アバトロンボパグ

🧠 全体像：アバトロンボパグはエルトロンボパグeltrombopagエルトロンボパグ（eltrombopag）eltrombopag（エルトロンボパグ）と同じ経口・低分子のTPOTPO（thyroid peroxidase）受容体作動薬（TPO-RA）だが、決定的に違うのは受容体への結合の仕方である。エルトロンボパグeltrombopag エルトロンボパグ（eltrombopag）eltrombopag（エルトロンボパグ） は内因性TPOとは異なる部位（膜貫通ドメインtransmembrane domain, TMD膜貫通ドメイン（transmembrane domain, TMD）transmembrane domain, TMD（膜貫通ドメイン））に結合してアロステリック allosteric アロステリック（allosteric） allosteric（アロステリック） に働くのに対し、アバトロンボパグは内因性TPOと受容体結合 receptor binding 受容体結合（receptor binding） receptor binding（受容体結合） を取り合わず、TPOと相加的 additive 相加的（additive） additive（相加的） に働く。この「競合しない」という性質が、エルトロンボパグeltrombopag エルトロンボパグ（eltrombopag）eltrombopag（エルトロンボパグ） に枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） として課される肝毒性モニタリングをアバトロンボパグが持たない、という臨床上の違いに直結する。

薬効群の中での位置づけ

⭐ ASH 2026 は、アバトロンボパグ・エルトロンボパグeltrombopagエルトロンボパグ（eltrombopag）eltrombopag（エルトロンボパグ）・ヘトロンボパグ・ロミプロスチムromiplostimロミプロスチム（romiplostim）romiplostim（ロミプロスチム）・遺伝子組換えヒトトロンボポエチン thrombopoietin, TPO トロンボポエチン（thrombopoietin, TPO） thrombopoietin, TPO（トロンボポエチン） の5剤を「血小板産生Thrombopoiesis 血小板産生（Thrombopoiesis）Thrombopoiesis（血小板産生） 刺激薬」として互換に扱っている。 副腎皮質ステロイド（±IVIGIVIG（intravenous immunoglobulin））による初回治療後になお追加治療を要する成人の原発性ITPITP（immune thrombocytopenia）に血小板産生 Thrombopoiesis 血小板産生（Thrombopoiesis） Thrombopoiesis（血小板産生） 刺激薬を推奨（強い推奨・確実性は中）し、承認されている薬剤であればいずれを標準開始用量 starting dose 開始用量（starting dose） starting dose（開始用量） で用いてもよいとする（優劣は述べない）¹。したがって薬剤選択は、剤形（経口か皮下注か）・肝毒性モニタリングの要否・服用タイミングの制約 Limitations 制約（Limitations） Limitations（制約） など個別の使い勝手で決まる。

機序

flowchart TD
    A["アバトロンボパグが<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oral'>経口投与</span>される"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thyroid peroxidase'>TPO</span>受容体（c-Mpl）に結合するが<br>内因性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thyroid peroxidase'>TPO</span>とは結合部位を取り合わない"]
    B --> C["内因性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thyroid peroxidase'>TPO</span>のシグナルと<span class='jp-term jp-term-diagram' title='additive'>相加的</span>に<br>受容体を活性化"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='megakaryocyte progenitor cell'>巨核球前駆細胞</span>の増殖・分化が促進される"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Thrombopoiesis'>血小板産生</span>が増加"]

💡 「競合しない」ことの意味は、内因性TPOの働きを邪魔しないということ。 投与開始から3〜5日で血小板数 platelet count 血小板数（platelet count） platelet count（血小板数） の上昇が始まり、10〜13日でピークに達する²。この立ち上がり upstroke 立ち上がり（upstroke） upstroke（立ち上がり） の速さが、慢性肝疾患chronic liver disease 慢性肝疾患（chronic liver disease）chronic liver disease（慢性肝疾患） 患者での「手技前投与」という使い方——手技の10〜13日前から服用を始めてピーク時に手技を迎える——を成立させている。

適応

日本の電子添文（2025年8月改訂）による。

⭐ 米国添付文書はITPの適応をさらに広げ、1歳以上の小児（持続性・慢性ITPで前治療に反応不十分）にも認めている（DOPTELET SPRINKLE製剤）²。⚠️ 日本の電子添文の効能又は効果に小児の年齢区分は明記されていないため、この小児適応は米国添付文書の記載として確認したものである。

用法・用量

慢性肝疾患chronic liver disease 慢性肝疾患（chronic liver disease）chronic liver disease（慢性肝疾患） 患者（日本の電子添文）：観血的 open (invasive) 観血的（open (invasive)） open (invasive)（観血的） 手技の施行予定日の10〜13日前を目安に開始し、血小板数platelet count 血小板数（platelet count）platelet count（血小板数） 40,000/μL未満なら60 mg、40,000以上50,000/μL未満なら40 mgを1日1回・5日間・食後投与する³。慢性ITP：20 mgを1日1回食後投与から開始し、2週間ごとに血小板数 platelet count 血小板数（platelet count） platelet count（血小板数） に応じて調整、最高40 mgまで³。米国添付文書のITP用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） 目標は血小板数platelet count 血小板数（platelet count）platelet count（血小板数） 50×10⁹/L以上の維持である²。実際の用量・調整幅は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

