ネモリズマブ

🧠 全体像：ネモリズマブnemolizumabネモリズマブ（nemolizumab）nemolizumab（ネモリズマブ）は、デュピルマブdupilumabデュピルマブ（dupilumab）dupilumab（デュピルマブ）・トラロキヌマブtralokinumabトラロキヌマブ（tralokinumab）tralokinumab（トラロキヌマブ）・レブリキズマブlebrikizumabレブリキズマブ（lebrikizumab）lebrikizumab（レブリキズマブ）が皮膚の炎症そのもの（IL-4・IL-13・2型炎症type 2 inflammation2型炎症（type 2 inflammation）type 2 inflammation（2型炎症））を標的にするのに対し、そう痒（かゆみ）を伝える神経シグナルそのものを狙うという、標的レベルから異なる発想の抗体である。IL-31受容体A（IL-31RA）を狙い、末梢神経のC線維C fiberC線維（C fiber）C fiber（C線維）に直接作用direct action直接作用（direct action）direct action（直接作用）してかゆみの発生源を断つ——「炎症を抑えたらかゆみも治まる」という間接的な戦略ではなく、かゆみ経路への直接介入という位置づけを理解することが最大のポイント。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 「そう痒に直接作用direct action直接作用（direct action）direct action（直接作用）する唯一の生物学的製剤」というのがネモリズマブnemolizumabネモリズマブ（nemolizumab）nemolizumab（ネモリズマブ）を覚える軸。 他の抗体は炎症を鎮めた結果としてかゆみが軽減するのに対し、ネモリズマブnemolizumabネモリズマブ（nemolizumab）nemolizumab（ネモリズマブ）はIL-31という「かゆみを伝えるサイトカイン」の受容体を直接遮断する。この違いから、結節性痒疹prurigo nodularis結節性痒疹（prurigo nodularis）prurigo nodularis（結節性痒疹）（かゆみが主症状の疾患）にも適応を持つという臨床上の広がりが生まれる。

機序

flowchart TD
    A["活性化T細胞などがIL-31を分泌"] --> B["IL-31がIL-31RA・OSMRから成る<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='heterodimer'>ヘテロ二量体</span>受容体に結合"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='keratinocyte'>ケラチノサイト</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dorsal root ganglion (DRG)'>後根神経節</span>(DRG)の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='C fiber'>C線維</span>末梢神経を刺激"]
    C --> D["JAK1/JAK2を介したSTATシグナル・<br>神経の脱分極"]
    D --> E["そう痒シグナルとして<br>中枢へ伝達される"]
    F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nemolizumab'>ネモリズマブ</span>がIL-31RAに選択的に結合"] -.->|"IL-31の結合を阻止"| B

💡 IL-31受容体はIL-31RAとオンコスタチンM受容体（OSMR）から成るヘテロ二量体heterodimerヘテロ二量体（heterodimer）heterodimer（ヘテロ二量体）で、ケラチノサイトkeratinocyteケラチノサイト（keratinocyte）keratinocyte（ケラチノサイト）だけでなく後根神経節dorsal root ganglion (DRG)後根神経節（dorsal root ganglion (DRG)）dorsal root ganglion (DRG)（後根神経節）を含む末梢神経のC線維C fiberC線維（C fiber）C fiber（C線維）終末にも発現している¹。ネモリズマブnemolizumabネモリズマブ（nemolizumab）nemolizumab（ネモリズマブ）はこのうちIL-31RAだけを標的にすることで、IL-31がC線維C fiberC線維（C fiber）C fiber（C線維）を直接刺激してかゆみを誘発する経路を上流で断つ。皮膚の炎症経路（IL-4/IL-13）とは独立した「かゆみ専用の入口」を塞ぐ薬という理解が要点になる。

薬物動態

適応

日本では2022年3月、アトピー性皮膚炎atopic dermatitis, ADアトピー性皮膚炎（atopic dermatitis, AD）atopic dermatitis, AD（アトピー性皮膚炎）に伴うそう痒に対する治療薬として世界に先駆けて承認された³。

用法・用量

初回60mg（30mg製剤2本）を投与し、以後30mgを4週間隔で投与する。16週以降に皮膚症dermopathy皮膚症（dermopathy）dermopathy（皮膚症）状がclear/almost clearまで安定した患者では、30mgを8週間隔へ延長することが推奨される²。投与開始前に年齢相応のワクチン接種を完了させ、投与中は生ワクチンを避ける²。

禁忌・注意

• 禁忌：過敏症
• 血管性浮腫angioedema血管性浮腫（angioedema）angioedema（血管性浮腫）を含む1型過敏症反応の報告があり、生じた場合は投与を中止する
• 投与開始前に年齢相応のワクチン接種歴を確認する

副作用

まとめ

• IL-31受容体A（IL-31RA）に選択的に結合するヒト化IgG2抗体で、そう痒シグナルそのものを直接遮断するという他の生物学的製剤と異なる標的を持つ。
• IL-31受容体はケラチノサイトkeratinocyteケラチノサイト（keratinocyte）keratinocyte（ケラチノサイト）だけでなく後根神経節dorsal root ganglion (DRG)後根神経節（dorsal root ganglion (DRG)）dorsal root ganglion (DRG)（後根神経節）を含む末梢神経のC線維C fiberC線維（C fiber）C fiber（C線維）にも発現しており、ここへの直接作用direct action直接作用（direct action）direct action（直接作用）がかゆみ改善の機序になる。
• 適応はアトピー性皮膚炎atopic dermatitis, ADアトピー性皮膚炎（atopic dermatitis, AD）atopic dermatitis, AD（アトピー性皮膚炎）に加え、そう痒が主症状の結節性痒疹prurigo nodularis結節性痒疹（prurigo nodularis）prurigo nodularis（結節性痒疹）にも広がる点が、炎症標的の抗体との臨床上の違い。
• 半減期は約19日で、維持投与maintenance dosing維持投与（maintenance dosing）maintenance dosing（維持投与）は4週間隔が基本、安定例では8週間隔へ延長できる。
• 日本では2022年、アトピー性皮膚炎atopic dermatitis, ADアトピー性皮膚炎（atopic dermatitis, AD）atopic dermatitis, AD（アトピー性皮膚炎）に伴うそう痒への治療薬として世界に先駆けて承認された。
• 注射部位反応はプラセボplaceboプラセボ（placebo）placebo（プラセボ）と同程度（導入期1.2%対0.9%）にとどまり、頭痛が比較的目立つ副作用である。