でドセタキセル docetaxel ドセタキセル（docetaxel） docetaxel（ドセタキセル）と併用する分子標的抗がん薬としても承認されている。どちらの適応でも治癒薬ではなく進行を遅らせる薬という位置づけは共通しており、下痢が用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整）の主因になる点も同じである。

薬効群の中での位置づけ

薬剤	機序	主な適応	特徴
ニンテダニブnintedanibニンテダニブ（nintedanib）nintedanib（ニンテダニブ）	VEGFR/FGFR/PDGFR阻害（トリプルキナーゼ阻害triple kinase inhibitionトリプルキナーゼ阻害（triple kinase inhibition）triple kinase inhibition（トリプルキナーゼ阻害））	IPF・進行性肺線維症progressive pulmonary fibrosis, PPF進行性肺線維症（progressive pulmonary fibrosis, PPF）progressive pulmonary fibrosis, PPF（進行性肺線維症）、一部NSCLC（ドセタキセルdocetaxel ドセタキセル（docetaxel）docetaxel（ドセタキセル）併用）	下痢が主体の有害事象。抗線維化薬antifibrotic therapy 抗線維化薬（antifibrotic therapy）antifibrotic therapy（抗線維化薬）と分子標的抗がん薬の二面性
ピルフェニドンpirfenidoneピルフェニドン（pirfenidone）pirfenidone（ピルフェニドン）	TGF-βTGF-β（transforming growth factor-beta）関連の線維化・コラーゲン産生collagen production コラーゲン産生（collagen production）collagen production（コラーゲン産生）を抑制	IPF・進行性肺線維症progressive pulmonary fibrosis, PPF進行性肺線維症（progressive pulmonary fibrosis, PPF）progressive pulmonary fibrosis, PPF（進行性肺線維症）	光線過敏photosensitivity光線過敏（photosensitivity）photosensitivity（光線過敏）・消化器症状が主体。ニンテダニブnintedanib ニンテダニブ（nintedanib）nintedanib（ニンテダニブ）と作用機序が異なる別系統の抗線維化薬 antifibrotic therapy抗線維化薬（antifibrotic therapy） antifibrotic therapy（抗線維化薬）

⭐ IPFの抗線維化薬 antifibrotic therapy 抗線維化薬（antifibrotic therapy） antifibrotic therapy（抗線維化薬） 2剤（ニンテダニブnintedanibニンテダニブ（nintedanib）nintedanib（ニンテダニブ）・ピルフェニドンpirfenidoneピルフェニドン（pirfenidone）pirfenidone（ピルフェニドン））は、いずれもFVCFVC（forced vital capacity）低下を遅らせるが既存の線維化を元に戻す薬ではない。両者を併用する明確な優越性 superiority 優越性（superiority） superiority（優越性）は確立しておらず、有害事象プロファイルの違い（下痢中心 vs 光線過敏photosensitivity光線過敏（photosensitivity）photosensitivity（光線過敏）・消化器症状）と患者背景で選択する。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nintedanib'>ニンテダニブ</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intracellular tyrosine kinase domain'>細胞内チロシンキナーゼドメイン</span>で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ATP-binding site'>ATP結合部位</span>を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive'>競合的</span>に阻害"] --> B["VEGFR1-3阻害"]
    A --> C["FGFR1-3阻害"]
    A --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='platelet-derived growth factor receptor'>PDGFR</span> α/β阻害"]
    B --> E["血管新生シグナルの遮断"]
    C --> F["線維芽細胞の増殖・遊走の抑制"]
    D --> F
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myofibroblast'>筋線維芽細胞</span>への分化・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='extracellular matrix'>細胞外基質</span>沈着が減弱"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pulmonary fibrosis'>肺線維化</span>の進行を遅らせる（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='idiopathic pulmonary fibrosis'>IPF</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='progressive pulmonary fibrosis, PPF'>進行性肺線維症</span>）"]
    E --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tumor angiogenesis'>腫瘍血管新生</span>の抑制（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='non-small cell lung cancer'>NSCLC</span>での<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antitumor effect'>抗腫瘍効果</span>）"]

