テプロツムマブ

🧠 全体像：テプロツムマブ teprotumumab テプロツムマブ（teprotumumab） teprotumumab（テプロツムマブ） は、甲状腺眼症thyroid eye disease 甲状腺眼症（thyroid eye disease）thyroid eye disease（甲状腺眼症） という「甲状腺そのものではなく眼窩線維芽細胞 orbital fibroblast 眼窩線維芽細胞（orbital fibroblast） orbital fibroblast（眼窩線維芽細胞） を標的にする」特異な病態に対して、その線維芽細胞が持つ受容体そのものを狙い撃ちするという理にかなった設計の薬である。眼窩線維芽細胞orbital fibroblast 眼窩線維芽細胞（orbital fibroblast）orbital fibroblast（眼窩線維芽細胞） ではTSHTSH（thyroid-stimulating hormone）受容体とIGF-1受容体 IGF-1 receptor IGF-1受容体（IGF-1 receptor） IGF-1 receptor（IGF-1受容体） （IGF-1R）が機能的な複合体を形成しており、TRAbによるTSH受容体刺激シグナルの増幅にIGF-1Rが関与する。テプロツムマブteprotumumab テプロツムマブ（teprotumumab）teprotumumab（テプロツムマブ） はこのIGF-1Rを遮断することで、甲状腺機能そのものに手を出さずに眼窩の炎症・組織増生を鎮める。効果は明確だが、聴覚障害という他の生物学的製剤にはあまり見られない特有の副作用を伴う点が、この薬を語るうえで避けて通れない。

薬効群の中での位置づけ

中等症〜重症の活動性甲状腺眼症 thyroid eye disease 甲状腺眼症（thyroid eye disease） thyroid eye disease（甲状腺眼症） では、静注グルココルチコイドパルス療法 glucocorticoid pulse therapy グルココルチコイドパルス療法（glucocorticoid pulse therapy） glucocorticoid pulse therapy（グルココルチコイドパルス療法） とテプロツムマブ teprotumumab テプロツムマブ（teprotumumab） teprotumumab（テプロツムマブ） が薬物治療の中心となる。どちらを第一選択とするかはガイドラインで一致していない。

⭐ 「甲状腺機能を正常化しても眼症 ophthalmopathy 眼症（ophthalmopathy） ophthalmopathy（眼症） は改善しないことがある」という前提が、テプロツムマブteprotumumab テプロツムマブ（teprotumumab）teprotumumab（テプロツムマブ） の存在意義そのもの。 甲状腺眼症thyroid eye disease 甲状腺眼症（thyroid eye disease）thyroid eye disease（甲状腺眼症） は甲状腺機能とは別軸で進行しうるため、抗甲状腺薬antithyroid drug抗甲状腺薬（antithyroid drug）antithyroid drug（抗甲状腺薬）・放射性ヨウ素radioactive iodine, RAI放射性ヨウ素（radioactive iodine, RAI）radioactive iodine, RAI（放射性ヨウ素）・手術で甲状腺機能を制御しても眼症 ophthalmopathy 眼症（ophthalmopathy） ophthalmopathy（眼症） には無効なことが多く、眼窩線維芽細胞orbital fibroblast 眼窩線維芽細胞（orbital fibroblast）orbital fibroblast（眼窩線維芽細胞） を直接標的にする薬剤が独立して必要とされる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Graves disease'>バセドウ病</span>：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thyroid-stimulating hormone'>TSH</span>受容体刺激自己抗体（TRAb/TSI）が持続的に産生される"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='orbital fibroblast'>眼窩線維芽細胞</span>表面で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thyroid-stimulating hormone'>TSH</span>受容体と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='IGF-1 receptor'>IGF-1受容体</span>（IGF-1R）が機能的複合体を形成"]
    B --> C["TRAbによる<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thyroid-stimulating hormone'>TSH</span>受容体刺激シグナルがIGF-1Rを介して増幅される"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glycosaminoglycan (GAG)'>グリコサミノグリカン</span>産生・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adipocyte'>脂肪細胞</span>への分化・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inflammatory cytokine'>炎症性サイトカイン</span>放出が亢進"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intraorbital'>眼窩内</span>組織の腫脹・線維化→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='exophthalmos'>眼球突出</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='diplopia'>複視</span>"]
    F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='teprotumumab'>テプロツムマブ</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fully human'>完全ヒト型</span>抗IGF-1R <span class='jp-term jp-term-diagram' title='immunoglobulin G1'>IgG1</span>モノクローナル抗体）を投与"] --> G["IGF-1Rに結合しシグナル伝達を遮断"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thyroid-stimulating hormone'>TSH</span>受容体との複合体を介した増幅シグナルが断たれる"]
    H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glycosaminoglycan (GAG)'>グリコサミノグリカン</span>産生・炎症・組織増生が抑制される"]
    I --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='exophthalmos'>眼球突出</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='diplopia'>複視</span>が軽減"]

