トラロキヌマブ

🧠 全体像：トラロキヌマブ tralokinumab トラロキヌマブ（tralokinumab） tralokinumab（トラロキヌマブ） はデュピルマブdupilumabデュピルマブ（dupilumab）dupilumab（デュピルマブ）と同じ「Type 2炎症を狙う抗体」だが、上流のIL-4RαIL-4Rα（IL-4 receptor alpha）ではなく、IL-13IL-13（interleukin-13）そのものに直接結合するという設計の違いがある。IL-13だけを狙う抗体はもう一つレブリキズマブlebrikizumabレブリキズマブ（lebrikizumab）lebrikizumab（レブリキズマブ）があるが、同じIL-13を標的にしながら結合する部位（エピトープ）が異なり、その結果として「IL-13が受容体に結合する段階のどこを塞ぐか」が両者で違う。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 「IL-13を狙う抗体は1種類ではない」ことがひっかけになりやすい。 トラロキヌマブtralokinumab トラロキヌマブ（tralokinumab）tralokinumab（トラロキヌマブ） とレブリキズマブ lebrikizumab レブリキズマブ（lebrikizumab） lebrikizumab（レブリキズマブ） はどちらも抗IL-13抗体 anti-IL-13 antibody 抗IL-13抗体（anti-IL-13 antibody） anti-IL-13 antibody（抗IL-13抗体） だが、IL-13上の結合部位（エピトープ）が異なる。トラロキヌマブtralokinumab トラロキヌマブ（tralokinumab）tralokinumab（トラロキヌマブ） のエピトープは構造解析で主にIL-13のD・Aヘリックスの残基から成ると同定されており、IL-13Rα1・IL-13Rα2の両方の結合を妨げる¹。一方レブリキズマブ lebrikizumab レブリキズマブ（lebrikizumab） lebrikizumab（レブリキズマブ） のエピトープはIL-4Rαの結合面と重なる位置にあり、IL-13がIL-13Rα1へ結合すること自体は妨げない。デュピルマブdupilumab デュピルマブ（dupilumab）dupilumab（デュピルマブ） はIL-13そのものではなく、IL-4とIL-13が共有する受容体サブユニット receptor subunit 受容体サブユニット（receptor subunit） receptor subunit（受容体サブユニット） IL-4Rαを狙う点で標的レベルから異なる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='interleukin-13'>IL-13</span>が分泌される"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tralokinumab'>トラロキヌマブ</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='interleukin-13'>IL-13</span>の<br>Aヘリックス・Dヘリックスに結合"]
    B --> C["IL-13Rα1への結合を阻止<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='type II receptor'>II型受容体</span>＝<span class='jp-term jp-term-diagram' title='IL-4 receptor alpha'>IL-4Rα</span>+IL-13Rα1の形成を阻止）"]
    B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tralokinumab'>トラロキヌマブ</span>が結合した<span class='jp-term jp-term-diagram' title='interleukin-13'>IL-13</span>は<br>IL-13Rα2（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='decoy receptor'>デコイ受容体</span>）にも渡らない"]
    C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='epithelial barrier function'>上皮バリア機能</span>低下・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mucus production'>粘液産生</span>↓"]
    C --> F["好酸球動員↓"]
    E --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='skin barrier function'>皮膚バリア機能</span>・掻痒の改善"]
    F --> G

💡 IL-13Rα2は「シグナルを伝えないデコイ decoy デコイ（decoy） decoy（デコイ） （おとり）受容体」として、過剰なIL-13を吸収する役割を持つ。 トラロキヌマブtralokinumab トラロキヌマブ（tralokinumab）tralokinumab（トラロキヌマブ） が結合するエピトープ（IL-13のD・Aヘリックス）はIL-13Rα1・IL-13Rα2の両方の結合面と重なるため、トラロキヌマブtralokinumab トラロキヌマブ（tralokinumab）tralokinumab（トラロキヌマブ） が結合したIL-13はどちらの受容体にも渡らない¹。⚠️ ただしこれは「デコイdecoy デコイ（decoy）decoy（デコイ） 経路によるIL-13の除去まで止めてしまう」という意味ではない——トラロキヌマブ tralokinumab トラロキヌマブ（tralokinumab） tralokinumab（トラロキヌマブ） に捕捉されていない遊離IL-13はIL-13Rα2に結合して取り込まれうるため、内因性のIL-13Rα2によるIL-13クリアランス調節そのものは保たれると報告されている²。これに対しレブリキズマブ lebrikizumab レブリキズマブ（lebrikizumab） lebrikizumab（レブリキズマブ） は、IL-13がIL-13Rα1へ結合すること自体は許し、その先のIL-4Rαとの複合体形成（シグナル伝達に必須のステップ）だけを止める。IL-13への結合親和性 binding affinity 結合親和性（binding affinity） binding affinity（結合親和性） はレブリキズマブ lebrikizumab レブリキズマブ（lebrikizumab） lebrikizumab（レブリキズマブ） の方が高く、同一条件の表面プラズモン共鳴 surface plasmon resonance 表面プラズモン共鳴（surface plasmon resonance） surface plasmon resonance（表面プラズモン共鳴） で糖鎖付加 glycosylation 糖鎖付加（glycosylation） glycosylation（糖鎖付加） IL-13に対しレブリキズマブ lebrikizumab レブリキズマブ（lebrikizumab） lebrikizumab（レブリキズマブ） Kd 187pM・トラロキヌマブtralokinumab トラロキヌマブ（tralokinumab）tralokinumab（トラロキヌマブ） Kd 1804pM、脱糖鎖 glycan (sugar chain) 糖鎖（glycan (sugar chain)） glycan (sugar chain)（糖鎖） IL-13に対しそれぞれ6.3pM・904pMと報告されている³。