💡 同じ受容体阻害が「線維化を遅らせる」効果と「腫瘍を抑える」効果の両方を生む。 PDGFR・FGFR阻害は線維芽細胞の活性化を抑えて肺線維化 pulmonary fibrosis 肺線維化（pulmonary fibrosis） pulmonary fibrosis（肺線維化）領域での主作用になり、VEGFR阻害による血管新生抑制はNSCLC領域での抗腫瘍作用の中心になる——標的分子は同じでも、疾患ごとにどの経路が主役かが変わる。

適応

領域	使いどころ
呼吸器	特発性肺線維症idiopathic pulmonary fibrosis, IPF特発性肺線維症（idiopathic pulmonary fibrosis, IPF）idiopathic pulmonary fibrosis, IPF（特発性肺線維症）、代替説明のない進行性肺線維症 progressive pulmonary fibrosis, PPF 進行性肺線維症（progressive pulmonary fibrosis, PPF） progressive pulmonary fibrosis, PPF（進行性肺線維症）（PPFPPF, progressive pulmonary fibrosis）
膠原病connective tissue disease (collagen vascular disease)膠原病（connective tissue disease (collagen vascular disease)）connective tissue disease (collagen vascular disease)（膠原病）	全身性強皮症systemic sclerosis, SSc全身性強皮症（systemic sclerosis, SSc）systemic sclerosis, SSc（全身性強皮症）に伴う間質性肺疾患 interstitial lung disease, ILD 間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD） interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患）（SSc-ILDSSc-ILD, systemic sclerosis-associated interstitial lung disease）
腫瘍	腺癌組織型の局所進行・転移・再発非小細胞肺癌 non-small cell lung cancer 非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer） non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌）（一次化学療法後、ドセタキセルdocetaxel ドセタキセル（docetaxel）docetaxel（ドセタキセル）との併用）¹

用法・用量

経口投与oral 経口投与（oral）oral（経口投与）で、IPF・PPF・SSc-ILDでは1日2回の連日投与が基本。下痢などの有害事象に応じて減量・休薬drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）を行い、多くは減量で治療継続が可能である²。NSCLCではドセタキセル docetaxel ドセタキセル（docetaxel） docetaxel（ドセタキセル）点滴 intravenous drip infusion (IV infusion) 点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)） intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴）と組み合わせたサイクル投与になる。実際の用法・用量は適応により異なるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌・慎重投与：重度肝機能障害 liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害）、妊娠（催奇形性）、最近の消化管穿孔・瘻孔の既往、抗凝固薬併用中で出血リスクが高い患者
⚠️ 下痢は最も頻度の高い有害事象で、投与群の6割程度に生じる。 早期の止瀉薬 antidiarrheal 止瀉薬（antidiarrheal） antidiarrheal（止瀉薬）使用・十分な水分補給 hydration水分補給（hydration） hydration（水分補給）・必要に応じた減量で管理し、下痢のみを理由に治療を中断しない例が大半である²
抗血管新生antiangiogenic 抗血管新生（antiangiogenic）antiangiogenic（抗血管新生）作用による出血・血栓塞栓症・創傷治癒遅延のリスクがあり、周術期は休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬）を検討する
肝酵素上昇elevated liver enzymes 肝酵素上昇（elevated liver enzymes）elevated liver enzymes（肝酵素上昇）がみられることがあり、定期的な肝機能モニタリングを行う
⚠️ 新しい抗線維化薬 antifibrotic therapy 抗線維化薬（antifibrotic therapy） antifibrotic therapy（抗線維化薬）ネランドミラスト（ロフルミラストroflumilastロフルミラスト（roflumilast）roflumilast（ロフルミラスト）と同じホスホジエステラーゼ phosphodiesterase (PDE) ホスホジエステラーゼ（phosphodiesterase (PDE)） phosphodiesterase (PDE)（ホスホジエステラーゼ） 4阻害薬の系統で、4Bを優先的に阻害する）との併用では、下痢が増える。特発性肺線維症idiopathic pulmonary fibrosis, IPF 特発性肺線維症（idiopathic pulmonary fibrosis, IPF）idiopathic pulmonary fibrosis, IPF（特発性肺線維症）の第3相試験FIBRONEER-IPF（1,177例、組入れ時77.7%が既存の抗線維化薬 antifibrotic therapy 抗線維化薬（antifibrotic therapy） antifibrotic therapy（抗線維化薬）を使用）では、ネランドミラストが52週のFVC低下をプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ）より小さくした³。米国添付文書によると、ニンテダニブnintedanib ニンテダニブ（nintedanib）nintedanib（ニンテダニブ）併用例の下痢はネランドミラスト18 mg群62%・9 mg群50%・プラセボ群28%で、下痢による中止は18 mg群で13%だった。ネランドミラストの血中濃度はニンテダニブ nintedanib ニンテダニブ（nintedanib） nintedanib（ニンテダニブ）併用で臨床的に変わらない⁴。ネランドミラストは特発性肺線維症 idiopathic pulmonary fibrosis, IPF特発性肺線維症（idiopathic pulmonary fibrosis, IPF） idiopathic pulmonary fibrosis, IPF（特発性肺線維症）・進行性肺線維症progressive pulmonary fibrosis, PPF 進行性肺線維症（progressive pulmonary fibrosis, PPF）progressive pulmonary fibrosis, PPF（進行性肺線維症）の治療薬として米国（初回承認2025年）⁴・EU（2026年7月）⁵・日本（2026年5月、ジャスケイド）⁶で承認されている