💡 甲状腺そのものには一切作用しない点が最大の特徴。 チアマゾールthiamazoleチアマゾール（thiamazole）thiamazole（チアマゾール）・放射性ヨウ素radioactive iodine, RAI放射性ヨウ素（radioactive iodine, RAI）radioactive iodine, RAI（放射性ヨウ素）・手術はいずれも甲状腺のホルモン産生を標的とするが、テプロツムマブteprotumumab テプロツムマブ（teprotumumab）teprotumumab（テプロツムマブ） は眼窩線維芽細胞 orbital fibroblast 眼窩線維芽細胞（orbital fibroblast） orbital fibroblast（眼窩線維芽細胞） のIGF-1Rだけを標的にするため、甲状腺機能の状態（コントロール良好か否か）にかかわらず眼症 ophthalmopathy 眼症（ophthalmopathy） ophthalmopathy（眼症） に対する効果を期待できる。

薬物動態

適応

2025年6月にEUでも販売承認を取得し、EU域内における甲状腺眼症 thyroid eye disease 甲状腺眼症（thyroid eye disease） thyroid eye disease（甲状腺眼症） に対する初の分子標的治療 molecularly targeted therapy 分子標的治療（molecularly targeted therapy） molecularly targeted therapy（分子標的治療） になった²。日本国内の承認情報は2026年8月時点で確認できない。

用法・用量

初回10mg/kgを投与し、以降20mg/kgを3週ごとに7回（初回を含め計8回の点滴静注 intravenous drip infusion点滴静注（intravenous drip infusion） intravenous drip infusion（点滴静注））投与する。1回の投与は60〜90分かけて行う（初回・2回目は90分以上）¹。

禁忌・注意

米国添付文書に枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告） の節は無く、以下はいずれも重要な警告 warnings警告（warnings） warnings（警告）・注意の節に置かれた項目である¹。

• 妊娠：IGF-1R阻害という機序と動物実験 animal testing 動物実験（animal testing） animal testing（動物実験） （胎盤変化、胎児発育・体格の低下、外表・骨格異常skeletal abnormality骨格異常（skeletal abnormality）skeletal abnormality（骨格異常））に基づき胎児毒性 fetal toxicity 胎児毒性（fetal toxicity） fetal toxicity（胎児毒性） のおそれがある。投与開始前・投与中・最終投与後6か月は有効な避妊を行う¹
• ⚠️ 聴覚障害が重要な副作用。 重度でときに永続的な聴覚障害（感音難聴・耳鳴tinnitus耳鳴（tinnitus）tinnitus（耳鳴）・耳閉感aural fullness 耳閉感（aural fullness）aural fullness（耳閉感） など）を来しうる。投与開始前に聴力の包括的評価を行い、治療中・治療後も聴力を継続的にモニタリングする¹。メタ解析Meta-analysis メタ解析（Meta-analysis）Meta-analysis（メタ解析） では聴覚障害のリスク比 risk ratio リスク比（risk ratio） risk ratio（リスク比） が無作為化比較試験 randomized controlled trial (RCT) 無作為化比較試験（randomized controlled trial (RCT)） randomized controlled trial (RCT)（無作為化比較試験） でRR 3.57、観察研究でRR 2.78とテプロツムマブ teprotumumab テプロツムマブ（teprotumumab） teprotumumab（テプロツムマブ） 群で有意に高く、治療中止後の寛解率は広い定義で約50%にとどまり、耳鳴tinnitus 耳鳴（tinnitus）tinnitus（耳鳴） は寛解しやすい一方、感音難聴は最も寛解しにくい（約46%）³
• 高血糖：約10%に発現し、うち2/3は糖尿病・耐糖能異常impaired glucose tolerance 耐糖能異常（impaired glucose tolerance）impaired glucose tolerance（耐糖能異常） の既往を持つ。投与前後の血糖モニタリング blood glucose monitoring 血糖モニタリング（blood glucose monitoring） blood glucose monitoring（血糖モニタリング） を行う¹
• 炎症性腸疾患inflammatory bowel disease, IBD 炎症性腸疾患（inflammatory bowel disease, IBD）inflammatory bowel disease, IBD（炎症性腸疾患） の増悪：既往の有無にかかわらず症状をモニタリングする¹
• Infusion reaction：約4%に発現。多くは軽度〜中等度で標準的な対応で管理できる¹

