アブロシチニブ

🧠 全体像：アブ deerfly アブ（deerfly） deerfly（アブ） ロシチニブはウパダシチニブupadacitinibウパダシチニブ（upadacitinib）upadacitinib（ウパダシチニブ）と同じJAK1JAK1（Janus kinase 1）選択的阻害薬で、アトピー性皮膚炎atopic dermatitis, AD アトピー性皮膚炎（atopic dermatitis, AD）atopic dermatitis, AD（アトピー性皮膚炎） という同じ土俵で競合する経口薬 oral drugs 経口薬（oral drugs） oral drugs（経口薬） である。JAK1はIL-4IL-4（interleukin-4）・IL-13IL-13（interleukin-13）・IL-31IL-31（interleukin-31）など、アトピー性皮膚炎atopic dermatitis, AD アトピー性皮膚炎（atopic dermatitis, AD）atopic dermatitis, AD（アトピー性皮膚炎） の炎症と掻痒に関わる複数のサイトカインのシグナルを媒介するため、これを1点で止めることで外用薬では制御できない中等症〜重症例に対する経口の選択肢を提供する。ただし選択性を高めてもJAKJAK（Janus kinase）阻害薬クラス共通の枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） は消えない、という原則はウパダシチニブ upadacitinibウパダシチニブ（upadacitinib） upadacitinib（ウパダシチニブ）・バリシチニブbaricitinib バリシチニブ（baricitinib）baricitinib（バリシチニブ） と共通する。

薬効群の中での位置づけ

⭐ アブdeerfly アブ（deerfly）deerfly（アブ） ロシチニブとウパダシチニブ upadacitinib ウパダシチニブ（upadacitinib） upadacitinib（ウパダシチニブ） は、いずれもJAK1選択性を高めた経口薬 oral drugs 経口薬（oral drugs） oral drugs（経口薬） としてアトピー性皮膚炎 atopic dermatitis, AD アトピー性皮膚炎（atopic dermatitis, AD） atopic dermatitis, AD（アトピー性皮膚炎） で直接比較・競合する関係にある。適応疾患Indications 適応疾患（Indications）Indications（適応疾患） の広さではウパダシチニブ upadacitinib ウパダシチニブ（upadacitinib） upadacitinib（ウパダシチニブ） （IBDIBD（inflammatory bowel disease）にも適応）が上回る一方、アブdeerfly アブ（deerfly）deerfly（アブ） ロシチニブは腎機能・薬物代謝酵素drug-metabolizing enzyme薬物代謝酵素（drug-metabolizing enzyme）drug-metabolizing enzyme（薬物代謝酵素）・併用薬に応じた用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） の細かさが国試的に問われやすい。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='interleukin-4'>IL-4</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='interleukin-13'>IL-13</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='interleukin-31'>IL-31</span>などのサイトカインが<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='cell surface receptor'>細胞表面受容体</span>に結合"] --> B["受容体に会合した<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Janus kinase 1'>JAK1</span>が<br>中心的に活性化"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deerfly'>アブ</span>ロシチニブが<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Janus kinase 1'>JAK1</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ATP-binding site'>ATP結合部位</span>を<br>選択的かつ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive'>競合的</span>に阻害<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Janus kinase 2 gene'>JAK2</span>の約28倍、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Janus kinase 3'>JAK3</span>の約340倍選択的）"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Janus kinase'>JAK</span>によるSTATのリン酸化が抑制される"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inflammatory cytokine'>炎症性サイトカイン</span>産生と掻痒シグナルの<br>下流伝達が減弱"]

💡 JAK1はIL-4・IL-13（炎症）だけでなくIL-31（掻痒）のシグナルも媒介する。 このためJAK1阻害薬はステロイド外用 topical corticosteroid ステロイド外用（topical corticosteroid） topical corticosteroid（ステロイド外用） や生物学的製剤とは異なる経路で、炎症とかゆみの両方に一括して効きうる。裏返せば、生物学的製剤の側では炎症（トラロキヌマブtralokinumabトラロキヌマブ（tralokinumab）tralokinumab（トラロキヌマブ）・レブリキズマブlebrikizumabレブリキズマブ（lebrikizumab）lebrikizumab（レブリキズマブ）の抗IL-13）と掻痒（ネモリズマブnemolizumabネモリズマブ（nemolizumab）nemolizumab（ネモリズマブ）の抗IL-31RAIL-31RA（IL-31 receptor A））を別々の抗体で狙う必要があるのに対し、アブdeerfly アブ（deerfly）deerfly（アブ） ロシチニブは経口薬 oral drugs 経口薬（oral drugs） oral drugs（経口薬） 1剤で両方の下流を止めていることになる。ただしJAK1は造血・免疫監視immune surveillance 免疫監視（immune surveillance）immune surveillance（免疫監視） にも関わる経路と完全には切り離せず、感染症・血栓症・悪性腫瘍のリスクはクラス効果 class effect クラス効果（class effect） class effect（クラス効果） として残る¹。