副作用

頻度	内容
高頻度	下痢（約6割）、悪心、食欲低下、肝酵素上昇elevated liver enzymes肝酵素上昇（elevated liver enzymes）elevated liver enzymes（肝酵素上昇）
注意	出血傾向、血栓塞栓症、消化管穿孔（まれ）
重篤・まれ	重度肝障害、創傷治癒遅延

まとめ

ニンテダニブnintedanib ニンテダニブ（nintedanib）nintedanib（ニンテダニブ）はVEGFR・FGFR・PDGFRを阻害するトリプルキナーゼ阻害薬 triple kinase inhibitor トリプルキナーゼ阻害薬（triple kinase inhibitor） triple kinase inhibitor（トリプルキナーゼ阻害薬）で、IPF・進行性肺線維症progressive pulmonary fibrosis, PPF 進行性肺線維症（progressive pulmonary fibrosis, PPF）progressive pulmonary fibrosis, PPF（進行性肺線維症）では抗線維化薬 antifibrotic therapy抗線維化薬（antifibrotic therapy） antifibrotic therapy（抗線維化薬）、一部NSCLCでは分子標的抗がん薬という二つの顔を持つ。
同じ受容体阻害でも、線維化領域ではPDGFR・FGFR阻害による線維芽細胞抑制が、腫瘍領域ではVEGFR阻害による血管新生抑制が主作用になる。
下痢が最も頻度の高い有害事象（約6割）で用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整）の主因になるが、多くは減量で治療を継続できる。
ピルフェニドンpirfenidone ピルフェニドン（pirfenidone）pirfenidone（ピルフェニドン）と並ぶIPFの2大抗線維化薬 antifibrotic therapy 抗線維化薬（antifibrotic therapy） antifibrotic therapy（抗線維化薬）だが、機序・有害事象プロファイルが異なる別系統の薬である。