薬物動態

適応

デュピルマブdupilumab デュピルマブ（dupilumab）dupilumab（デュピルマブ） と異なり、喘息・慢性副鼻腔炎chronic rhinosinusitis 慢性副鼻腔炎（chronic rhinosinusitis）chronic rhinosinusitis（慢性副鼻腔炎） など他のType 2疾患への適応拡大 expanded indication 適応拡大（expanded indication） expanded indication（適応拡大） は無く、アトピー性皮膚炎atopic dermatitis, AD アトピー性皮膚炎（atopic dermatitis, AD）atopic dermatitis, AD（アトピー性皮膚炎） に特化した抗体という位置づけを保っている。

用法・用量

• 成人：初回に負荷用量 loading dose 負荷用量（loading dose） loading dose（負荷用量） 600mg（150mg製剤4本、または300mg製剤2本）を投与し、以後は300mgを隔週で維持投与 maintenance dosing 維持投与（maintenance dosing） maintenance dosing（維持投与） する。体重100kg未満で16週以降に皮膚症 dermopathy 皮膚症（dermopathy） dermopathy（皮膚症） 状が「clear/almost clear」まで安定した患者では、300mgを4週間隔へ延長することを考慮できる⁴。
• 12歳以上の小児：初回300mgの負荷用量 loading dose 負荷用量（loading dose） loading dose（負荷用量） の後、150mgを隔週で維持投与 maintenance dosing 維持投与（maintenance dosing） maintenance dosing（維持投与） する⁴。

⭐ トラロキヌマブtralokinumab トラロキヌマブ（tralokinumab）tralokinumab（トラロキヌマブ） の延長間隔オプションは「体重100kg未満・16週以降の安定例」という条件付きであり、レブリキズマブlebrikizumabレブリキズマブ（lebrikizumab）lebrikizumab（レブリキズマブ）の維持投与 maintenance dosing 維持投与（maintenance dosing） maintenance dosing（維持投与） が原則として4週または8週間隔まで広く設計されているのとは対照的である。

禁忌・注意

• 禁忌：過敏症
• 結膜炎・角膜炎（アレルギー性結膜炎allergic conjunctivitis アレルギー性結膜炎（allergic conjunctivitis）allergic conjunctivitis（アレルギー性結膜炎） を含む）が比較的高頻度で生じる。デュピルマブdupilumab デュピルマブ（dupilumab）dupilumab（デュピルマブ） と同様、既存のアトピー性角結膜炎 atopic keratoconjunctivitis アトピー性角結膜炎（atopic keratoconjunctivitis） atopic keratoconjunctivitis（アトピー性角結膜炎） との鑑別が必要になることがある⁴
• 好酸球増多を伴う基礎疾患が背景にある場合は注意する
• 寄生虫（蠕虫）感染が併存する場合は、本剤開始前に治療する⁴
• 投与中は生ワクチンを避ける⁴

副作用

まとめ

• 抗IL-13ヒトIgG4IgG4（immunoglobulin G4）抗体で、IL-13のA・Dヘリックスに結合しIL-13Rα1・IL-13Rα2の両方への結合を阻止する。
• 同じ抗IL-13抗体 anti-IL-13 antibody 抗IL-13抗体（anti-IL-13 antibody） anti-IL-13 antibody（抗IL-13抗体） のレブリキズマブ lebrikizumab レブリキズマブ（lebrikizumab） lebrikizumab（レブリキズマブ） とは結合エピトープが異なる——トラロキヌマブ tralokinumab トラロキヌマブ（tralokinumab） tralokinumab（トラロキヌマブ） はD・Aヘリックスに結合して両受容体 both receptors 両受容体（both receptors） both receptors（両受容体） への結合を塞ぎ、レブリキズマブlebrikizumab レブリキズマブ（lebrikizumab）lebrikizumab（レブリキズマブ） はIL-4Rα結合面と重なる部位に結合してIL-13Rα1への結合は妨げない。IL-13への結合親和性 binding affinity 結合親和性（binding affinity） binding affinity（結合親和性） はレブリキズマブ lebrikizumab レブリキズマブ（lebrikizumab） lebrikizumab（レブリキズマブ） の方が高い。
• デュピルマブdupilumab デュピルマブ（dupilumab）dupilumab（デュピルマブ） （抗IL-4Rα）と異なり適応はアトピー性皮膚炎 atopic dermatitis, AD アトピー性皮膚炎（atopic dermatitis, AD） atopic dermatitis, AD（アトピー性皮膚炎） に限られ、他のType 2疾患への適応拡大 expanded indication 適応拡大（expanded indication） expanded indication（適応拡大） が無い。
• 半減期は約3週間。維持投与maintenance dosing 維持投与（maintenance dosing）maintenance dosing（維持投与） は原則300mg隔週で、体重100kg未満・16週以降の安定例に限り4週間隔への延長を考慮できる。
• 結膜炎クラスター cluster クラスター（cluster） cluster（クラスター） が特徴的な副作用で、デュピルマブdupilumab デュピルマブ（dupilumab）dupilumab（デュピルマブ） と共通する注意点である。