⚠️ エルトロンボパグeltrombopag エルトロンボパグ（eltrombopag）eltrombopag（エルトロンボパグ） と異なり、多価陽イオンpolyvalent cation 多価陽イオン（polyvalent cation）polyvalent cation（多価陽イオン） （鉄剤iron supplement (iron preparation)鉄剤（iron supplement (iron preparation)）iron supplement (iron preparation)（鉄剤）・カルシウムなど）との服用間隔の制約 Limitations 制約（Limitations） Limitations（制約） は無い。 アバトロンボパグは食後投与のみが求められ、空腹時投与やキレート形成 chelation キレート形成（chelation） chelation（キレート形成） を避けるための時間調整は不要である。

禁忌・注意

• 禁忌：本剤の成分に対する過敏症の既往歴のある患者のみ。米国添付文書も「None」（該当なし）としており、エルトロンボパグeltrombopag エルトロンボパグ（eltrombopag）eltrombopag（エルトロンボパグ） のような枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） （肝毒性モニタリング）は課されていない³²
• ⚠️ 血小板数platelet count 血小板数（platelet count）platelet count（血小板数） が正常範囲以下であっても血栓症が報告されているため、血小板数platelet count 血小板数（platelet count）platelet count（血小板数） にかかわらず血栓症の発現に十分注意する。重大な副作用として門脈血栓症 portal vein thrombosis 門脈血栓症（portal vein thrombosis） portal vein thrombosis（門脈血栓症） （0.3%）・脳卒中（0.3%）が挙がる³
• CYP2C9及びCYP3A4CYP3A4（cytochrome P450 3A4）の中等度・強度の二重阻害薬（フルコナゾールfluconazoleフルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール）など）併用時は本剤の血中濃度が上昇し副作用が増強しうるため、初回投与量を週3回20 mgに減量する³²
• CYP2C9及びCYP3A4の中等度・強度の二重誘導薬 inducers誘導薬（inducers） inducers（誘導薬）（リファンピシンなど）併用時は本剤の血中濃度が低下し有効性が減弱しうるため、初回投与量を1日1回40 mgに増量する³²

副作用

まとめ

• エルトロンボパグeltrombopagエルトロンボパグ（eltrombopag）eltrombopag（エルトロンボパグ）と同じ経口低分子TPO-RAだが、内因性TPOと受容体結合 receptor binding 受容体結合（receptor binding） receptor binding（受容体結合） を競合せず相加的 additive 相加的（additive） additive（相加的） に働く点が異なり、これが枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）・食事制約 Limitations 制約（Limitations） Limitations（制約） の無さにつながっている。
• 適応は日本では慢性肝疾患 chronic liver disease 慢性肝疾患（chronic liver disease） chronic liver disease（慢性肝疾患） の観血的 open (invasive) 観血的（open (invasive)） open (invasive)（観血的） 手技前の血小板減少症 thrombocytopenia 血小板減少症（thrombocytopenia） thrombocytopenia（血小板減少症） と、持続性・慢性ITP（診断後6か月以上）の2領域。米国では1歳以上の小児ITPにも適応が広がる。
• 慢性肝疾患chronic liver disease 慢性肝疾患（chronic liver disease）chronic liver disease（慢性肝疾患） では手技の10〜13日前から血小板数 platelet count 血小板数（platelet count） platelet count（血小板数） 別（40 mg／60 mg）に5日間投与、ITPでは20 mgから開始し血小板数 platelet count 血小板数（platelet count） platelet count（血小板数） を指標に調整する。
• 禁忌は過敏症のみだが、血小板数platelet count 血小板数（platelet count）platelet count（血小板数） が正常でも血栓症が起こりうる点に注意が必要で、CYP2C9/CYP3A4の二重阻害薬・誘導薬inducers 誘導薬（inducers）inducers（誘導薬） とは用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） が要る。
• ⭐ ASH 2026 は、追加治療を要する成人ITPへの血小板産生 Thrombopoiesis 血小板産生（Thrombopoiesis） Thrombopoiesis（血小板産生） 刺激薬としてアバトロンボパグを他4剤（エルトロンボパグeltrombopagエルトロンボパグ（eltrombopag）eltrombopag（エルトロンボパグ）・ヘトロンボパグ・ロミプロスチムromiplostimロミプロスチム（romiplostim）romiplostim（ロミプロスチム）・遺伝子組換えヒトトロンボポエチン thrombopoietin, TPOトロンボポエチン（thrombopoietin, TPO） thrombopoietin, TPO（トロンボポエチン））と互換に扱い、優劣を述べていない。