出典

1.Vargatef (nintedanib) approved in the EU for lung cancer patients with advanced adenocarcinoma after first-line chemotherapy（欧州医薬品庁（EMA/CHMP）・2014）ニンテダニブは2014年11月、腺癌組織型の局所進行・転移・再発非小細胞肺癌に対しドセタキセルとの併用薬としてVargatefの製品名でEU承認され、ドセタキセル単独と比べ全生存期間中央値が10.3か月から12.6か月に延長したことを確認した閲覧 2026-08-10
2.Efficacy and Safety of Nintedanib in Idiopathic Pulmonary Fibrosis（New England Journal of Medicine（INPULSIS-1/2試験）・2014）ニンテダニブはプラセボと比べFVCの年間低下速度をおよそ半分に抑制したこと（INPULSIS-1：-114.7 vs -239.9 mL/年、INPULSIS-2：-113.6 vs -207.3 mL/年、いずれもP<0.001）、下痢が最も頻度の高い有害事象で投与群の61.5〜63.2%（プラセボ群18%台）に生じたが、下痢による投与中止は5%未満にとどまったことを確認した閲覧 2026-08-10
3.Nerandomilast in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis（New England Journal of Medicine（FIBRONEER-IPF試験）・2025）抄録（Europe PMC）で確認した。特発性肺線維症の患者1,177例をネランドミラスト18 mg 1日2回・9 mg 1日2回・プラセボに1対1対1で割り付け、背景の抗線維化薬（ニンテダニブまたはピルフェニドン対なし）で層別化した第3相二重盲検試験（組入れ時77.7%が既存の抗線維化薬を使用）。主要評価項目の52週時FVC変化量は18 mg群−114.7 mL、9 mg群−138.6 mL、プラセボ群−183.5 mLで、プラセボとの差は18 mg群68.8 mL（P<0.001）、9 mg群44.9 mL（P=0.02）。最も多い有害事象は下痢（18 mg群41.3%、9 mg群31.1%、プラセボ群16.0%）で、重篤な有害事象は群間で均衡していた閲覧 2026-09-24
4.JASCAYD (NERANDOMILAST) TABLET, FILM COATED（DailyMed (U.S. National Library of Medicine) / Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.・2026）DailyMed表示の改訂8/2026の米国添付文書で確認した。ホスホジエステラーゼ4（PDE4）阻害薬として成人の特発性肺線維症（1.1）と進行性肺線維症（1.2）に適応があり、初回米国承認は2025年、禁忌は None、推奨用量は18 mg 1日2回（忍容できなければ9 mg 1日2回へ減量）。ピルフェニドン併用ではネランドミラストのトラフ濃度が約50%低下し、FIBRONEER-IPFのピルフェニドン併用例では9 mg 1日2回で有効性がみられなかったため、ピルフェニドン（および中等度CYP3A誘導薬）併用時は18 mg 1日2回を維持し減量しない（2.1・7.1）。ニンテダニブ併用ではネランドミラストの曝露に臨床的な差はなく、ネランドミラスト併用でピルフェニドン・ニンテダニブ側の薬物動態にも臨床的な差はない（12.3）。一方ニンテダニブ併用例では下痢がより多く（18 mg群62%・9 mg群50%・プラセボ群28%）、下痢による中止も18 mg群で13%だった（6.1）閲覧 2026-09-24
5.Jascayd (nerandomilast): EPAR（European Medicines Agency・2026）EMAのEPARランディングページで、Jascaydが成人の特発性肺線維症と成人の進行性肺線維症の治療に適応をもち、CHMPの肯定的意見が2026年5月21日、EU全域で有効な販売承認が2026年7月15日に出ていることを確認した閲覧 2026-09-24
6.承認品目一覧（新医薬品：2026年9月）（独立行政法人医薬品医療機器総合機構・2026）2026年9月24日に取得した版で、2026年5月18日にジャスケイド錠9 mg・同18 mg（日本ベーリンガーインゲルハイム、成分名ネランドミラスト）が特発性肺線維症・進行性肺線維症を効能・効果とする新有効成分含有医薬品（希少疾病用医薬品）として承認されたことを確認した閲覧 2026-09-24