Microbe Atlas · 真菌
Candida tropicalis
- 分類
- 酵母 / YeastsCandida
- 科目
- Medical Microbiology
- トピック
- 4/11: Candida genus
- 原因となる疾患
- カンジダ症
- 作用する薬剤
- アニデュラファンギンフルコナゾールミカファンギンレザフンギン
🧠 全体像:Candida tropicalisは「C. albicansに次いで組織侵入力が強い非albicans種」として読む。耐性の型はC. kruseiのような一律の自然耐性 intrinsic resistance 自然耐性(intrinsic resistance) intrinsic resistance(自然耐性) ではないが、日本の血液由来株ではアゾールazole アゾール(azole)azole(アゾール) 耐性率が高く(2019年でフルコナゾール fluconazole フルコナゾール(fluconazole) fluconazole(フルコナゾール) 耐性17.8%)、自然耐性intrinsic resistance 自然耐性(intrinsic resistance)intrinsic resistance(自然耐性) のためフルコナゾール fluconazole フルコナゾール(fluconazole) fluconazole(フルコナゾール) を試験しないC. kruseiを除けば主要菌種の中で最も高いと報告されており1、「非albicans種だがフルコナゾール fluconazole フルコナゾール(fluconazole) fluconazole(フルコナゾール) で大丈夫」と決めてかかれない。加えて好中球減少患者・血液悪性腫瘍hematologic malignancy 血液悪性腫瘍(hematologic malignancy)hematologic malignancy(血液悪性腫瘍) 患者での播種性カンジダ症 disseminated candidiasis播種性カンジダ症(disseminated candidiasis) disseminated candidiasis(播種性カンジダ症)という臨床的な出現場面が特徴的で、この集団ではC. albicansと並ぶ、あるいはそれ以上に重篤な転帰と関連する菌種として扱われる。
微生物学的な特徴
- 発芽管試験germ tube test発芽管試験(germ tube test)germ tube test(発芽管試験)陰性の出芽酵母 budding yeasts 出芽酵母(budding yeasts) budding yeasts(出芽酵母) ——C. albicansとの第一の鑑別点になる。
- 偽菌糸pseudohyphae偽菌糸(pseudohyphae)pseudohyphae(偽菌糸)・真菌糸true hyphae 真菌糸(true hyphae)true hyphae(真菌糸) を旺盛に形成する能力を持ち、形態学的には非albicans種の中で最もC. albicansに近い挙動を示す。
- カンジダ血流感染Candida bloodstream infection カンジダ血流感染(Candida bloodstream infection)Candida bloodstream infection(カンジダ血流感染) の主要4菌種(C. albicans・C. glabrata・C. parapsilosis・C. tropicalis)の一角を占める。日本の全国サーベイランス surveillance サーベイランス(surveillance) surveillance(サーベイランス) (2010〜2019年、血液由来57,001株)では4番目に多い6.7%で、C. albicans 43.6%・C. glabrata 19.5%・C. parapsilosis 18.8%に次ぐ1。
- ⭐ 占める割合は地域で大きく違う。 日本の菌種分布は北米・欧州の報告に近く、本菌の割合がより高いアジア太平洋地域の報告とは異なる。日本国内でも沖縄では北海道より本菌の割合が有意に高い1。
病原性の仕組み
flowchart TD
A["Candida tropicalis<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='gut flora'>消化管フローラ</span>として定着"] --> B{"宿主の防御は保たれているか"}
B -->|"崩れている<br>(好中球減少・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hematologic malignancy'>血液悪性腫瘍</span>・化学療法)"| C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gastrointestinal mucosal barrier'>消化管粘膜バリア</span>の破綻を越えて血流侵入"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='candidemia'>カンジダ血症</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='disseminated infection'>播種性感染</span><br>(肝脾・腎・眼への播種を含む)"]
💡 なぜ好中球減少患者で目立つのか。 C. albicansに匹敵する組織侵入力(偽菌糸pseudohyphae 偽菌糸(pseudohyphae)pseudohyphae(偽菌糸) 形成による粘膜貫通)を持ちながら、消化管への定着頻度が血液悪性腫瘍 hematologic malignancy 血液悪性腫瘍(hematologic malignancy) hematologic malignancy(血液悪性腫瘍) 患者で高いことが重なり、化学療法後の好中球減少期に播種性感染 disseminated infection 播種性感染(disseminated infection) disseminated infection(播種性感染) を起こしやすい。同様に好中球減少患者で問題になるC. kefyrとあわせて、この臨床背景では非albicans種の関与を積極的に疑う。
感染経路と疫学