薬物動態

💡 半減期が数時間と短いため、1日1回投与でも用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） の判断（腎機能・CYP2C19遺伝子多型 genetic polymorphism遺伝子多型（genetic polymorphism） genetic polymorphism（遺伝子多型）・薬物相互作用）が頻繁に発生する。 バリシチニブbaricitinib バリシチニブ（baricitinib）baricitinib（バリシチニブ） が腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） 中心で腎機能により調整するのに対し、アブdeerfly アブ（deerfly）deerfly（アブ） ロシチニブは代謝酵素metabolic enzyme (metabolizing enzyme) 代謝酵素（metabolic enzyme (metabolizing enzyme)）metabolic enzyme (metabolizing enzyme)（代謝酵素） CYP2C19の関与が用量設計の軸になる点が対照的である。

適応

用法・用量

• 標準用量：100mgを1日1回経口投与 oral経口投与（oral） oral（経口投与）。効果不十分な場合は200mgへ増量できる¹。
• 50mgへの減量が必要な場面：中等度腎機能障害 renal impairment 腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害） （eGFReGFR（estimated glomerular filtration rate） 30〜59）、CYP2C19低代謝群 poor metabolizer低代謝群（poor metabolizer） poor metabolizer（低代謝群）、強いCYP2C19阻害薬（フルボキサミンfluvoxamineフルボキサミン（fluvoxamine）fluvoxamine（フルボキサミン）・フルコナゾールfluconazole フルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール） など）との併用¹。
• 併用禁忌contraindicated combination併用禁忌（contraindicated combination）contraindicated combination（併用禁忌）：投与開始から3か月間は、低用量アスピリンlow-dose aspirin 低用量アスピリン（low-dose aspirin）low-dose aspirin（低用量アスピリン） （1日81mg以下）を除く抗血小板薬 antiplatelet drugs 抗血小板薬（antiplatelet drugs） antiplatelet drugs（抗血小板薬） との併用を避ける¹。

禁忌・注意

• ⚠️ 枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告） （JAK阻害薬クラス共通）：重篤な細菌・真菌・ウイルス・日和見感染症opportunistic infection 日和見感染症（opportunistic infection）opportunistic infection（日和見感染症） （結核を含む）、全死亡率all-cause mortality 全死亡率（all-cause mortality）all-cause mortality（全死亡率） 上昇、リンパ腫・肺癌を含む悪性腫瘍（喫煙者で特にリスク上昇）、主要心血管イベントmajor adverse cardiovascular events (MACE) 主要心血管イベント（major adverse cardiovascular events (MACE)）major adverse cardiovascular events (MACE)（主要心血管イベント） （MACE）、深部静脈血栓症deep vein thrombosis, DVT深部静脈血栓症（deep vein thrombosis, DVT）deep vein thrombosis, DVT（深部静脈血栓症）・肺塞栓症・動脈血栓症arterial thrombosis動脈血栓症（arterial thrombosis）arterial thrombosis（動脈血栓症）¹
• 投与開始3か月間の抗血小板薬 antiplatelet drugs 抗血小板薬（antiplatelet drugs） antiplatelet drugs（抗血小板薬） 併用制限（低用量アスピリンlow-dose aspirin 低用量アスピリン（low-dose aspirin）low-dose aspirin（低用量アスピリン） を除く）はアブ deerfly アブ（deerfly） deerfly（アブ） ロシチニブに特徴的な注意点
• 結核を含む活動性感染 active infection 活動性感染（active infection） active infection（活動性感染） 症では投与を控え、投与前にスクリーニングを行う
• 喫煙者、心血管疾患既往、高齢者では悪性腫瘍・MACEのリスクがさらに高まる

副作用

まとめ

• ウパダシチニブupadacitinib ウパダシチニブ（upadacitinib）upadacitinib（ウパダシチニブ） と同じくJAK1選択性を高めた経口薬 oral drugs 経口薬（oral drugs） oral drugs（経口薬） で、アトピー性皮膚炎atopic dermatitis, AD アトピー性皮膚炎（atopic dermatitis, AD）atopic dermatitis, AD（アトピー性皮膚炎） で直接競合する。JAK1に対しJAK2の28倍・TYK2TYK2（tyrosine kinase 2）の43倍・JAK3JAK3（Janus kinase 3）の340倍超という選択性を持つ³。
• JAK1がIL-4・IL-13（炎症）とIL-31（掻痒）の両方のシグナルを媒介するため、炎症とかゆみの両方に一括して作用しうる。
• クラス共通の枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） （重篤感染症・全死亡率all-cause mortality 全死亡率（all-cause mortality）all-cause mortality（全死亡率） 上昇・悪性腫瘍・MACE・血栓症）は選択性を高めても残る。
• 半減期は3〜5時間と短いが、腎機能・CYP2C19遺伝子多型 genetic polymorphism遺伝子多型（genetic polymorphism） genetic polymorphism（遺伝子多型）・強いCYP2C19阻害薬併用に応じた50mgへの減量判断が必要で、この用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） の細かさが他のJAK阻害薬との違いになる。
• 投与開始3か月間は低用量アスピリン low-dose aspirin 低用量アスピリン（low-dose aspirin） low-dose aspirin（低用量アスピリン） を除く抗血小板薬 antiplatelet drugs 抗血小板薬（antiplatelet drugs） antiplatelet drugs（抗血小板薬） との併用を避ける、という他のJAK阻害薬にはあまり見られない特徴的な制限を持つ。