トラロキヌマブ

🧠 全体像：トラロキヌマブtralokinumabトラロキヌマブ（tralokinumab）tralokinumab（トラロキヌマブ）はデュピルマブdupilumabデュピルマブ（dupilumab）dupilumab（デュピルマブ）と同じ「Type 2炎症を狙う抗体」だが、上流のIL-4Rαではなく、IL-13そのものに直接結合するという設計の違いがある。IL-13だけを狙う抗体はもう一つレブリキズマブlebrikizumabレブリキズマブ（lebrikizumab）lebrikizumab（レブリキズマブ）があるが、同じIL-13を標的にしながら結合する部位（エピトープ）が異なり、その結果として「IL-13が受容体に結合する段階のどこを塞ぐか」が両者で違う。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 「IL-13を狙う抗体は1種類ではない」ことがひっかけになりやすい。 トラロキヌマブtralokinumabトラロキヌマブ（tralokinumab）tralokinumab（トラロキヌマブ）とレブリキズマブlebrikizumabレブリキズマブ（lebrikizumab）lebrikizumab（レブリキズマブ）はどちらも抗IL-13抗体だが、IL-13上の結合部位（エピトープ）が異なる。トラロキヌマブtralokinumabトラロキヌマブ（tralokinumab）tralokinumab（トラロキヌマブ）のエピトープは構造解析で主にIL-13のD・Aヘリックスの残基から成ると同定されており、IL-13Rα1・IL-13Rα2の両方の結合を妨げる¹。一方レブリキズマブlebrikizumabレブリキズマブ（lebrikizumab）lebrikizumab（レブリキズマブ）のエピトープはIL-4Rαの結合面と重なる位置にあり、IL-13がIL-13Rα1へ結合すること自体は妨げない。デュピルマブdupilumabデュピルマブ（dupilumab）dupilumab（デュピルマブ）はIL-13そのものではなく、IL-4とIL-13が共有する受容体サブユニットIL-4Rαを狙う点で標的レベルから異なる。

機序

flowchart TD
    A["IL-13が分泌される"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tralokinumab'>トラロキヌマブ</span>がIL-13の<br>Aヘリックス・Dヘリックスに結合"]
    B --> C["IL-13Rα1への結合を阻止<br>（II型受容体＝IL-4Rα+IL-13Rα1の形成を阻止）"]
    B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tralokinumab'>トラロキヌマブ</span>が結合したIL-13は<br>IL-13Rα2（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='decoy'>デコイ</span>受容体）にも渡らない"]
    C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='epithelial barrier'>上皮バリア</span>機能低下・粘液産生↓"]
    C --> F["好酸球動員↓"]
    E --> G["皮膚<span class='jp-term jp-term-diagram' title='barrier function'>バリア機能</span>・そう痒の改善"]
    F --> G

💡 IL-13Rα2は「シグナルを伝えないデコイdecoyデコイ（decoy）decoy（デコイ）（おとり）受容体」として、過剰なIL-13を吸収する役割を持つ。 トラロキヌマブtralokinumabトラロキヌマブ（tralokinumab）tralokinumab（トラロキヌマブ）が結合するエピトープ（IL-13のD・Aヘリックス）はIL-13Rα1・IL-13Rα2の両方の結合面と重なるため、トラロキヌマブtralokinumabトラロキヌマブ（tralokinumab）tralokinumab（トラロキヌマブ）が結合したIL-13はどちらの受容体にも渡らない¹。⚠️ ただしこれは「デコイdecoyデコイ（decoy）decoy（デコイ）経路によるIL-13の除去まで止めてしまう」という意味ではない——トラロキヌマブtralokinumabトラロキヌマブ（tralokinumab）tralokinumab（トラロキヌマブ）に捕捉されていない遊離IL-13はIL-13Rα2に結合して取り込まれうるため、内因性のIL-13Rα2によるIL-13クリアランス調節そのものは保たれると報告されている²。これに対しレブリキズマブlebrikizumabレブリキズマブ（lebrikizumab）lebrikizumab（レブリキズマブ）は、IL-13がIL-13Rα1へ結合すること自体は許し、その先のIL-4Rαとの複合体形成（シグナル伝達に必須のステップ）だけを止める。IL-13への結合親和性binding affinity結合親和性（binding affinity）binding affinity（結合親和性）はレブリキズマブlebrikizumabレブリキズマブ（lebrikizumab）lebrikizumab（レブリキズマブ）の方が高く、同一条件の表面プラズモン共鳴で糖鎖付加glycosylation糖鎖付加（glycosylation）glycosylation（糖鎖付加）IL-13に対しレブリキズマブlebrikizumabレブリキズマブ（lebrikizumab）lebrikizumab（レブリキズマブ）Kd 187pM・トラロキヌマブtralokinumabトラロキヌマブ（tralokinumab）tralokinumab（トラロキヌマブ）Kd 1804pM、脱糖鎖glycan (sugar chain)糖鎖（glycan (sugar chain)）glycan (sugar chain)（糖鎖）IL-13に対しそれぞれ6.3pM・904pMと報告されている³。