- 内因性感染endogenous infection 内因性感染(endogenous infection)endogenous infection(内因性感染) が中心——消化管フローラ gut flora 消化管フローラ(gut flora) gut flora(消化管フローラ) からの侵入。
- 高リスク群:好中球減少症(血液悪性腫瘍hematologic malignancy 血液悪性腫瘍(hematologic malignancy)hematologic malignancy(血液悪性腫瘍) の化学療法後、特に急性白血病 acute leukemia急性白血病(acute leukemia) acute leukemia(急性白血病))、造血幹細胞移植hematopoietic stem cell transplantation, HSCT造血幹細胞移植(hematopoietic stem cell transplantation, HSCT)hematopoietic stem cell transplantation, HSCT(造血幹細胞移植)。
起こす疾患
| 病型 | 特徴 |
|---|---|
| カンジダ血症candidemiaカンジダ血症(candidemia)candidemia(カンジダ血症)・播種性感染disseminated infection播種性感染(disseminated infection)disseminated infection(播種性感染) | カンジダ症の一部として、好中球減少患者に多く重症化しやすい |
診断
- 発芽管germ tubes 発芽管(germ tubes)germ tubes(発芽管) 陰性の出芽酵母 budding yeasts 出芽酵母(budding yeasts) budding yeasts(出芽酵母) という所見でC. albicansと鑑別する。
- 血流由来株ではアゾール azole アゾール(azole) azole(アゾール) 感受性検査 susceptibility test 感受性検査(susceptibility test) susceptibility test(感受性検査) を行う。ただし結果を待たずに経験的治療 empiric therapy 経験的治療(empiric therapy) empiric therapy(経験的治療) を始めるのが原則で、日本ではフルコナゾール fluconazole フルコナゾール(fluconazole) fluconazole(フルコナゾール) 耐性が1割台後半、ボリコナゾールvoriconazole ボリコナゾール(voriconazole)voriconazole(ボリコナゾール) 耐性が1割強という報告があるため1、初期治療にアゾール azole アゾール(azole) azole(アゾール) を当て込まない。
治療と予防
好中球減少患者のカンジダ血症 candidemia カンジダ血症(candidemia) candidemia(カンジダ血症) についてのIDSAIDSA(Infectious Diseases Society of America)の推奨は次のとおり2。
| 状況 | 治療 | 推奨の強さ |
|---|---|---|
| 初期治療 | エキノキャンディン系Echinocandinsエキノキャンディン系(Echinocandins)Echinocandins(エキノキャンディン系)(カスポファンギンcaspofunginカスポファンギン(caspofungin)caspofungin(カスポファンギン)70 mg負荷後50 mg/日・ミカファンギンmicafunginミカファンギン(micafungin)micafungin(ミカファンギン)100 mg/日・アニデュラファンギンanidulafunginアニデュラファンギン(anidulafungin)anidulafungin(アニデュラファンギン)200 mg負荷後100 mg/日) | 強い推奨・中等度の質のエビデンス |
| 代替 | アンフォテリシンBamphotericin BアンフォテリシンB(amphotericin B)amphotericin B(アンフォテリシンB)脂質製剤3〜5 mg/kg/日——有効だが毒性の点で劣る | 強い推奨・中等度の質 |
| 代替 | フルコナゾールfluconazoleフルコナゾール(fluconazole)fluconazole(フルコナゾール)800 mg(12 mg/kg)負荷後400 mg(6 mg/kg)/日——重症でなくアゾール azole アゾール(azole) azole(アゾール) 前治療歴 prior lines of therapy 前治療歴(prior lines of therapy) prior lines of therapy(前治療歴) のない例に限る | 弱い推奨・低い質 |
| ステップダウンstep-down (therapy)ステップダウン(step-down (therapy))step-down (therapy)(ステップダウン) | 好中球減少が続く臨床的に安定した例で、感性株かつ血流からの消失が確認できているならフルコナゾール fluconazole フルコナゾール(fluconazole) fluconazole(フルコナゾール) 400 mg/日へ | 弱い推奨・低い質 |
- 治療期間は、転移性合併症metastatic complication 転移性合併症(metastatic complication)metastatic complication(転移性合併症) がなければ血液培養が陰性化してから最低2週間で、好中球減少と症状の消失が条件になる(強い推奨・低い質)2。
- ⚠️ 好中球減少中は眼底所見 fundus findings 眼底所見(fundus findings) fundus findings(眼底所見) が出ない。 網膜・硝子体vitreous body 硝子体(vitreous body)vitreous body(硝子体) の炎症所見は好中球が回復するまで乏しいため、好中球減少からの回復後1週以内に散瞳 mydriasis 散瞳(mydriasis) mydriasis(散瞳) 下の眼底検査 fundus examination (fundoscopy)眼底検査(fundus examination (fundoscopy)) fundus examination (fundoscopy)(眼底検査)を行う(強い推奨・低い質)2——好中球減少期に眼底が正常でも眼内播種を否定したことにならない