副作用

💡 「聴覚障害10%」という数字だけでは重症度・不可逆性Irreversibility 不可逆性（Irreversibility）Irreversibility（不可逆性） が伝わらない。 メタ解析Meta-analysis メタ解析（Meta-analysis）Meta-analysis（メタ解析） による寛解率のデータを踏まえると、投与中止後も回復しない例が相当数含まれることを患者に事前に説明し、聴力の定期評価を治療前後で組み込む体制 body plan 体制（body plan） body plan（体制） そのものが治療の一部と考える必要がある。

まとめ

• テプロツムマブteprotumumab テプロツムマブ（teprotumumab）teprotumumab（テプロツムマブ） は、眼窩線維芽細胞orbital fibroblast 眼窩線維芽細胞（orbital fibroblast）orbital fibroblast（眼窩線維芽細胞） のIGF-1R/TSH受容体複合体を標的にする完全ヒト型 fully human 完全ヒト型（fully human） fully human（完全ヒト型） 抗IGF-1RモノクローナルIgG1抗体で、甲状腺機能そのものには作用せず甲状腺眼症 thyroid eye disease 甲状腺眼症（thyroid eye disease） thyroid eye disease（甲状腺眼症） の炎症・組織増生を直接抑制する。
• 適応は活動性・罹病期間duration of disease 罹病期間（duration of disease）duration of disease（罹病期間） を問わない甲状腺眼症 thyroid eye disease甲状腺眼症（thyroid eye disease） thyroid eye disease（甲状腺眼症）¹。中等症〜重症の活動性眼症 ophthalmopathy 眼症（ophthalmopathy） ophthalmopathy（眼症） では複視 diplopia 複視（diplopia） diplopia（複視） 改善・眼球突出exophthalmos 眼球突出（exophthalmos）exophthalmos（眼球突出） 軽減を目標とする有力な選択肢で、静注グルココルチコイドパルス療法 glucocorticoid pulse therapy グルココルチコイドパルス療法（glucocorticoid pulse therapy） glucocorticoid pulse therapy（グルココルチコイドパルス療法） とどちらを第一選択とするかはガイドラインで一致していない。
• 用法・用量は初回10mg/kg、以降20mg/kgを3週ごとに7回（計8回）、静脈内投与IV dosing 静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与） する¹。
• 聴覚障害が最も重要な副作用。 重度・永続的なこともあり、投与前後・投与中の聴力評価 hearing assessment 聴力評価（hearing assessment） hearing assessment（聴力評価） が必須。メタ解析Meta-analysis メタ解析（Meta-analysis）Meta-analysis（メタ解析） では聴覚障害のリスクが有意に高く、感音難聴は治療中止後も寛解しにくい³。
• そのほか高血糖（既存の糖尿病・耐糖能異常impaired glucose tolerance 耐糖能異常（impaired glucose tolerance）impaired glucose tolerance（耐糖能異常） 患者で頻度が高い）、炎症性腸疾患inflammatory bowel disease, IBD 炎症性腸疾患（inflammatory bowel disease, IBD）inflammatory bowel disease, IBD（炎症性腸疾患） の増悪、Infusion reaction、妊娠中の胎児毒性 fetal toxicity 胎児毒性（fetal toxicity） fetal toxicity（胎児毒性） にも注意する。
• 2020年に米国FDAFDA（Food and Drug Administration）で承認され、2025年6月にはEUでも承認された甲状腺眼症 thyroid eye disease 甲状腺眼症（thyroid eye disease） thyroid eye disease（甲状腺眼症） に対する初の分子標的治療 molecularly targeted therapy分子標的治療（molecularly targeted therapy） molecularly targeted therapy（分子標的治療）²。日本国内の承認情報は2026年8月時点で確認できない。