薬物動態

適応

デュピルマブdupilumabデュピルマブ（dupilumab）dupilumab（デュピルマブ）と異なり、喘息・慢性副鼻腔炎chronic rhinosinusitis慢性副鼻腔炎（chronic rhinosinusitis）chronic rhinosinusitis（慢性副鼻腔炎）など他のType 2疾患への適応拡大expanded indication適応拡大（expanded indication）expanded indication（適応拡大）は無く、アトピー性皮膚炎atopic dermatitis, ADアトピー性皮膚炎（atopic dermatitis, AD）atopic dermatitis, AD（アトピー性皮膚炎）に特化した抗体という位置づけを保っている。

用法・用量

• 成人：初回に負荷用量loading dose負荷用量（loading dose）loading dose（負荷用量）600mg（150mg製剤4本、または300mg製剤2本）を投与し、以後は300mgを隔週で維持投与maintenance dosing維持投与（maintenance dosing）maintenance dosing（維持投与）する。体重100kg未満で16週以降に皮膚症dermopathy皮膚症（dermopathy）dermopathy（皮膚症）状が「clear/almost clear」まで安定した患者では、300mgを4週間隔へ延長することを考慮できる⁴。
• 12歳以上の小児：初回300mgの負荷用量loading dose負荷用量（loading dose）loading dose（負荷用量）の後、150mgを隔週で維持投与maintenance dosing維持投与（maintenance dosing）maintenance dosing（維持投与）する⁴。

⭐ トラロキヌマブtralokinumabトラロキヌマブ（tralokinumab）tralokinumab（トラロキヌマブ）の延長間隔オプションは「体重100kg未満・16週以降の安定例」という条件付きであり、レブリキズマブlebrikizumabレブリキズマブ（lebrikizumab）lebrikizumab（レブリキズマブ）の維持投与maintenance dosing維持投与（maintenance dosing）maintenance dosing（維持投与）が原則として4週または8週間隔まで広く設計されているのとは対照的である。

禁忌・注意

• 禁忌：過敏症
• 結膜conjunctiva結膜（conjunctiva）conjunctiva（結膜）炎・角膜炎（アレルギー性結膜炎allergic conjunctivitisアレルギー性結膜炎（allergic conjunctivitis）allergic conjunctivitis（アレルギー性結膜炎）を含む）が比較的高頻度で生じる。デュピルマブdupilumabデュピルマブ（dupilumab）dupilumab（デュピルマブ）と同様、既存のアトピー性角結膜炎atopic keratoconjunctivitisアトピー性角結膜炎（atopic keratoconjunctivitis）atopic keratoconjunctivitis（アトピー性角結膜炎）との鑑別が必要になることがある⁴
• 好酸球増多を伴う基礎疾患が背景にある場合は注意する
• 寄生虫（蠕虫）感染が併存する場合は、本剤開始前に治療する⁴
• 投与中は生ワクチンを避ける⁴

副作用

まとめ

• 抗IL-13ヒトIgG4抗体で、IL-13のA・Dヘリックスに結合しIL-13Rα1・IL-13Rα2の両方への結合を阻止する。
• 同じ抗IL-13抗体のレブリキズマブlebrikizumabレブリキズマブ（lebrikizumab）lebrikizumab（レブリキズマブ）とは結合エピトープが異なる——トラロキヌマブtralokinumabトラロキヌマブ（tralokinumab）tralokinumab（トラロキヌマブ）はD・Aヘリックスに結合して両受容体both receptors両受容体（both receptors）both receptors（両受容体）への結合を塞ぎ、レブリキズマブlebrikizumabレブリキズマブ（lebrikizumab）lebrikizumab（レブリキズマブ）はIL-4Rα結合面と重なる部位に結合してIL-13Rα1への結合は妨げない。IL-13への結合親和性binding affinity結合親和性（binding affinity）binding affinity（結合親和性）はレブリキズマブlebrikizumabレブリキズマブ（lebrikizumab）lebrikizumab（レブリキズマブ）の方が高い。
• デュピルマブdupilumabデュピルマブ（dupilumab）dupilumab（デュピルマブ）（抗IL-4Rα）と異なり適応はアトピー性皮膚炎atopic dermatitis, ADアトピー性皮膚炎（atopic dermatitis, AD）atopic dermatitis, AD（アトピー性皮膚炎）に限られ、他のType 2疾患への適応拡大expanded indication適応拡大（expanded indication）expanded indication（適応拡大）が無い。
• 半減期は約3週間。維持投与maintenance dosing維持投与（maintenance dosing）maintenance dosing（維持投与）は原則300mg隔週で、体重100kg未満・16週以降の安定例に限り4週間隔への延長を考慮できる。
• 結膜conjunctiva結膜（conjunctiva）conjunctiva（結膜）炎クラスターclusterクラスター（cluster）cluster（クラスター）が特徴的な副作用で、デュピルマブdupilumabデュピルマブ（dupilumab）dupilumab（デュピルマブ）と共通する注意点である。