- ⚠️ 好中球減少患者では中心静脈カテーテルを反射的に抜かない。 この集団では消化管などカテーテル以外の感染源が優位であり、抜去removal (of a tube/catheter/drain) 抜去(removal (of a tube/catheter/drain))removal (of a tube/catheter/drain)(抜去) は個別に判断する(強い推奨・低い質)2——非好中球減少患者でカテーテルを感染源と推定したときに早期抜去 removal (of a tube/catheter/drain) 抜去(removal (of a tube/catheter/drain)) removal (of a tube/catheter/drain)(抜去) を勧める考え方と区別する。好中球数の回復自体が治療反応を大きく左右する。
まとめ
- 発芽管germ tubes 発芽管(germ tubes)germ tubes(発芽管) 陰性の出芽酵母 budding yeasts 出芽酵母(budding yeasts) budding yeasts(出芽酵母) で、非albicans種の中ではC. albicansに最も近い組織侵入力を持つ。
- 好中球減少患者・血液悪性腫瘍hematologic malignancy 血液悪性腫瘍(hematologic malignancy)hematologic malignancy(血液悪性腫瘍) 患者での播種性カンジダ症 disseminated candidiasis播種性カンジダ症(disseminated candidiasis) disseminated candidiasis(播種性カンジダ症)が臨床的に重要な出現場面。
- フルコナゾールfluconazole フルコナゾール(fluconazole)fluconazole(フルコナゾール) 感受性は菌種として一律ではなく地域差が大きい。日本では血液由来株のアゾール azole アゾール(azole) azole(アゾール) 耐性率が高く、自然耐性intrinsic resistance 自然耐性(intrinsic resistance)intrinsic resistance(自然耐性) のC. kruseiを除けば主要菌種の中で最も高いと報告されており1、経験的治療empiric therapy 経験的治療(empiric therapy)empiric therapy(経験的治療) はエキノキャンディン系 Echinocandins エキノキャンディン系(Echinocandins) Echinocandins(エキノキャンディン系) から開始する(好中球減少患者では強い推奨・中等度の質のエビデンス)2。
- 好中球減少患者ではカテーテル以外の感染源が優位で、カテーテル抜去 removal (of a tube/catheter/drain) 抜去(removal (of a tube/catheter/drain)) removal (of a tube/catheter/drain)(抜去) は個別判断になる2。
出典
- 1.Distribution, trends, and antifungal susceptibility of Candida species causing candidemia in Japan, 2010-2019: A retrospective observational study based on national surveillance data(Medical Mycology(Kajihara T, Yahara K, Nagi M, et al.)・2022)PMC全文(PMC9521341)で確認した。日本のJANIS surveillance 2010〜2019年の血液由来Candida 57,001株のうちC. tropicalisは6.7%(3,827株)で4番目に多く(C. albicans 43.6%、C. glabrata 19.5%、C. parapsilosis 18.8%)、2019年のC. tropicalisはフルコナゾール耐性17.8%・ボリコナゾール耐性13.5%で、期間中のフルコナゾール耐性率10.1〜30.5%は他地域の報告より高く、著者は本研究でアゾールに対する耐性率が最も高かったのはC. tropicalisだったと述べていること(C. kruseiは自然耐性のためフルコナゾールの試験対象外)、菌種分布は北米・欧州の報告に近くアジア太平洋地域の報告とは異なること、沖縄では北海道よりC. tropicalisの割合が有意に高かったことを確認した。閲覧 2026-09-27
- 2.Clinical Practice Guideline for the Management of Candidiasis: 2016 Update by the Infectious Diseases Society of America(Infectious Diseases Society of America (IDSA)・2016)PMC全文(PMC4725385)で確認した。好中球減少患者のカンジダ血症の初期治療はエキノキャンディン系(カスポファンギン70 mg負荷後50 mg/日、ミカファンギン100 mg/日、アニデュラファンギン200 mg負荷後100 mg/日)を推奨(強い推奨・中等度の質のエビデンス)、脂質製剤アンフォテリシンB 3〜5 mg/kg/日は有効だが毒性の点で劣る代替(強い推奨・中等度の質)、フルコナゾールは800 mg(12 mg/kg)負荷後400 mg(6 mg/kg)/日で、重症でなくアゾール前治療歴のない例に限る代替(弱い推奨・低い質)、好中球減少が続く臨床的に安定した例で感性株かつ血流からの消失が確認できていればフルコナゾール400 mg(6 mg/kg)/日へのステップダウンが可能(弱い推奨・低い質)、糸状菌のカバーを追加したい場面ではボリコナゾールも選択できる(弱い推奨・低い質)、C. krusei による感染ではエキノキャンディン系・アンフォテリシンB脂質製剤・ボリコナゾールのいずれかを推奨(強い推奨・低い質)、転移性合併症のないカンジダ血症の治療期間は血液培養陰性化後最低2週間で好中球減少と症状の消失を条件とする(強い推奨・低い質)、好中球減少からの回復まで網膜・硝子体の眼所見は乏しいため回復後1週以内に散瞳下の眼底検査を行う(強い推奨・低い質)、好中球減少患者では消化管など中心静脈カテーテル以外の感染源が優位でカテーテル抜去は個別に判断する(強い推奨・低い質)と記載されていることを確認した。閲覧 2026-09-27